Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Глюкокортикостероиды — стероидные гормоны, вырабатываемые организмом и препараты, назначаемые при дефиците гормонов, необходимости подавить воспаление, аллергию и иммунитет. С одной стороны, это очень сильные препараты, с другой — опасные в плане побочных эффектов.

Что такое кортикостероиды (глюкокортикостероиды)?

Глюкокортикостероиды (ГКС, кортикостероиды, стероиды) – это стероидные гормоны, обладающие мощным и разнообразным действием: противовоспалительным, противоотечным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, регулирующим метаболизм углеводов, белков и жиров. В эту группу входят: кортизол, кортикостерон и кортизон. Эти соединения вырабатываются в организме человека корой надпочечников под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Природные глюкокортикостероиды влияют на различные метаболические, защитные и секреционные процессы других гормонов и необходимы для жизнедеятельности человека.

Кортикостероидами также называют глюкокортикостероиды синтетического происхождения, представляющие собой препараты с широким противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Глюкокортикостероиды могут быть ингаляционными, пероральными, интраназальными, внутривенными или в виде мазей.

В этой группе фармацевтических препаратов можно выделить: гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, мометазон или будесонид.

Классификация стероидных гормонов

Стероидные гормоны делятся на пять классов, отличающихся по структуре и функции:

  • Минералокортикоиды. Особенно активный представитель минералокортикоидов – альдостерон. Среди прочего, они регулируют распределение воды и ионов натрия и калия.
  • Глюкокортикоиды.Наиболее активный из них — кортизол, или гидрокортизон. Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез, обеспечивая местный липолиз и одновременно липогенез в других частях тела.
  • Эстрогены. Отвечают за половое созревание и возникновение менструаций, облегчают отложение кальция в костях, предотвращая остеопороз, повышают свертываемость крови и количество хорошего холестерина.
  • Гестагены. Основной представитель гестагенов — прогестерон. Это гормон беременности. Его задача – подготовить матку к имплантации яйцеклетки, а затем сохранить беременность.
  • Андрогены.Самый активный андроген – тестостерон. Андрогены инициируют процесс созревания. Также от них зависит внешний вид кожи: когда концентрация андрогенов в крови достаточно высока, она гладкая и здоровая. Андрогены также влияют на половое влечение, способствуют выработке эритроцитов в костном мозге, положительно влияют на кальциевую экономику организма. Они добавляют энергии и силы к действию и обеспечивают хорошее самочувствие.

Кортикостероиды – действие

Эра кортикостероидной терапии началась в 1951 году, когда американский биохимик и фармаколог Роберт Бернс Вудворд синтезировал гормон коры надпочечников – кортизон. На модели природных гормонов были созданы химические производные кортизола —- препараты ГКС.

Пероральные, интраназальные и внутривенные ГКС имеют очень многочисленные и серьезные побочные эффекты. По этой причине были разработаны ингаляционные глюкокортикостероиды – вводимые непосредственно в бронхи в дозах, в тысячи раз меньших, чем пероральные.

Механизм действия глюкокортикостероидов сложен и до конца не изучен. Однако известно, что в большинстве клеток человеческого организма имеются рецепторы к этой группе соединений. Поэтому независимо от пути введения они производят фармакологический эффект.

Глюкокортикостероиды дают сложный эффект:

  • оказывают противоаллергическое и иммуносупрессивное (ослабление иммунной системы) действие;
  • работают как противовоспалительные средства, блокируя фосфолипазу А2, в результате чего происходит снижение выработки провоспалительных медиаторов;
  • регулируют трансформацию белков, углеводов и жиров;
  • влияют на функционирование органов и течение иммунных процессов.

Глюкокортикостероиды также использовались в качестве средства для ускорения роста мышечной массы у здоровых людей.

Глюкокортикостероиды — препараты

Таблица 1. Глюкокортикостероиды, широко применяемые в европейской практике

Пероральные ГКСИнгаляционные ГКСИнтраназальные ГКСМестные ГКСпреднизон (энкортон), преднизолон, триамцинолонбеклометазон,будесонид,циклесонид,флутиказон,мометазонбеклометазон,будесонид,флутиказон,мометазондексаметазон,флудрокортизон,фторметолон,гидрокортизон

Глюкокортикостероиды при астме

Глюкокортикостероиды занимают ведущее место в лечении бронхиальной астмы. Подавляя воспалительную реакцию, ГКС:

  • ослабляют способность бронхов реагировать спазмом на раздражители, аллергены;
  • улучшают функцию легких;
  • способствуют регенерации эпителия дыхательной системы;
  • предотвращают структурные изменения в стенке бронхов, возникающие в ходе астмы (ремоделирование).

Однако эффект действия ГКС короткий — они работают до нескольких часов с момента введения препарата.

Применение глюкокортикостероидов в ревматологии

При некоторых ревматических заболеваниях ГКС — препараты выбора, при других — играют вспомогательную роль. Чаще всего их назначают в сочетании с другими лекарствами. Наиболее часто используемый препарат — преднизолон. Реже применяются метиловые производные: метилпреднизол (перорально), метилпреднизол сукцинат (внутривенно), метилпреднизол ацетат (внутривенно и местно).

Показания для приема глюкокортикостероидов в ревматологии:

  • системная волчанка (активная форма);
  • ревматическая лихорадка (поражение сердца);
  • васкулит (различные формы);
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • системная склеродермия (тяжелые формы с воспалительной реакцией);
  • Синдром Шегрена (в особых ситуациях);
  • серонегативный спондилоартрит (в особых ситуациях);
  • ревматоидный артрит (отдельные принципы терапии).

Глюкокортикостероиды — применение в дерматологии

Таблица 2. Кожные заболевания, лечащиеся местными глюкокортикостероидами

Препараты выбораАльтернативные или дополнительные препаратыМогут оказывать благотворный эффектэкзема;контактная экзема;атопический дерматит;красный плоский лишай;хронический лишай;фолликулярная крапивница;ожоги;келоидные рубцыпсориаз;себорейный дерматит;красная волчанка;очаговая алопеция;кольцевая гранулемабуллезный пемфигоид;кожный мастоцитоз;витилиго

Глюкокортикостероиды — другое применение

Глюкокортикостероиды занимают важное место в лечении многих заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс. Их назначают:

  • при приступах подагры;
  • при заболеваниях почек – при лечении нефротического синдрома;
  • при раке – глюкокортикостероиды применяются в терапии злокачественных опухолей, преимущественно системных (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфосаркома, лимфомы, злокачественная гранулема, опухоли головного мозга, рак молочной железы);
  • при воспалительных заболеваниях кишечника – язвенном колите, при болезни Крона;
  • в офтальмологии – при макулярной дегенерации;
  • в трансплантологии (в профилактике отторжения трансплантата).

ГКС используют при тяжелых заболеваниях дыхательных путей, например, назначают больным с тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Также эти гормоны становятся частью терапии при надпочечниковой недостаточности.

Глюкокортикостероиды при беременности и грудном вскармливании

Подозрения на тератогенное действие кортикостероидов на человека не подтверждены, но имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске плацентарной недостаточности, низкой массы тела при рождении и гибели плода у женщин, получавших глюкокортикостероиды во время беременности. Общее применение кортикостероидов у женщин детородного возраста и беременных допустимо только в том случае, если польза препарата превышает потенциальный риск для плода.

Считается, что лечение кормящей матери дозой до 5 мг ГКС не вызывает побочных эффектов у малыша. Применение более высоких доз замедляет рост и может ингибировать секрецию эндогенных гормонов коры надпочечников у ребенка. Поэтому если необходим длительный прием препарата в момент лактации, целесообразно прекратить кормление.

Кортикостероиды и увеличение веса

Длительное применение кортикостероидов дает многочисленные побочные эффекты. Один из них – увеличение веса, сначала в результате отеков и повышенного аппетита, а затем из-за накопления жировой ткани в характерных местах. При этом конечности при потере мышечной массы не теряют жир.

У больных развивается синдром Кушинга. Проявляется центральным ожирением, с накоплением жира в области живота, над ключицами, на лице и в области шеи «шея буйвола». Кроме того, истончается кожа, что приводит к растяжкам в областях живота, бедер, ягодиц, груди и рук.

Кортикостероиды и алкоголь

Кортикостероиды, как и другие препараты, нельзя сочетать с алкоголем. Длительный прием этих гормонов с алкоголем приводит к необратимому повреждению почек и печени. Возможен цирроз печени и даже ее полный отказ. Кроме того, могут возникать и другие побочные эффекты:

Побочные эффекты ГКС

При применении ингаляционных глюкокортикостероидов возможны:

  • грибковые и бактериальные инфекции полости рта;
  • дисфония (ослабление голоса);
  • рефлекторный кашель и бронхоспазм после вдыхания препарата;
  • атрофические поражения слизистой оболочки и возникновение инфекций дыхательных путей.

Кратковременное применение глюкокортикостероидов редко вызывает побочные эффекты. Риск развития побочных эффектов в первую очередь затрагивает больных на длительной гормональной терапии.

Интраназальные глюкокортикостероиды повышают вероятность локального повреждения слизистой оболочки, грибковых инфекций пазух и полости рта, контактной аллергии.

Также подчеркивается возможность системного действия ингаляционной и интраназальной форм глюкокортикостероидов. Они могут всасываться из слизистой оболочки носа, рта, горла, а также из кишечника при проглатывании.

Местные побочные эффекты:

  • истончение эпидермиса и дермы, появление растяжек на коже;
  • атрофия подкожной клетчатки;
  • появление прыщей и ухудшение симптомов вульгарных угрей и розацеа;
  • периоральное воспаление кожи;
  • чрезмерный рост волос на лице;
  • повышенная склонность к бактериальным, вирусным, грибковым и паразитарным инфекциям кожи;
  • нарушение заживления ран и язв;
  • контактная аллергия на ГКС;
  • усиление рецидива заболевания при попытке прекратить прием гормона.

В свою очередь, местное применение глюкокортикостероидов в виде капель или глазных мазей и в виде мазей на коже лица может способствовать образованию бактериальных и грибковых инфекций роговицы и конъюнктивы. Гормональные препараты также могут быть ответственны за образование катаракты, повышение внутриглазного давления и глаукомы.

Системные побочные эффекты:

  • потеря мышечной массы;
  • увеличение веса, повышение аппетита;
  • ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси;
  • психические расстройства – могут возникать симптомы шизофрении, мании или делирия, такие расстройства дозозависимы.

Взаимодействие других лекарств с кортикостероидами

Кортикостероиды взаимодействуют со многими другими препаратами. Поэтому перед их применением нужно ознакомиться с инструкцией и сообщить врачу обо всех применяемых препаратах.

Взаимодействие кортикостероидов и лекарств:

Более высокие дозы стероидов ограничивают реакцию иммунной системы на вакцины, поэтому их не следует сочетать с живыми вакцинами.

Антикоагулянты, как и глюкокортикоиды активно применяются в медицине для лечения довольно сложных патологических состояний. К сожалению, и те и другие препараты дают побочные эффекты и при лечении, и при прекращении их приема.

Зачем выписывают антикоагулянты и аспирин

Главная задача антикоагулянтов — угнетение активности коагуляционного гемостаза для предотвращения образования тромбов. Антикоагулянты прямого действия, например, гепарин, снижают активность тромбина в крови, а непрямого действия, например, варфарин, препятствуют образованию протромбина в печени.

Похожий результат дает и ацетилсалициловая кислота, но это лекарство относится к другой группе препаратов, так как действует на свойства крови за счет блокирования циклооксигеназы тромбоцитов и обладает широким спектром других эффектов, например, обезболивает и снимает температуру.

Аспирин в дозе 75-100 мг / день показан для первичной профилактики заболеваний сосудов и сердца людям, старше 50 лет. Принимать лекарства может длиться до 10 лет.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Последствия отказа от ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота (ААС) необратимо подавляет выработку циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. Это значит, что под воздействием аспирина тромбоциты больше никогда не смогут синтезировать этот фермент. ЦОГ-1 сможет производиться только новыми тромбоцитами, вырабатываемыми костным мозгом.

После однократного введения 75-300 мг аспирина возвращение полной активности COГ-1 во всех тромбоцитах занимает примерно 10 дней. На практике обычно наблюдается гораздо более быстрая нормализация функции тромбоцитов, измеряемая активностью ЦОГ-1 после прекращения приема ASA.

Это означает, что после 100% ингибирования (подавления) фермента, его активность увеличивается ежедневно на 10%, т. уже через 2 дня мы имеем активность около 20%. Когда активность циклооксигеназы-1 превышает 20%, тромбоциты восстанавливают свою агрегационную эффективность, то есть можно сказать, что  антитромбоцитарного действия уже нет. Следовательно, разовый прием препарата неэффективен.

Помимо участия тромбоцитов в процессе свертывания крови, стоит отметить, что они могут инициировать образование атеросклеротически-тромботических бляшек. Роль тромбоцитов в формировании атеросклероза доказана и связана с активацией лейкоцитов. Поэтому эти элементы важны как при гемостазе, так и при воспалении. Известен «феномен возврата тромбоцитов», связанный с перепроизводством тромбоксана и нарушением фибринолиза.

Полезный антитромбоцитарный эффект АСК возникает при определенных дозах, тормозящих синтез тромбоксана А2. Введение ацетиллсалициловой кислоты в более высоких дозах ингибирует образование сосудорасширяющего простациклина.

«Эффект возврата» более выражен при приеме низких доз АСК, поскольку увеличивается выработка тромбоксана и снижается уровень простациклин. Прекращение приема аспирина может увеличить риск тромбоэмболических осложнений по сравнению с относительно низким риском развития кровотечения, если лечение АСК продолжается.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Как образуются тромбы

Последствия отказа от антитромботической терапии

Многие пациенты получают двойную антитромботическую терапию (аспирин и ингибитор P2Y12) после острых коронарных событий, что снижает риск тромбоэмболических осложнений, но связано с повышенным риском кровотечений, особенно в периоперационном периоде и в случае продления двойной терапии сверх рекомендуемого периода лечения.

Ингибиторы рецепторов P2Y12 подавляют АДФ-зависимую активацию тромбоцитов, но есть также исследования, предполагающие, что клопидогрель может ухудшать активацию тромбоцитов, связанную с арахидоновой кислотой, демонстрируя синергетические эффекты с АСК.

АДФ путем влияния фосфорилирования белка приводит к увеличению кальция в цитозоле, ингибирует образование цАМФ (циклический аденозинмоноф) и повышает концентрацию тромбоксана А2 в тромбоцитах. Выявлено, что противовоспалительные эффекты клопидогреля снижают экспрессию лиганда CD40 и CD62 P-селектина, которые присутствуют на активированных мембранах тромбоцитов.

После прекращения лечения клопидогрелем у многих пациентов отмечается чрезмерная активация тромбоцитов (в зависимости от фактора Виллебранда и т. ) и увеличение маркеров воспаления, а также снижение ответа на АСК.

Некоторые ученые утверждали, что при прекращении приема клопидогреля «эффект возврата» особенно выражен в течение первых 90 дней и связан с потерей синергетического эффекта при АСК. Однако анализ более поздних исследований показал, что у стабильных пациентов после прекращения лечения клопидогрелем риска гиперреактивности тромбоцитов нет.

Рекомендации по прекращению приема антикоагулянтов

В клинической практике доступны более новые, более мощные ингибиторы рецепторов P2Y12: тикагрелор (обратимый) и прасугрел (необратимый), которые предпочтительнее клопидогреля, например, из-за более быстрого начала действия. Из-за необратимого действия прасугрела, возвращение активности тромбоцитов после прекращения действия происходит позже, чем после прекращения приема тикагрелора.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Применение обратимых ингибиторов связано с более быстрым возвращением гемостаза, что немаловажно в случае, например, срочной операции или внезапного кровотечения. Кроме этого, на сегодняшний день нет убедительных доказательств того, что прекращение терапии тикагрелором или прасугрелем в соответствии с руководящими принципами вызывает «эффект возврата». С другой стороны, повышенный риск сердечно-сосудистых событий в первую очередь связан с пациентами, которые преждевременно завершили терапию ингибиторами рецепторов P2Y12.

В руководящих принципах рекомендуется прекратить прием клопидогреля или тикагрелора за 5 дней до запланированного лечения, хотя эти два препарата различаются по фармакокинетике и фармакодинамике.

Зачем выписывают глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГКС) — это гормоны, вырабатываемые в естественных условиях корой надпочечников. Препараты ГКС служат важной частью фармакотерапии многих воспалительных, аллергических и иммунологических заболеваний. Вот лишь некоторые возможные эффекты глюкокортикоидов:

  • снижают уровень лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов в  крови, усиливая образование нейтрофилов;
  • оказывают противошоковое действие, включая облегчение боли;
  • повышают уровень глюкозы, понижают чувствительность к инсулину;
  • ускоряют катаболизм белков;
  • повышают ассимиляцию жиров в тканях;
  • способствуют задержке Na, Cl, воды и выведению K и Ca;
  • тормозят воспалительные процессы и т. д.

Такие лекарства могут назначаться на длительный период, но их постоянное применение чревато риском развития серьезных побочных эффектов. Например, может начаться остеопороз, развиться язвы слизистых ЖКТ, гипергликемия, ожирение, катаракта и др.

Последствия отказа от глюкокортикоидов

Незамещение глюкокортикоидов связано с гипоталамико-гипофизарно-надпочечниковым (HPA) ингибированием (подавлением). Экзогенные ГКС ингибируют кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) и кортикотропин (адренокортикотропный гормон, АКТГ) на основе отрицательной обратной связи.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

АКТГ отвечает за секрецию кортизола и оказывает трофическое действие на надпочечники. Угнетение секреции АКТГ приводит к гипоплазии или даже атрофии надпочечников, что в случае внезапной отмены ГКС может спровоцировать острую надпочечниковую недостаточность.

Резкое прекращение приема ГКС может также закончиться обострением симптомов основного заболевания и появлением неспецифических симптомов отмены — анорексии, слабости, тошноты, рвоты, болей в животе, мышечно-суставной боли, лихорадки, низкого кровяного давления.

В механизме формирования этих симптомов постулируется снижение центральной трансмиссии норадреналина и дофаминергических веществ, повышение концентрации цитокинов, простагландинов, возопрессина.

Системный прием ГКС в однократной утренней дозе или иногда через день снижает риск атрофии надпочечников, но не устраняет ее полностью. Такая побочная реакция может возникать при приеме некоторых ГКС (особенно преднизолона, бетаметазона или гидрокортизона), поэтому при гастроэнтерологических условиях по определенным показаниям предпочтителен будесонид.

Считается, что длительное применение ГКС в высоких дозах связано с более высоким риском ингибирования оси HPA, но возвращение ее функции показывает большие различия. Изменения реактивности оси HPA у отдельных пациентов могут быть связаны с однонуклеотидными полиморфизмами (SFP), возникающими в минерало- или глюкокортикоидных рецепторах.

У большинства пациентов после прекращения приема длительно применяемых экзогенных ГКС функция оси HPA нормализуется в течение нескольких недель. У некоторых людей повышение АКТГ наблюдается позже (в течение 2-5 месяцев), а полная нормализация уровня кортизола происходит через 6-24 месяца, что связано с более медленным восстановлением кортикальной ткани надпочечников.

Рекомендации по прекращению приема глюкокортикоидов

Считается, что краткосрочное лечение ГКС обычно не приводит к подавлению оси HPA (гипоталамус-гипофиз-надпочечники) и постепенное снижение дозы ГКС в этом случае не является необходимым, если только оно не вызывает внезапного обострения симптомов заболевания. Однако исследования показывают, что у некоторых больных даже несколько дней лечения препаратами ГКС приводят к гистологическим изменениям в коре надпочечников (снижение массы и нарушение функции) и могут привести к индуцированному синдрому отлучения надпочечников ГКС.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Медикаментозная терапия глюкокортикоидами

С целью снижения риска острой надпочечниковой недостаточности — опасного для жизни состояния, связанного с внезапным прекращением приема ГКС, рекомендуется постепенно снижать дозы этих препаратов. Существует много режимов отлучения от ГКС в зависимости от фармакокинетических и фармакодинамических свойств, типа, дозы, силы, продолжительности действия, степени связывания белка или метаболизма ГКС. Пациенты, получавшие препарат длительного действия, на первой стадии могут заменить препарат на лекарство с более короткой продолжительностью действия, а затем постепенно снижать дозу.

В случаях сомнений выполняют тест на стимуляцию АКТГ и кортизола с использованием кортиколиберина или синтетического кортикотропина. Отсутствие или незначительное повышение уровня кортизола свидетельствует о недостаточной функции коры надпочечников. Но важно знать, что теста, позволяющего на 100% предсказать риск надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших ГКС, не существует.

  • Gerstein NS, Schulman PM, Gerstein WH et al.: Должны ли пациенты продолжать терапию аспирином периоперационно? Клиническое влияние синдрома отмены аспирина. 2012; 255: 811-819.
  • Dinsen S, Baslund B, Klose M et al.: Почему отмена глюкокортикоидов иногда может быть столь же опасной, как и само лечение.

Продолжение статьи

  • Часть 1. Абстинентный синдром после приема лекарств;
  • Часть 2. Последствия резкого прекращения приема бета-адреноблокаторов, клонидина, статинов;
  • Часть 3. Осложнения после прекращения приема антикоагулянтов и глюкокортикоидов;
  • Часть 4. Чем заканчивается резкий отказ от ингибиторов протонной помпы (ИПП);
  • Часть 5.Чем опасно прерывание лечения СИОЗС, бензодиазепинами, опиоидными анальгетиками.

Адренокортикотропин (кортикотропин, АКТГ) стимулирует кору надпочечников к выработке глюкокортикостероидов, альдостерона, андрогенов и эстрогенов. Анализ на АКТГ проводится при диагностике патологий надпочечников и витилиго.

Что такое АКТГ (кортикотропин)?

АКТГ (он же адренокортикотропин или кортикотропин) — гормон, вырабатываемый гипофизом в ответ на снижение уровня кортизола и управляющий секрецией гормонов надпочечников. В свою очередь, сам АКТГ контролируется рилизинг-фактором — кортиколиберином (кортиколиберин-рилизинг-гормон, КРГ), вырабатываемым гипоталамусом также в ответ на снижение уровня кортизола.

Вся система подчиняется механизму управления, известному как система отрицательной обратной связи. КРГ активирует высвобождение АКТГ, высвобождающего кортизол. В свою очередь, избыток кортизола ингибирует (подавляет) секрецию CRH и ACTH.

Надпочечники, в основном продуцируют глюкокортикостероиды. Их основной представитель — кортизол, отвечающий за регуляцию многих жизненно важных функций. Функции кортизола:

  • мобилизует организм при стрессе, особенно хроническом;
  • повышает артериальное давление и уровень глюкозы;
  • обладает сильным противовоспалительным действием.

Гормоны стресса особенно необходимы в организме по утрам, поэтому концентрация АКТГ и кортизола утром самая высокая, затем она снижается.

Аномальное повышение или снижение уровня АКТГ связано с нарушениями работы гипофиза и надпочечников или с наличием некоторых опухолей надпочечников и других раковых опухолей, продуцирующих кортикотропин.

Анализ на АКТГ – когда назначается

Показания к тесту на АКТГ аналогичны показаниям к анализу на кортизол, поскольку уровни этих гормонов неразрывно связаны.

Анализ на концентрацию АКТГ в крови назначается в следующих случаях:

  • Диагностика надпочечниковой недостаточности. Подозрение на поражение гипофиза (в ходе рака, после облучения, в ходе воспаления), гипоталамуса (рак, травма, кровоизлияние) или коры надпочечников.Диагностика надпочечниковой гиперактивности. Подозрение на раковое поражение надпочечников (если такой диагноз предполагает возникновение ожирения, избыточных волос, гипертонии, сахарного диабета, остеопороза) или избыточной выработки АКТГ в гипофизе или в раковой ткани.Введение экзогенных глюкокортикостероидов.Дифференциация витилиго
  • Диагностика надпочечниковой недостаточности. Подозрение на поражение гипофиза (в ходе рака, после облучения, в ходе воспаления), гипоталамуса (рак, травма, кровоизлияние) или коры надпочечников.
  • Диагностика надпочечниковой гиперактивности. Подозрение на раковое поражение надпочечников (если такой диагноз предполагает возникновение ожирения, избыточных волос, гипертонии, сахарного диабета, остеопороза) или избыточной выработки АКТГ в гипофизе или в раковой ткани.
  • Введение экзогенных глюкокортикостероидов.
  • Дифференциация витилиго

Сдать анализ на кортикотропин нужно при ряде симптомов:

  • нарушения менструального цикла;
  • нарушения функции щитовидной железы;
  • нарушение выработки других гормонов из группы глюкокортикостероидов;
  • недомогание, повышенная утомляемость;
  • хроническое подавленное настроение;
  • ожирение центрального типа;
  • растяжки, истончение кожи, экзема, акне;
  • появление избыточных волос;

Характерные симптомы при низком уровне кортизола:

  • потеря веса, мышечной силы и аппетита;
  • снижение артериального давления;
  • снижение уровня глюкозы (гипогликемия);
  • снижение уровня натрия (гипонатриемия) с повышенным уровнем кальция и калия.

Как делают анализ на кортикотропин?

Для анализа на уровень АКТГ необходимо получить плазму венозной крови, взятой из локтевого изгиба. Брать кровь для анализа АКТГ нужно утром, между 7:00 и 9:00.

Это связано с тем, что высвобождение АКТГ из гипофиза происходит в циркадном ритме – самая высокая концентрация кортизола наблюдается по утрам. Утренний пик секреции АКТГ происходит под влиянием кортиколиберина, высвобождаемого из гипоталамуса.

Пациент должен прийти натощак, т. примерно за 8-12 часов до теста нельзя есть, пить подслащенные и газированные напитки, жевать жвачку и курить сигареты.

В связи с тем, что АКТГ характеризуется высокой нестабильностью и очень неустойчив, образец крови сразу же центрифугируют, плазму извлекают и замораживают.

Тест не проводят:

  • в момент тяжелых инфекций (лихорадка);
  • после травм и операций (так как стрессовые ситуации повышают концентрацию АКТГ в крови);
  • после радиоизотопной визуализации;
  • при приеме лекарств, особенно из глюкокортикоидной группы (например, преднизолон, гидрокортизон), снижающих АКТГ.

В некоторых ситуациях может потребоваться прекратить прием лекарств.

Результат анализа может прийти в районе 4-х рабочих дней, в зависимости от лаборатории.

Дополнительные анализы

Основной параметр, проверяемый вместе с АКТГ – уровень кортизола.

В случае сомнений в том, есть ли синдром Кушинга, и особенно каково его происхождение, врач дополнительно назначает стимулирующий тест синтетическим кортиколиберином (CRH). Концентрация АКТГ и кортизола после введения 100 мкг CRH проверяется несколько раз с соответствующими интервалами.

Также обследование дополняется тестом на ингибирование с дексаметазоном — мощным синтетическим пероральным глюкокортикостероидом, ингибирующим высвобождение АКТГ из передней доли гипофиза. Кроме того, врач может назначить обследование других параметров эндокринной функции.

Нормы АКТГ

Уровень АКТГ характеризуется суточной изменчивостью.

Таблица 1. Нормы адренокортикотропина в разное время суток у взрослых

Время сутокКонцентрация АКТГУтро между 4:00 и 8:00ниже 18 пмоль/л (<80 пг/мкл)Вечерниже 11 пмоль/лмежду 20:00 и 22:0030-60% от утреннего значения

Расшифровка анализа на АКТГ

Если гиперактивность коры надпочечников вызвана заболеванием гипофиза, концентрация АКТГ повышена. Если причина гиперактивности надпочечников кроется в коре надпочечников, концентрация АКТГ низкая.

Если АКТГ вырабатывается в другом месте тела, а не в гипофизе, например, при раке легких или желудка, его концентрация обычно очень высокая. Концентрация АКТГ сильно повышается у детей с врожденным надпочечнико-генитальным синдромом.

На повышение уровня АКТГ также влияют стресс, травмы, лихорадка, инфекции, острое кровотечение и физические нагрузки, а также прием некоторых лекарств.

Снижение АКТГ наблюдается у пациентов с синдромом Кушинга, в ходе опухолей или гиперплазии надпочечников, у пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью, у пациентов, получавших некоторые лекарственные средства.

АКТГ при недостаточности надпочечников

Причина недостаточности надпочечников кроется либо в гипофизе (отсутствие АКТГ), либо в самой коре надпочечников, когда разрушаются кортизолсекретирующие клетки (болезнь Аддисона).

Типы надпочечниковой недостаточности:

  • Первичная(болезнь Аддисона): поражение надпочечников вызывает снижение секреции костероидов. Когда клетки коры надпочечников, продуцирующие кортизол, разрушаются, этот гормон отсутствует, но концентрация АКТГ, выделяемого из гипофиза, в больших количествах увеличивается, безуспешно стимулируя секрецию кортизола. Это состояние называется первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона). Ее типичные причины: аутоиммунный процесс, при котором иммунная система разрушает клетки коры надпочечников, туберкулез, метастазы рака или кровоизлияния в коре надпочечников.
  • Вторичная: снижение секреции гипофизарного акта. Концентрация АКТГ низкая, например, в результате травмы, воспалительного, геморрагического или ракового поражения передней части гипофиза. Дефектные клетки передней доли гипофиза не продуцируют АКТГ, поэтому корковые клетки надпочечников не вырабатывают кортизол (хотя и способны), не получая сигнала в виде АКТГ.

Чтобы определить характер надпочечниковой недостаточности, следует провести тест АКТГ в крови.

АКТГ при гиперактивности надпочечников

Типы гиперактивности коры надпочечников:

  • первичная: нарушения в самой коре надпочечников (аденома, гипертрофия, рак);
  • вторичная: чрезмерная секреция АКТГ гипофизом.

Противоположное состояние в организме, т. ситуация, когда кортизол секретируется в избытке (гиперкортицизм или синдром Кушинга), может быть вызвана чрезмерной секрецией АКТГ гипофизом.

Обычно это состояние связано с:

  • небольшой аденомой, т. е. доброкачественной опухолью передней доли гипофиза (тогда называется болезнью Кушинга);
  • доброкачественной опухолью – аденомой коры надпочечников, редко раком;
  • секрецией АКТГ в другом месте (например, рак легких);
  • приемом высоких доз глюкокортикостероидов, например, при некоторых видах рака, аутоиммунных заболеваниях и тяжелых аллергических заболеваниях (ятрогенный синдром Кушинга).

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Липидный обмен. Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

  • от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
  • от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
  • от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы (Симбикорт, Пульмикорт, Серетид). Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.

Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения (Дипроспан, Кенолог). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.

Мази (Синафлан), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

На начальных этапах приема:

  • плохой сон;
  • эмоциональная возбудимость;
  • избыточный аппетит, прибавка в весе.

При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

  • гипертоническая болезнь;
  • повышенный уровень сахара и риск диабета;
  • язвы пищеварительной системы;
  • акне.

Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

  • кушингоид;
  • подавление работы надпочечников;
  • ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
  • остеонекроз;
  • миопатия;
  • плохое заживление при травмах.

Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

  • остеопороз;
  • катаракта;
  • атеросклероз;
  • задержка роста у детей;
  • жировая дистрофия печени.

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • симптомы психических заболеваний;
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • выраженный остеопороз;
  • тяжелая гипертония;
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • активная форма туберкулеза;
  • системные микозы и грибковые поражения кожи;
  • острые вирусные инфекции;
  • тяжелые бактериальные заболевания;
  • первичная глаукома;
  • беременность.

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.

Литература

  • Клиническая фармакология : уч. пособие / под ред. Н. В. Изможеровой; ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Издат-во УГМУ, 2018. — 108 с.
  • Борисова Е.О. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ФОРМ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ//Лечебное дело 2007 №3

Противопоказания, побочные реакции

Глюкокортикоиды необходимо применять с осторожностью при тест нмо ответы на тест

Глюкокортикостероиды относятся к стероидным гормонам, которые вырабатываются корой надпочечников. К природным человеческим глюкортикоидам относится кортизол. Гормональное вещество характеризуется разнообразным влиянием на организм.

  • Борьба с шоком и ответная реакция на стресс
  • Влияние на обменные процессы
  • Противовоспалительное и противоаллергическое влияние
  • Противопоказания к применению

Системное влияние

Физиологическая роль глюкокортикоидов заключается в воздействии на процессы кроветворения.

Элементы вызывают замедление выработки факторов (гемопоэтический, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий), использующихся для процедуры деления стволовых клеток в костном мозге. При введении в кровоток гормонального вещества происходит уменьшение численности отдельных компонентов, в список входят:

  • лимфоциты;
  • моноциты;
  • базофилы;
  • эозинофилы.

В этот же период наблюдается формирование нейтрофилов и повышение показателя их концентрации в кровотоке. Однократный прием глюкокортикоидов провоцирует максимальное значение эффекта через 6 часов и его постепенное снижение до конца суток.

Борьба с шоком и ответная реакция на стресс

Во время травм, кровопотери, стрессовых ситуаций, шока организм выделяет адреналин и глюкокортикоиды. Они подготавливают его к выполнению стандартной задачи «сражение или побег». За счет них происходит повышение показателей системного АД, чувствительности миокарда, сосудистых стенок к катехоламину. Вещества оказывают сильнейшее противострессовое и антишоковое воздействие. Инъекции гормона могут применяться для временного снятия болевого синдрома.

Влияние на обменные процессы

За счет гормональных веществ изменяется уровень содержащейся в крови глюкозы в сторону повышения, она формируется из печеночных аминокислот. Они замедляют ее захват и последующую утилизацию клеточным структурами тканей, расположенных на периферии, угнетают функциональность ферментов гликолиза.

Также наблюдается ускорение синтеза гликогена в мышечных тканях и печени, ускорение белкового катаболизма, повышение липидного анаболизма в подкожно-жировой клетчатке и иных тканях. Из-за гормона задерживается натрий, хлор и вода, усиливается выведение кальция, калия.

Иммунорегуляция

У глюкокортикоидов наблюдается мощное регулирующее иммунную систему действие:

  • угнетение активности лимфоидных клеток;
  • замедление периода созревания и дифференцирования у Т и В-лимфоцитов;
  • провоцирует регулируемый процесс клеточной гибели лимфоидных единиц, тем самым уменьшая численность в крови лимфоцитов;
  • затормаживают выработку антител плазматическими клетками и В-лимфоцитами;
  • снижают образование цитокинов, лимфокинов в различных иммунокомпетентных структурах;
  • отвечают за угнетение фагоцитарной функции лейкоцитов.

Гормональное вещество подавляет выработку эозинофилов, активизирует их программную гибель. Результатом деятельности становится их минимальное число в кровотоке, вплоть до полного отсутствия эозинофильных лейкоцитов в крови.

Противовоспалительное и противоаллергическое влияние

Гормоны помогают снижать выраженность воспалительных процессов. Они замедляют активность ферментов, разрушающих ткани, представленных:

Гормональные элементы приводят к замедленному продуцированию медиаторов воспаления, снижению проницаемости барьеров в тканях, сосудистых стенках. При использовании регистрируется торможение экссудации белковых тел и жидкости в воспалительные очаги, перемещения в них лейкоцитов.

Глюкокортикоиды используются для подавления аллергических реакций из-за снижения уровня выработки иммуноглобулина, стабилизации мембран у тучных клеток и уменьшением освобождения аллергических медиаторов.

Противопоказания к применению

Изготовленные на основе гормонов лекарственные препараты запрещается принимать без назначения врача. У средств нет абсолютных запретов на использование, но при продолжительной терапии противопоказанием становится ряд болезней и состояний, представленных:

  • сахарным диабетом в фазе декомпенсации;
  • отдельными психическими заболеваниями с явным проявлением симптоматики;
  • обострением язвы ЖКТ;
  • остеопорозом, активным туберкулезом;
  • тяжелой формой артериальной гипертензии, сердечной недостаточности;
  • грибковыми и вирусными инфекциями;
  • сложными бактериальными патологиями;

Самолечение медикаментами на гормональной основе может вызвать ряд серьезных осложнений, потребовать продолжительного лечения. Большинство препаратов можно дешево купить в аптечных интернет-магазинах, заранее забронировать или заказать доставку курьером. Цена на разные виды средств могут существенно отличаться, при желании допускается замена на недорогой аналог или дженерик. Приобрести лекарства несложно, достаточно сделать заказ и оплатить его предварительно или рассчитаться при получении.

Нестандартные ответы организма на гормонотерапию связаны с длительностью процедур и дозировками. Побочные эффекты возникают при лечении больше 2 недель в высоких дозах. Перечень нежелательных проявлений представлен:

  • нарушениям сна, эмоциональной возбудимостью;
  • прибавкой веса, чувством голода;
  • повышение АД, сахара в крови;
  • язвой ЖКТ, угревыми высыпаниями;
  • дисфункцией коры надпочечников и пр.

Ответные реакции провоцируют падение иммунитета, медленное заживление ран, атеросклероз. У детей встречается замедление роста и развития, у взрослых – жировая печеночная дистрофия.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector