Эстрожель официальная инструкция

Действующее вещество:
1 г геля содержит эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0,6 мг.
Вспомогательные вещества:
Карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищен­ная.

Бесцветный прозрачный гель с запахом этанола.

Фармакологическое действие геля Эстрожель обусловлено наличием эстра­диола, являющегося эстрогеном. Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу компенсирует дефицит производства эстрогенов у женщин с удаленны­ми яичниками или в постменопаузе и устраняет симптомы менопаузы.
На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч.»приливов», повышенного потоотделения, су­хости слизистой оболочки влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузального пе­риода сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжа­ется, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же ско­ростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо- контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстроге­нами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентра­цию антитромбина III.               
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а не­которое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и вы­свобождается в системный кровоток постепенно.
Максимальной концентрации в крови достигает через 3-4 часа, биодоступ­ность — 82%.
Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препара­та составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстра­диола из плазмы (Т1/2) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьи­рует в диапазоне 650 — 900 л /день/м2.
В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достига­ют значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.
Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см2 и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуаль­ные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение ше­сти последовательных циклов.
Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких ме­сяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).
Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркули­рующего эстрадиола Е2 и эстрона Е1 находится в диапазоне 0,78 — 0,97 (близ­ком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.
Метаболизм.
Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метабо­литы подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

•     Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для симптомов дефицита эст­рогенов постменопаузе или у женщин после овариоэктомии: вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость), мочеполовые атрофические измене­ния (вульвовагинальная атрофия, диспареуния, недержание мочи), и психиче­ские расстройства (сонливость, утомляемость).
•     Профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском пе­реломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим пре­паратам, одобренным для профилактики остеопороза.
•     Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

•     Рак молочной железы, в настоящее время или в анамнезе, подозрение на рак молочной железы;
•     Эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия), в настоящее время, в анамнезе, или подозрение на эстроген-зависимые зло­качественные опухоли;
•     Кровотечения из половых путей неясной этиологии;
•     Нелеченная гиперплазия эндометрия
•     Венозная тромбоэмболия, идиопатические венозные осложнения в настоя­щее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбо- флевит);
•     Последствия артериального тромбоза или артеротромботические заболева­ния (например стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт);
•     Острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе до нормализа­ции, функциональных печеночных тестов.
•     Печеночная недостаточность;
•     Опухоли печени;
•     Злокачественные и доброкачественные опухоли гипофиза;
•     Беременность, период грудного вскармливания;
•     Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей;
•     Порфирия
•      Диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Для лечения симптомов постменопаузы, ЗГТ должна быть начата только то­гда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже од­ного раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии Эстрожель.
Клиническое обследование и мониторинг:
Перед началом заместительной терапии Эстрожель необходимо собрать пол­ный личный и семейный анамнез.
Физикальное обследование (особенно органов малого таза и груди) должно быть выполнено. Регулярные исследования, в том числе маммография, долж­ны проводиться в соответствии с существующей практикой скрининга и с учётом индивидуальных клинических потребностей.
Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмот­ры, частота и объём которых определяются индивидуально.
Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и / или усугублялись в течение беременности или предыдущей гор­мональной терапии, пациент должен тщательно контролироваться. Следует учитывать, что перечисленные состояния могут повторяться или усугубляться во время лечения с использованием геля Эстрожель, а именно:
—      Лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
—      История или факторы риска тромбоэмболии (см. ниже);
—      Факторы риска для эстроген-зависимых опухолей (например, 1-й степени наследственность для рака молочной железы);
—      Гипертония;
—      Заболевание печени (например, аденома печени);
—      Диабет с или без сосудистых осложнений;
—      Желчекаменная болезнь;
—      Мигрень или сильные головные боли;
—      Системная красная волчанка;
—      Гиперплазии эндометрия в анамнезе;
—      Эпилепсия;
—      Астма;
—      Отосклероз.
В случае одновременного введения прогестагена должны быть приняты во внимание противопоказания для этой группы препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечнососудистых заболеваний, коронарных и / или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и / или табакокурении.
Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегу­лярных вагинальных кровотечений (вне 7 дневного перерыва при цикличе­ской терапии), головной боли и / или нарушение зрения, при проявлении отёка и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополни­тельный врачебный контроль.
Показания для немедленной отмены Эстрожель:
—     Желтуха или ухудшение функции печени;
—     Значительное повышение артериального давления;
—     Новый эпизод мигрени типа головной боли;
—     Беременность или подозрение на беременность.

Препарат противопоказан к применению во время беременности и период кормления грудью.

Эстрожель назначают наружно, непрерывно или циклами.
Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля (что соответствует 1,5 мг эстра­диола) и наносится 1 раз в день.
Для начала и продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную дозу на протяжении минимального периода вре­мени.
При одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (что соот­ветствует 0,75 мг эстрадиола), равное половине суточной дозы. Средняя су­точная доза составляет 2,5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор). 1 дозу нано­сят тонким слоем на кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания. Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.
Гель наносится пациентками самостоятельно.
Необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высво­бождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.
Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеупомяну­тых местах. Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избе­гать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки.
Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается пол­ностью в течение 2-3 минут.
Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.
Лечение с использованием эстрогенов без прогестерона не рекомендуется в связи с возможным риском в отношении эндометрия (железисто-кистозная ги­перплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндомет­рия). Лечение должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд, затем должен следовать недельный перерыв, одновременно перорально назна­чают прогестерон в течение 12-14 дней в месяц. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестерона. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких геста­генов, прием которых разрешен одновременно с эстрогенами.
Длительная терапия эстрогенами может быть показана у женщин после ги­стерэктомии. Однако, у женщин после гистерэктомии с уточненным диагнозом эндометриоза, рекомендуется одновременное применение гестагенов.
В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения про­водится коррекция дозировки, а именно:
—    При появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;
—    При симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы жара, сухость во влагалище, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.
В случае пропуска приема очередной дозы, не использовать двойную дозу на следующий день для восполнения пропущенной дозы. Если следующая доза должна применяться в течение менее 12 часов, дождитесь очередного приема дозы. Если следующая доза должна быть нанесена более чем через 12 часов, немедленно нанесите пропущенную дозу, а следующую дозу нанесите в обыч­ное время. При пропуске очередной дозы увеличивается риск мажущих кровя­нистых выделений и кровотечений.
Применение у детей:
Эстрожель не показан для использования у детей.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)
Опыт применения данного вида лечения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Причины для установления каких-либо ограничений длительности терапии от­сутствуют, однако для продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную эффективную дозу на протяжении мини­мального периода времени. Необходимо выполнять тщательную оценку рис­ков и преимуществ не реже одного раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.
Применение при нарушениях функции печени и/или холестатической желтухи в анамнезе:
Метаболизм эстрогенов может снижаться у женщин с нарушениями функции печени. Для женщин с холестатической желтухой в анамнезе, ассоциирован­ной с применением эстрогенов ранее или с беременностью, следует проявлять осторожность, а в случае рецидива — применение препарата следует прекра­тить.
Применение при нарушениях функции почек:
Данные клинических исследований отсутствуют

В таблице ниже указаны все неблагоприятные лекарственные реакции, в частности, наблюдаемые максимум у 10% пациентов.

Другие побочные действия, о которых сообщалось в связи с применением те­рапии эстрогена/прогестагена:
•        Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые опухоли, например, рак эндометрия.
•        Венозная тромбоэмболия, т.е., тромбоз глубоких вен ног или тромбоз вен малого таза и легочная эмболия; чаще наблюдается у пациенток, по­лучавших заместительную гормональную терапию, по сравнению с те­ми, кто не получает данную терапию.
Подробную информацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
•        Инфаркт миокарда и инсульт.
•        Заболевания желчного пузыря.
•        Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная и узловатая эритема, сосудистая пурпура.
•       Возможно развитие деменции в возрасте старше 65 лет (смотреть раз­дел «Особые указания»).

Риск развития рака молочной железы

Применение комбинированной терапии эстрогена-прогестагена более 5 лет в два раза увеличивает риск развития рака молочной железы.
•       Увеличенный риск развития рака молочной железы у пациенток, при­нимающих только эстрогены, намного ниже, чем у пациенток, прини­мающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена.
•       Риск зависит от продолжительности терапии (смотреть раздел «Особые указания»).
•       Результаты большого рандомизированного плацебо контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологического исследования (MWS):
Исследование «Миллион женщин» (Million Women study (MWS)) — предпола­гаемое увеличение риска рака молочной железы после пяти лет применения.

* Общая частота проявления в развитых странах.
Исследования «Миллион женщин» в США — увеличенный риск развития рака молочной железы после пяти лет применения

#После проведения анализа у женщин, которые не принимали ЗГТ, повышен­ный риск не наблюдался во время первых 5 лет применения ЗГТ: после 5 лет применения риск был выше, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ.
ККЭ=конъюгированный конский эстроген
** WHI исследования у женщин с удаленной маткой не показали увеличение риска развития рака молочной железы.

Риск развития рака эндометрияЖенщины постменопаузального возраста с неудаленной маткойРиск развития рака яичников

Применение только эстрогенозаместительной или комбинированной ЗГТ эст­рогена- прогестагена было связано со слегка увеличенным риском диагности­рования рака яичников (смотреть раздел «Меры предосторожности»). В мета­анализе из 52 эпидемиологических исследований сообщалось об увеличенном риске развития рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ, по сравнению с теми женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% доверительный интервал 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет вызывает примерно 1 дополнительный слу­чай на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет возможно диа­гностирование рака яичников.

Риск развития венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким относительным риском развития ве­нозной тромбоэмболии, т.е., тромбоза глубоких вен и эмболии легких. Дан­ные нарушения чаще всего могут развиться в течение первого года примене­ния ЗГТ (смотреть раздел «Особые указания»).
Результаты исследования программы «Инициатива женского здоровья»
(WHI):
WHI исследование — увеличение риска развития венозной тромбоэмбо­лии в течение 5 лет применения

**Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемической болезни сердца

У женщин в возрасте старше 60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ эстрогена- прогестагена, слегка увеличен риск развития ишемической бо­лезни сердца (смотреть раздел «Особые указания»).

Риск ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациен­ток, которые применяют как монотерапию эстрогенами, так и комбинирован­ную эстроген-прогестагенную терапию.
Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время приме­нения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста и продолжительности примене­ния, но так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раз­дел «Особые указания»).
Общие результаты исследований WHI — увеличение риска развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения

*В данном случае не дифференцировали ишемический и геморрагический ин­сульты.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в дан­ной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга со­отношения «польза — риск». Медицинским работникам рекомендуется сооб­щать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препа­рата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстра­диолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача.
Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.
Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстроге­на).
Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует ракуэндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эн­дометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирур­гического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического вы­скабливания для исключения злокачественного новообразования матки.
Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения артериального давления.
Необходимо систематически проводить контроль функции печени и артери­ального давления, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.
Во всех случаях необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преиму­ществ не реже одного раза в год; гормоно-заместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.

Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием пла­цебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, по­лучающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличи­вается пропорционально длительности лечения.
Согласно оценкам, полученным по результатам суммарного анализа исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80% случаях использовалась ЗГТ на основе только эстрогенов), и по результа­там эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающей только эстрогены, является сходным и состав­ляет соответственно 1,35 (ДИ 95% 1,21-1,49) и 1,30 (ДИ 95% 1,21-1,40).
Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстрогены и гестагены, об­щий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении моно­терапии эстрогенами.
В исследовании MWS было показано, что по сравнению с женщинами, кото­рые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-гестагеновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ОР = 2,00, 95% ДИ: 1,88-2,21) по сравнению с монотерапией эстроге­нами (ОР = 1,30, 95% ДИ: 1,21-1,40) или тиболоном (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25- 1,68).
По данным исследования WHI относительный риск составляет 1,24 (95% ДИ 1,01-1,54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстро­ген и гестаген (КЭЭ + МПА), через 5,6 лет у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0,77 (95% ДИ 0,59-1,01) для группы паци­енток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6,8 лет, по сравнению с группой плацебо.
Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследования MWS и WHI представлены ниже:
Согласно оценкам по данным исследования MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано, что:
У женщин, не использующих ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет приблизительно 32 на 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.
На 1000 женщин, использующих или использовавших ранее ЗГТ, число допол­нительных
случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составляет:
— Для женщин, использующих заместительную терапию с применением только эстрогенов
•        от 0 до 3 (в среднем 1,5) в течение 5 лет терапии
•        от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.
— Для женщин, использующих ЗГТ, содержащую эстрогены и гестагены
•        от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии
•        от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.
Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показа­но, что при наблюдении в течение 5,6 лет за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащей эстрогены и гестагены (КЭЭ + МПА), связано развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной желе­зы на 1000 женщин в год.
  На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было по­казано, что:
— На 1 000 женщин из группы плацебо
— инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет.
— На 1000 женщин из группы, где применялась комбинированная ЗГТ на основе эстрона и гестагена (КЭЭ + МПА), число дополнительных
случа­ев инвазивного рака молочной железы составит:
— От 0 до 9 (в среднем 4) случая в течение 5 лет терапии.
В целом число дополнительных случаев развития рака молочной железы явля­ется примерно одинаковым в независимости от начала применения ЗГТ (у женщин в возрасте от 45 до 65 лет).

— Риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается монотерапии эстрогенами в течение длительного периода.
Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск.
— Межменструальные кровотечения возможны в течение первых месяцев лечения. Если они появляются после нескольких месяцев терапии или сохраняются после прекращения лечения, необходимо найти причину, что может потребовать биопсии эндометрия, для исключения злокаче­ственной трансформации.
— Монотерапия эстрогенами может вызвать злокачественную трансформацию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому у женщин с эндометриозом после гистерэктомии, когда отсутствие остаточных оча­гов эндометриоза не может быть гарантировано, рекомендуется добав­ление прогестинов к эстроген-заместительной терапии.

По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное приме­нение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включающей только монотерапию эстрогенами у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск раз­вития рака яичников при длительном применении комбинированной замести­тельной терапии от такового при использовании монотерапии эстрогенами.

Венозные тромбоэмболические осложнения:

Ишемическая болезнь сердца:

В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано пре­имуществ со стороны сердечнососудистой системы при применении комби­нированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестеро­на ацетатом (МПА). В двух важных клинических исследованиях (WHI и HERS — Heartand Esrogen/Progestin Replacement Study (Исследование влияния заме­стительной терапии эстрогенами и гестагенами на сердце)) было показано увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных кон­тролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на забо­леваемость и смертность от сердечно сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применимы к другим видам ЗГТ, отсутствуют.

Церебральные сосудистые осложнения:

В крупном клиническом рандомизированном исследовании (исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной терапии конъюгированными эстрогена­ми и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за 5-летний период составляет прибли­зительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1 000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, полу­чающих лечение конъюгированным эстрогенами и МПА, число дополнитель­ных случаев составит от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.

Применение эстрогенов может приводить к задержке солей и жидкости, что, следовательно, требует тщательного контроля у пациенток с сердечной или почечной недостаточностью. Тщательное наблюдение необходимо у пациен­ток с терминальной почечной недостаточностью, имеющих склонность к по­вышению уровня эстрогенов в плазме крови.
Тщательный контроль необходим у женщин с ранее выявленной гипертригли­церидемией, так как при применении монотерапии эстрогенами или замести­тельной гормональной терапии описаны редкие случаи выраженного повыше­ния уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.
Эстрогены увеличивают уровень «глобулина, связывающего гормоны щито­видной железы» (ТСГ), что может приводить к увеличению общих уровней циркулирующих гормонов щитовидной железы, которые определяются с ис­пользованием метода PBI (йода, связанного с белками), Т4 (хроматография или радиоиммунный анализ) и ТЗ (радиоиммунный анализ). Связывание ТЗ полимерами уменьшается, что свидетельствует об увеличении уровня ТСГ. Концентрации свободных ТЗ и Т4 не изменяются. Могут увеличиваться уров­ни других белков, например, транспортного белка кортизола (КСГ), белка, связывающего половые гормоны (ССГ), что может приводить соответственно к увеличению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормо­нов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не из­меняются. Возможно также увеличение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при приме­нении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возмож­ному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгирован­ных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в возрасте старше 65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения у более молодых жен­щин в постменопаузе или при использовании других видов ЗГТ.

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, гипотензив­ных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция ре­жима дозирования).
Повышает эффективность гиполипидемических лекарственных средств. При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, инду­цирующих микросомальные ферменты печени (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно снижение концентрации эстра­диола в плазме.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических лекарствен­ных средств.
Анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы),наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии ускоряют метабо­лизм эстрадиола.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фе- нилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связа­но с изменением микрофлоры в кишечнике.
Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают дей­ствие эстрадиола.

Влияние эстрогенов не изучалось
Применение Эстрожель должно производиться:
•       самой женщиной,
•       утром или вечером, предпочтительно на чистую кожу.
Эстрожель не оставляет пятен.

Гель трансдермальный 0,6 мг/г.
По 80 г препарата в пластиковый флакон с дозирующим устройством, покры­тым пластиковым колпачком. Флакон с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона.

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25° С, в недоступном для детей месте.

Держатель регистрационного удостоверения:
Везен Хелскеа СА / Besins Healthcare SA
Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия / Avenue Louise 287, 1050 Brussels, Belgium
Производитель:
Делфарм Дрогенбос СА / Delpharm Drogenboss SA
Гроот-Бийгаарденстраат, 128, 1620, Дрогенбос, Бельгия/
Groot-Bijgaardenstraat 128, 1620 Drogenbos, Belgium или
Лабораториес Безен Интернейшнл / Laboratoires Besins International 92120 Монруж, Франция /13 rue Perier, 92120 Montrouge, France
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство Безен Хелскеа Чехия с.р.о. в Казахстане 050059, Алматы, Самал-2, 77 А офис 3/2 тел. (727) 344 12 60

Описание

Действующее вещество препарата Эстрожель® – 17бэта-эстрадиол химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу.
Оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени: яичники, эндометрий, эпителий влагалища, молочные железы, мочеиспускательный канал, гипотоламус, гипофиз, печень – подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.
Восполняет дефицит эстрогенов у женщины в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных расстройств, включающих «приливы», повышенное потоотделение ночью, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.
Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свртывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией.
Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициативы здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и /или установленным остеопорозом.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение
При местном применении геля на большой поверхности кожи спирт испаряется и примерно 10% эстрадиола всасывается через кожу в сосудистую систему, независимо от возраста пациентки. Ежедневное применение 2,5 г или 5 г препарата Эстрожель® на площади 400-750 см2 приводит к постепенному увеличению концентрации эстрадиола и эстрона и обеспечивает их равновесную концентрацию в плазме крови примерно через 3-5 дней в соотношении, характерном для начала середины фолликулярной фазы менструального цикла. При применении препарата Эстрожель® у 17 женщин в постменопаузе 1 раз в сутки путем нанесения на заднюю поверхность одной руки от запястья до плеча в течение 14 дней максимальная концентрация (Cmax) эстрадиола и эстрона в плазме крови на 12 день применения составила 117 пг/мл и 128 пг/мл, соответственно. Средняя концентрация эстрадиола и эстрона в плазме крови за 24-часовой интервал времени после применения 2,5 г препарата Эстрожель® на 12 день введения составила 76,8 пг/мл и 95,7 пг/мл, соответственно.
Метаболизм и выведение
Эстрадиол метаболизируется, в основном, в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. После прекращения лечения, концентрация эстрадиола возвращается к исходному уровню примерно через 76 часов

Показания

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогенов.
Лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой.
Профилактика остеопороза в период постменопаузы у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных
веществ препарата.
• Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
• Диагностированные, подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (например, рак эндометрия) или наличие их в анамнезе.
• Кровотечения из половых путей неясной этиологии.
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S).
• Венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
• Активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.
• Холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в том числе во
время предшествующей беременности или на фоне приема половых гормонов).
• Острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если
результаты функциональных проб печени не вернулись к норме.
• Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при
беременности и период грудного вскармливания»).
• Порфирия.

Меры предосторожности

Следует применять препарат Эстрожель® при таких заболеваниях и состояниях, как: миома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия в анамнезе, наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств, артериальная гипертензия, заболевания печени (в том числе, аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени, заболевания желчного пузыря (в том числе холелитиаз), сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии,
мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, эпилепсия,
бронхиальная астма, отосклероз, хроническая сердечная недостаточность, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), серповидно-клеточная анемия, хлоазма в анамнезе, гипертриглицеридемия в анамнезе, панкреатит, наследственный ангионевротический отек.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Применение при беременности и период грудного вскармливания
Препарат Эстрожель® противопоказан к применению во время беременности.
Если во время применения препарата наступает беременность, лечение следует
немедленно прекратить.
Результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Препарат Эстрожель® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Эстрожель должно осуществляться самой женщиной, утром или вечером, предпочтительно на чистую кожу. 1 доза аппликатора соответствует 2.5 г геля и содержит 1.5 мг эстрадиола. Следует наносить 1-2 дозы аппликатора (2.5 г геля) тонким слоем на кожу живота, поясничной области или предплечий до полного всасывания 1 раз в сутки.

Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 мин. Если липкая консистенция сохраняется более 5 мин после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая площадь поверхности кожи. Площадь нанесения должна составлять не менее площади двух ладоней.

Эстрожель назначают непрерывно или в циклическом режиме. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Побочные действия

Головная боль, тошнота, напряжение молочных желез, мажущие кровянистые выделения, железистая гиперплазия эндометрия, раздражение кожи.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, антигипертензивных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).
При одновременном применении эстрогены повышают эффективность гиполипидемических лекарственных средств.
При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты (в т.ч. барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин), возможно снижение концентрации эстрадиола в плазме крови.
При одновременном применении эстрогены ослабляют эффект мужских половых гормонов, диуретических лекарственных средств.
При одновременном применении с эстрогенами анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии ускоряют метаболизм эстрадиола.
При одновременном применении эстрогенов с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками (в т.ч. ампициллин, рифампицин) уменьшается концентрация эстрадиола в плазме крови, что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.
При одновременном применении с эстрогенами фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии следует посещать гинеколога не менее 1 раза в год. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с применением гестагенных препаратов. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища. Следует систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете. Эстрожель не оставляет пятен.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок годности — 3 года.