Карбоплатин официальная инструкция

Карбоплатин-ЛЭНС

Производитель: Лэнс-Фарм ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carboplatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013840

Информация о регистрации в РК:
08.12.2014 — 08.12.2019

Торговое название

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – карбоплатин (в пересчете на 100 % вещество) – 10,0 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или кислота лимонная, вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина‑содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТХ L01XA02

Фармакологические свойства

Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины составляет около 1‑2 часов, а терминальный период полувыведения равен 3-6 часам. Терминальный период общей платины из плазмы крови составляет 24 часа. При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и выводится из организма в основном через почки. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. Большая часть карбоплатина выводится в течение первых 6 часов после введения. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 — 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл – платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Показания к применению

— герминогенные опухоли яичка и яичников

— рак легкого

— злокачественные опухоли головы и шеи

— рак шейки матки

— рак мочевого пузыря

— рак яичников.

Способ применения и дозы

Карбоплатин-ЛЭНС может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

Введение Карбоплатина-ЛЭНС повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови.

Введение жидкости до или после применения Карбоплатина-ЛЭНС, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина-ЛЭНС может корригироваться следующим образом:

— больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

— больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

— для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.

— больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина-ЛЭНС снижают следующим образом:

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая Доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Побочные действия

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушение слуха, асцит или экссудативный плеврит, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Лекарственные взаимодействия

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Карбоплатин снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа).

Особые указания

Лечение Карбоплатином-ЛЭНС следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.

Так как Карбоплатин-ЛЭНС может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином-ЛЭНС следует использовать надежные способы контрацепции.

При применении Карбоплатина-ЛЭНС должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

При применении карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. Во время лечения не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.

Пациентам с острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспой, опоясывающим лишаем), нарушениями слуха, асцитом или экссудативным плевритом, угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), а также пациентам в поствакцинальном периоде препарат следует назначать с осторожностью.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Карбоплатин-ЛЭНС противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения карбоплатина у детей не определены. Исследования по применению карбоплатина в этой возрастной группе не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.

Лечение: симптоматическое – антибиотики, переливание компонентов крови, симптоматическое лечение воспаленных слизистых оболочек. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа. О наличии специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина, неизвестно.

Форма выпуска и упаковка

По 15 мл или 45 мл во флаконы светозащитного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или самоклеящуюся этикетку.

Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67, тел. (49243) 7‑17‑53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Наименование и страна организации-упаковщика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Производитель: Kelun-Kazpharm (Келун-Казфарм) ТОО

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023492

Информация о регистрации в РК:
24.01.2018 — 24.01.2023

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл,
50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл.

Активное
вещество —
.0
г,

вспомогательное
вещество – вода
для инъекций до 1.0 мл

Другие
противоопухолевые средства. Платина-содержащие
препараты. Карбоплатин.

Прозрачный
бесцветный или бледно-желтый раствор

Концентрация
карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается
в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период Т1/2
свободной
платины составляет около 1-2 часов, а терминальный период Т1/2

равен 3-6 часам. Общая платина характеризуется сходным начальным
периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее
более продолжительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы
в течении четырех дней подряд накопления платины в плазме не
отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в
плазме находятся в связанном с белками состоянии.

Карбоплатин
выводится преимущественно почками, и около 30% введенной дозы
выводятся в неизменном виде. У пациентов с клиренсом креатинина,
равным 60 мл/мин, или более, приблизительно 65% и 70% от введенной
дозы выводится соответственно в течении 12 и 24 часов после введения.

Этот
эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла.
Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная
форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация
цисплатина.

-герминогенные
опухоли мужчин и женщин

-опухоли
головы и шеи

-переходно-клеточный
рак мочевого пузыря

Карбоплатин-Келун-Казфарм
может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими
противоопухолевыми препаратами.

Препарат
вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

Введение
Карбоплатина-Келун-Казфарм
повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях
тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3
крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3
крови.

Введения
жидкости до или после применения Карбоплатин-Келун-Казфарм,
а также форсированного диуреза не требуется.

В
зависимости от состояния костного мозга или функции почек
терапевтическая доза Карбоплатин-Келун-Казфарм
может коррегироваться следующим образом:

Все
приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному
курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости
от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение
дозы по формуле

Определить
исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта,
описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации
(СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (
в мг/мл х мин):

Общая
доза (мг) =
х (СГФ + 25)

Подготовка
к внутривенному введению

Перед
введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором
глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные
растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 250С
и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 40С.

Определение
частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими
критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до
< 1/1000), очень редко (< 1/10000,
включая отдельные случаи), частота неизвестна – по имеющимся
данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные
и паразитарные заболевания:
часто – инфекции.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и
полипы):
частота неизвестна – связанное с лечением вторичное
озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития
острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у
пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении
в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы: очень
часто – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто
– кровотечение*; частота неизвестна – подавление функции
костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения,
гемолитико-уремический синдром.

Основным
токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является
подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия
дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и
лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три
недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения
встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего
прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х
недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться
симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л),
интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может
возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии,
особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более
6 циклов приема препарата).

Нарушения
со стороны иммунной системы:
часто — гиперчувствительность, анафилактоидные реакции; очень редко –
анафилактические реакции; частота неизвестна – аллергические
реакции.

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна – дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Нарушения
со стороны нервной системы:
часто – периферическая нейропатия, парестезии, снижение
глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше
65 лет), нарушения вкуса, сенсорные нарушения; частота неизвестна –
нарушение мозгового кровообращения*.

Нейротоксичность
является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной
нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов,
которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в
зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения,
которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются
возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия
препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нарушения
со стороны органа зрения:
часто – временное ухудшение зрения (возможна потеря способности
различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, получавших
обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом; частота неизвестна –
конъюнктивит. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как
правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения
применения препарата; редко – полная потеря зрения (корковая
слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получивших
препарат в высоких дозах).

Нарушения
со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто – ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень
редко – потеря слуха.

Нарушения
со стороны сердца:
часто – сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт
миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда, боль в
груди, сердцебиение)*; частота неизвестна – сердечная
недостаточность*.

Нарушения
со стороны сосудов:
частота неизвестна – тромбоэмболия, повышение артериального
давления, понижение артериального давления (гипотензия).

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто – нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких,
бронхоспазм; частота неизвестна – ринит.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – тошнота, рвота, боль в животе; часто –
диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта, мукозит; частота
неизвестна – стоматит, колит, включая псевдомембранозный колит.

Нарушение
со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – алопеция, кожные высыпания; очень редко –
крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов,
эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Нарушения
со стороны почек скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто – артралгия, миалгия.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – заболевания мочеполовой системы; редко – острая
почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром
Гассера – острая почечная недостаточность с олигурией,
гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Нарушения
со стороны половых органов и молочных желез:
частота неизвестна – азооспермия, аменорея.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:
часто – астения; частота неизвестна – покраснение, боль,
отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при
экстравазации, недомогание, повышение температуры тела,
перемежающаяся лихорадка.

Влияние
на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
очень часто – повышение концентрации креатинина и мочевины в
плазме крови, повышение активности щелочной фосфотазы и «печеночных»
трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в
плазме крови; часто – увеличение концентрации билирубина,
мочевой кислоты в плазме крови.

*Летальный
исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.

Противопоказания

—
повышенная
чувствительность к карбоплатину или другим

—
выраженные
нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин)

—
беременность
и период кормления грудью

—
детский возраст до 18 лет

Применение
карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами
или лучевой терапией может повысить риск возникновения
гематологической токсичности.

Применение
карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими
нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения
нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Противопоказано
одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие
возможного риска генерализации инфекции.

Не
рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми
аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных
заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с
иммуносупрессией. При необходимости следует применять
инактивированную вакцину (например, при полиомиелите).

Следует
избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска
развития судорог вследствие повышения токсичности или потери
эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением
печеночного метаболизма фенитоина.

При
одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также
такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии
с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний.

Карбоплатин
может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не
следует применять для приготовления и введения препарата иглы,
шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.

Введение
Карбоплатин-Келун-Казфарм следует осуществлять под контролем врача,
имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный
контроль за возможными токсическими эффектами при лечении
Карбоплатином-Келун-Казфарм обязателен, особенно при использовании
высоких доз препарата.

Не
следует применять для приготовления и введения иглы, шприцы, катетеры
и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать
с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности
препарата.

Регулярно
(раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами
периферической крови и показателями функции почек (наиболее
чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Тошнота
и рвота развиваются через 6-12 часов после введения препарата и
продолжаются в течение 24 часов (необходимо применение противорвотных
средств).

Выраженность
лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении дозозависима и обычно
возникает на 15 или 21 день после применения карбоплатина при
комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами или
при монотерапии, соответственно.

Лечение
препаратом не следует возобновлять до тех пор, пока количество
нейтрофилов будет не менее 2000 клеток/мм3,
тромбоцитов – не менее 100 000 клеток/мм3.

При
возникновении выраженной анемии очень редко может потребоваться
переливание эритроцитарной массы крови.

При
комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами доза
карбоплатина должна быть тщательно откорректирована (уменьшена) для
того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.

Как
и при применении других препаратов, содержащих платину, аллергические
реакции наиболее часто возникают во время инфузии препарата и иногда
требует ее прекращения.

Имеются
сообщения о возникновении перекрестной реакции на препараты с
соединениями платины, иногда с развитием летального исхода.

У
пациентов с нарушением функции почек влияние карбоплатина на
кроветворную систему является более выраженным и длительным, чем у
пациентов с нормальной функцией почек.

Нейротоксичность
вследствие применения карбоплатина, как правило, легкой степени и
проявляется парестезией и снижением сухожильных рефлексов. Во время
лечения препаратом, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и
ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину, следует
периодически проводить неврологические осмотры.

Нарушение
зрения, включая потерю зрения, было зарегистрировано у пациентов с
почечной недостаточностью после применения карбоплатина в дозах выше
рекомендованных. Зрение восстанавливается практически полностью или в
значительной степени в течение нескольких недель после отмены высоких
доз препарата.

Так
как карбоплатин может вызывать ототоксические эффекты (проявляется
снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам
рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в
течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции
слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина
или прекращение лечения.

Пожилые
пациенты (старше 65 лет)

При
комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых
пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более
молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов
пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и
режима применения препарата.

Во
время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не
рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.

Мужчинам
и женщинам во время лечения препаратом и не менее 6 месяцев после
окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

В
случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками
рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой
и мылом (кожу).

Растворение,
разведение и введение препарата проводится обученным медицинским
персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и
др.).

Остатки
препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для
приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться
в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации
отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных
актов уничтожения опасных отходов.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований
влияния карбоплатина на способность управлять транспортными
средствами и механизмами не проводилось. Однако, применение
карбоплатина может приводить к развитию тошноты, рвоты, нарушений
зрения и явлений ототоксичности. Следует предупреждать пациентов о
потенциальном влиянии данных эффектов на способность заниматься
потенциально опасными видами деятельности.

При
передозировке следует ожидать усиление вышеперечисленных побочных
реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения
препарата возможно применение гемодиализа.

Специальные
антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина неизвестны.

Формы
выпуска и упаковка

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 50 мг/5 мл, 150
мг/15 мл.

По
1 мл (для дозировки 10 мг/мл), 5 мл (для дозировки 50 мг/5 мл) и 15
мл (для дозировки 150 мг/15 мл) концентрата во флакон из
светозащитного стекла, с
резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с
пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25°С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Не
применять по истечении срока годности.

ТОО
«Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и
за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «Kelun-Kazpharm»
(Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Елтайский
с.о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01

1 мл раствора для инфузий содержит:

Активное вещество: карбоплатин 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Противоопухолевые средства. Соединения платины.

Код ATX: L01XA2

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300- 500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 — 96 часов.

Карбоплатин-Эбеве применяется у взрослых для лечения следующих онкологических заболеваний:

распространенный рак яичников:

терапия первой линии,

терапия второй линии при неэффективности другой терапии;

мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого.

повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или менее 20 мл/мин);

беременность и период кормления грудью

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови. Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться следующим образом:

Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения — на 25%.

Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу карбоплатина снижают следующим образом:

Примечание: при использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м2. Формула Кальверта не должна применяться для расчета дозы препарата у пациентов, получавших ранее интенсивную терапию. Интенсивная терапия включает терапию митомицином С или нитрозомочевиной, комбинированную терапию доксорубицином/циклофосфамидом/цисплатином, комбинированную терапию с применением 5 и более препаратов, лучевую терапию ≥4500 рад, сосредоточенной на участке 20 × или на более чем одной терапевтической области.

При отсутствии ответа на терапию онкологического заболевания, при прогрессировании заболевания или в случае тяжелых побочных реакций карбоплатин следует отменить.

Применение у детей и подростков

Рекомендации по дозированию отсутствуют в связи с недостаточными данными об опыте клинического применения у данной категории пациентов.

Подготовка к внутривенному введению

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона. Может применяться только прозрачный раствор, не содержащий взвешенных частиц.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий, поскольку в этом случае возможно снижение его противоопухолевой активности.

При манипуляциях с препаратом следует строго соблюдать правила работы с цитостатиками. К работе с карбоплатином может быть допущен только персонал, прошедший подготовку по безопасному использованию химиотерапевтических средств.

При работе с препаратом необходимо использовать защитные перчатки и принять меры, чтобы избежать случайного попадания лекарственного средства в глаза. В случае контакта с глазами или кожей, следует немедленно промыть их водой и/или физиологическим раствором. К работе с цитостатиками не должны допускаться беременные. Остатки препарата и предметы, которые с ним контактировали должны быть утилизированы в соответствии с правилами, действующими в лечебном учреждении.

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии карбоплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны системы слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны зрительной системы: существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны почек: может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

Со стороны печени: может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций ACT, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологичной трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения карбоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитический-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

В фазе I исследований карбоплатин вводили внутривенно в дозах до 1600 мг/м2 на курс. При этом наблюдались угрожающие жизни гематологические побочные реакции, такие как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. Низкие уровни гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина наблюдались между днями 9-25 (медиана между днями 12- 17). После 8-14 (в среднем 11) дней уровень гранулоцитов и после 3-8 (в среднем 7) дней уровень тромбоцитов возвращались к значениям ≥500/мкл и ≥25 000/мкл.

Кроме того, наблюдались следующие побочные реакции: почечная недостаточность со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50%, невропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелые инфекции. Нарушения слуха были временными и обратимыми в большинстве случаев.

Специфический антидот отсутствует. При передозировке следует ожидать осложнений, связанных с миелосупрессией и нарушением функции печени и почек. Пересадка костного мозга и переливание (тромбоцитов, крови) могут быть эффективными мерами контроля гематологических побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

В связи с увеличением риска тромбоза в случае онкологических заболеваний часто применяют противосвертывающую терапию. Высокая внутрииндивидуальная вариабельность свертываемости во время болезни и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией обуславливают необходимость увеличить частоту контроля международного нормализованного отношения (МНО).

Противопоказано одновременное применение вакцины желтой лихорадки из-за риска системного заболевания с возможным смертельным исходом.

У пациентов с ослабленным вследствие заболевания иммунитетом по возможности не следует применять ослабленные живые вакцины из-за риска системных заболеваний, возможно со смертельным исходом. Рекомендуется использовать инактивированную вакцину, при наличии таковой.

Не рекомендуется совместная терапия нефротоксическими или ототоксическими препаратами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики. Взаимодействие может привести к увеличению токсичности этих препаратов в связи с изменением почечного клиренса.

Одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками часто вызывает нарушение функции почек и нарушение слуха.

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами может усиливать миелосупрессивный эффект карбоплатина и/или данных препаратов. Пациенты, получающие комбинированную терапию с другими нефротоксическими препаратами в большей степени подвержены более тяжелой и длительной миелотоксичности в связи со сниженным клиренсом почек.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбоплатина с варфарином, поскольку сообщалось о случаях увеличения МНО.

При совместной терапии с фенитоином наблюдалось снижение уровня сыворотки фенитоина. В таких случаях возможен рецидив эпилептических припадков и может потребоваться увеличение дозы фенитоина.

Следует избегать совместного применения карбоплатина с хелатирующими агентами, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. В то же время исследования на животных и клинический опыт не показал влияния диэтилдитиокарбамата на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, такролимуса и сиролимуса может вызвать лимфопролиферацию в связи с чрезмерной иммуносупрессией.

Введение карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль возможных токсических эффектов при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином у пациентов старше 65 лет.

Так как карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации побочных эффектов.

Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут нуждаться трансфузионной терапии.

Премедикация антиэметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванной карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими.

Как и другие лекарственные средства, содержащие соединения платины, карбоплатин способен вызывать аллергические и анафилактические реакции, которые могут развиться через несколько минут после введения. Сообщалось о развитии перекрестной реактивности с другими соединениями платины. В таких случаях требуется отмена препарата и соответствующая терапия.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагеном, канцерогенный потенциал карбоплатина не был исследован, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей не доказана.

При подборе дозировки следует принимать во внимание, что у пациентов пожилого возраста часто снижена функция почек.

Введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивную химиотерапию, в том числе карбоплатин, может привести к развитию серьезных инфекций, иногда со смертельным исходом. Следует избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих карбоплатин. Убитые или инактивированные вакцины могут применяться, однако иммунный ответ на вакцину может быть снижен.

Фертильность, беременность и лактация

Безопасность применения карбоплатина во время беременности не установлена. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. В исследованиях на крысах in vivo и in vitro карбоплатин проявил мутагенное действие. Препарат следует применять во время беременности только при крайней необходимости. Беременные пациентки должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода.

Нет данных об экскреции карбоплатина в грудное молоко. В период грудного вскармливания не рекомендуется применять препарат из-за риска побочных реакций у ребенка.

Женщинам детородного возраста во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. Пациенткам, у которых наступила беременность до или во время терапии, необходимо проконсультироваться в генетическом центре.

Карбоплатин может проявлять генотоксичность. Мужчинам во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. В связи с возможным необратимым бесплодием вследствие терапии карбоплатином рекомендуется до начала лечения обратиться за консультацией по вопросу консервации спермы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Карбоплатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения, ототоксичность и таким образом косвенно привести к нарушению способности к управлению транспортными средствами и механизмами.

Раствор для инфузий концентрированный во флаконах из коричневого стекла по 50мг/5мл, 150мг/15мл и 450мг/45 мл.

По одному флакону в картонной коробке с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ

А-4866, Унтерах, Австрия