Клинические испытания VERTIS MET, в которых принял участие 621 пациент с диабетом 2-го типа, не поддающимся адекватному контролю метформиновой терапией, продемонстрировали, что назначение эртуглифлозина в дозе 5 или 15 мг вдобавок к метформину оказывает понижающее воздействие на уровень A1C. На 26-й неделе уменьшение составило 0,7% и 0,9% против 0,0% в группе плацебо плюс метформин.
Кроме того, добавление эртуглифлозина позволило вывести больше пациентов к рекомендуемому Американской ассоциацией диабетологов (ADA) уровню A1C (менее 7,0%): 35,3% и 40,0% против 15,8% в контрольной группе.
Между тем прием эртуглифлозина привел к росту случаев генитальных грибковых инфекций: у женщин — 5,5% и 6,3% против 0,9%, у мужчин — 3,1% и 3,2% против 0,0%.
Клинические исследования VERTIS SITA, охватившие 291 пациента с повышенным уровнем A1C, который невозможно контролировать только одними диетой и физическими упражнениями, изучили воздействие эртуглифлозина (5 и 15 мг) в комбинации с ситаглиптином (100 мг) в противовес плацебо. На 26-й неделе снижение A1C составило 1,6% и 1,7% против 0,4%. Доля пациентов, вышедших на рекомендуемый уровень A1C, оказалась равной 35,7% и 31,3% против 8,3%.
Опять же увеличилась частота случаев генитальных грибковых инфекций: у женщин — 4,9% и 7,0% против 5,0%, у мужчин — 5,3% и 1,9% против 0,0%.
«Мерк и Ко» и «Пфайзер» конкуренции не страшатся, хотя и следовало бы: тот же «Джардинс», который продвигают «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim) и «Илай Лилли» (Eli Lilly), рекомендован ADA, поскольку обладает способностью на 14% снижать риски сердечной недостаточности, инсульта и смерти по причине сердечно-сосудистой патологии среди пациентов, страдающих диабетом 2-го типа. Для этого партнеры проводят клинические испытания VERTIS CV среди почти 8 тыс. пациентов, чтобы прийти к аналогичному доказательству.
Помимо заявки на регуляторное одобрение монотерапии эртуглифлозином, на рассмотрение FDA были отправлены досье на два комбинированных препарата: эртуглифлозин плюс ситаглиптин и эртуглифлозин плюс метформин. Здесь также рисуется явное соперничество со стороны «Гликсамби» (Glyxambi, эмпаглифлозин + линаглиптин), «Кьютерн» (Qtern, дапаглифлозин + саксаглиптин), «Инвокамет» (Invokamet, канаглифлозин + метформин), «Синджарди» (Synjardy, эмпаглифлозин + метформин).
В 2016 году «Инвокана», «Фарсига/заработали, согласно подсчетам EvaluatePharma, соответственно 1438, 835 и 256 млн долларов.
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Навигация по записям
Эртуглифлозин вызывает осмотический диурез, который может
привести к сокращению внутрисосудистого объема. В связи с этим
после начала приема препарата Стиглатра может наблюдаться
симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с нарушением
функции почек (рСКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м² или клиренсом
креатинина меньше 60 мл/мин), пациентов пожилого возраста (≥65
лет), пациентов, принимающих диуретики или у пациентов, получающих
антигипертензивную терапию с гипотензией в анамнезе. Прежде чем
начинать терапию препаратом Стиглатра, необходимо оценить состояние
ОЦК и при необходимости провести его коррекцию. Следует
осуществлять наблюдение за признаками и симптомами после начала
терапии.
В силу своего механизма действия эртуглифлозин индуцирует
осмотический диурез, повышает концентрацию креатинина сыворотки и
снижает рСКФ. Повышение концентрации креатинина сыворотки и
снижение рСКФ были более выражены у пациентов с нарушением функции
почек легкой и средней степени тяжести.
При наличии состояний, которые могут привести к потере жидкости
(например, при наличии заболевания желудочно-кишечного тракта),
рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг за состоянием ОЦК
и концентрацией электролитов у пациентов, получающих эртуглифлозин
(например, проводить физикальное обследование, измерять
артериальное давление, осуществлять лабораторную диагностику,
включая определение гематокрита). Следует рассмотреть возможность
временного прекращения терапии эртуглифлозином до момента, когда
потеря жидкости будет скорректирована.
Диабетический кетоацидоз (ДКА)
Редкие случаи ДКА, включая жизнеугрожающие и летальные случаи,
были зарегистрированы в клинических исследованиях и в
пострегистрационный период у пациентов, получавших терапию
ингибиторами НГЛТ2. Случаи ДКА были зарегистрированы в клинических
исследованиях с применением эртуглифлозина. В ряде случаев
наблюдалось нетипичное развитие состояния с только умеренно
повышенными значениями концентрации глюкозы в крови (ниже 14
ммоль/л (250 мг/дл)). Неизвестно, может ли ДКА чаще возникать при
приеме более высоких доз эртуглифлозина.
Следует оценить риск развития диабетического кетоацидоза при
наличии неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота,
анорексия, боль в животе, чрезмерная жажда, затрудненное дыхание,
спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При
наличии таких симптомов следует немедленно обследовать пациентов на
предмет кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в
крови.
У пациентов с подозрением на ДКА или с диагностированным ДКА
лечение эртуглифлозином следует немедленно прекратить.
Лечение пациентов, госпитализированных для проведения обширных
хирургических процедур или в связи с серьезными острыми
заболеваниями, должно быть прервано. В обоих случаях лечение
эртуглифлозином может быть возобновлено после стабилизации
состояния пациента.
Перед началом терапии эртуглифлозином следует учесть факторы в
анамнезе пациента, которые могут предрасполагать к кетоацидозу.
К пациентам с повышенным риском развития ДКА относятся пациенты
с низким функциональным резервом бета-клеток (например, пациенты с
диабетом 2 типа с низкой концентрацией С-пептида или латентным
аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в
анамнезе), пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению
приема пищи или тяжелой дегидратации, пациенты, которым снизили
дозы инсулина и пациенты, которым требуется повышение доз инсулина
в связи с острыми заболеваниями, хирургической операцией или
злоупотреблением алкоголем. У данной категории пациентов ингибиторы
НГЛТ2 следует применять с осторожностью.
Возобновление терапии ингибитором НГЛТ2 у пациентов с ДКА в
анамнезе на фоне терапии НГЛТ2 не рекомендуется, за исключением
случаев, когда четко установлен и устранен другой провоцирующий
фактор.
Безопасность и эффективность эртуглифлозина у пациентов с
сахарным диабетом 1 типа не установлена, и эртуглифлозин не следует
применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Ограниченные данные клинических исследований позволяют сделать
предположение о том, что ДКА возникает часто при лечении
ингибиторами НГЛТ2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Ампутации нижних конечностей
В долгосрочных клинических исследованиях с применением другого
ингибитора НГЛТ2 наблюдалось увеличение случаев ампутаций нижних
конечностей (главным образом пальцев ног). Неизвестно, является ли
это класс-эффектом. Как и всем пациентам с сахарным диабетом,
пациентам, получающим терапию эртуглифлозином, важно давать
рекомендации по вопросам регулярного профилактического ухода за
ногами.
Нарушение функции почек
Поскольку эффективность эртуглифлозина зависит от функции почек,
эффективность снижается у пациентов с нарушением функции почек
средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с
нарушением функции почек тяжелой степени.
Препарат Стиглатра не следует начинать применять у пациентов с
рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м² или клиренсом креатинина ниже 60
мл/мин. Прием препарата Стиглатра следует прекратить, если рСКФ
стабильно меньше 45 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина стабильно
меньше 45 мл/мин, в связи со снижением эффективности.
Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек следующим
образом:
До начала применения эртуглифлозина и периодически на протяжении
лечения;
Гипогликемия при одновременном применении с инсулином или
препаратами секретагогами инсулина
Эртуглифлозин может повышать риск гипогликемии при использовании
в комбинации с инсулином и/или препаратом секретагогом инсулина,
которые могут вызывать гипогликемию. В связи с этим может
потребоваться снижение дозы инсулина или препарата секретагога
инсулина, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии при
их использовании в комбинации с эртуглифлозином.
Грибковые инфекции половых органов
Эртуглифлозин повышает риск возникновения грибковых инфекций
половых органов. В исследованиях с применением ингибиторов НГЛТ2
грибковые инфекции половых органов с большей вероятностью
развивались у пациентов с грибковыми инфекциями половых органов в
анамнезе и у необрезанных мужчин. Следует тщательно наблюдать за
пациентами, и они должны получать соответствующее лечение.
Инфекции мочевыводящих путей
Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышением риска
инфекций мочевыводящих путей. Частота возникновения инфекций
мочевыводящих путей существенным образом не отличалась в группах
эртуглифлозина 5 мг и 15 мг (4,0% и 4,1%) и в группе плацебо
(3,9%). В большинстве случаев инфекции были легкой и средней
степени тяжести, сообщений о тяжелых случаях не было. Во время
лечения пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность
временного прекращения применения эртуглифлозина.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов может быть повышен риск снижения ОЦК. У
пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали терапию
эртуглифлозином, частота нежелательных реакций, связанных со
снижением ОЦК, была выше по сравнению с более молодыми пациентами.
Ожидается, что эффективность эртуглифлозина у пожилых пациентов с
нарушением функции почек снижена.
Опыт применения при сердечной недостаточности класса I-II по
классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
ограничен; опыт применения в клинических исследованиях при
сердечной недостаточности класса III-IV по классификации NYHA
отсутствует.
Лабораторные анализы мочи
В соответствии с механизмом действия препарата, результат
анализа мочи на наличие глюкозы в моче у пациентов, принимающих
препарат Стиглатра, будет положительным. Для мониторинга
гликемического контроля следует использовать альтернативные
методы.
Влияние на анализ на содержание 1,5-ангидроглюцитола
(1,5-АГ)
Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа на
содержание 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-АГ не
является надежным способом оценки гликемического контроля у
пациентов, принимающих ингибиторы НГЛТ2. Для мониторинга
гликемического контроля следует использовать альтернативные
методы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
Эртуглифлозин не оказывает влияния на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами, либо оказывает
незначительное влияние. Пациентов следует предупредить о риске
гипогликемии при применении препарата Стиглатра в комбинации с
инсулином или препаратом секретагогом инсулина и о повышенном риске
возникновения нежелательных реакций, связанных со снижением ОЦК,
таких как постуральное головокружение.
