ГИДРОКСИХЛОРОХИН ДОЗИРОВКА

Взаимодействие

Противопоказанные
комбинации

Циталопрам, эсциталопрам, гидроксизин и домперидон

Повышенный
риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую аритмию типа «пируэт».

Комбинации,
требующие применения с осторожностью

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал и (или)
потенциально способствующие развитию нарушений сердечного ритма

Следует
соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим
лекарственные препараты, удлиняющие интервал (например, антиаритмические
средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты,
антипсихотические препараты, фторхинолоны (например, моксифлоксацин), макролиды
(например, азитромицин), противовирусные средства (например, саквинавир),
противогрибковые средства (например, флуконазол), противопаразитарные средства
(например, пентамидин)) из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений
ритма. Не следует применять галофантрин

одновременно с гидроксихлорохином.

Антациды и коалин

Одновременное
применение магнийсодержащих антацидов или каолина может приводить к снижению
всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять
не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных
препаратов или каолина.

Другие
взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты

Поскольку
гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных
гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз последних в
начале приема гидрохлорохина.

Потенцирование
их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

Неостигмин и пиридостигмин

Антагонизм
действия.

Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная
вакцина против бешенства

Уменьшение
образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной
человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Другие противомалярийные препараты, снижающие порог
судорожной активности

Применение
гидроксихлорохина может привести к снижению порога судорожной активности.
Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными
препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, мефлохином),
может увеличить риск возникновения судорог.

При
совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами
эффективность последних может быть недостаточной.

В
исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении
биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при
совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из-за сходства по
структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и
хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении
гидроксихлорохина и празиквантела.

Существует
теоретический риск ингибирования внутриклеточной α‑галактозидазы при
совместном применении гидроксихлорохина с агалзидазой.

Ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р ₄₅₀

(CYP)

В
исследованиях у человека
гидроксихлорохин метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой (20–25%
дозы). В исследованиях
гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а
также FMO‑1 и МАО‑А, без значительного участия CYP или ферментов.
Таким образом, ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут потенциально
взаимодействовать с гидроксихлорохином.

Гидроксихлорохин
является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и Р‑гликопротеина
и, как предполагается, является умеренным ингибитором
изофермента CYP3A4. Гидроксихлорохин не
обладает значительным потенциалом
ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19 и основные транспортеры
ОАТР1В1, ОАТР1В3,
ОАТ1, ОАТ3
ОСТ1, ОСТ2 и MATEs.
Гидроксихлорохин не обладает значительным
потенциалом индуцировать изоферменты
CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Прогностические
данные фармакокинетической модели демонстрируют, что
мощные
ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4

могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина
менее чем в 1,5 раза.
Следует проявлять осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных реакций) при
одновременном применении
гидроксихлорохина с мощными ингибиторами
изоферментов CYP2C8 и/или CYP3A4 (такими
как гемфиброзил, клопидогрел,

ритонавир,
итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута
).

Мощные
индукторы CYP2C8 и/или CYP3A4 могут снизить экспозицию
гидроксихлорохина в 2 раза.
При одновременном применении гидроксихлорохина
с рифампицином
(мощным индуктором
изоферментов CYP2C8
и/или CYP3A4) сообщалось о недостаточной эффективности
гидроксихлорохина. Следует проявлять
осторожность (например, контролировать
эффективность) при одновременном применении
гидроксихлорохина с мощными индукторами
изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
(такими как рифампицин, зверобой
продырявленный, карбамазепин,

фенобарбитал
).

Субстраты изофермента CYP3A4

Гидроксихлорохин
ингибирует изофермент CYP3A4 в исследованиях in
vitro

и является умеренным ингибитором
CYP3A4 . Гидроксихлорохин
увеличивает экспозицию препаратов,
метаболизируемых изоферментом CYP3A4,
таких как мидазолам и симвастатин, в 2,1 и 4,2 раза
соответственно. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина (субстрата
CYP3A4 и Р‑гликопротеина)
в плазме крови при одновременном применении
циклоспорина и гидроксихлорохина.
Следует проявлять осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных реакций) при
одновременном приеме гидроксихлорохина с
субстратами изофермента CYP3A4
(такими как циклоспорин, статины).

Субстраты изофермента CYP2D6

Гидроксихлорохин
ингибирует изофермент CYP2D6 .
У пациентов, получавших
гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола (субстрат
CYP2D6),
и метопролола увеличивались в 1,7 раза,
что позволяет предположить,
что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять
осторожность (например, контролировать развитие
нежелательных реакций или концентрацию
лекарственных препаратов в плазме
крови) при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами
изофермента CYP2D6 с узким
терапевтическим диапазоном (такими как
флекаинид, пропафенон).

Гидроксихлорохин
ингибирует Р‑гликопротеин
при высоких концентрациях.
Таким образом, существует вероятность повышения
концентрации субстратов Р‑гликопротеина
при их одновременном применении
с гидроксихлорохином.

Сообщалось
о повышении концентрации дигоксина

в плазме крови при его одновременном
применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует
соблюдать осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных
реакций или концентрацию лекарственных
препаратов в плазме крови) при одновременном
применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина с узким
терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин,

дабигатран
).

Владелец регистрационного удостоверения

P01BA02

Передозировка

Симптомы:
кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации — гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение , нейротоксичность (головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца.

Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1–2 г препарата может привести к летальному исходу.

Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе, в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например аммония хлоридом до pH мочи 5,5–6,5) для повышения выведения с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций. Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Показания

Ревматоидный
артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка
(системная и дискоидная).

Малярия
(за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum
):

—
для профилактики
и лечения острых приступов малярии, вызванной
Plasmodium vivax
,
Plasmodium
ovale

и Plasmodium
malariae
, а также
чувствительными штаммами Plasmodium falciparum
;

—
для радикального
лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами
Plasmodium falciparum
.

Фармакокинетика

После
приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная
концентрация ()
гидроксихлорохина в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 часа.
Абсолютная биодоступность гидроксихлорохина составляет 79% после приема пищи
натощак. Прием пищи не изменяет биодоступность гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин
характеризуется большим объемом распределения (5500 л в крови,
44000 л в плазме) за счет накопления в тканях (глаза, почки, печень,
легкие), также подтверждено накопление в клетках крови с соотношением
концентрации препарата в крови и плазме 7,2. Приблизительно 50%
гидроксихлорохина связывается с белками плазмы крови.

Гидроксихлорохин
проникает через плацентарный барьер и в незначительных
количествах обнаруживается в грудном
молоке.

Гидроксихлорохин
метаболизируется в организме с образованием главным
образом N‑дезэтилгидроксихлорохина
и двух других, общих с хлорохином
метаболитов, дезэтилхлорохина и
бидезэтилхлорохина. В исследованиях in

vitro

гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4
и CYP2D6, а также FMO‑1 и МАО‑А,
без значительного участия CYP или
ферментов.

Гидроксихлорохин
обладает многофазным профилем элиминации с
длительным периодом полувыведения в
конечной фазе в диапазоне от 30 до 50 дней.
Эффективный период полувыведения гидроксихлорохина составляет 5,5 дней.
90% равновесного состояния в крови достигается в течение 5 недель
у пациентов
с ревматоидным артритом после повторного приема 400 мг
гидроксихлорохина сульфата внутрь 1 раз
в сутки. Приблизительно 20–25%
дозы гидроксихлорохина выводится в
неизменном виде с мочой. После длительного
повторного приема внутрь 200 мг и 400 мг гидроксихлорохина
сульфата 1 раз
в сутки взрослыми пациентами с волчанкой или ревматоидным
артритом равновесные концентрации
составляли около 450–490 нг/мл
и 870–970 нг/мл
в крови соответственно.

Фармакокинетика
гидроксихлорохина линейна в диапазоне терапевтических
доз от 200 до 500 мг в сутки.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Не
ожидается существенного изменения фармакокинетики
гидроксихлорохина у пациентов с почечной
недостаточностью, поскольку гидроксихлорохин
в основном метаболизируется, и только 20–25% дозы
выводится в неизмененном виде с мочой.
Ожидается увеличение экспозиции гидроксихлорохина
на 17–30%
у пациентов с почечной недостаточностью
тяжелой степени.

Нарушение функции печени

Не
оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику
гидроксихлорохина. Ожидается увеличение
экспозиции гидроксихлорохина на
34–57%
у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной
недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные
данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным
артритом, позволяют предположить, что
экспозиция гидроксихлорохина остается
в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов.

Применение у детей

Нет
данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет.

Фармакологическое действие

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Гидроксихлорохин активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию почек (при тяжелых нарушениях функции почек дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

Передозировка

Передозировка
4‑аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут
привести к смертельному исходу.

Симптомы
передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги,
гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала ,
тахикардию типа «пируэт», желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков,
увеличение ширины комплекса , брадиаритмию, узловой ритм,
атриовентрикулярную блокаду с последующей внезапной потенциально летальной
остановкой сердца и дыхания. При передозировке пациенту требуется неотложное
медицинское наблюдение, так как эти осложнения могут возникнуть сразу же после
передозировки.

Необходимо
немедленно вызвать рвоту или промыть желудок через зонд. Замедлить абсорбцию
может активированный уголь в дозе как минимум в 5 раз превышающей принятую
дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано
уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

При
необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и
противошоковую терапию.

После
купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского
наблюдения в течение не менее 6 часов.

Лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при их одновременном применении необходимо снижать дозу дигоксина — под контролем его концентрации в плазме.

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина.

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

С аминогликозидами — потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.

С циметидином — циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства — уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию данной вакциной.

С аритмогенными препаратами — повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании хлорохина одновременно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

Галофантрин удлиняет интервал QTи в сочетании с хлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности — применение хлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение хлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином — имеются сообщения об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и хлорохина.

С противоэпилептическими препаратами — при совместном применении хлорохина эффективность противоэпилептических препаратов может быть недостаточной.

С празиквантелом — в исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой — существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной альфа-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Лекарственное взаимодействие

С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Применение у пожилых пациентов

Применяют у пациентов пожилого возраста по показаниям.

Латинское название

Hydroxychlorochinum ( род.
Hydroxychlorochini)

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина; ретинопатия (в т.ч. макулопатия в анамнезе); детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг); беременность.

С осторожностью:
при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств). При гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе). При неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе). При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При почечной и/или печеночной недостаточности, гепатите, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина). При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При желудочно-кишечных заболеваниях. При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций). При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) и при гипертрофии обоих желудочков. При кардиомиопатии. При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и (или) следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); проаритмические состояния (например, брадикардия с ЧСС менее 50 уд./мин); желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (повышение риска развития желудочковых нарушений ритма. Из-за риска развития гипогликемии гидроксихлорохин следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты.

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. Связь с белками плазмы — 45%. Среднее значение T _1/2
из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема гидроксихлорохина следующим образом: 5.9 ч (от достижения C _max
до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный гидроксихлорохин и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение гидроксихлорохина медленное, терминальный T _1/2
составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы гидроксихлорохина. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Противопоказания к применению

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения:
частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ:
часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Со стороны психики:
часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы:
часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.

Со стороны органа зрения:
часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены гидрохлорохина эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены гидрохлорохина. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частота неизвестна — удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма (желудочковая аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия), кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения AV-проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене гидрохлорохина возможно обратное развитие этих изменений.

Со стороны пищеварительной системы:
очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены гидрохлорохина.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — отклонения от нормы функциональных печеночных проб; частота неизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи подкожных тканей:
часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезная сыпь включая многоформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). О ГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать обострение псориаза. О ГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены гидроксихлорохина исход обычно благоприятный.

Со стороны костно-мышечной системы:
нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены гидроксихлорохина, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Противопоказания

—
Гиперчувствительность
к гидроксихлорохину и к производным 4‑аминохинолина и любому другому
компоненту препарата.

—
Ретинопатия, в
том числе макулопатия в анамнезе.

—
Детский возраст
при необходимости длительной терапии (у детей
имеется повышенный риск развития
токсических эффектов).

—
Детский возраст
до 6 лет
(таблетки по 200 мг не предназначены для детей
с «идеальной» массой тела менее 31 кг).

—
Беременность
(см. раздел «Применение при беременности и в период
грудного вскармливания»).

—
Сопутствующая
терапия циталопрамом, эсциталопрамом,
гидроксизином, домперидоном в связи с
повышенным риском развития желудочковой
аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пирует».

—
При зрительных
расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение
цветового зрения, сужение полей зрения),
одновременном приеме препаратов,
способных вызывать неблагоприятные
офтальмологические реакции (опасность
прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств).

—
При
гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).

—
При
неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).

—
При поздней
кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск
усиления кожных проявлений заболевания),
одновременном приеме препаратов,
способных вызывать кожные реакции.

—
При почечной
недостаточности и/или печеночной недостаточности,
гепатите, одновременном приеме
препаратов, способных неблагоприятно
влиять на функцию печени и/или почек
(при тяжелых нарушениях функции почек
или печени доза должна подбираться под контролем плазменных
концентраций гидроксихлорохина).

—
При дефиците
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

—
При
желудочно-кишечных заболеваниях.

—
При
гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных
аллергических реакций).

—
При нарушении
проводимости сердца (блокада ножек пучка
Гиса/ атриовентрикулярная блокада) и при
гипертрофии обоих желудочков.

—
При
кардиомиопатии.

—
При врожденном
или приобретенном удлинении интервала и (или)
следующих факторах риска удлинения
интервала в анамнезе: заболевания
сердца (например, сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда);
проаритмические состояния (например,
брадикардия с частотой сердечных
сокращений менее 50 ударов
в минуту); желудочковые нарушения ритма;
нескорректированная гипокалиемия и (или)
гипомагниемия; одновременное применение
лекарственных средств, удлиняющих интервал (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами») (повышение риска развития
желудочковых нарушений ритма, см. раздел «Особые указания»).

—
Из-за риска развития
гипогликемии препарат следует применять с
осторожностью у пациентов как
принимающим, так и не принимающим
гипогликемические препараты (см. разделы
«Побочное действие», «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами», «Особые
указания»).

—
Не следует
применять галофантрин одновременно с
гидроксихлорохином (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с умеренными или
мощными ингибиторами изоферментов CYP2C8
и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).

—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с мощными
индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
(см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина
с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Побочные действия

Частота
нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ): очень
часто
(≥1/10), часто

(≥1/100 и <1/10), нечасто

(≥1/1000 и <1/100), редко

(≥1/10000 и <1/1000), очень редко

(<1/10000), частота
неизвестна
(определить частоту
возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна

— угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия,
агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна

— крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто
— анорексия;

Частота неизвестна

— гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Часто
— аффективная
лабильность;

Нечасто
— нервозность;

Частота неизвестна

— психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность,
ажитация, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто
— головная
боль;

Нечасто
—
головокружение;

Частота
неизвестна
— судороги, экстрапирамидные
расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто
— нечеткость
зрения, связанная с нарушением аккомодации (являющимся дозозависимой и
обратимой);

Нечасто
— ретинопатия с
изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти явления
обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние
остается недиагностированным, и поражения сетчатки продолжают развиваться
дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата.

Изменения
сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами
парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и
нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и
помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения,
как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут
быть преходящими или являются обратимыми после прекращения лечения.

Частота неизвестна

— макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто
— вертиго, шум
в ушах;

Частота неизвестна

— потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна

— удлинение интервала у пациентов с факторами риска, что может привести к
развитию нарушений ритма (аритмии типа «пируэт», желудочковой тахикардии).
Кардиомиопатия, которая может прогрессировать до сердечной недостаточности и, в
некоторых случаях, приводить к летальному исходу. Нарушения проводимости сердца
(такие как блокады ножек пучка Гиса/ нарушения атриовентрикулярной
проводимости) и гипертрофия обоих желудочков может свидетельствовать о
хронической кардиотоксичности. При отмене препарата возможно обратное развитие
этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто

— боль в животе, тошнота;

Часто
— диарея,
рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены
препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто
— отклонения
показателей функции печени от нормы;

Частота неизвестна

— лекарственное поражение печени, включая гепатоцеллюлярные поражения, острый
гепатит и фульминантную печеночную недостаточность.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей:

Часто
— кожная сыпь,
зуд;

Нечасто
— изменения
пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти
изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения;

Частота неизвестна

— буллезная сыпь, включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона;
токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный
дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и
системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный
экзантематозный пустулез (ОГЭП). О ГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя
гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. О ГЭП может
сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены
препарата исход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Нечасто
—
сенсорно-моторные нарушения;

Частота неизвестна

— миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости
и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены
препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько
месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Лекарственная форма

Показания активных веществ препарата

Гидроксихлорохин

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae,а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum; ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Срок годности

3
года. Не использовать после истечения срока годности.

Дата обновления: 20.06.2023

Аналоги (синонимы) препарата Гидроксихлорохин

Побочное действие

Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Ограничения к применению

Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания и сердечно-сосудистой системы, психоз (в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность.