Заболевания артерий нижних конечностей (ЗАНК) довольно часто встречаются у пациентов с атеросклерозом и сахарным диабетом. ЗАНК часто приводит к нарушению кровообращения в ногах. Его грозное осложнение — ампутация. Сахарный диабет повышает риск развития ЗАНК в 2-4 раза. Он есть у 12–20% пациентов с патологией периферических артерий. По данным, Фремингемского исследования СД повышает риск ПХ в 3,5 раза у мужчин и 8,6 раз у женщин.
Для улучшения кровообращения специалисты назначают прием специальных препаратов. Таким препаратом является Пентоксифиллин. Мы попросили провизора Наталью Зотину рассказать о нем подробнее: о его применении и дозировке, о противопоказаниях и побочных действиях, о применении с алкоголем. Привели несколько примеров препаратов аналогичных Пентоксифиллину и сравнили его с Тренталом.
Пентоксифиллин
Пентоксифиллин — препарат на основе одноименного действующего вещества. Он снижает вязкость крови, несколько расширяет сосуды сердца и повышает силу сердечных сокращений. Препарат улучшает кровообращение и уменьшает симптомы ишемического инсульта. У пациентов с перемежающейся хромотой Пентоксифиллин уменьшает боль и судороги в икрах.
Пентоксифиллин выпускают в 2 формах:
Способ применения препарата зависит от его формы. Таблетки проглатывают целиком во время еды или после нее, запивая водой. Раствор Пентоксифиллин по инструкции ставят в капельницу.
Показания к применению у таблеток и у раствора для инъекций одинаковые:
Пентоксифиллин при остеохондрозе
О применении препарата Пентоксифиллин при остеохондрозе нет информации ни в инструкции к средству, ни в клинических рекомендациях по лечению остеохондроза. Рекомендуем уточнить показания к применению в данном случае у вашего врача.
Противопоказания
Противопоказания для таблеток и раствора для инъекций:
Побочные действия
Лекарство Пентоксифиллин в обеих формах выпуска вызывает следующие побочные действия:
Обратитесь к врачу, если на фоне лечения препаратом вы заметили побочные эффекты.
Пентоксифиллин и алкоголь
О совместном применении Пентоксифиллина и алкоголя производитель не указал информации. Поэтому мы рекомендуем соблюдать общепринятые правила и не употреблять алкоголь во время лечения.
Пентоксифиллин имеет около 10 препаратов-аналогов с тем же действующим веществом, но в разных формах выпуска.
Трентал или Пентоксифиллин
Трентал тоже содержит пентоксифиллин в качестве действующего вещества. Дозировки, показания, противопоказания и побочные эффекты совпадают с таковыми для Пентоксифиллина. Препараты различаются производителями: Трентал выпускают в Индии, а Пентоксифиллин — в России и Беларуси. Их можно заменять друг на друга.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Схемы лечения отечественных и зарубежных исследователей отличаются друг от друга: за рубежом «золотым стандартом» является лечение глюкокортикостероидами. Терапевтический эффект стероидов при системном введении в низких дозах не может быть идеальным, поскольку они имеют ограниченную способность проникновения через гематоперилимфатический барьер.
Целью данного исследования является совершенствование методов лечения острой нейросенсорной тугоухости с применением глюкокортикостероидов (ГКС).
Материалы и методы. В ЛОР-клинике МГМСУ на базе Городской клинической больницы №50, г. Москвы мы провели обследование и лечение 79 больным с острой нейросенсорной тугоухостью, среди них 30 женщин и 49 мужчин в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст 45 лет) с давностью заболевания от 2-х до 30 дней. У 66 (83,5 %) больных процесс был односторонним, у 13 (16,5 %) — двусторонним.
Анамнез включал все возможные связанные события, предшествующие тугоухости (например, авиаперелет, подводное плавание, вирусные заболевания, прием лекарственных препаратов). Выяснялась скорость развития событий, длительность тугоухости, все связанные с заболеванием симптомы: ушной шум, головокружения, головная боль, нарушение зрения.
Пациентам для установления этиологии заболевания помимо клинического обследования проводились специальные исследования: тональная пороговая аудиометрия, акустическая импедансометрия, вестибулометрические тесты, ультразвуковая допплерография магистральных сосудов головы, мониторинг артериального давления, исследование биохимических и реологических показателей крови, мультиспиральная компьютерная томография головного мозга с выведением мосто-мозжечкового угла, рентгенография шейного отдела позвоночника с функциональными пробами, общеневрологическое обследование, исследование глазного дна офтальмологом.
Критерии включения в исследование:
1. Пациенты с острой сенсоневральной тугоухостью со снижением слуха по нейросенсорному типу 26 дБ и более на трех последовательных частотах.
2. Время от начала снижения слуха до начала терапии не более 1 месяца.
3. Пациенты не получавшие ранее никакой терапии по поводу острой сенсоневральной тугоухости.
4. Возраст старше 18 лет.
Критерии исключения из исследования:
1. Пациенты с соматической патологией, которым противопоказаны системные стероиды (больные с сахарным диабетом, гипертонической болезнью, язвенной болезнью, глаукомой, туберкулезом и т. д.).
2. Пациенты, имеющие онкологическую патологию.
3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями и пациенты постоянно или периодически принимающие стероидные препараты.
4. Пациенты, у которых были выявлены объемные образования мосто-мозжечкового угла.
5. Беременность и лактация.
6. Наличие в анамнезе заболеваний среднего уха.
7. Непереносимость любых из компонентов лечения.
По предполагаемой причине возникновения ОСНТ пациенты были разделены на группы:
— ОСНТ в результате вертебро-базилярной недостаточности (гипертонический криз, атеросклероз сосудов головного мозга, остеохондроз шейного отдела позвоночника, вегетососудистая дистония по гипер- или гипотоническому типу) — 69 пациентов. Вызвана спазмом или окклюзией сосуда. Нарушается микроциркуляция внутреннего уха, особенно во внутрикостной части и концевых отделах, что приводит к повышенной чувствительности улитки к аноксии.
— ОСНТ в результате инфекционного заболевания — 6 пациентов. Вызванацитомегаловирусом, Herpessimplex 1 и 2 типа, вирусом Эпштейна-Барра, вирусом герпеса 6 типа, varicellazoster и многими другими. Герпетическая инфекция приводит к комплексному иммунному ответу. Защитные механизмы организма в ответ на внутриклеточное воздействие вируса герпеса вовлекают специфический и неспицифический иммунитет. Клетки инфицированные вирусом герпеса опознаются специализированными Т-клетками, которые напрямую уничтожают инфицированные клетки. Соответственно иммунный ответ активированный герпесом в конце концов приводит к разрушению и утрате функции инфицированного сенсорного эпителия.
— ОСНТ в результате внешних физических факторов — 4 пациента. Анамнез связи ОСНТ с повышенной физической нагрузкой или резким перепадом барометрического давления предполагает наличие возможности появления разрывов мембран.
Эффективность лечения оценивалась на основании данных тональной пороговой аудиометрии. Она проводилась до лечения, через 10 дней после начала лечения, через 1 месяц и через 6 месяцев после лечения. Оценивались средние значения порогов (СЗПсч) на средних (речевых) частотах (500, 1000, 2000, 4000 Гц), СЗПнч на низких частотах (125, 250 Гц), СЗПвч на высоких частотах (6000, 8000 Гц), а также СЗП общ — средний показатель среди всех частот.
По применяемым методикам лечения пациенты были разделены на 3 группы:
1 группа — пациенты, которым проводилась стандартная терапия (28 чел. –35,5 %). Стандартная схема лечения включала: пентоксифиллин 2% — 5,0 в/в кап. на физ. растворе 200,0 — 10 дней, пирацетам 20% — 5,0 в/в стр. — 10 дней, тиамин 50 мг -1,0 в/м через день — 10 дней, пиридоксин 50 мг — 1,0 в/м через день — 10 дней, танакан 40 мг — 1таб. х 3 р/д — 14 дней, физиолечение, гипербарическую оксигенацию.
2 группа — сочетанная стандартная и системная стероидная терапия (25 чел. — 31,6 %). Во второй группе вводился раствор дексаметазона 4 мг — 1,0 внутривенно капельно на физ. растворе 200,0 — 10 дней, пентоксифиллин 2% — 5,0 в/в кап. на физ. растворе 200,0 — 10 дней, пирацетам 20% — 5,0 в/в стр. — 10 дней, тиамин 50 мг — 1,0 в/м через день — 10 дней, пиридоксин 50 мг — 1,0 в/м через день — 10 дней, танакан 40 мг — 1таб. х 3 р/д — 14 дней, физиолечение, гипербарическую оксигенацию.
3 группа — с транстимпанальным введением глюкокортикостероидов (26 чел. 32,9%). В третьей группе выполнялись тимпанопункции с введением раствора дексаметазона 4 мг — 1,0. Под местной анестезией проводили тимпанопункцию специальной тонкой инъекционной иглой в задне-нижнем квадранте барабанной перепонки и вводили 1,0 мл раствора дексаметазона. Голову больного ориентировали таким образом, чтобы раствор покрывал нишу круглого окна в течение 20 минут, больной не должен был делать глотательных движений.
Результаты и обсуждение. По данным тональной пороговой аудиометрии до лечения у 40 человек (50,6%) пациентов выявлено снижение слуха до 80-90 дБ (что соответствует 4 степени нейросенсорной тугоухости), у 12 человек (15,2 %) — до 60-70 дБ (3 степень), у 21 человека (26,6 %) — до 40-50 дБ (2 степень), у 6 человек (7,6 %) — до 20-30 дБ (1 степень).
После проведенного лечения получили следующие результаты: в 1 группе полное восстановление слуха не отмечено ни у одного больного, улучшение слуха на 10-20 дБ у 22 пациентов (78,6%) и на 0-5 дБ у 6 (21,4 %) пациентов. Эти пациенты были переведены на транстимпанальное введение раствора дексаметазона. Во второй группе: улучшение слуха на 15-20 дБ отмечено у 10 человек (40 %), на 5-10 дБ отмечено у 15 человек (60 %). В третьей группе: 20 пациентов (76,9 %) уже после первой пункции отмечали улучшение слуха и уменьшение шума, к выписке их слух улучшился на 30-40 дБ, у 4 человек (15,4 %) отмечено улучшение слуха на 15-20 дБ, у 2 пациентов (7,7 %) на 5-10 дБ.
Был проведен анализа влияния терапии на разный диапазон частот. Средние значения порогов на всех частотах до лечения и в разные периоды лечения и наблюдения представлены в табл. 1.
Таблица 1. Сравнительная характеристика пороговых величин на различных частотах
Примечание: СЗП общ – среднее значение порогов по всему диапазону исследуемых частот; СЗПнч — среднее значение порогов на низких частотах (125, 250 Гц); СЗПсч — среднее значение порогов на средних частотах (500, 1000, 2000, 4000 Гц); СЗПвч — среднее значение порогов на высоких частотах, и средние значения порогов (6000, 8000 Гц)
Среднее значение порогов слуха по всему диапазону исследуемых частот (СЗПобщ) в I группе до лечения составляло 65,4 дБ. Через 6 месяцев СЗПобщ составило 56,3 дБ. В течение 6 месяцев терапии СЗПобщ в I группе снизилось на 9,1 дБ. Наибольший эффект наблюдался через 10 дней после начала терапии – снижение средних значений порогов на 5,9 дБ. В последующие дни до 1 месяца отмечено снижение средних значений порогов еще на 2,1 дБ. К 6-му месяцу – еще на 1,1 дБ. Понижение СЗПобщ спустя 10 дней после начала лечения и далее (через месяц, 3 и 6 месяцев) по отношению к исходному уровню слуха является статистически значимым (p<0,05). Понижение СЗПобщ через 6 месяцев по сравнению с периодом через 1 месяц после лечения, также, статистически значимо (p<0,05).
Таким образом, в III группе в течение всего периода проводимой терапии (6 месяцев) наблюдалась положительная динамика – понижение средних значений порогов по всему диапазону частот (СЗПобщ), в отличие от I и II группы, где положительная динамика наблюдалась только в течение 10 дней от начала терапии.
В I группе среднее значение порогов на низких частотах (СЗПнч) до лечения составляло 58,9 дБ, через 6 месяцев оно снизилось до 54,5 дБ. Среднее значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 63,1 дБ, через 6 месяцев снизилось до 57,3 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПвч) до лечения составляло 74,2 дБ, через 6 месяцев снизилось до 57,2 дБ.
Среднее значение порогов на низких частотах (СЗПнч) во II группе до лечения составляло 15,5 дБ, через 6 месяцев оно снизилось до 13,0 дБ. Среднее значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 33,8 дБ, через 6 месяцев снизилось до 25,6 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПвч) до лечения составляло 45,0 дБ, через 6 месяцев снизилось до 37,2 дБ.
Среднее значение порогов на низких частотах (СЗПнч) в III группе до лечения составляло 56,5 дБ, через 6 месяцев снизилось до 25,9 дБ. Среднее значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 58,7 дБ, через 6 месяцев снизилось до 25,8 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПвч) до лечения составляло 68,4 дБ, через 6 месяцев снизилось до 24,0 дБ.
Результаты лечения пациентов с ОСНТ показаны на рис. 1.
Рис. 1. Результаты лечения пациентов с ОСНТ
За время исследования практически не отмечено побочных явлений при транстимпанальноми внутривенном введении кортикостероидов и отсутствие побочных эффектов от применения стандартной терапии.
Выводы. Эффективность лечения острой нейросенсорной тугоухости путем транстимпанального введения глюкокортикостероидов отличается от системного введения кортикостероидов и стандартной терапии ранним началом действия, более длительным терапевтическим эффектом и низкой дозировкой вводимого препарата. На эффективность лечения оказывают влияние возраст пациента и сроки начала терапии. При этом наблюдается снижение доли полных восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней. Сроки местной терапии индивидуальны для каждого пациента. Таким образом, полученные результаты говорят о необходимости широкого внедрения данного метода в практику лечения острой нейросенсорной тугоухости при соблюдении определенных показаний и противопоказаний применения глюкокортикостероидов.
Раствор для инъекций, 4 мг/мл, 1 мл
1 мл препарата содержит
активное вещество — натрия дексаметазона фосфат (эквивалентно дексаметазону фосфату) 4.37 мг (4.00 мг),
вспомогательные вещества: креатинин, натрия цитрат, динатрия эдетат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или слабо-коричневого цвета раствор
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды.
Код АТХ H02AB02
Дексаметазона фосфат относится к длительно действующим глюкокортикостероидам. После внутримышечного введения быстро абсорбируется из места инъекции и с током крови распределяется в тканях. С белками плазмы крови связывается около 80% препарата. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и другие гистогематические барьеры. Максимальная концентрация дексаметазона в ликворе наблюдается через 4 ч после внутривенного введения и составляет 15-20% от концентрации в плазме крови. После внутривенного введения специфическое действие проявляется через 2 ч и длится на протяжении 6-24 ч. Дексаметазон метаболизируется в печени значительно медленнее кортизона. Период полувыведения (Т1\2) из плазмы крови – около 3-4.5 ч. Около 80% введенного дексаметазона элиминируется почками в виде глюкуронида на протяжении 24 ч.
Синтетический глюкокортикоидный препарат. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Незначительно задерживает натрий и воду в организме. Эти эффекты связаны с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; угнетением активности циклооксигеназы (преимущественно ЦОГ-2) и синтеза простагландинов; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-I, II, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Основное влияние на обмен веществ связано с катаболизмом белков, повышением глюконеогенеза в печени и снижением утилизации глюкозы периферическими тканями. Препарат подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и увеличению его выведения из организма. Дексаметазон подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично – синтез эндогенных глюкокортикоидов. Особенностью действия препарата является значительное угнетение функции гипофиза и полное отсутствие минералокортикоидной активности.
— шок различного генеза (анафилактический, посттравматический, послеопе-рационный, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.)
— отёк головного мозга (при опухолях головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургических операциях, кровоизлиянии в мозг, менингитах, энцефалитах, лучевых поражениях)
— астматический статус
— тяжелые аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции)
— острая гемолитическая анемия
— острая лимфобластная лейкемия
— тяжелые инфекционные заболевания (в комбинации с антибиотиками)
— острая недостаточность коры надпочечников
— заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, бурсит, тендовагинит, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз)
— ревматоидные заболевания
Дексаметазон, раствор для инъекций, 4 мг/мл, используется при острых и неотложных состояниях, при которых парентеральное введение является жизненно необходимым. Препарат предназначен для кратковременного применения по жизненным показаниям.
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на терапию. Препарат вводят внутримышечно, внутривенно медленно струйно или капельно, возможно также периартикулярное или внутрисуставное введение. С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы или раствор Рингера.
Взрослым внутривенно, внутримышечно вводят от 4 до 20 мг 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. При острых опасных для жизни ситуациях могут быть необходимы высокие дозировки. Продолжительность парентерального применения составляет 3-4 суток, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата. При достижении эффекта дозу снижают на протяжении нескольких дней до достижения поддерживающей дозы (в среднем 3-6 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания) или до прекращения лечения при непрерывном наблюдении за пациентом. Быстрое внутривенное введение массивных доз глюкокортикоидов может вызывать сердечно-сосудистый коллапс: инъекцию производят медленно, в течение нескольких минут.
Отек мозга (взрослым): начальная доза 8-16 мг внутривенно, в последующем 5 мг внутривенно или внутримышечно через каждые 6 часов до достижения удовлетворительного результата. При хирургических операциях на головной мозг эти дозировки могут быть необходимы еще несколько дней после операции. После этого дозировка должна постепенно уменьшаться. Непрерывное лечение может противодействовать повышению внутричерепного давления, связанному с опухолью мозга.
Детям назначают внутримышечно. Доза препарата обычно составляет от 0.2 мг/кг до 0.4 мг/кг в сутки. Лечение должно быть сведено к минимальным дозам в наиболее кратчайший период времени.
При внутрисуставном введении доза зависит от степени воспаления, размера и расположения пораженной области. Препарат вводится один раз в 3-5 дней (для синовиальной сумки) и один раз в 2-3 недели (для сустава).
В один и тот же сустав вводить не более 3–4 раз и не более в 2 сустава одновременно. Более частое введение дексаметазона может повредить суставной хрящ. Внутрисуставные инъекции должны проводиться в строго стерильных условиях.
Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью: его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.
При однократном введении
— тошнота, рвота
— аритмии, брадикардия, вплоть до остановки сердца
— артериальная гипотензия, коллапс (особенно при быстром введении больших доз препарата)
— снижение толерантности к глюкозе
— снижение иммунитета
При продолжительной терапии
— стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение функции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция)
— панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота, в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатомегалия
— дистрофия миокарда, развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы
— делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах), обострение эпилепсии, психическая зависимость, беспокойство, нарушения сна, головокружение, головная боль, судороги, амнезия, когнитивные нарушения
— повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение бактериальных, грибковых или вирусных заболеваний глаз, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза)
— повышенное выведение кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость
— задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз
— замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, проксимальная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Усиление боли в суставе, опухание сустава, безболезненное разрушение сустава, артропатия Шарко (при внутрисуставном введении)
— замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов
— гиперчувствительность, включая анафилактический шок, местные аллергические реакции — кожная сыпь, зуд. Преходящее жжение или покалывание в области промежности после внутривенной инъекции больших доз кортикостероидов-фосфатов
местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)
— развитие или обострение инфекций (способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитоз, лейкоцитурия, приливы крови к лицу, синдром отмены, риск тромбообразования и инфекций.
— повышенная чувствительность к дексаметазону или вспомогательным компонентам препарата
— системная инфекция, в случае если не используется специфическая антибактериальная терапия
— для периартикулярного или внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, бактериемия, системная грибковая инфекция, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, инфекции в месте инъекции (например, септический артрит вследствие гонореи, туберкулеза).
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями, при этом необходим частый контроль состояния пациента:
— артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность
— синдром Кушинга
— острый психоз или случаи тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущих стероидных психозов)
— почечная недостаточность
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— печеночная недостаточность
— активный и латентный туберкулез, так как глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию
— сахарный диабет (или наследственная отягощенность по диабету)
— системные микозы
— инфекционные поражения суставов
— ожирение III-IV ст.
— глаукома (или наследственная отягощенность по глаукоме)
— предыдущая кортикостероидиндуцированная миопатия
— паразитарные инвазии, в частности, амебиаз
— иммунодефицитные состояния
Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение дексаметазона с:
— индукторами печеночных микросомальных ферментов (барбитураты, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон, теофиллин, эфедрин, барбитураты) возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма
— диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности
— натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления
— сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии)
— непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы)
— антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ
— этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов
— парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола)
— инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензив-ными средствами — уменьшается их эффективность
— витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике
— соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего
— М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трицикличес-кие антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления
— изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
АКТГ усиливает действие дексаметазона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность, повышает риск развития судорог у детей.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с дексаметазоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами сни-жается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс дексаметазона.
При одновременном применении с препаратами, повышающими метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглютетимид), возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона; с карбамазепином — возможно уменьшение действия дексаметазона; с иматинибом — возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты.
При одновременном применении с метотрексатом — возможно усиление гепатотоксичности; с празиквантелом — возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.
Иммунодепрессанты и цитостатики усиливают действие дексаметазона.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об очень редких случаях развития синдрома лизиса опухоли у пациентов с гемобластозами после использования одного только дексаметазона или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли должны находиться под пристальным контролем и должны применяться соответствующие меры предосторожности.
Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз/систематическом воздействии, хотя уровень дозы не позволяет предсказать наступление, тяжесть или продолжительность реакции. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. Пациенты и/или опекуны должны обратиться к врачу, если беспокоят психологические симптомы, в частности депрессия, суицидальные мысли, хотя такие реакции
регистрируются не часто. Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз — лечение проводят только по жизненным показаниям.
После парентерального назначения глюкокортикоидов могут наблюдаться серьезные анафилактические реакции, такие как отек гортани, крапивница, бронхоспазм, чаще у пациентов с аллергией в анамнезе. При возникновении анафилактических реакций необходимо провести следующие меры: срочно внутривенное медленное введение 0.1-0.5 мл адреналина
(раствор 1: 1000: 0.1 – 0.5 мг адреналина в зависимости от массы тела), внутривенное введение аминофиллина и если необходимо — искусственное дыхание.
Побочные эффекты могут быть уменьшены при назначении минимальных эффективных доз в короткий срок и путем введения суточной дозы однократно утром. Необходимо чаще титровать дозу в зависимости от активности заболевания.
Больным с черепно-мозговыми травмами или инсультом не следует назначать глюкокортикоиды, поскольку это не принесет пользу и даже может быть вредным.
При сахарном диабете, туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном анастомозе кишечника применять Дексаметазон необходимо очень осторожно и при адекватном лечении основного заболевания.
При внезапной отмене препарата, особенно в случае применения высоких доз, возникает синдром отмены глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. Слишком быстрое снижение дозы после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной гипотензии, смерти. После отмены препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а при необходимости – минералокортикоиды.
Перед началом применения препарата желательно провести обследование пациента на наличие язвенной патологии желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической целью антацидные средства.
Во время лечения препаратом пациент должен придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со сниженным содержанием жиров,
углеводов и натрия.
В результате подавления дексаметазоном воспалительной реакции и иммунной функции повышается восприимчивость к инфекции. При наличии у пациента интеркуррентных инфекций, септического состояния лечение Дексаметазоном необходимо сочетать с антибактериальной терапией.
Ветряная оспа может привести к летальному исходу у больных с иммуносупрессией. Пациентам, не перенесшим ветряную оспу, следует избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае контакта обратиться за срочной медицинской помощью.
Корь: пациентам следует соблюдать осторожность и избегать контакта с больными корью и немедленно обратиться за медицинской помощью, если контакт происходит.
Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Иммунный ответ на другие вакцины может быть уменьшен.
Если лечение Дексаметазоном осуществляют за 8 недель до или в течение 2-х недель после активной иммунизации (вакцинации), то может наблюдаться снижение или потеря эффекта иммунизации (подавляет антителообразование).
Использование в педиатрии
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.
Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о развитии длительных побочных эффектов со стороны нервной системы после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническими заболеваниями легких в начальной дозе 0.25 мг/кг два раза в день.
Недавние исследования предположили связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием детского церебрального паралича. В связи с этим необходим индивидуальный подход к назначению препарата, учитывая оценку «риск/польза».
Использование у пожилых людей
Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями в пожилом возрасте, особенно остеопороз, гипертония, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и истончение кожи.
Во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью препарат назначают лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск на плод и ребенка. При продолжительном лечении в период беременности не исключена возможность нарушения процессов роста плода. В случае применения в последние месяцы беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что в дальнейшем может требовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Поскольку Дексаметазон может вызвать головокружение и головную боль, при вождении автотранспорта или работе с другими механизмами рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами.
Симптомы: возможно усугубление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Раствор для инъекций, 4 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампулы из коричневого гидролитического стекла класса I с кольцом для разлома.
На ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилена.
По 1, 2 или 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
