Фармакологические свойства и опыт клинического применения антибиотика-монобактама

Азтреонам – антибиотик-монобактам, обладающий селективным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Спектр активности включает такие проблемные возбудители, как Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella spp. Характерной особенностью является синергизм действия с антибиотиками других групп. Клиническая эффективность азтреонама хорошо изучена. Монобактам с успехом применялся и применяется для лечения среднетяжелых и тяжелых грамотрицательных инфекций самых различных локализаций, в т. ч. инфекций ЦНС, дыхательных путей, брюшной полости, почек и мочевыводящих путей, мягких тканей, фебрильной нейтропении и др. Особо подчеркиваются возможность применения азтреонама у пациентов с аллергией на другие ?-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), а также хорошая переносимость терапии взрослыми и детьми с минимальным риском развития побочных лекарственных реакций. С 2009 г. азтреонам под торговым наименованием Азтреабол доступен в России.

Введение

Азтреонам – единственный разрешенный к клиническому применению β-лактамный антибиотик из группы монобактамов, был впервые выделен из культуры Cromobacterium violaceum. В настоящее время азтреонам получают исключительно путем химического синтеза.

Для азтреонама характерна избирательная активность в отношении грамотрицательных аэробных бактерий. Область клинического применения довольно велика, несмотря на “узость” спектра. Из-за активности в отношении полирезистентных микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы, которые разрушают цефалоспорины и пенициллины, азтреонам демонстрирует высокую клиническую эффективность в лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая P. aeruginosa и K. pneumoniae. Низкая токсичность предупреждает развитие ряда серьезных нежелательных реакций и делает возможным использование антибиотика в педиатрии.

Спектр активности

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции максимальные концентрации в сыворотке после введения 0,5 г препарата наблюдаются через час и составляют 21,0 ± 1,3 мг/л. Через 4 часа концентрации снижаются до 8,6 мг/л. Период полувыведения равен 1,7 ± 0,1 часа (табл. 4).

Особенности фармакокинетики у тяжелых больных

Спектр клинического применения азтреонама чрезвычайно широк. Прежде всего это инфекционные процессы любой локализации, в этиологии которых преобладают грамотрицательные аэробы: инфекции МВП и нижних дыхательных путей (НДП), интраабдоминальные и гинекологические инфекции, инфекции мягких тканей, костей и суставов, сепсис.

Инфекции ЦНС

Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций при использовании и роста устойчивости среди микроорганизмов аминогликозиды постепенно утрачивают свою значимость; предпочтение отдается менее токсичным и более эффективным препаратам. Азтреонам практически лишен этих недостатков, поэтому может быть наилучшей альтернативой аминогликозидам при среднетяжелых и тяжелых интраабдоминальных инфекциях.

Тяжелые инфекции у больных ОРИТ

Таким образом, азтреонам может быть с успехом использован в комбинированной (в основном) и монотерапии инфекций у иммунокомпрометированных больных как лучшая альтернатива аминогликозидам.

Инфекции костей и суставов

Грамотрицательные аэробные бактерии, в основном представители семейства Enterobacteriaceae, являются одними из основных возбудителей послеоперационных инфекционных осложнений в урологии, абдоминальной хирургии, колопроктологии и в меньшей степени – в гинекологии. Сегодня имеется достаточное количество рандомизированных клинических исследований, доказывающих эффективность азтреонама в плане снижения частоты инфекций в области хирургического вмешательства (ИОХВ) и послеоперационных инфекций МВП.

Использование в педиатрии

Из-за неактивности в отношении анаэробных бактерий риск развития псевдомембранозного колита при лечении азтреонамом минимален.

Заключение

Азтреонам имеет как фармакологические, так и клинические предпосылки стать одним из основных антибиотиков для лечения грамотрицательных и смешанных инфекций. Ввиду хорошей переносимости и минимальной частоты побочных лекарственных реакций монобактам можно использовать у детей и взрослых для терапии среднетяжелых, тяжелых, а также угрожающих жизни инфекций. На сегодняшний день азтреонам – одна из лучших альтернатив аминогликозидам. Поэтому, несмотря на кажущуюся “узость” спектра активности, азтреонам обладает самым широким потенциалом клинического применения.

1. Georgopapadakou NH, Liu FY. Penicillin binding proteins in bacteria. Antimicrob. Agents Chemother 1980;18:148–157.

2. Swabb EA. Review of the clinical pharmacology of the monobactam antibiotic aztreonam. Am J Med 1985;78(2):11–18.

3. Jacobus N, Ferreira M, Barza M. In Vitro Activity of Azthreonam, a monobactam antibiotic. Antimicrob Agent Chemother 1982;4:832–38.

4. Wise R, Andrews JM, Hancox J. SQ 26,766, a novel beta-lactam: an in vitro comparison with other antimicrobial agents. J Antimicrob Chemother 1981;(E):39–47.

6. Stutman HR, Welch DF, Scribner RK, et al.In vitro antimicrobial activity of aztreonam alone and in combination against bacterial isolates from pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 1984;25(2):212–15.

7. Buesing MA, Jorgensen JH. In vitro activity of aztreonam in combination with newer betalactams and amikacin against multiply resistant gram-negative bacilli. Antimicrob Agents Chemother 1984;25(2):283–85.

8. Greenberg RN, Bollinger M, Compton J. Synergistic activity of amikacin with aztreonam against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative organisms.Clin Ther 1986;8(3):354–58.

9. Tumah H, Velonaki A, Michalitsianos D, et al. In vitro effect of combinations of netilmicin with aztreonam against Pseudomonas aeruginosa. Chemioterapia 1987;6(2):128–29.

10. Chen YH, Peng CF, Lu P, et al. In vitro activities of antibiotic combinations against clincal isolates of Pseudomonas aeruginosa. Kaohsiung J Med Sci 2004;20(6):261–67.

11. Critchley IA, Sahm DF, Kelly LJ, et al.A. In vitro synergy studies using aztreonam and fluoroquinolone combinations against six species of Gram-negative bacilli. Chemotherapy 2003;49(1–2):44–8.

12. Chow AW, Wong J, Bartlett KH. Synergistic interactions of ciprofloxacin and extended spectrum beta-lactams or aminoglycosides against Acinetobacter calcoaceticus ss. anitratus. Diagn Microbiol Infect Dis 1988; 9(4):213–17.

13. Just HM, Phillips E, Bassler M, Daschner FD. Combination effect of azthreonam with four aminoglycosides on nosocomial grampositive cocci and non-fermenting gramnegative bacteria. Eur J Clin Microbiol. 1982; 1(6):371–74.

14. Zinner SH, Ampel NM, Moon-McDermott L, et al. Program Abstr. Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother 1982;(22):133.

15. Reeves DS, Bywater MJ, Holt HA. Antibacterial activity of the monobactam SQ 26,776 against antibiotic resistant enterobacteria, including Serratia spp. J Antimicrob Chemother1981;8(E):57–68.

16. Swabb EA, Sugerman A, et al. MultipleDose Pharmacokinetics of the Monobactam Azthreonam (SQ 26,776) in Healthy Subjects . Antimicrob. Agents Chemother 1983;23(1):125–32.

17. Swabb EA, Sugerman AA, Platt TB, et al. Single-dose pharmacokinetics of the monobactam azthreonam (SQ 26,776) in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 1982;21(6):944–49.

18. Wise R, Dyas A, Hegarty A, et al. Pharmacokinetics and tissue penetration of azthreonam. Antimicrob Agents Chemother 1982;22(6):969–71.

19. Swabb EA, Singhvi S, et al. Metabolism and рharmacokinetics of аztreonam in нealthy subjects. Antimicrob. Agents Chemother 1983;24(3):394–400.

20. Creasey WA, Platt TB, Frantz M, et al. Pharmacokinetics of aztreonam in elderly male volunteers. Br J Clin Pharmacol 1985;19(2):233–37.

21. Naber KG, Dette GA, Kees F, et al. Pharmacokinetics, in-vitro activity, therapeutic efficacy and clinical safety of aztreonam vs. cefotaxime in the treatment of complicated urinary tract infections. J Antimicrob Chemother 1986;17(4):517–27.

22. Cuzzolin L, Fanos V, Zambreri D, et al. Pharmacokinetics and renal tolerance of aztreonam in premature infants. Antimicrob Agents Chemother 1991;35(9):1726–28.

23. Mattie H. Clinical pharmacokinetics of aztreonam. An update. Clin Pharmacokinet 1994;26(2):99–106.

24. Duma RJ, Berry AJ, Smith SM, et al. Penetration of aztreonam into cerebrospinal fluid of patients with and without inflamed meninges. Antimicrob Agents Chemother 1984;26(5):730–33.

25. Okada T, Furukawa S. Clinical evaluation on aztreonam in pediatric field and fundamental study on its penetration into cerebrospinal fluid. Jpn J Antibiot 1985;38(11):3323–33.

26. Beam TR Jr, Galask RP, Friedhoff LT, et al. Aztreonam concentrations in human tissues obtained during thoracic and gynecologic surgery. Antimicrob Agents Chemother 1986;30(3):505–07.

27. Winslade NE, Smith IL, Simons GW, et al. Pharmacokinetics and extravascular penetration of aztreonam in patients with abdominal sepsis. Rev Infect Dis 1985;7(4):716–23.

28. Youngs DJ, Burdon DW, Keighley MR. The penetration of aztreonam, a monobactam antibiotic, into intra-abdominal abscesses. J Antimicrob Chemother 1989;24(3):425–29.

29. Mosley JG, Chaudhuri AK, Desai AL, et al. The distribution of aztreonam in serum, bile, skin and subcutaneous tissues in patients undergoing cholecystectomy. J Hosp Infect 1990;15(4):389–92.

30. Condon RE, Friedhoff LT, Edmiston CE, et al. Aztreonam concentration in abdominal tissues and bile. Antimicrob Agents Chemother 1986;29(6):1101–03.

31. MacLeod CM, Bartley EA, Galante JO, et al. Aztreonam penetration into synovial fluid and bone. Antimicrob Agents Chemother 1986;29(4):710–12.

32. Berthelot G, Bergogne-Berezin E, Vernant D, et al. Diffusion of aztreonam in the tissues and biological fluids of the female genital tract. Pathol Biol 1986;34(5):339–41.

33. Ito K, Hirose R, Tamaya T, et al. Pharmacokinetic and clinical studies on aztreonam in the perinatal period. Jpn J Antibiot 1990;43(4):719–26.

34. McKindley DS, Boucher BA, Hess MM, et al. Pharmacokinetics of aztreonam and imipenem in critically ill patients with pneumonia. Pharmacotherapy. 1996;16(5):924–31.

35. Friedrich LV, White RL, Kays MB, et al. 3rd. Aztreonam pharmacokinetics in burn patients. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35(1):57–61.

36. Smith G, Bunney RG, Farrell ID, et al. The use of aztreonam in serious gram-negative infections. J Antimicrob Chemother. 1988;21(2):233–41.

37. Norrby SR. Clinical experience with aztreonam in Europe: a summary of studies in Belgium, England, Finland, Ireland, the Netherlands, Norway, Portugal, and Sweden. Rev Infect Dis 1985;7(4):836–39.

38. Henry SA, Bendush CB. Aztreonam: worldwide overview of the treatment of patients with gram-negative infections. Am J Med 1985;78(2A):57–64.

39. Cristiano P, Iovene MR, Paradisi F. Aztreonam in the therapy of nosocomial infections in patients with impaired host defenses. Chemioterapia 1985;4(2):182–85.

40. DeMaria A Jr, Treadwell TL, Saunders CA, et al. Randomized clinical trial of aztreonam and aminoglycoside antibiotics in the treatment of serious infections caused by gram-negative bacilli. Antimicrob Agents Chemother 1989;33(8):1137–43.

41. Lentnek AL, Williams RR. Aztreonam in the treatment of gram-negative bacterial meningitis. Rev Infect Dis 1991;13(7):586–90.

42. Schentag JJ, Vari AJ, Winslade NE, et al. Treatment with aztreonam or tobramycin in critical care patients with nosocomial gram-negative pneumonia. Am J Med 1985;78(2A):34–41.

43. Swabb EA, Cone CO, Muir JG. Summary of worldwide clinical trials of aztreonam in patients with lower respiratory tract infections. Rev Infect Dis 1985;7(4):675–78.

44. Torres A, de Celis R, Rabinad E, et al. Therapeutic efficacy of the combination of aztreonam with cefotaxime in the treatment of severe nosocomial pneumonia. Comparative study against amikacin combined with cefotaxime. Chemotherapy 1989;35(1):15–24.

45. Polk HC Jr, Livingston DH, Fry DE, et al. Treatment of pneumonia in mechanically ventilated trauma patients. Results of a prospective trial. Arch Surg 1997;132(10):1086–92

46. Raad I, Hachem R, Hanna H, et al. Treatment of nosocomial postoperative pneumonia in cancer patients: a prospective randomized study. Ann Surg Oncol 2001;8(2):179–86.

47. Bjornson HS, Ramirez-Ronda C, Saavedra S, et al. Comparison of empiric aztreonam and aminoglycoside regimens in the treatment of serious gram-negative lower respiratory infections. Clin Ther 1993;15(1):65–78.

48. Shimokata K, Totani Y, Morishita M, et al. Clinical study of aztreonam on respiratory tract infections caused by gram-negative pathogens. Jpn J Antibiot 1985;38(11):3415–33.

49. Cox CE. Aztreonam therapy for complicated urinary tract infections caused by multidrugresistant bacteria. Rev Infect Dis 1985; 7(4):767–71.

50. Guibert J, Acar JF, Miegi M. Clinical evaluation of azthreonam in severe urinary tract infections. Pathol Biol 1984;32(5):446–49.

51. Childs SJ. Aztreonam in the treatment of urinary tract infection. Am J Med 1985;78(2A):44–6.

52. Swabb EA, Jenkins SA, Muir JG. Summary of worldwide clinical trials of aztreonam in patients with urinary tract infections. Rev Infect Dis 1985;7(4):772–77.

53. Martelli A, Cortecchia V, Ventriglia L. Aztreonam in the treatment of urinary tract infections: a multicenter trial. Chemotherapy 1989;35(1):8–14.

54. Puppo P, Germinale F, De Rose AF. Aztreonam vs norfloxacin: a comparative study of the treatment of urinary tract infections in ambulatory and hospitalized patients. Clin Ter 1989;129(2):113–21.

55. Dodson MG. Optimum therapy for acute pelvic inflammatory disease. Drugs. 1990; 39(4):511–22.

56. Dodson MG, Faro S. The polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease and treatment regimens. Rev Infect Dis. 1985;7(4):696–702.

57. Birolini D, Moraes MF, de Souza OS. Aztreonam plus clindamycin vs. tobramycin plus clindamycin for the treatment of intraabdominal infections. Rev Infect Dis 1985;7(4):724–28.

58. Williams RR, Hotchkin D. Aztreonam plus clindamycin versus tobramycin plus clindamycin in the treatment of intraabdominal infections. Rev Infect Dis. 1991;13(7):629–33.

59. de Groot HG, Hustinx PA, Lampe AS, et al. Comparison of imipenem/cilastatin with the combination of aztreonam and clindamycin in the treatment of intra-abdominal infections. J Antimicrob Chemother 1993;32(3):491–500.

60. Sawyer RG, Adams RB, Pruett TL. Aztreonam vs. gentamicin in experimental peritonitis and intra-abdominal abscess formation. Am Surg 1994;60(11):849–53.

61. Fabian TC, Hess MM, Croce MA, et al. Superiority of aztreonam/clindamycin compared with gentamicin/clindamycin in patients with penetrating abdominal trauma. Am J Surg 1994;167(3):291–96.

62. Pedretti G, Magnani G. Evaluation of the clinical effectiveness of aztreonam in gram-negative infections of the biliary tract. G Ital Chemioter. 1988;35(1–3):45–8.

63. Berne TV, Yellin AE, Appleman MD, et al. Surgically treated gangrenous or perforated appendicitis. A comparison of aztreonam and clindamycin versus gentamicin and clindamycin. Ann Surg 1987;205(2):133–37.

64. Ariza J, Gudiol F, Dolz C, et al. Evaluation of aztreonam in the treatment of spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis. Hepatology 1986;6(5):906–10.

65. Holzheimer RG, Dralle H. Antibiotic therapy in intraabdominal infections: a review of randomized clinical trial. Eur J Med Res 2001;6:277–91.

67. Brown J, Altmann P, Cunningham J, et al. Pharmacokinetics of once daily intra-peritoneal aztreonam and vancomycin in the treatment of CAPD peritonitis. J Antimicrob Chemother. 1990;25(1):141–47.

68. Dratwa M, Glupczynski Y, Lameire N, et al. Treatment of gram-negative peritonitis with aztreonam in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis. Rev Infect Dis 1991;13(7):645–47.

69. Rabinad E, Bosch-Perez A. A multicenter comparative trial of aztreonam in the treatment of gram-negative infections in compromised intensive-care patients. Chemotherapy 1989;35(1):1–7.

70. Colardyn F, Gala JL, Verschraegen G, et al. Infections in patients in intensive care units: can the combination of a monobactam and a penicillin replace the classic combination of a beta-lactam agent and an aminoglycoside? Rev Infect Dis 1991;13(7):640–44.

71. Takemoto Y, Kanamaru A, Nagai K, et al. Randomized trial of combination antibiotic therapy in patients with hematological disorders. Hanshin Study Group of Hematopoietic Disorders and Infection. Jpn J Antibiot. 1990; 43(1):63–9.

72. Spencer RC, Taylor AK, Winfield DA. A comparative efficacy and safety study of teicoplanin plus aztreonam versus gentamicin plus piperacillin in haematology oncology patients with clinically diagnosed septicaemia. Br J Haematol 1990;76(2):30–4.

73. Pribyl C, Salzer R, Beskin J, et al. Aztreonam in the treatment of serious orthopedic infections. Am J Med. 1985;78(2A):51–6.

74. Simons WJ, Lee TJ. Aztreonam in the treatment of bone and joint infections caused by gram-negative bacilli. Rev Infect Dis 1985; 7(4):783–88.

75. Conrad DA, Williams RR, Couchman TL, et al. Efficacy of aztreonam in the treatment of skeletal infections due to Pseudomonas aeruginosa. Rev Infect Dis 1991;13(7):634–39.

76. Brogden RN, Heel RC. Aztreonam. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs 1986; 31(2):96–130.

77. Cone LA, Woodard DR. Aztreonam therapy for serious gram-negative bacillary infections. Rev Infect Dis 1985;7(4):794–802.

78. Mohanty KC, Deighton R, Strachan RG. Single intramuscular injection of aztreonam in the treatment of uncomplicated gonorrhoea in women. Curr Med Res Opin 1987; 10(9):634–37.

79. Gottlieb A, Mills J. Effectiveness of aztreonam for the treatment of gonorrhea. Antimicrob Agents Chemother. 1985;27(2):270–71.

80. Stoberl C, Poitschek C, Soltz-Szots J. Aztreonam, a new approach in the therapy of gonorrhea. Wien Klin Wochenschr. 1991;103(9):271–73.

82. Jensen T, Pedersen SS, Hoiby N, et al. Safety of aztreonam in patients with cystic fibrosis and allergy to beta-lactam antibiotics. Rev Infect Dis 1991;13(7):594–97.

84. Mozzillo N, Dionigi R, Ventriglia L. Multicenter study of aztreonam in the prophylaxis of colorectal, gynecologic and urologic surgery. Chemotherapy 1989;35(1):58–71.

85. Romanelli G, Giustina A, Cravarezza P, et al. A single dose of aztreonam in the prevention of urinary tract infections in elderly catheterized patients. J Chemother 1990;2(3):178–81.

86. Dionigi R, Mozzillo N, Ventriglia L. Comparative multicenter study on efficacy and safety of aztreonam and gentamicin in prophylaxis of high-risk colorectal surgery. J Chemother 1989;1(2):22–7.

87. Rodolico G, Puleo S, Blandino G, et al. Aztreonam versus gentamicin for short-term prophylaxis in biliary and gastric surgery. Rev Infect Dis 1991;13(7):616–20.

88. Mangioni C, Bianchi L, Bolis PF, et al. Multicenter trial of prophylaxis with clindamycin plus aztreonam or cefotaxime in gynecologic surgery. Rev Infect Dis 1991;13(7):621–25.

89. Rusconi F, Assael BM, Boccazzi A, et al. Aztreonam in the treatment of severe urinary tract infections in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 1986;30(2):310–14.

90. Sunakawa K, Saito N, Ishizuka Y, et al. Fundamental and clinical studies on aztreonam in pediatrics. Jpn J Antibiot 1985; 38(11):3230–38.

91. Umana MA, Odio CM, Castro E, et al. Evaluation of aztreonam and ampicillin vs. amikacin and ampicillin for treatment of neonatal bacterial infections. Pediatr Infect Dis J 1990; 9(3):175–80.

92. Motohiro T, Kawakami A, Tanaka K, et al. Basic and clinical trials of aztreonam in the field of pediatrics. Jpn J Antibiot 1985; 38(11):3358–77.

93. Hirotsu T, Akatsuka J, Hoshi Y, et al. Clinical evaluation of aztreonam for infections accompanying febrile neutropenic children with hematologic disorders and solid tumors. A cooperative study. Jpn J Antibiot 1990;43(12):2069–77.

94. Saxon A, Hassner A, Swabb EA, et al. Lack of crossreactivity between aztreonam , a monobactam antibiotic, and penicillin in penicillin-allergic subjects. J Infect Dis 1984;149(1):16–22.

95. Moore RD, Lerner SA, Levine DP. Nephrotoxicity and ototoxicity of aztreonam versus aminoglycoside therapy in seriously ill nonneutropenic patients. J Infect Dis 1992;165(4):683–88.

96. Chimura T, Satou S, Funayama T, et al. Clinical effect of the combined use of aztreonam, amikacin and clindamycin in infectious disease in obstetrics and gynecology. Jpn J Antibiot 1991;44(3):337–44.

Фармакологические свойства и опыт клинического применения антибиотика-монобактама

ГОУ ВПО“Смоленская государственная медицинская академия” Росздрава, Смоленск

Литература

Моноциклический бета-лактамный антибиотик. Ядром молекулы является альфа-метил-3-амино-моно-бактамная кислота. Подавляет синтез клеточной стенки, действует бактерицидно, устойчив к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. Активен в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей (Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Entero-Citrobacter spp.), не действует на грамположительные микроорганизмы и анаэробы. Возможно назначение при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Между азтреонамом и аминогликозидами существует перекрестная резистентность. Редко вызывает дисбактериоз.

При в/м введении абсорбция — быстрая. TCmax — 1 ч. Cmax — после в/в введения 0.5, 1 и 2 г — 54, 90 и 204 мкг/мл соответственно. Проходит гистогематические барьеры и хорошо проникает в ткани. T1/2 — 1.7 ч (при нормальной функции почек), при нарушении выделительной функции и в пожилом возрасте — удлиняется. Проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Незначительно метаболизируется в печени. 60-75% выводится почками в неизмененном виде, 12% — с желчью. При гемодиализе концентрация в крови снижается на 30-60%.

Сепсис,
эндокардит,
менингит,
перитонит,
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, бронхит),
инфекции органов ЖКТ,
инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, энтероколит),
инфекции почек и мочевыводящих путей, урогенитальной сферы (гонорея, пиелонефрит, уретрит, цистит, эндометрит),
инфекции костей, кожи и мягких тканей, локализованные паренхиматозные абсцессы, инфицированные ожоги и раны,
инфекции или угроза инфекций у больных со сниженным иммунитетом, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактика).

Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 9 мес).
С осторожностью. Аллергические реакции на др. бета-лактамные антибиотики.

В/м, в/в струйно и капельно. При пиелонефрите и инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м по 0.5-1 г 2-3 раза в сутки. При системных инфекциях среднетяжелого течения — по 1-2 г 2-3 раза в сутки; при системных инфекциях тяжелого течения — по 2 г 2-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 8 г.
При лечении острой неосложненной гонореи и острого неосложненного цистита — однократно в/м 1 г.
При сепсисе, перитоните вводят в/в; для струйного в/в введения препарат растворяют в 6-10 мл воды для инъекций; вводят в течение 3-5 мин; для в/в капельной инфузии 1 г препарата растворяют в 3 мл воды для инъекций и разводят в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl.
Детям в возрасте старше 9 мес назначают по 30 мг/кг 3-4 раза в сутки; детям старше 2 лет при тяжелом течении инфекций — 50 мг/кг 3-4 раза в сутки.
При ХПН (КК 10-30 мл/мин) назначают половину средней разовой дозы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема, петехии, крапивница. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, изменение вкуса, кандидамикоз.
Со стороны нервной системы: судороги, диплопия, бессонница, головокружение, головные боли, спутанность сознания. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Лабораторные показатели: эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, анемия, нейтропения, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и АСТ) и ЩФ.
Местные реакции: при в/в введении — флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения.
Прочие: набухание молочных желез, повышенное потоотделение.
Передозировка. Симптомы: полиморфные неспецифические проявления.
Лечение: симптоматическое, гемо- или перитонеальный диализ.

Фармацевтически несовместим с гепарином и метронидазолом.
Синергизм — с ванкомицином, клиндамицином, аминогликозидами, пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, метронидазолом.

Группа монобактамов

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик — азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС.

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности — до 6-8 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Показания

Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония);

инфекции органов малого таза;

инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.

Предупреждения

Аллергия. Следует соблюдать осторожность у пациентов с аллергией немедленного типа (крапивница, анафилактический шок) на другие β-лактамы. Перекрестная аллергия на пенициллины нехарактерна, однако описаны случаи перекрестной аллергии на цефтазидим.

Беременность. Азтреонам проходит через плаценту и проникает в системный кровоток плода. Безопасность препарата при беременности не установлена, и его применение в этот период нежелательно.

Кормление грудью. Азтреонам проникает в грудное молоко в концентрации менее 1% уровня в сыворотке крови матери. Не всасывается в ЖКТ.

Педиатрия. Нежелательные реакции на азтреонам у детей могут быть сходными с таковыми у взрослых.

Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции почек может потребоваться уменьшение дозы азтреонама.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек экскреция азтреонама замедляется, поэтому требуется уменьшение его дозы (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. При циррозе печени возможно умеренное увеличение периода полувыведения азтреонама, поэтому при использовании высоких доз и длительном лечении может потребоваться уменьшение дозы препарата на 20-25%.

Изменения лабораторных показателей. Во время лечения возможно транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма. Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.