Эта статья о возбудителе заболевания; о болезни, вызываемой им, см. C OVID-19.
Причины заболевания и его развитие
См. также: § Серологические тесты
Эта статья об инфекционном заболевании; о пандемии, вызванной заболеванием, см. Пандемия COVID-19.
Запрос «ковид» перенаправляется сюда; см. также другие значения.
31 декабря 2019 года власти Китайской Народной Республики официально заявили об эпидемии новой, до сих пор неизвестной инфекции. Главным очагом вспышки данного заболевания явился город Ухань (провинция Хубэй). Было выявлено, что возбудителем является РНК-геномный вирус рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae, который наименовали Severe acute respiratory syndromerelated coronavirus 2 (SARS-CoV-2) из-за его высокой гомологии (~ 80%) с SARS-CoV, который вызывал острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и высокую смертность в 2002–2003 годах.
Рецепторы ACE2 представлены на клетках дыхательного тракта, почек, пищевода, мочевого пузыря, подвздошной кишки, сердца, центральной нервной системы, эндотелия.
Ученые рассмотрели структуру ахиллесовой пяты SARS-CoV-2 — белка, с помощью которого вирус проникает в клетку и который сам может стать основой для создания вакцины.
Новый коронавирус SARS-CoV-2 вызвал вспышку инфекции Covid-19, которая, по последним данным, поразила более 75,7 тысячи человек, из которых больше 16 тысяч выздоровели, а 2126 — скончались. И пока медики сражаются с эпидемией, ученые продолжают исследовать вирус и его особенности, ведется поиск и испытание потенциальных вакцин. Несмотря на то что SARS-CoV-2 оказался близким родственником SARS-CoV, возбудителя «атипичной пневмонии», готовые антитела к SARS-CoV новый коронавирус не связывают.
Почему так происходит, становится ясно из результатов новой работы Джейсона Маклиллана (Jason McLellan) и его коллег из Техасского университета и американского Национального института аллергических и инфекционных заболеваний. В статье, опубликованной в журнале Science, они описывают детальную трехмерную структуру S-белка, важнейшего элемента «короны» SARS-CoV-2.
S-белки покрывают оболочку вирусной частицы, словно колючки или лучи, откуда и их название — Spike (в переводе с английского — «шип»). Именно их атакуют противовирусные антитела — если они есть. А для самого вируса S-белки служат главным инструментом заражения клеток. Своей внешней частью они имитируют структуру обычных и важных для клетки молекул, благодаря чему связываются с соответствующими мембранными рецепторами — и проникают внутрь. Так, S-белки коронавирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2 взаимодействуют с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2).
Используя криогенную электронную микроскопию, ученые выяснили трехмерную структуру поверхности S-белка коронавируса SARS-CoV-2 с разрешением до 3,5 Ангстрема. Стоит добавить, что S-белки меняют свою конформацию: изготовившиеся к заражению, они имеют одну форму, а уже связавшись с мишенью — меняют ее. Маклиллан и его соавторы работали с первой, «префузионной» конформацией.
Как можно было ожидать, в целом молекула оказалась той же, что и у возбудителя «атипичной пневмонии» SARS-CoV. Однако некоторые нюансы отличались: так, связывающийся с рецептором АСЕ2 участок обладает повышенной аффинностью к своей мишени, что, видимо, объясняет и большую легкость, с которой новый вирус инфицирует клетки и распространяется.
Кроме того, авторы продемонстрировали, что антитела к SARS-CoV не способны надежно закрепиться на S-белке SARS-CoV-2. Впрочем, теперь, когда в распоряжении специалистов есть детальная структура этого белка, она сильно облегчит получение новых перспективных антител и вакцин. Возможно, вакцину даже удастся получить на основе самого S-белка, просто его модифицировав, — и новый коронавирус, наконец, сам станет мишенью.
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl + Enter.
Развитие эндотелиальной дисфункции
Можно предположить, что SARS-CoV-2, попадая в эндотелиоцит, активирует NF-κB напрямую или через вызываемое им увеличенное количество АФК.
Эндотелиальная дисфункция, возникающая под влиянием SARS-CoV-2, приводит к массивному тромбообразованию и закупорке мелких сосудов легких, почек, сердца, печени и других органов микротромбами, что вызывает нарушение микроциркуляции в данных органах и соответственно нарушение их функции. Микротромбоз легочных микрососудов приводит к нарушению перфузии легких. Действительно, легочный эндотелий представляет собой фундаментальный барьер между кровью и интерстицием и выполняет жизненно важные регуляторные функции; в частности, эндотелиальные клетки составляют одну треть клеточной популяции легкого, а повреждение легочного эндотелия еще больше усугубляет ОРДС.
У пациентов с COVID-19 с массивным микротромбозом и нарушением микроциркуляции возникает шоковое состояние с полиорганной недостаточностью, что в конечном счете может привести к летальному исходу.
Гиперпродукция хемокинов
Эпителиальные клетки вначале с помощью TLR распознают и идентифицируют SARS-CoV-2. Полученная информация передается к транскрипционному ядерному фактору NF-κB, который вызывает экспрессию соответствующих генов (рис. Блок 1). Активированные таким образом эпителиальные клетки начинают синтезировать различные биологически активные молекулы, в том числе — хемокины, ростовые регуляторные онкогены α, β, γ (GRO-α, GRO-β, GRO-γ), интерлейкин-8 (IL-8, CXCL8), интерферон-γ, макрофагальные воспалительные протеины 1α, 1β (MIP-1α, MIP-1β), регулятор активации нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции (RANTES, CCL5).
Данные цитокины, обладая хемоаттрактирующим действием, привлекают к месту внедрения инфекции макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, которые, в свою очередь, как и эпителиоциты, активируются, фагоцитируют инфекционный фактор и выделяют при этом свой набор провоспалительных медиаторов. Представленный сценарий противоинфекционной защиты является проявлением врожденного иммунитета.
Гиперпродукция хемокина CXCL8 обусловливает привлечение большого числа нейтрофилов в пораженные ткани. Многие медиаторы, высвобождаемые самими нейтрофилами, являются нейтрофильными хемоаттрактантами, поэтому нейтрофилы могут рекрутировать другие нейтрофилы. В свою очередь, нейтрофилы, продуцируя провоспалительные цитокины и хемокины, привлекают моноциты.
Экспериментальные терапии и направления исследований
См. также: § Экспериментальные терапии и направления исследований
Сравнение COVID-19 с гриппом
Размещение в авторефрижератор в Хакенсаке умерших от COVID-19
Повреждение кишечника
Повреждение эпителия кишечника под воздействием SARS-CoV-2 может приводить к обширному отмиранию его слизистой. Повреждение кишечника обусловливает развитие синдрома кишечной аутоинтоксикации и синдрома мальабсорбции. Поврежденный кишечник становится источником «второй волны» поступающих в системный кровоток биологически активных веществ (в первую очередь цитокинов и АФК), которые потенцируют действие медиаторов «первой волны», обусловленной инициатором (SARS-CoV-2) развития СПОН (рис. Блок 2).
Повреждение естественного барьера кишечной стенки в условиях нестабильной гемодинамики приводит к перераспределению мезентериального кровотока и миграции (транслокации) внутрикишечных бактерий и их токсинов в брюшную полость с последующим развитием перитонита. Поступление токсинов и микробиоты по воротной вене в печень приводит к ее повреждению и дисфункции.
Одним из патогенетических факторов развития печеночной недостаточности считается индуцируемое эндотоксином нарушение портального кровотока. Кроме того, эндотоксинемия кишечного происхождения вызывает отсроченные повреждения «отдаленных» органов.
Жизнеспособность и перенос вне организма
SARS-CoV-2 является вирусом с оболочкой. Липидный бислой оболочки таких вирусов довольно чувствителен к высыханию, повышенной температуре и дезинфицирующим агентам, поэтому такие вирусы легче поддаются стерилизации, чем непокрытые вирусы, хуже выживают вне хозяйской клетки и обычно передаются от хозяина к хозяину.
К марту 2020 года во многих странах мира не существовало достаточно полных и достоверных оценок жизнестойкости и сохранения активности вируса вне организма, из-за большого количества влияющих факторов, относительно незначительного времени наблюдения и небольшого количества полученных данных, пандемия только разгоралась.
Популярное
Плотность некоторых крупных астероидов может в разы превышать плотность любых известных на Земле элементов. Это должно указывать на то, что «космические камни», по крайней мере частично, могут состоять из неизвестных типов очень плотной материи, которые нельзя изучить с помощью «стандартной модели физики». Авторы нового исследования попытались объяснить чрезвычайно высокую плотность одного из таких крупных астероидов.
Внутренний беспорядок сделал фуллерит тверже алмаза
Физики из МФТИ и Технологического института сверхтвердых и новых углеродных материалов с коллегами исследовали структуру ультратвердого фуллерита, по механическим свойствам превосходящего даже алмаз. Ученые показали, что материал состоит из небольших групп атомов (кластеров), которые отличаются механическими свойствами. Исследование открывает новые структурные свойства аморфных углеродных сверхтвердых материалов.
У людей, возможно, открыли шестой вкус
На протяжении десятков лет ученые полагали, что вкусовые рецепторы человека специфически реагируют на хлорид аммония — пищевую добавку, которая особенно популярна в Скандинавии. Исследователи предположили, что если люди могут различать хлорид аммония, его, вероятно, следует отнести к шестому вкусу. Однако любые попытки обнаружить вкусовые рецепторы, отвечающие за его восприятие, должного результата не принесли. Теперь за дело взялась группа ученых из США, и, кажется, у них все получилось.
Наша Галактика оказалась экстраординарно бедной
Космический телескоп «Гайя» позволил оценить скорость движения рекордного количества звезд в Млечном Пути, и новые данные оказались крайне неожиданными. Дело не только в том, что его масса упала во много раз: стало ясно, что сама структура Галактики не такая, как думали раньше.
В черепе мужчины, жившего 1600 лет назад, обнаружили следы менингиомы
Ученые применили современные методы, такие как микрокомпьютерная томография, получили сотни рентгеновских изображений и создали 3D-модель. Все для того, чтобы обнаружить следы опухоли во внутренней части черепа человека, жившего в середине IV века нашей эры. Это самый ранний случай менингиомы на Пиренейском полуострове — из тех, что известны науке.
Не получилось опубликовать!
Вы попытались написать запрещенную фразу или вас забанили за частые нарушения.
Из-за нарушений правил сайта на ваш аккаунт были наложены ограничения. Если это ошибка, напишите нам.
Что-то пошло не так!
Наши фильтры обнаружили в ваших действиях признаки накрутки. Отдохните немного и вернитесь к нам позже.
Применение медицинских масок среди населения
Рекомендации для заболевших
РИС. Комплексный механизм развития COVID-19. FIG. The complex mechanism of COVID-19 development.
Вирус попадает в организм через дыхательные пути и взаимодействует в первую очередь с Toll-like receptor (TLR, Толл-подобными рецепторами) (рис. Блок 1). Т LR являются основными специализированными клеточными структурами, которые способны распознавать различные инфекционные агенты — микробы, вирусы, некоторые простейшие (прежде всего продукты их жизнедеятельности — экзотоксины и распада — эндотоксины) и инициировать на генетическом уровне экспрессию биологически активных веществ — цитокинов, детерминирующих запуск и формирование механизмов неспецифической резистентности организма. Распознав инфекционную агрессию, TLR немедленно «бьют в набат», инициируя включение противоинфекционных защитно-приспособительных механизмов организма на клеточном уровне.
Трансмембранные TLR состоят из двух доменов — внеклеточного, обеспечивающего прямое взаимодействие с лигандами микроорганизмов или продуктами их жизнедеятельности и распада, и внутриклеточного (цитоплазматического), инициирующего трансляцию сигналов активированных TLR. После взаимодействия с лигандами TLR приобретают способность связывать внутриклеточные адаптерные белки, которые обеспечивают последующую передачу сигнала. Эти белки имеют фрагмент специфического связывания с активированными TLR.
Выявление вирусов, в том числе SARS-Cov-2 и других внутриклеточных микроорганизмов, является основной целью функционирования другого семейства TLR, которые локализованы в цитоплазме и на внутренних структурах клеток (в области аппарата Гольджи и др.). Это небольшое внутриклеточное семейство объединяет TLR3, TLR7 и TLR9.
В настоящее время различают два варианта молекулярных механизмов передачи сигналов от активированных TLR: МуD88-зависимый и МуD88-независимый. Последний путь предполагает использование других (не MyD88) адаптерных молекул, их сочетаний друг с другом или с MyD88. Путь передачи сигнала определяет спектр эффектов, вызываемых разными типами активированных TLR. В частности, MyD88-зависимая трансляция сигнала ведет, например, к активации NF-κB (nuclear factor kappa B, ядерный фактор каппа би) и киназы МАРК (mitogen-activated protein kinase, митоген-активированная протеинкиназа), но не вызывает образования интерферона.
Знаковым событием в изучении врожденного иммунитета явилось обнаружение TLR на эндотелиоцитах и эпителиальных клетках кожи и слизистых оболочек. Эпителий, распознав с помощью TLR инфекционный фактор, инициирует немедленную мобилизацию механизмов его ликвидации «собственными силами» или путем привлечения адаптивного иммунного ответа.
Эти события развиваются по следующему сценарию: эпителиальные клетки вначале с помощью TLR распознают и идентифицируют SARS-CoV-2; полученная информация передается к транскрипционному ядерному фактору NF-κB, который вызывает экспрессию соответствующих генов. Активированные эпителиальные клетки начинают синтезировать различные биологически активные молекулы, в том числе — хемокины. Данные цитокины, обладая хемоаттрактирующим действием, привлекают к месту внедрения инфекции макрофаги и полиморфноядерные лейкоциты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, которые, в свою очередь, как и эпителиоциты, активируются, фагоцитируют инфекционный фактор и выделяют при этом свой набор провоспалительных медиаторов.
Таким образом, внутриклеточные инфекционные факторы — вирусы (SARS-Cov-2), ряд микробов (возбудителей сифилиса, туберкулеза, лепры и др.) распознаются TLR, локализованными на внутренних структурах клеток. На основании этого можно предположить, что вакцинация против туберкулеза защищает организм от патогенного воздействия SARS-Cov-2. Вакцина против туберкулеза через внутриклеточные TLR активирует в том числе и такие механизмы защиты, которые направлены на возбудителей, к которым принадлежит и SARS-CoV-2. Этот механизм у детей очень выражен, а с возрастом он исчезает. По-видимому, благодаря этому дети мало заболевают COVID-19.
Активированные TLR стимулируют транскрипционный ядерный фактор NF-κB, что непременно вызывает экспрессию генов, определяющих синтез провоспалительных цитокинов, а также интерферонов (β и γ).
Взаимодействие с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2
Коронавирусы состоят из четырех структурных белков; спайка, мембраны, оболочки и нуклеокапсида. Спайк состоит из двух функциональных субъединиц: S1 отвечает за связывание с рецептором клетки-хозяина, а S2 — за слияние вирусных и клеточных мембран.
Гипервоспалительный синдром, связанный с COVID-19
Карта распространения вируса
Повреждающее действие на клетки дыхательных путей
При дефиците сурфактанта происходит спадение (ателектазирование) одних альвеол и перерастяжение других с последующим их разрывом, т. е. развивается синдром утечки воздуха. Такая ситуация детерминируется гетерогенностью легких и, следовательно, разной степенью выраженности дефицита клеток — продуцентов поверхностно активных веществ легких, возникающем при синдроме полиорганной недостаточности (СПОН).
Кроме того, при дефиците сурфактанта нарушается санация альвеол и нижних дыхательных путей — перемещение слизи, мокроты в зону мукоцилиарного транспорта из-за уменьшения продольного градиента поверхностного давления.
Также под воздействием SARS-CoV-2 силы поверхностного натяжения могут вызывать не только спадение альвеол, но и «засасывание» в них жидкости из капилляров. Отсюда раннее развитие интерстициального отека при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Силы молекулярного взаимодействия на разделе фаз жидкость/воздух (молекулы воды легче преодолевают межфазный раздел) могут способствовать задержке жидкости в альвеолах — развитию альвеолярного отека. Таким образом, дефицит сурфактанта является достаточным фактором, приводящим к включению всех известных патогенетических механизмов развития ОРДС.
Развитие синдрома полиорганной недостаточности
В общих чертах схема развития сепсис-индуцированного СПОН при COVID-19 может быть представлена следующим образом. Проникший в организм SARS-CoV-2 распознается семейством TLR, которые запускают механизм образования цитокинов. Ключевыми цитокинами — медиаторами септической формы СПОН являются TNF-α, IL-1и IL-6, массивный выброс которых происходит из моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Цитокины опосредуют свое действие путем активации NF-κB (рис. Блок 1).
Последующие за активацией NF-κB и других транскрипционных факторов изменения генетической программы детерминируют стимуляцию синтеза вначале — «ранних» цитокинов, а затем (вторая волна) — «поздних» цитокинов и других медиаторов системной воспалительной реакции. Медиаторы вызывают многообразные метаболические и функциональные изменения в организме, манифестирующие развитие септической, а также и других — асептических форм СПОН. Одним из основных патогенетических компонентов этой формы патологии является нарушение микроциркуляции, которое вначале приводит к развитию системной капиллярно-трофической недостаточности, а затем в большой мере детерминирует формирование СПОН.
Прежде всего «удар волны» медиаторов воспаления принимают на себя легкие — «биохимический фильтр» крови на пути к головному мозгу, что приводит к их повреждению, или, согласно современной номенклатуре, развитию синдрома острого повреждения легких, который рассматривается в качестве «типового пейсмейкера» СПОН.
Комплекс факторов, составляющих патогенетическую основу многообразной клинической симптоматики СПОН, включает в себя острую дыхательную недостаточность (генерализованная гипоксия), нарушение микроциркуляции (капиллярно-трофическая недостаточность), эндотелиальную дисфункцию (нарушение регуляции просвета сосудов и системы гемостаза), энтеральную недостаточность (синдром кишечной аутоинтоксикации, синдром мальабсорбции), изменения метаболизма (синдром «гиперметаболизма», синдром «аутокатаболизма»), энцефалопатию (расстройства функции центральной нервной системы).
SARS-CoV-2 может вызывать локальное повреждение органа/ткани или оказывать генерализованное повреждающее воздействие на организм. При первом варианте возникает локальное адекватное классическое воспаление: SARS-CoV-2 и альтерированные клетки/ткани блокируются, инактивируются и выводятся из организма, что исключает возможность генерализации процесса. При втором — развивается неадекватное локальное воспаление с тяжелым повреждением тканей, недостаточной ограничительной функцией воспаления, чрезмерным образованием и массивным выходом медиаторов этого процесса в системный кровоток.
«Наводнение» крови различными биологически активными веществами происходит не только в условиях развития неадекватного воспаления, но и сопровождает любое более или менее выраженное генерализованное поражение организма.
Медиаторами гуморального компонента системного ответа в условиях развития СПОН являются: цитокины, компоненты системы комплемента, продукты метаболизма арахидоновой кислоты, фактор активации тромбоцитов, гистамин, клеточные адгезивные молекулы, токсические метаболиты кислорода, компоненты калликреин-кининовой системы и многие другие, общее число которых исчисляется сотнями.
Одной из характеристик СПОН служит фазность развития этого синдрома. Несмотря на отсутствие единой, согласованной точки зрения о патогенезе СПОН, с патофизиологической точки зрения представляется достаточно убедительной концепция «трехфазного ответа» под влиянием SARS-CoV-2.
Инициация СПОН связана с закономерным развитием системного защитно-приспособительного ответа организма, который состоит из двух компонентов: нейроэндокринного (стресс-реакция) и гуморального (по преимуществу «цитокинового» ответа). Данный системный ответ индуцирует включение адаптационных механизмов, направленных на мобилизацию, перераспределение, адекватное использование энергетических и пластических ресурсов с целью сдерживания масштаба альтерации, создания неблагоприятных условий для SARS-CoV-2.
Патогенетическую основу таких механизмов составляют системные изменения метаболизма. Поэтому следующий этап развития СПОН получил название «фаза метаболического ответа». Разумеется, на данном этапе происходят различные изменения функционального характера, которые, с одной стороны, направлены на обеспечение «метаболического ответа», а с другой — являются его следствием, т. е. по существу эти изменения не являются «центральным патогенетическим событием» этой фазы СПОН. Исключением из данного утверждения являются изменения (функционального и органического характера) желудочно-кишечного тракта, которые возникают в связи с «отказом» организма от «услуг» пищеварительной системы вследствие перехода на более доступные эндогенные резервы питания. Возникающее при этом повреждение желудочно-кишечного тракта детерминирует развитие синдрома мальабсорбции и синдрома кишечной аутоинтоксикации, которые обуславливают дальнейшее развитие и утяжеление СПОН (рис. Блок 2). Этот завершающий этап формирования данного синдрома получил название «фаза вторичной аутоагрессии», так как она детерминирована не столько этиологическими, сколько патогенетическими факторами СПОН. Такова в самом общем виде «трехфазная» концепция патогенеза СПОН, возникающая под влиянием SARS-CoV-2.
С. Б. Болевич внес основной вклад в разработку концепции идеи и написание текста статьи, окончательно утвердил публикуемую версию статьи и согласен принять на себя ответственность за все аспекты работы. С.С. Болевич внесла существенный вклад в редактирование текста статьи, а также осуществляла координирование обзора.
Sergey B. Bolevich: concept development, writing, critical revision of the manuscript for important intellectual content, approved the final version of the publication and agreed to take responsibility for all aspects of the work. Stefani S. Bolevich: critical revision of the manuscript for important intellectual content and supervision.
В число факторов, способствующих большей вероятности протекания болезни в тяжёлой форме, входят:
Активация NF-κB и гиперпродукция цитокинов
NF-κB был открыт в лаборатории нобелевского лауреата Д. Балтимора в 1986 г. как транскрипционный фактор, необходимый для специфической экспрессии генов в В-лимфоцитах. В дальнейшем была обнаружена его уникальная роль в патогенезе самых разных форм патологии. Воздействие на этот фактор постепенно приобретает облигатный характер при лечении многих заболеваний.
NF-κB совместно с I-κB образует IKK (ингибиторный киназный комплекс NF-κB).
Активация IKK необходима для высвобождения (приведение в активное состояние) NF-κB: IKK фосфорилирует ингибитор NF-κB — I-κB. Освобожденный вследствие деградации I-κB транскрипционный фактор NF-κB транслоцируется в ядро, где стимулирует экспрессию своего ингибитора I-κB. Затем эта вновь синтезированная (экспрессированная) молекула I-κB транслоцируется в ядро и препятствует дальнейшему взаимодействию NF-κB с регуляторными участками ДНК. Иначе говоря, существует петля отрицательной обратной связи, которая по механизму ауторегуляции ограничивает активность NF-κB.
Можно предположить, что SARS-CoV-2 нарушает взаимодействие NF-κB c I-κB. Он ингибирует экспрессию I-κB и таким образом не препятствует дальнейшему взаимодействию NF-κB с регуляторными участками ДНК. Это приводит к бесконтрольному образованию провоспалительных цитокинов.
Предполагаемая организация генома коронавируса SARS-CoV-2
Модель поперечного сечения большинства представителей группы Beta-CoV B. Однако у вирусных частиц SARS-CoV-2 отсутствует белок Hemagglutinin esterase (HE)
Длина РНК-последовательности SARS-CoV-2 составляет около 30 000 нуклеотидов.
Схематичный рисунок строения вириона коронавирусов и его шипа: RNA — одноцепочечная РНК, N — нуклеокапсидный , M — мембранный , E — оболочечный , Spike — шип представленный , RBD — рецептор-, S1 — область белка являющаяся кодоменом связывания (рецептор-связывающий мотив), S2 — область белка за оболочки вируса и цитолеммы клетки
Молекулярные биологи из Нью-Йоркского геномного центра и Нью-Йоркского университета заявили:
Широко распространённая мутация D614G значительно ускоряет передачу вируса между самыми разными типами человеческих клеток, включая клетки из лёгких, печени и кишечника. Одной из причин повышенной заразности вируса может быть то, что эта мутация делает SARS-CoV-2 более стойким к человеческим ферментам.
Фотография клетки клеточной линии Vero E6, заражённой вирусами SARS-CoV-2 (оранжевые), при электронно-сканирующей микроскопии
Список литературы
Zheng M., Gao Y., Wang G., et al. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May; 17
: 533–5. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0402-2 PMID: 32203188
Li Q., Guan X., Wu P., et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26; 382
: 1199–207. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316 PMID: 31995857
Wan Y., Shang J., Graham R., et al. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: an Analysis based on decade-long structural studies of SARS. J Virol. 2020 Mar 17; 94
: e00127–20. https://doi.org/10.1128/JVI.00127-20 PMID: 31996437
Xiao L., Sakagami H., Miwa N. A CE2: The key molecule for understanding the pathophysiology of severe and critical conditions of COVID-19: Demon or Angel? Viruses. 2020 Apr 28; 12
: 491. https://doi.org/10.3390/v12050491 PMID: 32354022
Chen Y., Guo Y., Pan Y., et al. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Feb 17; 525
: 135–40. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.02.071 PMID: 32081428
Ziegler C., Allon A. S., Nyquist S. K., et al. S ARS-CoV-2 Receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is enriched in specific cell subsets across tissues. Cell. 2020 May 28; 181
: 1016–35.e19. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.035 PMID: 32413319
Yuki K., Fujiogi M., Koutsogiannaki S. C OVID-19 pathophysiology: A review. Clin Immunol. 2020 Jun; 8. Zou X., Chen K., Zou J., et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020 Apr; 14
: 185–92. https://doi/org/10.1007/s11684-020-0754-0 PMID: 32170560
Zhou P., Yang X. L., Wang X. G., et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar; 579(7798): 270–3. https://doi/org/10.1038/s41586-020-2012-7 PMID: 32015507
Walls A. C., Park Y. J., Tortorici M. A., et al. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike glycoprotein. Cell. 2020 Apr 16; 181
: 281–92.e6. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058 PMID: 32155444
Ананд П., Пураник М., Аравамудан М. и др. S ARS-CoV-2 стратегически имитирует протеолитическую активацию человеческого ENaC. Элифе. 2020 26 мая; 9: е58603. https://doi.org/10.7554/eLife.58603 PMID: 32452762
Ву З., МакГуган Дж. М. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета о 72314 случаях Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний. Дж АМА. 2020 г., 7 апреля; 323
: 1239–42. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648 PMID: 32091533
Ву Дж., Ву С., Цзэн В. и др. Результаты КТ грудной клетки у пациентов с коронирусным заболеванием в 2019 году и их связь с клиническими особенностями. Инвест Радиол. 2020 май; 55
: 257–61. https://doi.org/10.1097/RLI.0000000000000670 PMID: 32091414
Чжан С., Ли Х., Хуан С. и др. КТ высокого разрешения демонстрирует 17 случаев заболевания, вызванного вирусом короны, в 2019 году в провинции Сычуань, Китай. Eur Respir J. 2020, 30 апреля; 55
: 2000334. https://doi.org/10.1183/13993003.00334-2020 PMID: 32139463
Цянь З., Траванти Э.А., Око Л. и др. Врожденный иммунный ответ клеток альвеолярного типа II человека, инфицированных тяжелым острым респираторным синдромом-коронавирусом. Am J Respir Cell Мол Биол. 2013; 48
: 742–8. https://doi/org/10.1165/rcmb.2012-0339OC PMID: 23418343
Сюй З., Ши Л., Ван Ю. и др. Патологические находки COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед. 2020 апрель; 8
: 420–2. https://doi/org/10.1016/S2213-2600
30076-X PMID: 32085846
Ньютон А. Х., Кардани А., Брасиале Т. Дж. Иммунный ответ хозяина при респираторной вирусной инфекции: баланс клиренса вируса и иммунопатологии. Семин Иммунопатол. 2016 г.; 38
: 471–82. https://doi/org/10.1007/s00281-016-0558-0 PMID: 26965109
Лю Ю., Ян Ю., Чжан К. и др. Клинические и биохимические показатели пациентов, инфицированных 2019-nCoV, связаны с вирусной нагрузкой и повреждением легких. Наука о жизни Китая. 2020 март; 63
: 364–74. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1643-8 PMID: 32048163
Геншмер К.Р., Рассел Д.В., Лал К. и др. Активированные экзосомы ПМН: патогенные образования, вызывающие разрушение матрикса и заболевания легких. Клетка. 2019 10 января; 176(1–2): 113–26.e15. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.002 PMID: 30633902
Хуан К., Ван Ю., Ли Х. и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года, в Ухане, Китай. Ланцет. 2020 15 февраля; 395(10223): 497–506. https://doi/org/10.1016/S0140-6736
30183-5 PMID: 31986264
Хэ Ф., Дэн Ю., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: Что мы знаем? Джей Мед Вирол. 2020 март; 92
: 719–25. https://doi/org/10.1002/jmv.25766 PMID: 32170865
Лю Дж., Чжэн С., Тонг Ц. и др. Перекрывающиеся и дискретные аспекты патологии и патогенеза новых патогенных для человека коронавирусов SARS-CoV, MERS-CoV и 2019-nCoV. Джей Мед Вирол. 2020 май; 92
: 491–4. https://doi.org/10.1002/jmv.25709 PMID: 32056249
Сюй Цз., Ши Л., Ван Ю. и др. Патологические находки COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед. 2020 апрель; 8
: 420–2. https://doi.org/10.1016/S2213-2600
30076-X PMID: 32085846
Руан Ц., Ян К., Ван В. и др. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай. Мед. интенсивной терапии. 2020 май; 46
: 846–8. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x PMID: 32125452
Ван Д., Ху Б., Ху К. и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной новым коронавирусом 2019 года, в Ухане, Китай. Дж АМА. 2020, 17 марта; 323
: 1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585 PMID: 32031570
Кустер Г.М., Пфистер О., Буркард Т. и др. S ARS-CoV2: следует ли отменить ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с COVID-19? Eur Heart J. 2020, 14 мая; 41
: 1801–3. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa235 PMID: 32196087
Хелдин П., Лин С.Ю., Коллиопулос К. и др. Регуляция биосинтеза гиалуронана и клиническое влияние чрезмерного производства гиалуронана. Матрица Биол. 2019 май; 78–9: 100–17. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.01.017 PMID: 29374576
ван ден Бранд Дж.М.А., Хаагманс Б.Л., ван Риель Д. и др. Патология и патогенез экспериментального тяжелого острого респираторного синдрома и гриппа на животных моделях. J Comp Патол. июль 2014 г.; 151
: 83–112. https://doi.org/10.1016/j.jcpa.2014.01.004 PMID: 24581932
Лин К.В., Лин К.Х., Се Т.Х. и др. Тяжелый острый респираторный синдром, апоптоз, вызванный коронавирусом 3C-подобной протеазой. F EMS Immunol Med Microbiol. апрель 2006 г.; 46
: 375–80. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2006.00045.x PMID: 16553810
Хомич О. А., Кочетков С. Н., Бартош Б. и др. Редокс-биология респираторных вирусных инфекций. Вирусы. 2018, 26 июля; 10
: 392. https://doi.org/10.3390/v10080392 PMID: 30049972
Имаи Ю., Куба К., Нили Г.Г. и др. Идентификация окислительного стресса и передачи сигналов toll-подобного рецептора 4 как ключевого пути острого повреждения легких. Клетка. 18 апреля 2008 г.; 133
: 235–49. https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.02.043 PMID: 18423196
Гамбарделла Дж., Сарду К., Сантулли Г. и др. Гипертония, тромбоз, почечная недостаточность и диабет: является ли COVID-19 эндотелиальным заболеванием? Комплексная оценка клинических и основных доказательств. Дж. Клин Мед. 2020 11 мая; 9
: 1417. https://doi.org/10.3390/jcm9051417 PMID: 32403217
Эшер Р., Брейки Н., Ламмле Б. Тяжелая инфекция COVID-19, связанная с активацией эндотелия. Тромб Рес. 2020 июнь; 190: 62. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.014 PMID: 32305740
Шиффрин Э.Л., Флэк Дж., Ито С. и др. Гипертония и COVID-19. Я Дж. Гипертенс. 2020 г., 6 апреля; 33
: 373–4. https://doi.org/10.1093/ajh/hpaa057 PMID: 32251498
Ричардсон С., Хирш Дж. С., Нарасимхан М. Исследовательский консорциум Нортвелла по COVID-19. представлены характеристики, сопутствующие заболевания и результаты лечения 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе города Нью-Йорка. Дж АМА. 2020 26 мая; 323
: 2052–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775 PMID: 32320003
Чен Т., Ву Д., Чен Х. и др. Клиническая характеристика 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.: Ретроспективное исследование. Б МДж. 2020 г., 26 марта; 368: м1091. https://doi.org/10.1136/bmj.m1091 PMID: 32217556
Майерс Л.К., Пароди С.М., Эскобар Г.Дж., Лю В.Х. Характеристики госпитализированных взрослых с COVID-19 в интегрированной системе здравоохранения в Калифорнии. Дж АМА. 2020 г., 2 июня; 323
: 2195–8. https://doi/org/10.1001/jama.2020.7202 PMID:32329797
Гуань В.Дж., Лян В.Х., Чжао Ю. и др. Коморбидность и ее влияние на 1590 пациентов с Covid-19 в Китае: общенациональный анализ. Eur Respir J. 2020, 14 мая; 55
: 2000547. https://doi.org/10.1183/13993003.00547-2020 PMID: 32217650
Чжоу Ф., Ю Т., Ду Р. и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020 28 марта; 395(10229): 1054–62. https://doi.org./10.1016/S0140-6736
30566-3 PMID: 32171076
Клок Ф.А., Круип М., ван дер Меер Н.Дж.М. и др. Частота тромботических осложнений у пациентов отделения интенсивной терапии с COVID-19 в критическом состоянии. Тромб Рес. 2020 июль; 191: 145–7. https://doi/org 10.1016/j.thromres.2020.04.013 PMID: 32291094
Дурвасула Р., Веллингтон Т., Макнамара Э. и др. C OVID-19 и почечная недостаточность в отделениях неотложной помощи: наш опыт из Сиэтла. Am J Kidney Dis. 2020 июль; 76
: 4–6. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.04.001 PMID: 32276031
Ронко К., Рейс Т. Поражение почек при COVID-19 и обоснование экстракорпоральной терапии. Нат преподобный Нефрол. 2020 июнь; 16
: 308–10. https://doi.org/10.1038/s41581-020-0284-7 PMID: 32273593
Ротцингер Д.К., Бейгельман-Обри К., фон Гарнье К., Канадли С.Д. Легочная эмболия у пациентов с COVID-19: время изменить парадигму компьютерной томографии. Тромб Рес. 2020 июнь; 190: 58–9. https://doi/org/10.1016/j.thromres.2020.04.011 PMID: 32302782
Пуасси Дж., Гуте Дж., Каплан М. и др. Легочная эмболия у пациентов с COVID-19: осознание растущей распространенности. Тираж. 2020 14 июля; 142
: 184–6. https://doi/org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430 PMID: 32330083
Мао Л., Цзинь Х., Ван М. и др. Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай. J АМА Нейрол. 2020 1 июня; 77
: 683–90. https://doi/org/10.1001/jamaneurol.2020.1127 PMID: 32275288
Рифаген С., Гомес Р., Гонсалес-Мартинес К. и др. Гипервоспалительный шок у детей во время пандемии COVID-19. Ланцет 2020, в печати. 2020 23 мая; 395 (10237): 1607–8. https://doi/org/10.1016/S0140-6736
31094-1 PMID: 32386565
Ловрен Ф., Пан Ю., Цюань А. и др. Ангиотензинпревращающий фермент-2 обеспечивает защиту эндотелия и ослабляет атеросклероз. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 октябрь; 295
: H1377–84. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2008 PMID: 18660448
Ванарсдалл А.Л., Притчард С.Р., Виснер Т.В.С D147 Способствует проникновению экспрессирующего пентамер цитомегаловируса человека в эпителиальные и эндотелиальные клетки. м Био. 2018 8 мая; 9
: e00781–18. https://doi.org./10.1128/mBio.00781-18 PMID: 29739904
Чжан М.Д., Сяо М., Чжан С. и др. Коагулопатия и антифосфолипидные антитела у пациентов с Covid-19. N Engl J Med. 2020 г., 23 апреля; 382(17): e38. https://doi.org./10.1056/NEJMc2007575 PMID: 32268022
Тан Н., Ли Д., Ван К., Сунь З. Аномальные параметры свертывания крови связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Тромб Гемост. 2020 апрель; 18
: 844–7. https://doi.org/10.1111/jth.14768 PMID: 32073213
Лин Л., Лу Л., Цао В., Ли Т. Гипотеза потенциального патогенеза инфекции SARS-CoV-2 — обзор иммунных изменений у пациентов с вирусной пневмонией. Эмерджентные микробы заражают. 2020 декабрь; 9
: 727–32. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1746199 PMID: 32196410
Иба Т., Леви Дж.Х., Варкентин Т.Е. и др. Научный комитет по стандартизации ДВС, S, Комитет по стандартизации P, Критическая терапия Международного общества по Т и гемостазу. Диагностика и лечение коагулопатии, вызванной сепсисом, и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. J Тромб Гемост. 2019 ноябрь; 17
: 1989–94. https://doi.org/10.1111/jth.14578 PMID:31410983
Абрет Н., Бриттон Г.Дж., Грубер К. и др. Синайский обзорный проект иммунологии. Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет. 2020 16 июня; 52
: 910–41. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.002 PMID: 32505227
де Вит Э., ван Доремален Н., Фальзарано Д., Мюнстер В. Дж. ОРС и БВРС: последние данные о новых коронавирусах. Nat Rev Microbiol. август 2016 г.; 14
: 523–34. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.81 PMID: 27344959
Исигуро Т., Мацуо К., Фуджи С., Такаянаги Н. Острые тромботические сосудистые явления, осложняющие грипп-ассоциированную пневмонию. Представитель Respir Med, 14 июня 2019 г.; 28: 100884. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2019.100884 PMID: 31245274
Риситано А.М., Мастеллос Д.К., Хубер-Ланг М. и др. Дополнение как цель в борьбе с COVID-19? Нат Рев Иммунол. 2020 июнь; 20
: 343–4. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0320-7 PMID: 32327719
