Инструкция по применению Арепливир 200мг 40 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Таблетки — 1 таб.:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или
из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.
По 40, 100 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности,
укупоренную крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической. Каждую банку или 4 контурные ячейковые упаковки
вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из
картона.
Описание лекарственной формы
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
светло-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти
белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время
достижения максимальной концентрации (Тmax) 1,5 ч.
Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.
Фавипиравир в основном метаболизируется – альдегидоксидазой и
частично метаболизируется до гидроксилированной формы
ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из
других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче
человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного
метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде.
Период полувыведения (Т1/2) около 5 ч.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью
легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации
Чайлд-Пью) увеличения Сmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз,
соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные
увеличения Сmax AUC пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой
степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1
раз и 6,3 раза, соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести
(СКФ
Фармакодинамика
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против
лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная
эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану
(амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50
составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для
штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану,
осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий
грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и
H7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану,
осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл;
перекрестная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую
коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6
составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата
фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует
РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса
гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего
действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в
диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на
γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира
для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось
изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру,
резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных
клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа,
резистентных к фавипиравиру.
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту
препарата АРЕПЛИВИР.
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по
классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести
(СКФ
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно
повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у
пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и
средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью),
пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести
(СКФ
Беременность и лактация
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих
с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней
стадии и тератогенность.
Препарат АРИПЛИВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и
женщинам во время планирования беременности. При назначении
препарата АРИПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе
в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить
отрицательный результат теста на беременность до начала лечения.
Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания
приема препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции
(презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его
окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев
мужчинам.
При назначении препарата АРИПЛИВИР кормящим женщинам необходимо
прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в
течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит
фавипиравира попадает в грудное молоко.
Побочные действия
В клиническом исследовании препарата АЛЕПРИВИР (данные
промежуточного отчета) нежелательные реакции наблюдались у 9
пациентов из 40 (22,5 %), в том числе повышение активности
аланинаминотрансферазы (АЛТ) у 5 (12,5%) пациентов, повышение
активности аспартатаминотрансферазы (ACT) у 7 (17,5 %) пациентов и
повышение активности креатинфосфокиназы у 1 (2,5 %) пациента.
Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным
лекарственным реакциям фавипиравира, представленным ниже.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций
основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100,
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения,
лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперурикемия,
гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко —
гипокалиемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — сыпь; редко — экзема,
зуд.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма, боль
в горле, ринит, назофарингит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто —
тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва
двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение
активности АЛТ, АСТ, ГГТ; редко — повышение активности ЩФ,
повышение концентрации билирубина в крови.
Прочие: редко — аномальное поведение, повышение активности КФК,
гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой
чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу,
вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Препарат АРЕПЛИВИР не метаболизируется цитохромом Р450, главным
образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично
ксантиноксидазой. Препарат АРЕПЛИВИР ингибирует альдегидоксидазу и
цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.
При одновременном применении с пиразинамидом наблюдается
гиперурикемия вследствие дополнительного повышения реабсорбции
мочевой кислоты в почечных канальцах.
При одновременном применении с репаглинидом возможно повышение
концентрации репаглинида в крови и развитие нежелательных реакций,
обусловленных действием репаглинида.
При одновременном применении с фамцикловиром, сулиндаком
возможно снижение их эффективности вследствие ингибирования
фавипиравиром альдегидоксидазы, что может приводить к снижению
концентрации активных форм данных веществ в крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30 мин до еды. Препарат АРЕПЛИВИР назначается в
условиях стационара.
Рекомендуемый режим дозирования:
в 1-ый день приема по 1 600 мг (8 таблеток) 2 раза в день, во
2-10 дни по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до
подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два
последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования,
полученных с интервалом не менее 24 часов).
Передозировка
Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.
Меры предосторожности и особые указания
Применение препарата возможно только в условиях стационарной
медицинской помощи.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в
установленном порядке для осуществления мероприятий по
фармаконадзору. До начала приема препарата АРЕПЛИВИР необходимо
предоставить письменную информацию пациенту об эффективности
препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о
риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на
применение препарата.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась
смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР нельзя
назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к
деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет),
необходимо подтвердить отрицательный результат теста на
беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению,
необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно
проинструктировать использовать наиболее эффективные методы
контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение
1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При
предположении о возможном наступлении беременности необходимо
незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с
врачом.
При распределении в организме человека препарата АРЕПЛИВИР
попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам
необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно
проинструктировать использовать наиболее эффективные методы
контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и
в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со
спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов
мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными
женщинами.
При распределении в организме человека препарат АРЕПЛИВИР
попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим
женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно
проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема
препарата и в течение 7 дней после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и работе с механизмами.
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
В состав таблеток входит 200 мг действующего вещества фавипиравира и вспомогательные ингредиенты: повидон, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза низкозамещенная, кросповидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, диоксид титана, краситель железа оксид желтый, макрогол 4000.
Форма выпуска
Лекарство Арепливир выпускают в таблетированной форме, таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые, светло желтые, на поперечном разрезе видно бледно-желтое или почти белое ядро.
Лекарство помещают в ячейковую контурную упаковку по 10 штук или в полиэтиленовые банки с закупоренными крышками и контролем первого вскрытия по 40 и 100 штук. Свободное пространство в банке заполнено ватой.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.
Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.
После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.
Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.
Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.
При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.
У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.
Средство эффективно при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Вещество фавипиравир и препараты на его основе противопоказаны:
Осторожность рекомендуют соблюдать:
Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:
В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.
Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.
Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:
В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.
Препарат можно использовать только в условиях стационара. При развитии побочных реакции необходимо сообщить об этом производителю.
Перед началом терапии пациент должен подписать документ о согласии, быть проинформированным об эффективности средства и риске его приема.
Необходимо помнить о тератогенном влиянии препарата.
Рекомендуют соблюдать осторожность во время лечения средством и при управлении транспортом, при работе с механизмами.
Данных о передозировке лекарством нет.
Совместный прием лекарства с репаглинидом приведет к повышению концентрации последнего в крови.
Арепливир — лекарство от коронавируса, ингибирующее цитохром CYP2C8 и альдегидоксидазу. Вещество не влияет на систему цитохрома Р450.
Сочетание средства с сулиндаком или Фамцикловиром снизит их концентрацию и эффективность.
При сочетании с Пиразинамидом вещество может вызвать гиперурикемию, дополнительно повысить реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах.
Теофиллин повысит плазменную концентрацию фавипиравира и вызовет нежелательные реакции.
При беременности и лактации
При проведении доклинических исследований препарата наблюдалась гибель эмбриона. Лекарство не рекомендуют принимать во время беременности, женщинам и мужчинам при планировании беременности (за 1 и 3 месяца, соответственно). Перед началом терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, повторный тест проводят после окончания лечения. На протяжении этого периода необходимо применять надежные барьерные методы контрацепции.
Если лекарство назначают кормящим женщинам, то необходимо прекратить грудное вскармливание до его приема. Возобновить кормление грудью рекомендуют на ранее, чем через 7 дней после его окончания. Основной метаболит лекарственного средства выделяется с грудным молоком.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Арепливир и Авифавир — препараты-синонимы.
Также есть лекарство Коронавир с тем же активным компонентом.
Отзывы
По мнению врачей и ученых, Арепливир — неплохой препарат, применяемый в экспериментальном режиме для лечения нового коронавируса. Наблюдается высокая эффективность средства, побочные реакции проявляются нечасто. У 70% пациентов наступали улучшения в течение 4 дней, без дополнительного приема антибиотиков, противовоспалительных средств. Врачи рекомендуют принимать такого рода препараты в течение первых 2-х суток заболевания, при лечении легкой и средней формы.
Цена Арепливира, где купить
Сейчас купить Арепливир в Москве можно по цене около 4800 руб. за упаковку.
