КАК НАЗЫВАЕТСЯ КЛИНИКО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ХИМИЯПРАБАТОВ

— пачки картонные.
1000 МЕ — ампулы — пачки картонные универсальные.
1000 МЕ — ампулы — пачки картонные общие.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

К этому классу АРВП относятся:

аналоги тимидина —

аналог аденина —

аналоги цитидина —

аналог гуанина —

Механизм действия

Один из аналогов природных нуклеозидов (тимидин, аденин, цитидин или гуанин) лежит в основе структуры всех НИОТ, что определяет общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибируют репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, проявляющих фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз превышает способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Н ИОТ, активный в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса.

Зидовудин (ЗДВ)

Это аналог тимидина. Первый антиретровирусный препарат, зарегистрированный в 1987 году.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, пища (особенно жирная) несколько снижает биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови — 0,5–1,5 часа, в спинномозговой жидкости — 1 час. Связывание с белками плазмы низкое (30–38%). Он проникает через ГЭБ, плаценту, в семенную жидкость. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита, выводимого почками. Период полувыведения — 1,1 ч, клеточный — 3,3 ч.

Побочные реакции

ЗКТ:
чаще всего тошнота и рвота, редко нарушения вкуса, боли в животе, диарея, анорексия, метеоризм.

Печень:
повышение активности трансаминаз, стеатоз.

Гематологические реакции:
анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нервная система:
слабость, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, астенический синдром, сонливость, депрессия, периферические нейропатии, парестезии.

Другие:
редко — лактацидоз, миопатия (обусловлена митохондриальной токсичностью), лихорадка, озноб, учащение мочеиспускания, панкреатит.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность и зидовудину.

Лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75·10 ⁹
/л).

Анемия (уровень гемоглобина менее 70 г/л).

Относительные

Дефицит витамина В ₁₂
или фолиевой кислоты.

Предупреждения

Беременность.
Зидовудин проникает через плаценту. Применение препарата беременным, инфицированным ВИЧ, достоверно снижает риск инфицирования ребенка.

Кормление грудью.
Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой к сывороточному уровню. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Зидовудин не применяется для терапии ВИЧ-инфекции у детей до 3 мес.

Нарушение функции почек.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Нарушение функции печени.
Печеночная недостаточность может приводить к кумуляции препарата и повышению риска токсичности, необходимо уменьшение дозы.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием зидовудина, фосфазида и ставудина, поскольку все они являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу.

Метадон повышает уровень зидовудина в плазме на 30–40%.

При сочетании зидовудина с парацетамолом увеличивается риск возникновения нейтропении.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию зидовудина в плазме. Препараты, обладающие нефротоксическим действием и подавляющие функцию костного мозга (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

Не рекомендуется сочетать зидовудин с рибавирином, так как они являются антагонистами и ослабляют фармакологическую активность друг друга.

Фосфазид (ФАЗТ)

Оригинальный отечественный препарат, аналог тимидина, является одним из метаболитов зидовудина. Зарегистрирован только в России. Эффективность и безопасность изучена в одном несравнительном многоцентровом исследовании.

Фармакокинетика

Ограниченно всасывается в ЖКТ. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке — 2,5–3 ч. Хорошо распределяется. Проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет 15–64% уровня в плазме крови. Проходит через плаценту. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения — 2,5 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ:
тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея, анорексия.

ЦНС:
головная боль, бессонница, слабость.

Гематологические реакции:
анемия, гранулоцитопения.

Другие:
миалгия, кожные высыпания, зуд.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к фосфазиду.

Относительные

Уровень гемоглобина ниже 50 г/л.

Повышение активности трансаминаз или уровня креатинина более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы.

Нейтропения (менее или равна 0,5·10  ⁹
/л).

Тромбоцитопения (менее 25·10  ⁹
/л).

Предупреждения

Беременность.
Фосфазид хорошо проходит через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. В ИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14-й недели беременности.

Кормление грудью.
Матерям с ВИЧ–инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Эффективность и безопасность фосфазида у детей не изучалась.

Нарушения функции почек и печени.
Исследований по эффективности и безопасности препарата у данной категории пациентов не проводили. Следует применять с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Данные о лекарственных взаимодействиях фосфазида отсутствуют.

Ставудин (4T)

Как и зидовудин, является аналогом тимидина.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке — 0,5–1,5 ч, в СМЖ — 1 ч. Связывание с белками плазмы крови низкое (30–38%). Проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения — 1,2 ч, клеточный — 3,5 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ:
тошнота, рвота, анорексия, боль в животе.

Гематологические реакции:
анемия.

Нервная система:
нарушение сна, астенический синдром, головная боль, периферические нейропатии, парестезии.

Симптомы гиперчувствительности:
сыпь, лихорадка и др.

Другие:
артралгия, миалгия, панкреатит.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к ставудину.

Возраст до 3 мес.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

Относительные

Алкоголизм (активный или в анамнезе).

Почечная недостаточность (клиренс креатинина 15–50 мл/мин).

Предупреждения

Беременность.
Данные о прохождении ставудина через плаценту и возможности уменьшения риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. При беременности может применяться только в крайних случаях.

Кормление грудью.
Данные о проникновении ставудина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Ставудин противопоказан детям до 3 мес.

Нарушения функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек повышается риск токсичности препарата, поэтому требуется коррекция дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ставудин противопоказан.

Нарушения функции печени.
Ставудин может провоцировать обострение имеющихся хронических заболеваний печени.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, препаратами лития, метронидазолом, нитрофуран­тоином, фенитоином, винкристином, зальцитабином повышается риск развития периферической полинейропатии.

Не рекомендуется сочетать c зидовудином, поскольку они оба являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу.

Усиление антиретровирусного эффекта при сочетании с диданозином и зальцитабином.

Диданозин (I)

Является аналогом аденина.

Фармакокинетика

Умеренно всасывается в ЖКТ, пища уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке — 0,5–1,0 ч. Связывание с белками плазмы менее 5%. Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 20% концентрации в плазме. Данные о метаболизме точно не установлены. Выводится почками. Период полувыведения — 1,5 ч, клеточный — 8–24 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ:
тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, метеоризм, диарея.

Гематологические реакции:
анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нервная система:
нарушение сна, астенический синдром, головная боль, тревога, бессонница, эпилептические припадки, периферическая нейропатия, парестезия.

Кожа:
сыпь, зуд, алопеция.

Скелетные мышцы:
миалгия, рабдомиолиз.

Печень:
нарушение функции, стеатоз, гепатит.

Почки:
острая почечная недостаточность.

Другие:
анафилактоидные реакции, лактацидоз, озноб, артралгия, гипертрофия околоушной слюнной железы, сахарный диабет, панкреатит.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к диданозину.

Относительные

Панкреатит (активный и в анамнезе).

Состояния, требующие ограничения поступления натрия в организм: сердечная недостаточность, цирроз печени, периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения, гипернатриемия, артериальная гипертензия, токсикоз беременных.

Почечная и/или печеночная недостаточность.

Предупреждения

Беременность.
Диданозин проходит через плаценту. Данные об уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. Применяют только по абсолютным показаниям.

Кормление грудью.
Данные о проникновении диданозина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Нарушения функции почек.
Нарушение функции почек может приводить к усилению токсичности препарата. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием алкоголя, азатиоприна, эстрогенов, фуросемида, метилдопы, нитрофурантоина, сульфаниламидов, сулиндака, тетрациклина, тиазидных диуретиков, вальпроевой кислоты повышает риск развития панкреатита.

Одновременный прием хлорамфеникола, цисплатина, этамбутола, этионамида, гидралазина, изониазида, препаратов лития, метронидазола, нитрофурантоина, фенитоина, винкристина, зальцитабина, зидовудина повышает риск развития периферической полинейропатии.

Препараты, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, итраконазол), а также фторхинолоны, тетрациклины (образуют хелатные соединения с магниевыми и алюминиевыми солями буферной системы препаратов диданозина, что резко уменьшает их всасывание) должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема диданозина.

Зальцитабин (C)

Является аналогом цитидина.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови — 1–2 ч. Связывание с белками плазмы низкое (менее 4%). Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 5% концентрации в плазме крови. Не метаболизируется, выводится почками. Период полувыведения — 1–3 ч, клеточный — 2,6–10 ч.

Нежелательные реакции

Опорно-двигательный аппарат:
боль в мышцах, суставах, костях, миозит, артрит.

Полость рта: сухость во рту, гингивит, глоссит, стоматит, фарингит.

ЖКТ:
боль в животе, потеря аппетита, нарушения вкуса, метеоризм, запор, диарея, дисфагия, отрыжка, тошнота, рвота; увеличение слюнных желез, эзофагит (в том числе язвенный), гастрит, кровотечения, геморрой, язвы прямой кишки.

Гематологические реакции:
анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Сердце:
тахикардия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сердцебиение, нарушения ритма.

Легкие:
кашель, цианоз, одышка.

Нервная система:
астенический синдром, общая слабость, тремор, судороги, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, паралич Белла, дисфония, мигрень, ступор, шум в ушах, нарушения слуха, нарушения обоняния, периферическая нейропатия, парестезии, похолодание конечностей, невралгия, неврит.

Кожа:
сыпь различного характера (угревая, папулезная, буллезная и др.), дерматит, выпадение волос, крапивница, приливы, зуд, потливость.

Глаза:
ксерофтальмия, нарушения зрения, боль в глазах.

Почки:
отеки, учащение мочеиспускания, полиурия, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Печень:
повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, печеночная недостаточность, гепатомегалия, желтуха, гепатит.

Поджелудочная железа:
повышение активности амилазы, панкреатит.

Метаболические нарушения:
гиперурикемия, подагра, лактацидоз.

Другие:
уменьшение массы тела, лихорадка, боль в грудной клетке.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к зальцитабину.

Возраст до 12 лет.

Относительные

Печеночная и/или почечная недостаточность.

Исходное число CD4-клеток менее 50/мкл.

Предупреждения

Беременность.
Данные о прохождении зальцитабина через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.

Кормление грудью.
Данные о проникновении зальцитабина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Эффективность и безопасность зальцитабина у детей до 12 лет не изучена.

Нарушения функции почек.
При тяжелой почечной недостаточности требуется коррекция дозы или кратности введения в зависимости от клиренса креатинина.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием зальцитабина и ламивудина поскольку оба эти препарата являются аналогами цитидина и могут конкурировать за фермент цитидинкиназу.

Синергизм при сочетании с зидовудином и альфа-ИФН.

При сочетании с саквинавиром уменьшается частота развития устойчивости вирусов.

Совместное применение хлорамфеникола, цисплатина, диданозина, этамбутола, этионамида, гидралазина, изониазида, препаратов лития, метронидазола, нитрофурантоина, фенитоина, винкристина, зидовудина повышает риск развития периферической полинейропатии.

Одновременный прием алкоголя, азатиоприна, эстрогенов, фуросемида, метилдопы, нирофурантоина, сульфаниламидов, сулиндака, тетрациклина, тиазидных диуретиков, вальпроевой кислоты повышает риск развития панкреатита.

Антациды, содержащие алюминий и магний, а также метоклопрамид уменьшают всасывание зальцитабина в ЖКТ на 25%.

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином В, фоскарнетом или циметидином увеличивается риск развития НР.

Абакавир (АВС)

Является аналогом гуанина.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови — 0,5–1,0 ч. Связывание с белками плазмы 50%. Хорошо распределяется. Проходит через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 27–33% концентрации плазмы крови. Более 80% абакавира метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения — 1,54 ч, клеточный — 3,3 ч.

Нежелательные реакции

Симптомы гиперчувствительности:
сыпь, крапивница и др. Развиваются у 2–3% пациентов. При появлении первых симптомов абакавир немедленно отменяется. Повторное применение недопустимо.

ЖКТ:
тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нервная система:
сонливость, быстрая утомляемость, головная боль, парестезия.

Печень:
повышение активности трансаминаз, гепатомегалия, жировая дистрофия (преимущественно у женщин).

Другие:
лактацидоз, лихорадка, лимфаденопатия, конъюнктивит, одышка, гипотензия, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, миалгия, артралгия.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к абакавиру.

Возраст до 3 мес.

Относительные

Предупреждения

Беременность.
Данные о прохождении абакавира через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.

Кормление грудью.
Данные о проникновении абакавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Эффективность и безопасность абакавира у детей до 3 мес не изучалась.

Нарушения функции почек.
При тяжелой почечной недостаточности требуется коррекция дозы или кратности введения в зависимости от клиренса креатинина.

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь увеличивает уровень абакавира в плазме на 41%.

Аддитивное действие в комбинации с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином.

Информация для пациентов

При появлении первых признаков гиперчувствительности к препарату (лихорадка, появление сыпи на коже, недомогание, слабость, тошнота, рвота, боль в животе и др.) его прием необходимо немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Ламивудин (3TC)

См. гл. « Препараты расширенного спектра».

Ламивудин / Зидовудин

Комбинация аналогов цитидина и тимидина, оказывающая синергидный эффект.

Фармакокинетика, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия
— см. зидовудин и ламивудин.

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительность к ламивудину и зидовудину.

Нейтропения (менее 0,75·10 ⁹
/л).

Анемия (уровень гемоглобина менее 75 г/л).

Возраст до 12 лет.

Относительные

Патология печени (гепатомегалия, гепатит, цирроз).

Предупреждения

При почечной и/или печеночной недостаточности, уровне гемоглобина менее 90 г/л, числе нейтрофилов менее 1·10 ⁹
/л необходим индивидуальный подбор дозы ламивудина и зидовудина, поэтому лучше не применять комбинированный препарат.

Фармакодинамика

Интерферон альфа
из нормальных лейкоцитов человека оказывает непрямое противовирусное действие,
заключающееся в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом
клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение
вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов,
предотвращающих репликацию вирусной и синтез белков вируса.

Интерферон альфа
оказывает следующее действие:

–       
противовирусное
(грипп, герпес, аденовирусные инфекции и др.);

–       
антибактериальное
(бактериостатическое) против смешанных инфекций;

–       
иммуномодулирующее
(нормализует иммунный статус);

–       
иммуностимулирующее
(усиливает иммунный ответ);

Форма выпуска

Раствор для
интраназального введения и ингаляций, 1000 МЕ/мл.

По 2 мл
(2000 МЕ) или 5 мл (5000 МЕ) в ампулах с линией/точкой надлома
или без линии/точки надлома; по 5 мл (5000 МЕ) во флаконах из
стекла или из полимерного материала с капельницей и крышкой из полимерного
материала.

По 5 или
10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором/ножом
ампульным помещают в пачку из картона с разделяющей змейкой. При использовании
ампул с линией/точкой надлома скарификатор/нож ампульный не вкладывают.

По 5 ампул
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. Одну или
две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

По 1, 5 или
10 флаконов каждого вида вместе с инструкцией по применению помещают
в пачку из картона.

Показания

Профилактика и
лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

Побочное действие

Аллергические реакции:
крапивница, полиморфная сыпь.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период
беременности и в период лактации препарат назначают только при условии,
что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода.

Фармакокинетика

При ингаляционном или интраназальном применении быстро всасывается через слизистые оболочки. Из организма выводится в виде естественных метаболитов.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек

Лекарственное взаимодействие

В экспериментальных исследованиях показано, что при одновременном применении лекарственных препаратов интерферона альфа для ингаляционного и интраназального введения с метилурацилом или лизоцимом наблюдается синергизм действия.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Способ применения и дозы

Для профилактики
гриппа и других
острых респираторных вирусных инфекций препарат применять путем распыления или
закапывания. Введение в виде инъекций категорически запрещается.

Ампулу или
флакон с препаратом следует вскрывать непосредственно перед применением.
Вскрытую ампулу с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8 °С не
более одних суток. Вскрытый флакон, аккуратно закрытый капельницей из
полимерного материала, можно хранить при температуре от 2
до 8 °С до трех суток.

Распыление
препарата может производиться распылителями любой системы. Для детей и взрослых
применяют одинаковый режим дозирования. При закапывании препарат вводить по
5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом
не менее 6 часов.

При лечении
препарат
применять путем ингаляции, распыления или закапывания. Для детей и
взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Наиболее эффективным способом
является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы, оборудованные
электроподогревом, либо другой системы. На одну ингаляцию используют
содержимое 3 ампул препарата номинальным объемом 2 мл, или
одну ампулу/один флакон препарата номинальным объемом 5 мл.
Раствор подогревают до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным
способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее
6 часов. При закапывании препарат вводить по 0,25 мл (5 капель)
в каждый носовой ход через 1–2 часа, не менее 5 раз в сутки в
течение 2–3 дней.

Побочные эффекты АРВ-препаратов
• Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

Цирроз печени

 — невирапин (NVP)

Синдром Стивенса — Джонсона
и

токсический эпидермальный некролиз

 — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.

Лактатацидоз
 — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.

Реакция гиперчувствительности
 — абакавир (ABC)

• Тяжёлые побочные эффекты:

Прочие побочные эффекты:


Расстройства ЖКТ
 — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)

• Периферическая нейропатия
   — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
• Сыпь
  (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
• Токсическое действие на ЦНС
   — эфавиренз (EFV)
• Инсулинорезистентность
   — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
• Гиперлипидемия
   — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
• Гинекомастия
  — некоторые ингибиторы интегразы, в частности ралтегравир, долутегравир.
• Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
• Липодистрофия
  ^[60]
  
   — ставудин (d4T)




• Вирусологическая
   — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки
  за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
• Иммунологическая
   — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка
  резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4- лимфоцитов
  и, соответственно, адекватный иммунный ответ ^[2]
  
  .
• Клиническая
   — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного ^[2]
  
  . Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт <sup>[29]
  
  [30]</sup>
  
  , а значит, и возможность зачать ребёнка.

Классы препаратов антиретровирусной терапии


Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы



Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы


Воздействуют на обратную транскриптазу.




Ингибиторы протеазы
блокируют фермент
протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.




Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса
.

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок
, вызывает изменения конформации
рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.




Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Показания активных веществ препарата

Интерферон человеческий лейкоцитарный

Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Особые указания

С целью профилактики применение данного средства следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения применение следует начинать на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

К группе ННИОТ относятся невирапин и ифавиренц. Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток.

Спектр активности

Клиническое значение имеет активность ННИОТ в отношении ВИЧ-1. В то же время, против ВИЧ-2 препараты данной группы неактивны.

Показания

Комбинированная терапия инфекции, вызванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (невирапин).

Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц).

Невирапин (NVP)

Механизм действия

Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК-полимеразы. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. В комбинации с зидовудином уменьшает число вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток; замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови — 4 ч. Связывание с белками плазмы — 60%. Обладает высокой липофильностью. Хорошо проходит через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 45% концентрации в плазме. Проходит через плаценту, накапливается в грудном молоке. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения — 20–45 ч.

Нежелательные реакции

Симптомы гиперчувствительности:
сыпь (у 17% пациентов), лихорадка, артралгия, миалгия. В редких случаях токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона.

ЖКТ:
тошнота, стоматит.

ЦНС:
головная боль, утомляемость, сонливость.

Гематологические реакции:
гранулоцитопения.

Печень:
гепатит (чаще у пациентов с хроническим вирусным гепатитом, а также у злоупотребляющих алкоголем).

Противопоказания

Абсолютные


Гиперчувствительность к невирапину.

Относительные


Острый вирусный гепатит.

Хронический активный вирусный гепатит.

Предупреждения

Гиперчувствительность.
При развитии умеренных симптомов гиперчувствительности (сыпь или др.) невирапин отменяют и применяют антигистаминные препараты. После исчезновения симптомов препарат применяется в дозе 0,2 г/сут в течение 14 дней, затем 0,4 г/сут. При повторном появлении симптомов невирапин отменяется окончательно. При тяжелых аллергических реакциях или при сочетании аллергических реакций с увеличением активности трансаминаз (более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы) препарат отменяют и более не применяют.

Беременность.
Невирапин проникает через плаценту. Данные об уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.

Кормление грудью.
Невирапин проникает в грудное молоко. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Гранулоцитопения у детей встречается чаще, чем у взрослых.

Нарушение функции печени.
При повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы препарат временно отменяется и применяется вновь, когда уровни активности ферментов снизятся ниже данного порога. Повторно используется в дозе 0,2 г/сут в течение 14 дней, затем 0,4 г/сут.

Лекарственные взаимодействия

Невирапин понижает концентрации в плазме эстрогенсодержащих контрацептивов и кетоконазола.

Индукторы цитохрома Р-450 (рифампицин и др.) могут понижать, а его ингибиторы (циметидин, макролиды) — повышать концентрацию невирапина в плазме.

Информация для пациентов

При появлении симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка и др.) прием препарата должен быть немедленно прекращен, необходимо как можно скорее обратиться к врачу.

Ифавиренц (EFV)

Механизм действия

Селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ–1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма- и сигма-ДНК-полимеразы человека. При монотерапии резистентность вируса развивается в течение нескольких недель. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса.

Фармакокинетика

Умеренно всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке — 4 ч. Практически полностью связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает всего лишь 0,25–1,2% концентрации в плазме. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения — 40–75 ч.

Нежелательные явления

Кожа:
сыпь, зуд, в редких случаях мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, отеки.

Нервная система:
головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, утомляемость, снижение концентрации внимания, невралгии, парестезия, нейропатия.

Почки:
гематурия, образование конкрементов.

ЖКТ:
тошнота, диарея.

Печень:
гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз.

Поджелудочная железа:
панкреатит, повышение активности амилазы.

Другие:
удушье, гипергликемия.

Противопоказания

Абсолютные


Гиперчувствительность к ифавиренцу.

Относительные


Печеночная и/или почечная недостаточность.

Активный вирусный гепатит.

Возраст до 3 лет.

Масса тела менее 13 кг.

Предупреждения

Гиперчувствительность.
При развитии умеренных симптомов гиперчувствительности (сыпь или др.) ифавиренц отменяют и применяют антигистаминные препараты. При повторном появлении сыпи препарат отменяется окончательно. При тяжелых аллергических реакциях или при сочетании аллергических реакций с увеличением активности трансаминаз (более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы) препарат отменяют и более не применяют.

Беременность.
Данные о прохождении ифавиренца через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.

Кормление грудью.
Данные о проникновении ифавиренца в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

Педиатрия.
Эффективность и безопасность ифавиренца изучены у детей старше 3 лет и детей массой тела более 13 кг. Кожные высыпания у детей проявляются чаще, чем у взрослых (40 и 28%, соответственно), причем тяжелые формы у детей встречаются в 10 раз чаще, чем у взрослых (7 и 0,7%, соответственно).

Лекарственные взаимодействия

Ифавиренц является индуктором цитохрома Р-450.

При комбинации ифавиренца с индинавиром, саквинавиром или ампренавиром суточная доза последних должна быть увеличена в связи с понижением их концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме ифавиренца и кларитромицина уровень последнего в крови понижается на 39%, при этом частота появления аллергической сыпи возрастает до 46%. Следует рассмотреть возможность замены кларитромицина другим АМП.

Ифавиренц уменьшает концентрации в плазме фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина. Рифампицин понижает уровень в плазме ифавиренца на 25%, концентрация рифампицина при этом не изменяется.

Рифабутин не влияет на концентрацию в плазме ифавиренца, однако уровень рифабутина при этом уменьшается на 35%.

Информация для пациентов

В связи с тем что ифавиренц нарушает концентрацию внимания, при его приеме может быть затруднено управление транспортными средствами.

Фармакологическое действие

Интерферон альфа — смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма.




• Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ
  . Обновлённая версия, 2012 год.
• Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков: рекомендации с позиций общественного здравоохранения. Пересмотренное издание 2010
  // ВОЗ, ISBN 978-92-4-459976-1
  .
• Антиретровирусная терапия
  , сайт НКО «Фонд развития межсекторного социального партнерства».

Срок годности

Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата обновления: 31.10.2022

Аналоги (синонимы) препарата Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий

Передозировка

Случаев
передозировки не выявлено.

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные препараты применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП:

Общие показания к применению АРВП

Лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир).

Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции (зидовудин, фосфазид).

Химиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденного (зидовудин).

Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир).

Общая информация для пациентов, принимающих АРВП

Назначенный препарат не излечивает от СПИДа и не предупреждает заражение ВИЧ, однако способствует уменьшению размножения вируса и защищает иммунную систему от повреждения. Это приводит к более медленному развитию проявлений, характерных для СПИДа и ВИЧ-инфекции. Необходимо соблюдать режим лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени, своевременно обращаться к врачу для проведения анализов крови. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Сообщайте врачу о всех новых симптомах. Обязательно консультируйтесь с врачом при необходимости применения новых ЛС.

Применение у детей

Применяется у детей ингаляционно и интраназально в соответствующих лекарственных формах.

Применение при беременности

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги

• AZT и 3TC, PhAZT и 3TC
• ddI, FTC, d4T, ABC
• TDF
• ddC

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

• NVP
• EFV, DLV

Ингибиторы протеазы

• NFV, SQV/r
• IDV/r, LPV/r
• APV, FPV, ATV

Ингибиторы слияния

• ENF

Применение при нарушениях функции печени

Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени

Лекарственная форма

Раствор для
интраназального введения и ингаляций.

Противопоказания к применению

Для ингаляционного и интраназального применения: противопоказания отсутствуют.

Повышенная чувствительность к антибиотикам, препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам; аллергические заболевания в анамнезе.