Цисатракурия безилат (Cisatracurium besilate)
💊 Состав препарата Цисатракурия безилат
✅ Применение препарата Цисатракурия безилат
Описание активных компонентов препарата
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензолсульфоновой кислоты раствор 32% — до pH 3.0-3.8, вода д/и — до 1 мл.
2.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.2.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.2.5 мл — ампулы медицинского стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.2.5 мл — ампулы медицинского стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.5 мл — ампулы медицинского стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.5 мл — ампулы медицинского стекла
— упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.10 мл — флаконы бесцветного стекла
— пачки картонные.
Фармакологическое действие
Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, производное бензилизохинолина. Связывается с холинорецепторами двигательных окончаний и действует как антагонист ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной передачи. Вызывает паралич дыхательных мышц, а также других скелетных мышц, не оказывая при этом влияния на сознание и порог болевой чувствительности.
Цисатракурия безилат не обладает существенной ваголитической или ганглиоблокирующей активностью, не оказывает существенного влияния на ЧСС и не устраняет брадикардию, развивающуюся под действием многих средств для анестезии или при стимуляции блуждающего нерва во время операции.
Фармакокинетика
Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы (в диапазоне доз от 100 мкг/кг до 200 мкг/кг). Моделирование популяционной фармакокинетики подтверждает эти данные и позволяет их распространить на дозы до 400 мкг/кг.
Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного алкогольного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Выводится печенью и почками в виде метаболитов.
Клинически значимых различий фармакокинетики цисатракурия безилата у пожилых и молодых взрослых людей нет.
Клинически значимых различий фармакокинетики цисатракурия безилата у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и здоровых взрослых людей нет. Характер выведения цисатракурия безилата не менялся при наличии почечной недостаточности.
Клинически значимых различий фармакокинетики цисатракурия безилата у больных с терминальной стадией заболевания печени и здоровых взрослых нет.
Показания активных веществ препарата
Цисатракурия безилат
Для расслабления мышц и поддержания миоплегии при проведении общей анестезии во время хирургических операций (в т.ч. для интубации трахеи); для обеспечения ИВЛ в ОИТ (в комбинации с седативными средствами).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от возраста, показаний, вида наркоза, клинической ситуации, сопутствующих заболеваний.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, бронхоспазм.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, к атракурия безилату, к бензенсульфоновой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях показано, что цисатракурия безилат не оказывает тератогенного действия. Влияние на репродуктивную функцию не изучено.
Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с недостаточностью функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с недостаточностью функции почек коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Клинический опыт применения цисатракурия безилата у детей в возрасте до 1 мес отсутствует.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Эффективность и безопасность применения цисатракурия безилата при операциях на сердце в условиях гипотермии (25-28°C), не изучены.
Цисатракурий безилат может применять только анестезиолог или другой специалист, имеющий опыт применения миорелаксантов и изучивший их действие. При этом необходимо иметь условия для проведения неотложной интубации трахеи, ИВЛ и адекватной оксигенации крови.
С особой осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями на другие миорелаксанты в анамнезе, учитывая возможность перекрестных реакций.
У пациентов с выраженными нарушениями КЩР и/или электролитного обмена возможны изменения чувствительности к миорелаксантам, влияющим на нервно-мышечную передачу.
Эффективность и безопасность применения цисатракурия безилата у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучены. Экспериментальные исследования, проведенные на свиньях, восприимчивых к злокачественной гипертермии, свидетельствуют о том, что цисатракурий безилат не вызывает этот синдром.
При применении цисатракурия безилата (как и других недеполяризующих миорелаксантов) у пациентов с ожогами, следует учитывать возможность увеличения необходимой дозы и сокращения длительности действия.
Пациентам с недостаточностью функции почек или печени, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Канцерогенность цисатракурия безилата не изучена. Риск мутагенного действия цисатракурия безилата считают незначительным.
Лекарственное взаимодействие
Действие цисатракурия безилата усиливается при его одновременном применении со средствами для анестезии (в т.ч. с энфлураном, изофлураном, галотаном, кетамином), другими недеполяризующими миорелаксантами, антибиотиками (в т.ч. с аминогликозидами, полимиксинами, спектиномицином, тетрациклинами, линкомицином и клиндамицином), антиаритмическими средствами (в т.ч. с пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом и хинидином), диуретиками (в т.ч. с фуросемидом, и, возможно, тиазидами, маннитолом и ацетазоламидом), солями магния, солями лития, ганглиоблокирующими средствами (в т.ч. триметафаном, гексаметонием).
Действие цисатракурия безилата уменьшается в случаях предшествующего длительного применения фенитоина или карбамазепина.
Введение суксаметония с целью увеличения длительности действия недеполяризующих миорелаксантов может привести к длительной или сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.
В редких случаях некоторые препараты могут вызывать нарастание или проявление латентной миастении, или на самом деле вызывают миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к цисатракурию безилату. К подобным препаратам относят различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), антиревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Нимбекс (раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 29.06.2020
Состав
Раствор от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.
—
миорелаксирующее.
Фармакодинамика
Механизм действия. Цисатракурия безилат — недеполяризующий бензилизохинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия.
По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей эффективную дозу, необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.
Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.
ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.
ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.
Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 × ЭД95).
Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 × ЭД95).
Распределение. После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.
Метаболизм. Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях рН и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.
Выведение. Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выведение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата Нимбекс, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.
Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия
Фармакокинетика при инфузионном введении. Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата Нимбекс в виде инфузии и болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.
Особые группы пациентов
Пожилой возраста. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объема распределения (+17%) и периода полувыведения (+4 мин) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.
Нарушение функции почек. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.
Нарушение функции печени. Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись.
Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ). Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Время восстановления препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
Препарат Нимбекс применяется во время хирургических операций, других вмешательств и в отделении интенсивной терапии. Он используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации в ОИТ, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких ().
Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов.
С осторожностью: нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматоз или нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения gravis и миастенический синдром) или другие состояния, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожоги; гемипарез или парапарез.
Препарат Нимбекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат Нимбекс следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.
Тератогенность. Исследования на животных показали, что препарат Нимбекс не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.
Фертильность. Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.
Способ применения и дозы
Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.
Болюсное внутривенное введение
Интубация трахеи. Для интубации трахеи у взрослых рекомендуемая доза препарата Нимбекс, которую следует вводить быстро в течение 5–10 с, составляет 0,15 мг/кг и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.
При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице 1 приведены средние фармакодинамические показатели препарата Нимбекс при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.
Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Нимбекс
а Одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Нимбекс, на 15%.
Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Нимбекс. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.
Спонтанное восстановление. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс.
Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и до полного восстановления (соотношение Т4 : Т1≥0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин соответственно.
Дети в возрасте от 1 месяца дo 12 лет
Интубация трахеи. Как и у взрослых, начальная доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно в течение 5–10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза препарата Нимбекс 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120–150 с после введения препарата.
Препарат Нимбекс не изучался для проведения интубации у детей с классом III–IV по ASA. Данные по применению препарата Нимбекс у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.
При применении препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет.
Фармакодинамические показатели препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблица 2–4.
Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
В случае применения препарата Нимбексне для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг. Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице 4.
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Нимбекс, не более чем на 20%. Информации об использовании препарата Нимбекс у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20%.
Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения препарата Нимбекс в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение препарата Нимбекс детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.
Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте до 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии.
Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.
Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и до полного восстановления (коэффициент T4 : T1≥0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.
Взрослые и дети в возрасте от 2 до 12 лет
Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Нимбекс можно вводить инфузионно. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89–99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1–2 мкг/кг/мин (0,06–0,12 мг/кг/ч).
Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Нимбекс на 40%.
Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.
В таблице 5 приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Нимбекс для внутривенного введения, 2 мг/мл.
Скорость инфузии препарата Нимбекс, раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл
Непрерывная инфузия препарата Нимбекс с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады.
После прекращения инфузии препарата Нимбекс спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Несмотря на то, что введение препарата Нимбекс в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Новорожденные в возрасте до 1 месяца. Данные по применению препарата Нимбекс у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.
Пожилой возраст. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата Нимбекс, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.
Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько позже.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько раньше.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Быстрое введение препарата Нимбекс (в течение 5–10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно (8 × ЭД95)) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I–III функциональный класс по , подвергшиеся аорто-коронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Данные по применению препарата Нимбекс у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.
Применение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Взрослым пациентам в ОИТ препарат Нимбекс можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).
Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Нимбекс составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.
Восстановление проводимости после инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии
Нет данных по применению препарата Нимбекс во время операций на сердце в условиях гипотермии (25–28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.
Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Нимбекс для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.
Инструкция по использованию раствора
Разведенный раствор препарата Нимбекс для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °C в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):
— раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% (по массовой доле);
— раствор декстрозы для инфузий 5% (по массовой доле);
— раствор натрия хлорида 0,18% (по массовой доле) и декстрозы 4% (по массовой доле) для инфузий;
— раствор натрия хлорида 0,45% (по массовой доле) и декстрозы 2,5% (по массовой доле) для инфузий.
Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Нимбекс следует уничтожить. Препарат Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.
При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Нимбекс, иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9 % (по массовой доле).
Препарат Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.
Если для инъекции препарата Нимбекс используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны сердца: часто — брадикардия.
Со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления; нечасто — покраснение кожи.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.
Данные пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции. Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших препарат Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — миопатия, мышечная слабость. Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в отделении интенсивной терапии, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.
Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Усиливают эффект миорелаксантов
Средства для общей анестезии:
— средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
— другие недеполяризующие миорелаксанты.
— антибиотики, в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
— антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы медленных кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
— диуретики, в т.ч. фуросемид и возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
— соли магния;
— соли лития;
— ганглиоблокирующие препараты (триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат);
В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.
Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.
Ослабляют эффект миорелаксантов:
— предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
— терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Нимбекс.
— предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением препарата Нимбекс, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата.
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, препарат Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.
Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.
Передозировка
Симптомы: длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.
Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как препарат Нимбекс не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы.
Назначение 0,04–0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношение Т4:Т1 =0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 =0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25 до 75% составляет от 3 до 4 мин.
Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16–30%) обеспечивает 95% восстановление (соотношение Т4:Т1 =0,7) в среднем в течение от 3 до 5 мин.
Препарат Нимбекс вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности. Препарат Нимбекс должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.
При назначении миорелаксантов, в т.ч. препарата Нимбекс, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Нимбекс у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%).
Цисатракурия безилат не обладает выраженными м-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза препарата Нимбекс у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.
Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Влияние препарата Нимбекс на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что препарат Нимбекс не вызывает этот синдром.
Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией. Не проводилось исследований препарата Нимбекс у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.
Влияние препарата Нимбекс у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам препарата Нимбекс, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата.
Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непораженной конечности.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с таковыми, достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении препарата Нимбекс приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.
Влияние на способность управлять транспортом и движущимися механизмами. Препарат Нимбекс всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же как и у препаратов для наркоза.
Если после применения препарата Нимбекс предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл. По 2,5, 5,0 или 10,0 мл препарата в прозрачную ампулу из нейтрального стекла (тип I, Евр. Ф.), в месте сужения ампулы возможно нанесение цветных графических элементов, обозначающих место разлома. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с картонным разделителем и контролем первого вскрытия.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества). « ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п. А.» / «GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A.» Страда Провинчиале Асолана 90 43056, Сан Поло ди Торриле, Парма, Италия/Strada Provinciale Asolana, 90 43056, San Polo di Torrile, Parma, Italy
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Аспен Фарма Трейдинг Лимитед. 3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.
Наименование, адрес организации, уполномоченной владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя. О ОО «Аспен Хэлс» 123317, Москва, Пресненская наб., 6/2, эт. 31-й.
Тел.: (495) 969-20-51; факс: (495) 969-20-53.
Товарные знаки принадлежат или переданы в пользование группе компаний Аспен.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты 32% масс./об. — до pH 3.0-3.8, вода д/и — до 1 мл.
2.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.2.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.5 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.10 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.10 мл — ампулы нейтрального стекла
— упаковки контурные ячейковые
— пачки картонные.