таблетки, покрытые пленочной оболочкой
На одну таблетку:
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
АТХ J05AX27 Фавипиравир
Противовирусная активность in vitro
Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа A и B (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03–0,94 мкг/мл и 0,09–0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа A (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа A и птичий грипп типа A, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составляет 0,09–0,47 мкг/мл; перекрёстная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero E6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
После 30 пересевов в присутствии Фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа A к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведённых клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.
Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) 1,5 ч.
Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.
Фавипиравир в основном метаболизируется — альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (T½) около 5 ч.
Пациенты с нарушением функции печени
При приёме фавипиравира пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АРЕПЛИВИР®.
Печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести (класс C по классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность тяжёлой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.
Лекарственный препарат АРИПЛИВИР® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении лекарственного препарата АРИПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приёма препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приёма препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.
При назначении лекарственного препарата АРИПЛИВИР® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.
Внутрь, за 30 мин до еды.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:
-
для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;
-
для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии. Приём препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).
Схема приёма и дозы лекарственного препарата «АРЕПЛИВИР®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг»
В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 24,04% (25/104). Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось у 17,3 % (18/104) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) — у 12,5 % (13/104) и повышение активности креатинфосфокиназы — у 0,9 % (1/104) пациентов. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 1.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 1. Нежелательные реакции
Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.
Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.
Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром P450.
Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия
При развитии побочного действия при применении лекарственного препарата необходимо сообщить об этом лечащему врачу или в организацию, принимающую претензии потребителей по телефону горячей линии фармаконадзора.
Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
1) При назначении препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнёрами во время приёма препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить приём препарата и проконсультироваться с врачом.
2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приёма препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приёма препарата и в течение 7 дней после его окончания.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ или плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 40, 50 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления для лекарственных средств или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку или 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности.
Владелец регистрационного удостоверения
ПРОМОМЕД РУС ООО Россия
БИОХИМИК АО Россия
Состав Арепливира
В состав таблеток входит 200 мг действующего вещества фавипиравира и вспомогательные ингредиенты: повидон, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза низкозамещенная, кросповидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, диоксид титана, краситель железа оксид желтый, макрогол 4000.
Форма выпуска
Лекарство Арепливир выпускают в таблетированной форме, таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые, светло желтые, на поперечном разрезе видно бледно-желтое или почти белое ядро.
Лекарство помещают в ячейковую контурную упаковку по 10 штук или в полиэтиленовые банки с закупоренными крышками и контролем первого вскрытия по 40 и 100 штук. Свободное пространство в банке заполнено ватой.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.
Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.
После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.
Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.
Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.
При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.
У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.
Показания к применению
Средство эффективно при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Противопоказания
Вещество фавипиравир и препараты на его основе противопоказаны:
- при лекарственной аллергии на любой из компонентов;
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
- при терминальной и тяжелой степени тяжести почечной недостаточности;
- при планировании беременности;
- при беременности;
- детям до 18 лет.
Осторожность рекомендуют соблюдать:
- пациентам с подагрой, гиперурикемией, даже в анамнезе;
- у пожилых пациентов с печеночной недостаточностью средней и легкой степени тяжести;
- при почечной недостаточности средней тяжести.
Побочные действия
Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:
- лейкопения, нейтропения, гипокалиемия, моноцитоз и ретикулоцитопения;
- зуд, сыпь, экзема, глюкозурия;
- насморк, болезненные ощущения в горле, назофарингит, бронхиальная астма;
- боли в животе, тошнота вплоть до рвоты, понос, дискомфортные ощущения в области живота, кровянистые выделения из прямой кишки, обострение или дебютирование гастрита;
- рост активности АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, повышения активности гамма-глутамилтрансферазы;
- странное, нетипичное поведения, боли в глазах, снижение остроты зрения, вертиго;
- боли в грудной клетке и наджелудочковая экстрасистолия, рост активности КФК, гематурия, полипы в гортани;
- гиперпигментация, гематомы.
В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.
Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.
Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:
- 8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
- 3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.
В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.
Особые указания
Препарат можно использовать только в условиях стационара. При развитии побочных реакции необходимо сообщить об этом производителю.
Перед началом терапии пациент должен подписать документ о согласии, быть проинформированным об эффективности средства и риске его приема.
Необходимо помнить о тератогенном влиянии препарата.
Рекомендуют соблюдать осторожность во время лечения средством и при управлении транспортом, при работе с механизмами.
Передозировка
Данных о передозировке лекарством нет.
Взаимодействие
Совместный прием лекарства с репаглинидом приведет к повышению концентрации последнего в крови.
Арепливир — лекарство от коронавируса, ингибирующее цитохром CYP2C8 и альдегидоксидазу. Вещество не влияет на систему цитохрома Р450.
Сочетание средства с сулиндаком или Фамцикловиром снизит их концентрацию и эффективность.
При сочетании с Пиразинамидом вещество может вызвать гиперурикемию, дополнительно повысить реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах.
Теофиллин повысит плазменную концентрацию фавипиравира и вызовет нежелательные реакции.
При беременности и лактации
При проведении доклинических исследований препарата наблюдалась гибель эмбриона. Лекарство не рекомендуют принимать во время беременности, женщинам и мужчинам при планировании беременности (за 1 и 3 месяца, соответственно). Перед началом терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, повторный тест проводят после окончания лечения. На протяжении этого периода необходимо применять надежные барьерные методы контрацепции.
Если лекарство назначают кормящим женщинам, то необходимо прекратить грудное вскармливание до его приема. Возобновить кормление грудью рекомендуют на ранее, чем через 7 дней после его окончания. Основной метаболит лекарственного средства выделяется с грудным молоком.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Арепливир и Авифавир — препараты-синонимы.
Также есть лекарство Коронавир с тем же активным компонентом.
Отзывы
По мнению врачей и ученых, Арепливир — неплохой препарат, применяемый в экспериментальном режиме для лечения нового коронавируса. Наблюдается высокая эффективность средства, побочные реакции проявляются нечасто. У 70% пациентов наступали улучшения в течение 4 дней, без дополнительного приема антибиотиков, противовоспалительных средств. Врачи рекомендуют принимать такого рода препараты в течение первых 2-х суток заболевания, при лечении легкой и средней формы.
Цена Арепливира, где купить
Сейчас купить Арепливир в Москве можно по цене около 4800 руб. за упаковку.
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Фавипиравир (Favikast-400) 400!мг :: Арепливир аналог :: таб. №20
ЗдравСити
-
Арепливир таблетки п/о плен. 200мг 40шт
Аптека Диалог
-
Арепливир таблетки 200мг №40Биохимик АО/Миракл Фарм ООО