Инструкция по применению
Торговое наименование
Аллергены из клещей домашней пыли видов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae в равных количествах — 12 SQ-HDM*
Вспомогательные вещества: желатин (рыбный высокомолекулярный) — 1,50 мг, желатин (рыбный стандартной молекулярной массы) — 13,50 мг, маннитол — 12,70 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 7,0–8,0.
* SQ-HDM — единица дозы для препарата АКАРИЗАКС.
Описание
Белые или почти белые, круглые лиофилизированные таблетки с гравировкой в виде пятиугольника на одной стороне.
Характеристика
Экстракты аллергенов клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae.
Таблетка-лиофилизат содержит водно-солевые экстракты белково-полисахаридных комплексов, выделенных из клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae.
Фармакологические свойства
Препарат АКАРИЗАКС относится к препаратам для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). АСИТ заключается в повторном введении аллергенов лицам с аллергическим заболеванием и направлена на модуляцию иммунологического ответа на аллерген, чтобы обеспечить устойчивую защиту во время последующего воздействия естественного аллергена.
Фармакодинамический эффект обусловлен воздействием препарата на иммунную систему. Полный и точный механизм действия АСИТ окончательно не изучен и не описан. Показано, что лечение препаратом АКАРИЗАКС приводит к повышению выработки специфических IgG4 против бытовых аллергенов и вызывает системный иммунный ответ, сопровождающийся образованием антител, конкурирующих с IgE за связывание с бытовыми аллергенами. Данный эффект наблюдается уже после четырёх недель лечения.
Препарат АКАРИЗАКС воздействует на причину респираторной аллергии, вызванной сенсибилизацией к клещам домашней пыли. АСИТ препаратом АКАРИЗАКС показала клинический эффект в отношении аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Лечение приводит к улучшению контроля над заболеванием и повышению качества жизни за счёт уменьшения выраженности симптомов аллергии, уменьшения потребности в лекарственных препаратах и снижения риска обострения. Клинические исследования по изучению фармакокинетического профиля и метаболизма препарата АКАРИЗАКС не проводились. Эффект АСИТ опосредуется через иммунологические механизмы.
Фармакокинетика
В отношении фармакокинетических свойств доступны лишь ограниченные данные.
Активные молекулы экстракта аллергенов представлены преимущественно белками. В ходе исследований препаратов, предназначенных для проведения сублингвальной АСИТ, было показано, что пассивное всасывание аллергенов через слизистую оболочку полости рта не происходит. Полученные данные указывают на то, что аллергены захватываются в слизистой оболочке полости рта дендритными клетками, в частности клетками Лангерганса. Неабсорбированные аллергены подвергаются гидролизу до аминокислот и малых полипептидов в просвете желудочно-кишечного тракта.
Доступные данные не указывают на то, что аллергены, содержащиеся в препарате АКАРИЗАКС, в значимых количествах всасываются в сосудистую систему после сублингвального применения.
Показания
Препарат АКАРИЗАКС показан для применения у взрослых пациентов (18–65 лет), у которых на основании анамнестических данных и положительного теста на выявление сенсибилизации к клещам домашней пыли (кожный прик-тест и/или специфический IgE) диагностировано как минимум одно из следующих заболеваний:
Препарат АКАРИЗАКС показан для применения у подростков (12–17 лет), у которых на основании анамнестических данных и положительного теста на выявление сенсибилизации к клещам домашней пыли (кожный прик-тест и/или специфический IgE) диагностирован аллергический ринит среднетяжёлой или тяжёлой степени тяжести, персистирующий, несмотря на применение симптоматической терапии и вызванный сенсибилизацией к клещам домашней пыли.
Противопоказания
Данные о клиническом опыте применения препарата АКАРИЗАКС во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили какого-либо увеличения риска для плода. Не следует начинать терапию препаратом АКАРИЗАКС во время беременности.
Если беременность наступила в период проведения терапии, то лечение можно продолжить после оценки общего состояния пациентки (включая функцию лёгких), учитывая реакцию на предыдущий приём препарата АКАРИЗАКС.
Пациенткам с бронхиальной астмой в анамнезе рекомендуется тщательное медицинское наблюдение во время беременности.
Период грудного вскармливания
Клинические данные о применении препарата АКАРИЗАКС в период грудного вскармливания отсутствуют.
Нет данных о выделении активного вещества препарата АКАРИЗАКС с грудным молоком. Тем не менее не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания.
Фертильность
Клинические данные о влиянии препарата АКАРИЗАКС на фертильность отсутствуют. Не обнаружено влияния препарата на репродуктивные органы у мышей обоего пола при изучении хронической токсичности.
Способ применения и дозы
Терапия препаратом АКАРИЗАКС должна быть начата только под наблюдением врача с опытом лечения аллергических заболеваний.
Рекомендуется принимать первую таблетку-лиофилизат препарата под наблюдением врача для проведения мониторинга состояния пациента в течение не менее 30 минут с целью выявления и возможного лечения каких-либо остро проявляющихся побочных эффектов.
Клинический эффект ожидается через 8–14 недель после начала терапии. В международных рекомендациях по АСИТ отмечено, что для модификации течения заболевания продолжительность иммунотерапии должна составлять 3 года. Данные по эффективности препарата АКАРИЗАКС у взрослых пациентов доступны для 18 месяцев лечения.
При отсутствии улучшения состояния на протяжении первого года лечения препаратом АКАРИЗАКС проведение дальнейшего лечения нецелесообразно.
Не следует принимать более одной таблетки-лиофилизата в сутки. Если был пропущен один приём препарата АКАРИЗАКС, необходимо вернуться к обычной схеме приёма на следующий день. Если пропуск приёма препарата АКАРИЗАКС составляет более 7 суток подряд, перед возобновлением терапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
Таблетку-лиофилизат следует принять сразу после вскрытия блистера. Таблетку-лиофилизат необходимо извлечь из блистера сухими пальцами, поместить под язык и оставить там до полного растворения. Не следует проглатывать слюну в течение одной минуты после приёма препарата. В течение следующих 5 минут не следует принимать пищу и напитки (см. иллюстрации ниже).
1. Оторвите полоску с треугольниками в верхней части блистера.
2. Отделите квадратную секцию с 1 таблеткой-лиофилизатом вдоль перфорированных линий.
3. Не выдавливайте таблетку-лиофилизат сквозь фольгу! Это может привести к повреждению таблетки-лиофилизата, поскольку она легко ломается. Вместо этого отогните уголок фольги, отмеченный знаком «ᴗ», а затем снимите её как показано ниже.
4. Осторожно извлеките таблетку-лиофилизат из фольги и сразу же примите таблетку- лиофилизат.
5. Поместите таблетку-лиофилизат под язык и оставьте там на несколько секунд до полного растворения. Не следует проглатывать слюну в течение одной минуты после приёма препарата. В течение следующих 5 минут не следует принимать пищу и напитки.
Взрослые и подростки (12–65 лет)
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков — одна таблетка-лиофилизат (12 SQ-HDM) в сутки.
Дети (в возрасте до 12 лет)
Препарат АКАРИЗАКС не предназначен для применения у детей в возрасте младше 12 лет в связи с ограниченными клиническими данными по применению препарата у пациентов в возрасте 5–11 лет и отсутствием данных о лечении препаратом АКАРИЗАКС пациентов в возрасте до 5 лет.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Препарат АКАРИЗАКС не предназначен для применения у пациентов в возрасте старше 65 лет. Клинический опыт проведения иммунотерапии препаратом АКАРИЗАКС у пожилых пациентов ограничен.
Побочное действие
Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями при применении препарата АКАРИЗАКС являются местные аллергические реакции лёгкой или умеренной выраженности, возникающие в течение первых нескольких дней лечения и постепенно проходящие при продолжении терапии (1–3 месяца). Для большинства нежелательных явлений развитие реакции ожидается в течение 5 минут после ежедневного приёма препарата АКАРИЗАКС с последующим угасанием через несколько минут или часов.
Могут наблюдаться и более тяжёлые аллергические реакции со стороны полости рта и глотки. Зарегистрированы отдельные случаи выраженного острого ухудшения симптомов бронхиальной астмы. Пациенты с известными факторами риска не должны начинать терапию препаратом АКАРИЗАКС.
Ниже представлены нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований препарата АКАРИЗАКС у пациентов с аллергическим ринитом/бронхиальной астмой, связанной с сенсибилизацией к клещам домашней пыли.
Все нежелательные реакции представлены в группах по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000).
Система органовЧастота развитияНежелательные лекарственные реакции
Инфекционные и паразитарные заболеванияОчень частоНазофарингит
ЧастоБронхит, фарингит, ринит, синусит
Нарушения со стороны иммунной системыНечастоАнафилактическая реакция
Нарушения со стороны нервной системыЧастоИзвращение вкуса
Нарушения со стороны органа зренияЧастоЗуд в глазах
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияОчень частоЗуд в ушах
НечастоОщущение дискомфорта в ушах
Нарушения со стороны сердцаНечастоОщущение сердцебиения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень частоПершение в горле
ЧастоАстма, дисфония, одышка, боль в ротоглотке, отёк глотки
НечастоЗаложенность носа, дискомфорт в носу, ринорея, чихание, чувство стеснения в горле
РедкоОтек гортани, отёк трахеи, назальная обструкция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень частоОтек губ, отёк слизистой оболочки полости рта, зуд в полости рта
ЧастоБоль в области живота, диарея, дисфагия, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, глоссодиния, глоссит, зуд в области губ, язвы в полости рта, зуд языка, тошнота, дискомфорт в полости рта,эритема слизистой оболочки полости рта, парестезия полости рта, стоматит, отёк языка, рвота
НечастоСухость в полости рта, раздражение в глотке, высыпания на слизистой оболочке полости рта
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧастоЗуд, крапивница
Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧастоДискомфорт в области груди, тревожность
НечастоНедомогание, ощущение инородного тела
При появлении выраженных нежелательных явлений в период лечения необходимо рассмотреть возможность применения противоаллергических средств.
Зарегистрированы отдельные случаи развития эозинофильного эзофагита.
Передозировка
В клинических исследованиях Ⅰ фазы пациенты с аллергией к клещам домашней пыли получали препарат в дозах до 32 SQ-HDM. Отсутствуют данные о применении препарата у подростков в дозировке выше рекомендованной суточной дозы 12 SQ-HDM.
При приёме препарата в дозе выше рекомендованной может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая риск системных или тяжёлых местных аллергических реакций. При возникновении тяжёлых реакций, таких как ангионевротический отёк, затруднение глотания, затруднение дыхания, изменение голоса или ощущение инородного тела в горле, следует немедленно обратиться к врачу. Для лечения этих реакций используется соответствующая симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Исследования по оценке лекарственного взаимодействия с участием человека не проводилось и данные о потенциальных лекарственных взаимодействиях отсутствуют.
Одновременное применение с симптоматическими противоаллергическими препаратами может улучшить переносимость иммунотерапии пациентами. Это необходимо учитывать при отмене указанных препаратов.
Особые указания
Бронхиальная астма — установленный фактор риска развития тяжёлых системных аллергических реакций.
Пациенты должны быть информированы, что препарат АКАРИЗАКС не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы. В случае обострения бронхиальной астмы, должны применяться бронходилататоры короткого действия. В случае неэффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости применения их в дозах, превышающих привычные дозы, необходимо обратиться к врачу.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу немедленно в случае внезапного ухудшения течения бронхиальной астмы.
Препарат АКАРИЗАКС при первичном назначении используется как дополнение к проводимой терапии бронхиальной астмы, а не в качестве замены предшествующего лечения. Резкая отмена препаратов для контроля бронхиальной астмы после начала терапии препаратом АКАРИЗАКС не рекомендуется. Уменьшение доз препаратов для контроля бронхиальной астмы должно проводиться постепенно в соответствии с руководствами по лечению бронхиальной астмы и под наблюдением врача.
Тяжёлые системные аллергические реакции
Лечение должно быть прекращено, и пациент должен незамедлительно обратиться к врачу при появлении тяжёлых системных аллергических реакций, тяжёлых приступов бронхиальной астмы, ангионевротического отёка, затруднения глотания, затруднения дыхания, изменении голоса, артериальной гипотензии или ощущения инородного тела в горле. Системные аллергические реакции могут начинаться со следующих симптомов: приливы, зуд, ощущение жара, общий дискомфорт, возбуждение или чувство тревоги.
Тяжёлые системные аллергические реакции должны быть купированы при помощи адреналина. Эффект адреналина может усиливаться у пациентов, получающих трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и/или катехоламин-О- метилтрансферазы, с возможным летальным исходом. Эффект адреналина может быть снижен у пациентов, получающих лечение бета-адреноблокаторами.
Пациенты с заболеваниями сердца могут подвергаться большему риску в случае развития системных аллергических реакций. Клинический опыт применения препарата АКАРИЗАКС у пациентов с заболеваниями сердца ограничен. Приведенная информация должна приниматься во внимание до начала проведения специфической иммунотерапии.
Следует тщательно подходить к решению вопроса о назначении препарата АКАРИЗАКС пациентам с предшествующими системными аллергическими реакциями на подкожную иммунотерапию аллергенами клещей домашней пыли. В этом случае должны быть предприняты меры по лечению возможных аллергических реакций. Эти рекомендации основаны на опыте применения в пострегистрационном периоде соответствующего препарата аллергенов пыльцы злаковых трав в виде таблеток для проведения сублингвальной АСИТ, указывающем на риск развития тяжёлой аллергической реакции, который может повышаться у пациентов с ранее зарегистрированными системными аллергическими реакциями на подкожную иммунотерапию аллергенами пыльцы злаковых трав.
В ходе пострегистрационного применения препарата выявлены случаи развития серьёзных анафилактических реакций, поэтому в начале лечения важной мерой предосторожности является тщательное медицинское наблюдение. В ряде случаев серьёзная анафилактическая реакция развивалась в ходе последующего применения препарата после приёма первой дозы. При появлении тяжёлых системных реакций, ангионевротического отёка, затруднения глотания, затруднения дыхания, изменении голоса, артериальной гипотензии или ощущения инородного тела в горле следует немедленно обратиться к врачу. В таких случаях необходимо прекратить приём препарата полностью или на рекомендованное врачом время.
Воспаление слизистой оболочки полости рта
У пациентов с тяжёлым воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости рта (например, красный плоский лишай, изъязвление слизистой оболочки полости рта или кандидозный стоматит), с поражениями слизистой оболочки или после проведения оперативных вмешательств в ротовой полости, включая удаление или выпадение зуба, начало лечения препаратом АКАРИЗАКС нужно отложить, а текущее лечение следует временно приостановить до завершения процессов заживления слизистой оболочки полости рта.
Местные аллергические реакции
Пациент при лечении препаратом АКАРИЗАКС подвергается воздействию аллергена, вызывающего симптомы аллергии, поэтому в период терапии следует ожидать в основном местные аллергические реакции лёгкой и умеренной выраженности. Однако могут наблюдаться более тяжёлые реакции со стороны полости рта и глотки. При возникновении выраженных местных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения противоаллергических средств (например, антигистаминных препаратов).
Эозинофильный эзофагит
В ходе терапии препаратом АКАРИЗАКС были описаны случаи развития эозинофильного эзофагита. Необходимо медицинское наблюдение пациентов с тяжёлыми или сохраняющимися симптомами со стороны желудка и пищевода, например, дисфагии или диспепсии.
Аутоиммунные заболевания в стадии ремиссии
Доступны ограниченные данные о проведении АСИТ у пациентов с аутоиммунными заболеваниями в стадии ремиссии. Препарат АКАРИЗАКС необходимо с осторожностью назначать таким пациентам.
Пищевая аллергия
Препарат АКАРИЗАКС может содержать следовые количества белка рыбы. Имеющиеся данные не показали повышенного риска аллергических реакций у пациентов с аллергией на рыбу.
Управление транспортом
Препарат АКАРИЗАКС не оказывает влияние или не оказывает значимое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки-лиофилизат, 12 SQ-HDM.
По 10 таблеток в алюминиевом блистере.
По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических
работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться
пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Официальный сайт компании РЛС®. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного
ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru
предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств,
БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический
справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии,
показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств,
способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный
справочник содержит цены на лекарства
и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций
(Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.
Описание препарата Везикар® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году
Дата согласования: 14.09.2011
Состав и форма выпускa
Таблетки, покрытые оболочкой
1 табл.
солифенацина сукцинат
5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная
оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый)
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
солифенацина сукцинат
10 мг
оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный)
Описание лекарственной формы
Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
Таблетка 10 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.
Фармакологическое действие
—
спазмолитическое, холинолитическое.
Фармакодинамика
Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.
Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере — 12 мес).
Абсорбция. Cmax достигается через 3–8 ч. Время достижения Cmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T1/2 — 45–68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например кетоконазолом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.
Побочные действия
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:
Побочные эффекты Часто
(?1/100, <1/10) Нечасто
(?1/1000,<1/100) Редко
(?1/10000,<1/1000)
Нарушения со стороны ЖКТ запор, тошнота, диспепсия, боль в животе гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки толстокишечная непроходимость, копростаз
Инфекции и инвазии инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны нервной системы сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса)
Нарушения со стороны органов зрения нечеткость зрения (нарушение аккомодации) сухость глаз
Нарушения общего состояния усталость, отек нижних конечностей
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения сухость полости носа
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки сухость кожи
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей затруднение мочеиспускания задержка мочеиспускания
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.
Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 или CYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) — сильного ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС
Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин: прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.
Дигоксин: прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
— при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;
— при респираторной недостаточности — искусственное дыхание;
— при тахикардии — бета-адреноблокаторы;
— при задержке мочеиспускания — катетеризация;
— при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:
— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
— c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
— c риском пониженной моторики ЖКТ;
— c тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
— одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например кетоконазол;
— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
— с автономной нейропатией.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
