Болезнь вильсона у детей по утвержденным клиническим рекомендациям тест с ответами нмо

Список сокращений

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспарагинаминотрансфераза

БВ – болезнь Вильсона

ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза

МНО – международное нормализованное отношение

ОТП – ортотопическая трансплантация печени

ПИ – протромбиновый индекс

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЩФ – щелочная фосфатаза

МРТ – магнитно-регонансная томография

КТ – компьютерная томография

Термины и определения

Хелатная терапия – способ лечения, заключающийся во введении препаратов, связывающих и выводящих из организма ионы тяжелых металлов.

Гепатомегалия – увеличение печени.

Спленомегалия – увеличение селезенки.

Стеатоз печени – наиболее распространенный гепатоз, при котором в печёночных клетках происходит накопление жира.

Фиброз печени – разрастание соединительной ткани органа, возникающее при чрезмерном накоплении белков внеклеточного матрикса (основы соединительной ткани).

Цирроз печени – хроническое заболевание печени, сопровождающееся необратимым замещением паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью, или стромой.

1 Определение

Болезнь Вильсона (БВ) относится к числу наиболее трудно диагностируемых заболеваний печени в связи с длительным латентным течением, особенно на начальных стадиях заболевания, и большим полиморфизмом клинической симптоматики. В связи с этим болезнь Вильсона необходимо исключать у каждого пациента детского и подросткового возраста с патологией печени неуточненной этиологии.

2 Этиология и патогенез

В организм медь поступает в основном с пищей (табл. Наиболее богаты медью следующие продукты: печень, моллюски, крабы, креветки, устрицы, лобстеры, соевые бобы, шоколад, орехи.

Таблица 1 — Содержание меди (мг) в некоторых продуктах питания (на 100г).

Продукт
Медь, мг в 100г
Продукт
Медь, мг в 100г

Печень телячья жареная
23,9
Малина
0,170

Печень баранья жареная
13,5
Абрикос
0,170

Устрицы
7,5
Редис
0,150

Угри вареные
6,6
Яйца куриные
0,150

Дрожжи сухие
5,0
Картофель
0,140

Какао-порошок
3,9
Свекла
0,140

Пюре томатное
2,9
Баклажан
0,135

Семена подсолнечника
2,3
Киви
0,135

Орехи кешью
2,1
Чеснок
0,130

Креветки вареные
1,9
Крыжовник
0,130

Крабы вареные
1,8
Смородиначерная
0,130

Орехи бразильские
1,8
Земляника садовая
0,125

Семена тыквенные
1,6
Салат
0,120

Семена кунжута
1,5
Груша
0,120

Тахини
1,5
Капуста брокколи
0,120

Омары вареные
1,4
Яблоки
0,110

Орехи грецкие
1,3
Помидор
0,110

Орехи кедровые
1,3
Редька
0,100

Фундук
1,2
Огурцы
0,100

Арахис
1,0
Перец красный сладкий
0,100

Кальмары
1,0
Вишня
0,100

Миндаль
1,0
Лук зеленый
0,092

Фисташки жареные соленые
0,8
Слива
0,087

Смородина
0,8
Лук репчатый
0,085

Горошек зеленый
0,75
Морковь
0,080

Арахисовое масло
0,7
Виноград
0,080

Грибы
0,7
Капуста зеленая
0,075

Чечевица
0,66
Сыр Чеддер
0,070

Греча ядрица
0,64
Сыр российский
0,070

рис
0,560
Сыр рассольный
0,070

геркулес
0,450
Апельсин
0,067

кукуруза
0,290
Сыр адыгейский
0,060

лимон
0,240
Дыня
0,047

Суточная потребность — 2-4 мг меди в сутки. Верхний допустимый уровень потребления меди — 5 мг (Данные Госсанэпиднадзора России). Дефицит меди в организме может развиваться при недостаточном поступлении этого элемента (1 мг/сутки и менее), а порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки. Различные мутации могут влиять на разные функции АТР-азы 7В в разной степени, поэтому, можно предположить, что при некоторых мутациях нарушается экскреция меди в желчь, но при этом встраивание меди в церулоплазмин и его экскреция в кровь не изменяется.

5 Классификация

В настоящее время используется классификация форм БВ, построенная на клинических признаках болезни, сочетания поражения печени и центральной нервной системы, предложенная J. Walsh (1983 г

бессимптомная форма;
печеночная форма;
церебральная форма;
смешанная форма.

Брюшная (абдоминальная) форма – тяжелое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления симптомов со стороны нервной системы; заболевают дети. Её продолжительность от нескольких месяцев до 3-5 лет при отсутствии терапии.
Ригидно-аритмогиперкинетическая или ранняя форма отличается быстрым течением; начинается также в детском возрасте. В клинической картине преобладают мышечная ригидность, приводящая к контрактурам, бедность и замедленность движений, хореоатетоидные или торсионные насильственные движения. Характерны дизартрия и дисфагия, судорожный смех и плач, аффективные расстройства и умеренное снижение интеллекта. Заболевание длится 2-3 года, без лечения заканчивается летально.
Дрожательно-ригидная форма встречается чаще других; начинается в юношеском возрасте, протекает медленнее, с периодическими ремиссиями и внезапными ухудшениями, сопровождающимися субфебрильной температурой; характеризуется одновременным развитием тяжелой ригидности и дрожания, дрожание очень ритмичное (2-8 дрожаний в секунду), резко усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнении, в покое и во сне исчезает. Иногда обнаруживаются атетоидные хореоформные насильственные движения; наблюдаются также дисфагия и дизартрия. Средняя продолжительность жизни около шести лет.
Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет, протекает довольно медленно (10-15 лет и больше); дрожание резко преобладает, ригидность появляется лишь в конце болезни, в ряде случаев наблюдается гипотония мышц; отмечается амимия, медленная монотонная речь, тяжелые изменения психики, часты аффективные вспышки. Наблюдаются эпилептиформные припадки.

Диагностика

Утверждена балльная шкала диагностики БВ (2001 г. ) представлена в Приложении Г1.

1 Жалобы и анамнез

Боли в животе различной локализации;
Изменение цвета кожи;
Тремор, непроизвольные движения;
Мигренеподобные головные боли;

Клиническая картина хронического гепатита при БВ мало отличима от поражения печени другого генеза и без патогенетической терапии приводит к формированию цирроза печени, что диктует необходимость исключения БВ у всех пациентов с хроническим поражением печеночной паренхимы с или без цирроза печени. Характерной чертой хронического гепатита при БВ является умеренное повышение биохимических маркеров цитолиза, холестаза и билирубинового обмена с высоким уровнем структурных изменений печеночной паренхимы при морфологическом исследовании биоптатов печени. БВ может клинически протекать по типу аутоиммунного гепатита, с выявлением повышенного уровня сывороточных иммуноглобулинов и неспецифических аутоантител, следовательно, необходимо исключать болезнь Вильсона и у больных с аутоиммунным гепатитом при неэффективности кортикостероидной терапии.

2 Физикальное обследование

Смуглого («медный») цвета кожи;
Незначительной или умеренной гепатомегалии;

Другими редкими проявлениями болезни Вильсона являются симптомы повреждения желез внутренней секреции, характеризующиеся симптомами гипопаратиреодизма, гиперпролактинемии, аменореи, бесплодия, повторными эпизодами невынашивания беременности.

Поражение почек при БВ связано с воздействием избытка меди на проксимальные канальцы. Спектр тубулярных дисфункций разнообразен от выявления повышения экскреции мочевой кислоты с мочой до формирования синдрома Фанкони с аминоацидурией, почечным канальцевым ацидозом, глюкозурией и электролитными нарушениями. Нарушение экскреции электролитов может приводить к нефрокальцинозу.

3 Лабораторная диагностика

(Сила рекомендаций – 1; достоверность доказательств – С)

4 Инструментальная диагностика

Основные проявления БВ приведены в Приложении Г3.

1 Консервативное лечение

В настоящее время используются различные препараты для лечения болезни Вильсона, обладающие различным строением и механизмом действия.

(Сила рекомендаций – 1; достоверность доказательств – В)

2 Хирургическое лечение

Консервативная терапия проводится на базе круглосуточного или дневного стационара с обязательным контролем лабораторных показателей и последующей преемственностью с амбулаторным звеном здравоохранения: на 1 месяце терапии осуществляется еженедельный контроль лабораторных показателей, на 1 году – ежемесячный, далее 1 раз в 3 месяца, с преемственностью между стационарным и амбулаторным этапом наблюдения.

Специализированное стационарное наблюдение осуществляется 2 раза в год на базе круглосуточного стационара или на базе дневного стационара при отсутствии необходимости заместительной инфузионной терапии, с ежемесячным амбулаторным наблюдением пациентов по месту жительства врачей специалистов: педиатра и гастроэнтеролога при печеночной и смешанной формах заболевания, психоневролога и психолога при смешанной форме БВ.

Учитывая специфику метаболических нарушений, клинические и лабораторные признаки заболевания, нередко протекающего с неудовлетворительным прогнозом, диагностика и лечение пациентов с БВ должны осуществляться на 3 уровнях:

I — первый уровень (медицинские организации, оказывающие преимущественно первичную медико-санитарную, в том числе первичную специализированную, медицинскую помощь);

II — второй уровень (медицинские организации, оказывающие преимущественно специализированную медицинскую помощь, имеющие в своей структуре специализированные межмуниципальные отделения и (или) межмуниципальные центры, а также районные и городские диспансеры, многопрофильные городские больницы);

III — третий уровень (Федеральный – Научный центр здоровья детей. Медицинские организации, оказывающие специализированную медицинскую помощь, а также медицинские учреждения, оказывающие высокотехнологичную медицинскую помощь).

Задачи I уровня:

заподозрить заболевание по клиническим признакам;
если возможно, провести исследование крови на концентрацию церулоплазмина и оценить суточную базальную экскрецию меди с мочой;

Задачи II уровня:

подтверждается (или исключается) диагноз БВ;
диспансерное наблюдение — используя рекомендации, проводить дополнительную клинико-лабораторную диагностику и лечение.

Задачи III уровня:

В условиях Федерального центра рекомендуется регулярное амбулаторное наблюдение за больными (поликлинический прием или дневной стационар) с госпитализацией в специализированную клинику (круглосуточное отделение) в случае развития осложнений заболевания.

1 Исходы и прогноз

БВ является прогрессирующим заболеванием и при отсутствии своевременной терапии больные умирают от осложнений цирроза печени и/или реже от прогрессирующей неврологической симптоматики. При хелирующей терапии и трансплантации печени длительная выживаемость пациентов с болезнью Вильсона стала нормой, хотя и не оценивалась проспективно.

Таблица 2 -Прогностический индекс БВ (в модификации Dhawan et al

*-Суммарная оценка свыше 11 баллов связана с высокой вероятностью летального исхода без трансплантации печени.

Неврологическая симптоматика БВ лишь частично обратима при терапии хелаторами и проведении трансплантации печени, что связано с необратимыми поражениями подкорковых ядер головного мозга токсическими концентрациями меди.

Критерии оценки качества медицинской помощи

№
Критерий
Уровень достоверности доказательств
Уровень убедительности рекомендаций

1. Выполнено исследование концентрации церулоплазмина в сыворотке крови
С
1

2. Выполнено определение суточной экскреции меди с мочой (базальной и в пробе с купренилом)
С
1

3. Выполнено назначение препарата Д-пеницилламин (при отсутствии медицинских противопоказаний)
В
1

4. Выполнено назначение диеты, направленной на уменьшение поступления меди в организм
С
1

Список литературы

Баранов А. , акад. РАН, профессор, д. , директор ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, председатель Исполкома Союза педиатров России;

Намазова-Баранова Л. , акад. РАН, профессор, д. , директор-заместитель директора НИИ Педиатрии им. Сперанского ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, заместитель Председателя Исполкома Союза педиатров России;

Сурков А. , ученый секретарь ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, к. , врач-гастроэнтеролог, член Союза педиатров России;

Потапов А. , проф. , д. , зав. гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, член Союза педиатров России.

Волынец Г. , д. , главный научный сотрудник гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, член Союза педиатров России.

Цимбалова Е. , к. , старший научный сотрудник гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России, член Союза педиатров России.

Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Клинические рекомендации созданы на основании современных международных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и ведению больных с болезнью Вильсона.

Болезнь Вильсона относится к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

Врачи общей врачебной практики (семейные врачи)
Врачи ультразвуковой диагностики
Студенты медицинских ВУЗов
Обучающиеся в ординатуре и интернатуре

Методы, используемые для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска – 8 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

Методы, использованные для анализа доказательств:

обзоры опубликованных мета-анализов;
систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь, влияет на силу рекомендаций.

Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо. Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов.

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидации рекомендаций

Внешняя экспертная оценка.
Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых, прежде всего, попросили прокомментировать, насколько доступна для понимания интерпретация доказательств, лежащая в основе рекомендаций.

Консультация и экспертная оценка

Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которых, прежде всего, попросили прокомментировать доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Таблица — Схема для оценки уровня рекомендаций

Степень достоверности рекомендаций
Соотношение риска и преимуществ
Методологическое качество имеющихся доказательств
Пояснения по применению рекомендаций

1АСильная рекомендация, основанная на доказательствах высокого качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и затратами, либо наоборот
Надежные непротиворечивые доказательства, основанные на хорошо выполненных РКИ или неопровержимые доказательства, представленные в какой-либо другой форме. Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска. Сильная рекомендация, которая может использоваться в большинстве случаев у преимущественного количества пациентов без каких-либо изменений и исключений

1ВСильная рекомендация, основанная на доказательствах умеренного качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с некоторыми ограничениями (противоречивые результаты, методологические ошибки, косвенные или случайные и т. ), либо других веских основаниях. Дальнейшие исследования (если они проводятся), вероятно, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее. Сильная рекомендация, применение которой возможно в большинстве случаев

1ССильная рекомендация, основанная на доказательствах низкого качества
Польза, вероятно, будет превалировать над возможными рисками и затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте, результатах РКИ, выполненных с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная. Относительно сильная рекомендация, которая может быть изменена при получении доказательств более высокого качества

2АСлабая рекомендация, основанная на доказательствах высокого качества
Польза сопоставима с возможными рисками и затратами

Надежные доказательства, основанные на хорошо выполненных РКИ или подтвержденные другими неопровержимыми данными. Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска. Слабая рекомендация. Выбор наилучшей тактики будет зависеть от клинической ситуации (обстоятельств), пациента или социальных предпочтений. 2ВСлабая рекомендация, основанная на доказательствах умеренного качества
Польза сопоставима с рисками и осложнениями, однако в этой оценке есть неопределенность. Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с существенными ограничениями (противоречивые результаты, методологические дефекты, косвенные или случайные), или сильные доказательства, представленные в какой-либо другой форме. Дальнейшие исследования (если они проводятся), скорее всего, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее. Слабая рекомендация. Альтернативная тактика в определенных ситуациях может явиться для некоторых пациентов лучшим выбором. 2ССлабая рекомендация, основанная на доказательствах низкого качества
Неоднозначность в оценке соотношения пользы, рисков и осложнений; польза может быть сопоставима с возможными рисками и осложнениями. Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемного клинического опыта или РКИ с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная. Очень слабая рекомендация; альтернативные подходы могут быть использованы в равной степени.

*В таблице цифровое значение соответствует силе рекомендаций, буквенное — соответствует уровню доказательности

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Пациент с подозрением на болезнь Вильсона

Консультация профильного специалиста

Плановое наблюдение у профильного специалиста

Назначение терапии в стационаре

Мониторинг состояния пациентов, получающих терапию

Диспансерное наблюдение, плановая терапия на дому

Приложение В. Информация для пациентов

Болезнь Вильсона относится к числу наиболее трудно диагностируемых заболеваний печени в связи с длительным бессимптомным течением, особенно на начальных стадиях заболевания, и большим разнообразием клинической симптоматики. В связи с этим БВ необходимо исключать у каждого пациента детского и подросткового возраста с неуточненным заболеванием печени. Разработан четкий алгоритм диагностики БВ, что позволяет точно подтвердить или опровергнуть диагноз.

Своевременное назначение патогенетической терапии при БВ у детей сопровождается регрессом клинической симптоматики, предотвращением формирования цирроза печени и неврологической симптоматики, улучшением качества жизни и социальной адаптации ребенка.

Приложение Г1. Балльная шкала диагностики болезни Вильсона

СимптомыБаллыЛабораторные тестыБаллы1. Кольца Кайзера-Флейшера- присутствуют- отсутствуют
201. Экскреция меди с мочой- норма- 1-2 нормы- более 2 норм- норма, но увеличение более 5 норм при пробе с пеницилламином01222. Нейропсихиатрическая симптоматика (изменения на МРТ)- присутствует- отсутствует
202. Количественное определение меди в биоптатах печени- норма- 50-250 мкг/гБолее 250 мкг/г
-1123. Кумбс-негативная гемолитическая анемия- присутствует- отсутствует

103. Родамин – позитивные гепатоциты (при невозможности количественного определения меди в печени)- присутствуют- отсутствуют
014. Уровень церулоплазмина в сыворотке крови (при норме более 20 мг/дл)- норма- 10-20- менее 10
012Молекулярно-генетическое исследование (выявление мутаций гена АТР7В)- гомозигота, компаунд-гетерозигота- гетерозигота- мутаций не обнаружено
410

4 и более: высокая вероятность болезни Вильсона;

2-3: Болезнь Вильсона вероятна, но требуется дальнейшее обследование пациента;

0-1: Болезнь Вильсона сомнительна.

Приложение Г2. Диагностические критерии БВ (причины ложноотрицательных и ложноположительных результатов)

Тест
Изменения при болезни Вильсона
Причины ложноположительныхрезультатов
Причины ложноотрицательныхрезультатов

Церулоплазмин сыворотки
Менее 20 мг/дл
Болезнь Менкеса, печеночная недостаточность, мальабсорбция, длительное парентеральное питание, гетерозиготное носительство АТР7В, ацерулоплазминемия, нефротический синдром, детский возраст менее 2 лет
Острое воспаление, гиперэстрогенемия, беременность, опухоли

Кольца Кайзера-Флейшера
Присутствуют
Хронические холестатические заболевания печени, неонатальный холестаз,
Ранние стадии болезни Вильсона, печеночные формы болезни Вильсона

Экскреция меди с мочой
Более 50 мкг/сут
Хронический активный гепатит, хронические холестатические заболевания печени, загрязнение медью пробы мочи или тары извне
Асимптоматичое течение болезни Вильсона, ранние стадии болезни Вильсона, терапия хелаторами

Экскреция меди с мочой на фоне Д-пеницилламина(500 мг х 2 раза)
Более 1600 мкг/сут

Количественное содержание меди в ткани печени
Более 250 мкг/г
Внутрипеченочный холестаз,Частичная билиарная атрезия, ПБЦ, ПСХИндийский детский циррозИдиопатический токсикоз медью
Терапия хелаторамиНедостаточный образец печеночной ткани

Приложение Г3. Клинические признаки БВ

Проявления болезни ВильсонаСимптомы

Поражение печени

Бессимптомная гепатомегалия
Изолированная спленомегалия
Цитолитическая активность биохимических показателей
Стеатогепатит
Острый (фульминантный) гепатит
Аутоиммуноподобный гепатит
Цирроз печени

Поражение ЦНС

Двигательные нарушения (тремор, непроизвольные движения)
Слюнотечение, дизартрия
Ригидная дистония
Псевдобульбарный синдром
Вегетососудистая дистония
Мигренеподобные головные боли
Бессонница
Дистонические атаки

Психиатрические симптомы

Депрессия
Невротическое поведение
Изменения личности
Психоз

Другие системы

Офтальмология: кольца Кайзера-Флейшера, «медная» катаракта
Гемолитическая анемия
Дерматологические проявления: «голубые ногтевые луночки»
Патология почек: аминоацидурия, нефролитиаз
Патология скелета: ранний остеопороз, артрит
Поражение сердца: кардиомиопатия, нарушения ритма
Панкреатит, желчнокаменная болезнь
Гипопаратиреодизм, гигантизм
Нарушение менструального цикла, бесплодие, повторные выкидыши

Приложение Г5. Расшифровка примечаний

МРТ — магнитно-резонансная томография

КТ- компьютерная томография

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФВД – функция внешнего дыхания

ФЗТ — ферментная заместительная терапия

ЭКГ – электрокардиография

ЭМГ – электромиографии

ЭНМГ – электронейромиография

Эхо-КГ – эхокардиография

ЭЭГ – электроэнцефалография

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к поражению органов и тканей. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул.

Ген идуронат-2-сульфатазы картирован на длинном плече Х-хромосомы, в хромосомной области Xq27. 1-q28.

Тип наследования: Тип наследования болезни Хантера — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Болезнью Хантера страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 5 случаев заболевания у девочек гетерозигот, связанных с инактивацией второй, нормальной, Х-хромосомы или из-за структурных изменений хромосомы. Описаны случай у гомозиготных девочек, имеющих точечные мутации.

Выделено несколько значимых мутаций этого гена, чем объясняется наличие тяжелой и легкой форм заболевания, разных по своим клиническим проявлениям.

5 Примеры диагнозов

В соответствии с дефицитом / отсутствием метаболических лизосомальных ферментам и соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики выделяют следующие типы мукополисахаридозов, представленные в табл.

Таблица 1 — Классификация (номенклатура) МПС.

МПС
Тип
Синдром
Ген
Ферментный дефект
Хромо-сомная локали-зация
OMIM

I
МПС I H

Гурлер

IDUA
Дефицит альфа-L-идуронидазы
4p16. 3
607014

МПС I H/S

Гурлер-Шейе
607015

МПС I S
Шейе
607016

II
МПС II
Хантера
IDS
Дефицит или отсутствие идуронат-2-сульфатазыДефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазы
Xq28
309900

III
МПС IIIА
Санфилиппо
SGSH
Дефицит гепаран-N-сульфатазы
17q25. 3
252900

МПС IIIВ
NAGLU
Дефицит N-ацетил-?-D-глюкозаминидазыДефицит N-ацетил-?-глюкозаминидазы
17q21. 2
252920

МПС IIIС
HGSNAT
Дефицит гепаран-?-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы
8p11. 21
252930