ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИЙ ЭНАЛАПРИЛА С НИФЕДИПИНОМ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ И МОКСОНИДИНОМ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Цель исследования — сравнительная оценка антигипертензивной эффективности, переносимости, влияния на массу миокарда и диастолическую функцию левого желудочка, липидный и углеводный обмены комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме. Обследовано 40 больных, из которых 20 человек принимали эналаприл с нифедипином пролонгированного действия и 20 — эналаприл с моксонидином. Все исследования проводили до начала приема препаратов и через 6 мес терапии. Оценивали динамику показателей суточного мониторирования артериального давления, эхокардиографии, велоэргометрии, антропометрии, липидного, углеводного обменов и переносимость проводимой терапии. Применение данных комбинаций препаратов можно рекомендовать для лечения артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома, так как они в большинстве случаев способствуют достижению целевого уровня артериального давления, обладают кардиопротективным действием, хорошей переносимостью и имеют благоприятный метаболический профиль. Комбинация эналаприла с нифедипином пролонгированного действия имеет более выраженную антигипертензивную эффективность, а терапия эналаприлом с моксонидином — положительное действие на параметры углеводного обмена.
Венгеровский А.И.
Карпов Р.С.
Идрисова Е.М.
Калашникова Т.П.
Воробьева Е.В.
Кремено С.В.
Груздева О.В.
Бушкова Э.А.
Краснова Н.М.
Мананко Е.И.
2008
6с.
2008.-N 7.-С.56-61. Библ. 19 назв.
1499
Эналаприл (таблетки, 0.01 г), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N003374/01
Дата последнего изменения: 14.08.2019
Состав
Эналаприла
малеат — 5,00 мг/10,00 мг;
Лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 78,75 мг/105,00 мг, сахароза (сахар) —
30,00 мг/40,00 мг, крахмал картофельный —
34,00 мг/42,00 мг, желатин — 0,75 мг/1,00 мг, кальция
стеарат — 1,50 мг/2,00 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
После
приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно‑кишечном тракте.
Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч
после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет
приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После
всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита
эналаприлата — мощного ингибитора . Максимальная концентрация эналаприлата в
сыворотке крови наблюдается приблизительно через 3–4 ч
после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза
эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых
добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата
в сыворотке крови достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла.
В
диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не
превышает 60%.
Нет
данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до
эналаприлата.
Выведение
эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами,
определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40%
дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Кривая
концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому,
обусловленную его связыванием с . Период полувыведения эналаприлата при
курсовом применении внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь
под кривой «концентрация‑время» () эналаприла и эналаприлата
увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и
умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК)
40–60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки
равновесное значение эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше,
чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение увеличивалось
приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после
многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной
недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния
концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из
общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе
составляет 62 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Изучение
фармакокинетики эналаприла у 40 детей в возрасте от 2‑х месяцев и
≤16 лет с АГ после приема эналаприла в дозе 0,07–0,14 мг/кг
свидетельствовало об отсутствии различий с данными фармакокинетики здоровых
пациентов.
После
однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в
послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном
молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4–6
ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила
1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в
течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в
грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком,
находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы,
рассчитанной с учетом массы тела матери.
У
женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в
сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном
молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные
концентрации эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после
приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема
эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л. У одной
женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух
женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация
эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее
0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не
определялась.
Фармакодинамика
Эналаприл
относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин — ангиотензин‑альдостероновую
систему () — ингибиторам ангиотензин‑превращающего фермента ().
Эналаприл применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной
артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной
гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными
средствами, в частности с диуретиками. Также эналаприл применяется для лечения
или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Эналаприл
является производным двух аминокислот, L‑аланина и L‑пролина. После
приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат,
который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором , не
содержащим сульфгидрильную группу. (пептидил‑дипептидаза )
катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин.
После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует
АПФ. Ингибирование приводит к снижению концентрации ангиотензина II
в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови
(вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение
ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ
идентичен ферменту кининаза II,
поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида,
обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в
терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря
на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает
артериальное давление (АД), считается подавление активности , играющей
важную роль в регулировании , эналаприл проявляет антигипертензивное действие
даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение
эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению как в положении «стоя», так и
в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений ().
Симптоматическая
постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение
оптимального снижения может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное
ингибирование активности обычно развивается через 2–4 ч после
однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие
развивается в течение 1 ч, максимальное снижение наблюдается через
4–6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы.
Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические
эффекты сохраняются в течение 24 ч. Гипотензивная терапия эналаприлом
ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его
систолической функции. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с
эссенциальной гипертензией снижение сопровождалось снижением общего
периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и
отсутствием изменений или незначительными изменениями . После приема
эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость
клубочковой фильтрации () не менялась, не наблюдались признаки задержки
натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой
фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное
применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной
недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается
увеличением СКФ.
В
коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с
сахарным диабетом или без него наблюдалось снижение альбуминурии, выведения
почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При
одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более
выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает
развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
Терапия
эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой
кислоты в плазме крови.
Терапия
эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций
липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием
на концентрацию общего холестерина. У пациентов с СН на фоне терапии сердечными
гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического
сопротивления и . Сердечный выброс увеличивался, в то время как (обычно
повышенная у пациентов с СН) уменьшалась. Давление заклинивания в легочных
капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень
тяжести СН, оцененные по критериям Нью‑Йоркской кардиологической
ассоциации (NY),
улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии. У пациентов с
легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование
дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно‑диастолического
и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого
желудочка.
Клинические
данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у
пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта
не известны.
Показания
Эссенциальная
гипертензия любой степени тяжести;
сердечная
недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН эналаприл
также показан для
снижения частоты
госпитализаций по поводу СН;
профилактика
развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с
бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка
≤35%).
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией
левого желудочка эналаприл показан для
замедления
развития клинических проявлений СН;
снижения частоты
госпитализаций по поводу СН.
Профилактика
коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Эналаприл показан для
уменьшения
частоты развития инфаркта миокарда;
снижения частоты
госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к эналаприлу, любому другому компоненту препарата или другим
ингибиторам АПФ;
ангионевротический
отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов , а также наследственный
или идиопатический ангионевротический отек;
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека;
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ
менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
состояние после
трансплантации почки;
аортальный или
митральный стеноз;
хроническая
сердечная недостаточность (ХСН);
ишемическая
болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
системные
заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и
др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия,
одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация
указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
одновременное
применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими
заменителями пищевой соли;
одновременное
применение с препаратами лития;
отягощенный
аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;
одновременное
проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
одновременное
проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)
с использованием декстран сульфата;
гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®);
состояния,
сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови () (в том числе при
терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе,
диарее или рвоте) и гипонатриемия;
применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
применение у
пациентов негроидной расы;
применение у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
эналаприла во время беременности противопоказано. При наступлении беременности
прием эналаприла должен быть немедленно прекращен.
В
опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования
новорожденных, матери которых принимали ингибиторы в течение первого
триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных
пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали
ингибиторы в течение первого триместра беременности. Количество случаев
врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были
повторно подтверждены. Ингибиторы могут вызывать заболевание или гибель
плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и
третьего триместров беременности. Применение ингибиторов в данные периоды
сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое
проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности,
гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного.
Также
сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и
незаращение артериального (Баталова) протока, однако неясно, были ли эти случаи
связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно,
развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.
Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей
черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении
эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку
относительно потенциального риска для плода. Данные нежелательные эффекты на
эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия
ингибиторов во время первого триместра беременности.
В
тех редких случаях, когда применение ингибитора во время беременности
считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые
обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе
ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием
эналаприла, если только прием эналаприла не считается жизненно необходимым для
матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион
развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы применяются
во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости
от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть
необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение
биофизического профиля плода.
Новорожденные,
чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно
обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и
гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на
поддержание и почечной перфузии.
Эналаприл
проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из
кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически
он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл
и эналаприлат проникают в грудное молоко матери в следовых количествах. В
случае необходимости применения эналаприла в период грудного вскармливания
пациентка должна прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Эналаприл
принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Начальная
доза эналаприла составляет 10–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и
применяется 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная
доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При АГ других степеней тяжести
начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза
эналаприла — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается
индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать
40 мг в сутки.
Поскольку
у пациентов данной группы и почечная функция могут быть особенно
чувствительны к ингибированию , терапию начинают с низкой начальной дозы —
5 мг и менее1. Затем доза подбирается в соответствии с
потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза — 20 раз
в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении
эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После
первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная
гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают
диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных
пациентов может наблюдаться нарушение водно‑электролитного баланса. Прием
диуретиков следует прекратить за 2–3 дня
до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла
следует снизить (до 5 мг
или менее1) для определения первичного эффекта на . Далее дозу
следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Доза при почечной недостаточности
Должен
быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза
эналаприла.
Сердечная недостаточность /бессимптомная дисфункция левого
желудочка
Эналаприл
может применяться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными
гликозидами или бета‑адреноблокаторами.
Начальная
доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной
дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг1. После приема
первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух
часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД.
В
случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в
результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу эналаприла следует
постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг в сутки, которая
применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от
переносимости эналаприла пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение
2–4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и
симптомы СН. Максимальная суточная доза эналаприла у пациентов с клинически
выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка — 40 мг,
разделенная на 2 приема.
Применение
эналаприла должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Как до, так и
после начала применения эналаприла следует проводить регулярный контроль и
функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема эналаприла
артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой
почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков
по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие
артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что
артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не
указывает на необходимость прекращения приема эналаприла. При применении
эналаприла следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Отсутствие
риски на таблетке препарата Эналаприл в дозировке 5 мг не может обеспечить
рекомендуемый режим дозирования (необходимо применять препараты эналаприла
других производителей в дозировках, обеспечивающих указанный режим
дозирования).
Эналаприл
подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна
осуществляться, в зависимости от уровня АД.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
: анемия
(включая апластическую и гемолитическую);
: нейтропения,
снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз,
подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные
заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота не установлена:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нарушения со стороны нервной системы
: головная боль;
: сонливость,
бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение;
: необычные
сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения со стороны сердца
: выраженное
снижение , обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;
:
ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт3,
возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у
пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
: ринорея, боль
в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
: легочные
инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта
: диарея, боли в
области живота, нарушение вкуса;
: кишечная
непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение
желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и
двенадцатиперстной кишки;
:
стоматит/афтозные язвы, глоссит;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
: печеночная
недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит
(включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: кожная сыпь,
реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек
лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;
: повышенное
потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
: многоформная
эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический
эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии
симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих
симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит,
положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания
эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь,
фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
: нарушения
функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Общие расстройства и нарушения в месте введения
: мышечные
судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта,
лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
: гиперкалиемия,
увеличение концентрации сывороточного креатинина;
: повышение
концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;
: повышение
активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в
сыворотке крови.
Частота
случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при
приеме плацебо или другого препарата сравнения. Перечисленные ниже
нежелательные реакции выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения, однако
причинно‑следственной связи с приемом эналаприла не установлено: инфекция
мочевыводящих путей; инфекция верхних дыхательных путей; бронхит; остановка
сердца; фибрилляция предсердий; опоясывающий герпес; мелена; атаксия;
тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого; гемолитическая анемия,
включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы.
Взаимодействие
Двойная блокада РААС
Двойная
блокада с применением АРА II, ингибиторов или алискирена
(ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе
острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим
регулярный контроль , функции почек и содержания электролитов в крови у
пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства,
влияющие на РААС.
Одновременное
применение ингибиторов с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать
содержание калия в сыворотке крови
Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики
Применение
калийнесберегающих диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за
счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла — к выраженному
снижению . Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть
уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения или
употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла. При
одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или
«петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как
правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный
эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой
гипотензивный терапии.
При
применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами,
особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного
действия.
Одновременное
применение эналаприла с бета‑адреноблокаторами, метилдопой или
блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность
антигипертензивного действия.
Одновременное
применение эналаприла с альфа‑адреноблокаторами, бета‑адреноблокаторами
и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное
применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами
или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.
Как
и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ
могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического
и нейротоксического действия лития. При необходимости одновременного применения
лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов следует регулярно
контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие
дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)
НПВП,
в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2 и ацетилсалициловая кислота в
дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект
диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный
эффект антагонистов АРА II или ингибиторов может быть ослаблен при
одновременном применении с , в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.
У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2), одновременное
применение ингибиторов или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и
гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение
ингибиторов и должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых
пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать
адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию
почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не
противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Эпидемиологические
исследования показали, что одновременное применение ингибиторов и
гипогликемических лекарственных средств (инсулина, пероральных
гипогликемических лекарственных средств) может усилить гипогликемический эффект
последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее
часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у
пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом,
принимающих пероральные гипогликемические лекарственные средства или инсулин,
следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение
первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для
общей анестезии/наркотические средства
Усиление
антигипертензивного действия ингибиторов (дальнейшее снижение при
одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической
гипотензии.
Альфа‑ и бета‑адреномиметики
Альфа‑
и бета‑адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),
изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект
ингибиторов АПФ.
Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов . Следует тщательно контролировать АД
и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Этанол
усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Эналаприл
ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Эстрогены
ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты,
глюко‑кортикостероиды () (при системном применении)
Одновременное
применение с ингибиторами может повысить риск развития
нейтропении/агранулоцитоза.
При
одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия
ауротиомалат) и ингибиторов , включая эналаприл, описан симптомокомплекс
(нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту,
рвоту и артериальную гипотензию.
Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих),
например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус
У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы и ингибиторы ,
наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV) (глиптины), например, ситаглиптин,
саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы и ингибиторы
дипептидилпептидазы IV типа
(глиптины), наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Увеличение
риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с
ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый
для лечения острой диареи).
При
одновременном применении ингибиторов с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы следует принимать не ранее, чем
через 36 ч
после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано применение
препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы , а
также в течение 36 ч
после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы , после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета‑адреноблокаторы
Эналаприл
можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве
антиагрегантного средства), тромболитиками и бета‑адреноблокаторами.
Возможно
уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Другие лекарственные средства
Не
наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного
взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами:
гидрохлоротиазидом,
фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином,
сулиндаком и циметидином.
При
одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация
эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически
значимым.
Передозировка
Сведения
о передозировке ограничены.
Наиболее
характерные симптомы передозировки:
выраженное
снижение , начинающееся приблизительно через 6 ч после приема эналаприла
одновременно с блокадой , и ступор.
Концентрации
эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации,
наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема
соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
внутривенная
инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.
Если
эналаприл был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален
из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Особые указания
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая
артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У
пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще
на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии
диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся
на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая
артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с в сочетании с хронической
почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается
у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями
функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков.
У
таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем,
который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или
диуретика. Аналогичным образом, следует наблюдать за пациентами с ишемической
болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное
снижение может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При
развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное
положение и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является
противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла,
которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации
АД.
У
некоторых пациентов с и с нормальным или сниженным эналаприл может
вызвать дополнительное снижение . Данная реакция на прием эналаприла ожидаема
и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда
артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу
и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия
Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы
АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока
крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У
пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин) начальная доза
и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины
КК. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует
регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).
У
некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения
ингибиторами , может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи
развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности
(в т. ч. со смертельным исходом) при применении ингибиторов , в
основном у пациентов с или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз
почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении,
обусловленная применением ингибиторов острая почечная недостаточность
обычно является обратимой.
У
некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения,
применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации
мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться
снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести
соответствующее обследование, т. к. указанные отклонения могут быть
признаком наличия у пациента ранее не распознанного стеноза почечной артерии.
У
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной
недостаточности при применении ингибиторов . Почечная недостаточность
вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в
плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует
начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем
функции почек.
Опыт
применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Применение
ингибиторов в редких случаях сопровождалось развитием синдрома,
начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до
фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития
данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении
активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует
прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную
терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
У
пациентов, принимающих ингибиторы , были отмечены случаи развития
нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной
функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.
Эналаприл
следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями
соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.),
принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при
комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения
функции почек.
У
некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в
ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении
эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза
рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в
случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например,
лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При
применении ингибиторов , включая эналаприл, наблюдались редкие случаи
ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок
и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе
лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и
тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции
клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка
без развития респираторного дистресс‑синдрома, пациентам может
потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными
средствами и может быть недостаточной. Ангионевротический отек, связанный с
отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному
исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции
дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства
на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей, следует
немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение
0,3–0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина и/или обеспечить проходимость
дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами развивается интестинальный отек
(ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в
животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в
некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при
нормальном уровне 1‑эстеразы.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,
ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы
исчезали после прекращения приема ингибиторов . Возможность развития
интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной
диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами . У пациентов негроидной расы,
принимавших ингибиторы , ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у
представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека
наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы и такие
лекарственные средства, как ингибиторы (темсиролимус,
сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа
(ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы
НЭП (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации
аллергеном из яда перепончатокрылых
В
редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы , развивались угрожающие
жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном
из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала
проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора . Следует
избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным
ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)
У
пациентов, принимающих ингибиторы во время проведения ЛПНП‑афереза с
использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни
анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если
временно отменять ингибитор до начала каждой процедуры ЛПНП‑афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Анафилактоидные
реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением
высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и
одновременно получающих терапию ингибиторами . В таких случаях необходимо
использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные
средства других классов.
При
применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих
пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходимо регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, получающие пероральные
гипогликемические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов
АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля
концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца
одновременного применения указанных лекарственных средств.
Наблюдались
случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами . Как правило,
кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены
препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов , следует учитывать
при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с
применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат
блокирует образование ангиотензина II,
вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается
выраженное снижение , объясняемое подобным механизмом, его можно
корректировать увеличением ОЦК.
При
применении ингибиторов одновременно с тиазидными диуретиками не исключен
риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить
регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада РААС
Сообщалось
о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и
нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у
восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия
лекарственными средствами, влияющими на . Одновременное применение
ингибиторов с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано
у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной
недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное
применение ингибиторов с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.
В
случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств,
воздействующих на , является необходимым, их применение должно проводиться
под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции
почек, показателей и содержания электролитов в плазме крови.
Не
рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств,
содержащих литий.
В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т. к.
этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Применение у пожилых пациентов
Клинические
исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и
более молодых пациентов с АГ.
Эналаприл,
как и другие ингибиторы , оказывает менее выраженное антигипертензивное
действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других
рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой
активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с АГ.
Внезапное
прекращение приема эналаприла, как правило, не приводит к развитию синдрома
«отмены».
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Влияние
эналаприла на способность управлять транспортными средствами и механизмами не
изучалось. Однако некоторые нежелательные реакции (например, головокружение),
которые наблюдались при приеме эналаприла, могут повлиять на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки
по 5 мг и 10 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По
20 таблеток в банки полимерные типа БПВ из полипропилена и полиэтилена НД.
Каждую
банку или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Выбор описания
Описание препарата Нифедипин (драже, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2008 году
Дата согласования: 15.07.2008
Состав и форма выпускa
1 драже содержит нифедипина 10 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.
Способ применения и дозы
Внутрь, доза и курс лечения устанавливаются индивидуально.
Начальная доза — по 10 мг 2 раза в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 2 раза в сутки. В отдельных случаях на короткое время дозу можно увеличить до 20 мг 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
- Нифедипин
- Блокатор медленных кальциевых каналов, Дигидропиридиновые производные, Блокаторы кальциевых каналов
Гипотензивное действие Эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, «» , гидралазин, празозин. Иммунодепресанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, «» ряда, гидралазин, празозин, этанол, лекарственные средства для общей анестезии. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Другие гипотензивные средства. Одновременное применение эналаприла и бета- адрсноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглнеблокирующих средств, метилдоны, нитроглицерина и других нитратов или «» может дополнительно снижать АД.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или «» повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, «» ряда, гидралазин, празозин.
Одновременно применение с диуретиками, бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, , гидралазином, празозином усиливает гипотензивное действие Эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида) или препаратов калия возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, , гидралазином, празозином возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение эффекта эналаприла и повышение риска развития нарушения функции почек. Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин. При одновременном применении эналаприла и препаратов лития замедляется выведение лития и усиливается его действие (показан контроль концентрации лития в плазме крови). При одновременном применении эналаприла и циметидина удлиняется период полувыведения эналаприла.
