При инфузионнозависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуется снизить скорость введения препарата. При последующих инфузиях следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
При развитии тяжелой инфузионнозависимой реакции необходимо немедленно отменить Эрбитукс® и провести неотложную терапию при необходимости. Повторное назначение препарата Эрбитукс® в данном случае противопоказано.
При введении препарата Эрбитукс® инфузионные реакции обычно развиваются во время первой инфузии или в течение 1 ч после ее завершения, однако в некоторых случаях они могут возникнуть и спустя несколько часов после инфузии, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и необходимости обратиться к врачу в случае их возникновения. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведение экстренной терапии.
Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующими заболеваниями сердца или легких.
Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. «Рекомендации по коррекции режима дозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики для профилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 нед) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом.
Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких препарат Эрбитукс® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.
Нарушения электролитного состава сыворотки крови
Прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелой гипомагниемии, обратимой после отмены препарата. Кроме этого, может наблюдаться гипокалиемия как осложнение диареи. Возможно также развитие гипокальциемии. При применении препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать. Рекомендуется определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.
Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнение
Пациенты, получающие Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.
Нарушение со стороны органа зрения
При применении цетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам с симптомами или признаками кератита рекомендуется консультация офтальмолога.
В случае кератита следует тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения лечения препаратом Эрбитукс®. В случае язвенного кератита лечение препаратом Эрбитукс® следует приостановить или прекратить.
Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз является фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.
Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS
Препарат Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен.
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.
Особые группы пациентов
В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сыворотке крови в <1,5 раза, активность трансаминаз — в <5 раз, концентрация билирубина — в <1,5 раза выше ВГН).
Цетуксимаб не исследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторных показателей:
— концентрация гемоглобина <9 г/дл;
— количество лейкоцитов <300 мм3;
— абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3;
— количество тромбоцитов <100000/мм3.
Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.
Применение у детей
Эффективность цетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новых данных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейся информацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, не поступало.
Применение у лиц пожилого возраста
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими с механизмами не проводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, влияющих на способность к концентрации внимания и быстроту реакции, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.
Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, — одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
Фармакокинетика
При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м2 среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2.
Css достигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл соответственно. При комбинированном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.
Показания к применению
Метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией; монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины; монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
Режим дозирования
Вводят в/в в виде инфузии. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.
При всех показаниях начальная доза составляет 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии.
При развитии токсических реакций проводят коррекцию режима дозирования по специальным схемам.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда — блефарит, кератит.
Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).
Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипомагниемия; очень часто — гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда — тромбоз глубоких вен.
Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.
Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.
Противопоказания к применению
Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
На фоне терапии цетуксимабом и в течение 2 мес после введения последней дозы грудное вскармливание противопоказано.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), при угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста.
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.
Следует контролировать концентрации электролитов сыворотки крови и корректировать электролитные нарушения до начала терапии цетуксимабом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокалиемии (вследствие диареи), гипомагниемии, гипокальциемии.
При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникать и через несколько часов, а также при повторных введениях.
Если у пациента выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить цетуксимаб с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением цетуксимаба. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии, лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении симптомов, влияющих на способность к концентрации и быстроту реакции, в период лечения рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Применение цетуксимаба в комбинации с инфузией фторурацила, по сравнению с применением только фторурацила, может вызвать повышение частоты возникновения ишемии миокарда и тромбоза коронарных артерий (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
В справочнике Видаль собраны более 5000 описаний лекарственных средств, зарегистрированных в Республике Беларусь, включая информацию из Справочников Видаль “Лекарственные препараты в Беларуси” за 2007 – 2023 годы.
Популярная медицинская информация доступна без регистрации.
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инфузий 5 мг/1 мл: по 1 фл. 20 или 100 мл.Рег. №: РК-ЛС-5-№013421 от 11.11.2013 — Действующее
Раствор для инфузий , допускается присутствие белых и аморфных видимых частиц.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, динатрия фосфат, натрия хлорид, вода д/и.
20 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭРБИТУКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: ..0 г.
Противоопухолевый препарат. Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
РЭФР — часть сигнальных путей вовлеченных в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточные инвазии/метастазы.
Цетуксимаб связывается с РЭФР с афинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток (зависимая от антител клеточно-опосредованная цитотоксичность, ЗАКЦ).
Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами, принадлежащими HER семейству.
Цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. Ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках, блокирует миграцию эндотелиальных клеток и снижает активность неоваскуляризации и метастазирования опухолей.
Появление антихимерных антител у человека (ЧАХА) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены. В целом, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 4,9% изученных больных. Появление ЧАХА не коррелировано с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
Действие цетуксимаба было исследовано в 3 клинических исследованиях с общим количеством (524) больных с РЭФР-экспрессирующими метастазирующими опухолями прямой и ободочной кишки, у которых недавно оказалось безуспешным проведение курса цитотоксической терапии с включением иринотекана.
Для иммуногистохимического выявления экспрессии РЭФР в опухолевом материале был использован диагностический анализ (РЭФР pharmDx™). Опухоль считалась РЭФР-позитивной при выявлении хотя бы одной окрашенной клетки. Приблизительно 80% больных с метастатическим раком прямой и ободочной кишки, прошедшие скрининг для участия в клинических исследованиях, обладали экспрессирующими РЭФР опухолями, то есть были сочтены пригодными для применения цетуксимаба.
Данные по эффективности, полученные в указанных исследованиях, суммированы в таблицах 1 и 2.
ДИ — доверительный интервал;
УКЗ — уровень контроля заболевания (больные с полным ответом, частичным ответом или стабилизацией болезни в течение, как минимум, 6 недель);
ОУО — объективный уровень ответа (больные с полным ответом или частичным ответом),
ОВ — общая выживаемость;
ВБП — выживание без прогрессии.
Эффективность комбинации цетуксимаба и иринотекана превосходила таковую, зарегистрированную при монотерапии цетуксимабом в терминах объективного уровня ответа (ОУО), уровня контролирования заболевания (УКЗ) и периода выживания без прогрессирования (ВБП).
Однако монотерапия цетуксимабом значительно эффективнее и безопаснее и имеет приоритет в выборе лечения.
Сквамозный рак кожи головы и шеи
Иммуногистохимического выявления экспрессии РЭФР не проводилось, т.к. больше чем у 90% пациентов со сквамозным раком кожи головы и шеи имеется позитивный РЭФР.
В рандомизированном исследовании (EMR62 202-006) сравнивали комбинацию цетуксимаба и лучевой терапии (211 пациентов) с лучевой монотерапией (213 пациентов). Прием цетуксимаба был начат за 1 неделю до лучевой терапии и продолжался до конца лучевого терапии.
Результаты по эффективности, полученные в данном исследовании представлены в таблице 3.
«+» обозначает, что верхний связанный предел не был достигнут в сокращении.
Больные с положительной прогностической стадией опухоли (KPS, по Karnofsky) и в определенной возрастной категории имели преимущество при комбинации цетуксимаба с лучевой терапией. Однако преимуществ не выявлено при KPS ≤ 80, и когда возраст пациентов был 65 лет или старше.
Соответствующего исследования по использованию цетуксимаба в комбинации с химио-радиотерапией не проводилось.
Отдельное исследование (EMR62 202-016) было направлено на изучение эффективности монотерапии цетуксимабом (103 пациента) со сквамозным раком кожи головы и шеи после неэффективности химиотерапии первой линии.
Результаты по эффективности, полученные в данном исследовании, представлены в таблицах 4 и 5.
В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.
Всасывание и распределение
При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.
Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение пика концентрации составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.
Эрбитукс следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Во время инфузии и в течение, как минимум, 1 ч после нее необходим тщательный контроль состояния больного. Доступ к реанимационному оборудованию должен быть гарантирован.
Перед каждым вливанием Эрбитукса пациентам следует назначить премедикацию антигистаминными препаратами.
Эрбитукс назначают 1 раз в неделю. Начальная доза составляет 400 мг/м2 поверхности тела, рекомендованная длительность вливания — 120 мин. Все последующие еженедельные дозы — 250 мг/м2 с длительностью вливания 60 мин. Максимальная скорость вливания не должна превышать 10 мг/мин, эквивалентную 5 мл/мин.
При метастатическом колоректальном раке Эрбитукс применяют как в монотерапии, так и в комбинации с иринотеканом.
Для определения дозы назначаемого одновременно иринотекана следует изучить инструкцию по его применению. Как правило, иринотекан назначают в той же дозе, которую получал пациент в последних циклах предшествующего курса терапии, содержавшей иринотекан. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в инструкции по его применению. Иринотекан нельзя назначать раньше чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.
Рекомендованная длительность лечения — до регистрации регресса основного заболевания.
При лечении локальных форм сквамозного рака кожи головы и шеи Эрбитукс назначают в комбинации с лучевой терапией. Терапию Эрбитуксом рекомендуется начинать за неделю до начала лучевой терапии и продолжать до конца лучевой терапии.
При лечении локальной и/или метастатической форм сквамозного рака кожи головы и шеи Эрбитукс применяют в виде монотерапии. Рекомендуемая длительность лечения — до регистрации регресса основного заболевания.
Правила приготовления и введения раствора для в/в вливания
Эрбитукс вводят в/в через линию фильтрации с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для исходной дозы рекомендуемый период вливания составляет 120 мин. Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную линию, а в конце вливания линию следует промыть стерильным раствором 0.9% натрия хлорида для инъекций.
Эрбитукс представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы препарата. Эти частицы не оказывают влияния на качество препарата. Тем не менее, раствор следует профильтровать через внутренний фильтр линии с размером пор в 0.2 мкм или 0.22 мкм во время введения препарата.
Эрбитукс совместим с контейнерами из полиэтилена, этилвинилацетата или поливинилхлорида; с инфузионными наборами из полиэтилена, этилвинилацетата, поливинилхлорида, полибутадиена или полиуретана; с фильтрами из полиэтерсульфона, полиамида или полисульфона.
При подготовке процедуры вливания следует соблюдать особую осторожность для поддержания асептических условий.
Фильтрация в линии с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
На стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) надеть иглу. Отобрать необходимое количество цетуксимаба из флакона и поместить в стерильный контейнер, в котором создан вакуум. Повторить процедуру до получения рассчитанного объема. Установить соответствующий линейный фильтр в инфузионную линию и смочить его раствором Эрбитукса или 0.9% раствором натрия хлорида перед началом вливания. Для введения следует использовать гравитационную капельницу или инфузионный насос. Следует установить и контролировать скорость введения в соответствии с указаниями.
Фильтрация в линии со шприцевым насосом
На стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) надеть иглу. Отобрать необходимое количество цетуксимаба из флакона. Снять иглу и подсоединить шприц к шприцевому насосу. Взять соответствующий линейный фильтр и подсоединить его к набору для вливания. Подсоединить инфузионную линию к шприцу. Следует установить и контролировать скорость введения в соответствии с указаниями и начинать вливание после смачивания линии раствором Эрбитукс или 0.9% раствором натрия хлорида. Данную процедуру следует повторить до полного вливания всего рассчитанного объема.
Во время инфузии возможна закупорка фильтра, в таких случаях его следует сменить.
Эрбитукс не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов. С микробиологической точки зрения данный препарат следует использовать немедленно после вскрытия упаковки. Если препарат не был использован сразу, то время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием зависят от пользователя и, в норме, не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда вскрытые упаковки производится в контролируемых и стабильных асептических условиях
Побочные действия
Со стороны организма в целом:
Со стороны пищеварительной системы: ≥1/10 — тошнота, рвота (имеют преходящий характер и возникают при первом введении Эрбитукса), мукозит (т.е. стоматит), умеренное повышение уровня АЛТ, АСТ, общего билирубина;
Со стороны ЦНС: ≥1/10 — головная боль, головокружение (имеют преходящий характер и возникают при первом введении Эрбитукса);
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) вовлечен в развитие плода, а в отношении других антител IgG1 было установлено, что они способны преодолевать плацентарный барьер. Данные экспериментальных исследований на животных отсутствуют. Применение Эрбитукса при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли цеткусимаб с грудным молоком у человека. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения Эрбитуксом и не возобновлять в течение 1 месяца после введения последней дозы.
С осторожностью следует применять Эрбитукс у пациентов со сниженным функциональным статусом и с известным диагнозом сердечно-легочных заболеваний.
При комбинированном применении с иринотеканом следует ознакомиться с информацией об иринотекане.
При применении препарата в комбинации с местной лучевой терапией головы и шеи дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, свойственные лучевой терапии (стоматиты, лучевые дерматиты, дисфагия, лейкопения, в основном представленная лимфоцитопенией). В рандомизированных клинических исследованиях, включавших 424 пациента, несколько чаще отмечались мукозиты и лучевые дерматиты, по сравнению с пациентами, получавшими только лучевую терапию.
Если у пациента выявляется реакция повышенной чувствительности в легкой или умеренной форме (1 или 2 степень, в соответствии с Общими критериями токсичности Национального Института Рака в США), можно уменьшить скорость инфузии. Во всех последующих инфузиях рекомендуется поддерживать такую же низкую скорость вливания.
У больных, получавших цетуксимаб, были описаны тяжелые реакции повышенной чувствительности (3 или 4 степени). Обычно, симптомы проявлялись во время первой инфузии и в течение 1 ч после ее прекращения, но могли выявляться и через несколько часов. Рекомендуется предупреждать больных о возможности подобной поздней манифестации симптомов и инструктировать их о необходимости консультации со своим врачом в случае возникновения симптомов повышенной чувствительности. Развитие тяжелых реакций повышенной чувствительности требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
К настоящему времени применение препарата было изучено только у пациентов с нормальной функцией почек и печени.
Цетуксимаб не исследовали у пациентов с ранее диагностированными гематологическими нарушениями.
Необходимость оптимизации дозы у наблюдавшихся пациентов пожилого возраста отсутствовала, но опыт применения препарата ограничен у пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Эрбитукса у детей не изучена.
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если пациент отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на их способность к концентрации вниманию и скорость психомоторных реакций, рекомендуется отказаться от вождения автотранспорта машины и управления механизмами до исчезновения таких эффектов.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 500 мг/м2 площади поверхности тела.
Фармакокинетика цетуксимаба не изменяется при одновременном назначении иринотекана в разовой дозе (350 мг/м2 поверхности тела). Точно также не изменяется фармакокинетика иринотекана при одновременном применении цетуксимаба. Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности цетуксимаба и наоборот, отсутствуют.
Других формальных исследований по взаимодействию цетуксимаба у человека не проводилось.
В отсутствии данных исследований по совместимости запрещается смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами.
Необходимо использовать раздельные линии для в/в вливаний.
р-р д/инфузий 5 мг/1 мл: фл. 20 мл или 100 мл.Рег. №: 8931/09/13/14 от 10.01.2014 — Действующее
Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.
20 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.100 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ЭРБИТУКС® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 15.05.2013 г.
