При приеме избыточной дозы кларитромицина могут развиться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, отмечались изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
По возможности, следует принять меры по удалению невсосавшегося вещества из организма (промывание желудка). При необходимости следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Как и в случае с другими макролидами маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияет на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Особые указания и меры предосторожности
Реакции острой гиперчувствительности
В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются факторами риска развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия; кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут способствовать удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);
противопоказано одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами, как астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (см. раздел «Противопоказания»);
кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств.
Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечнососудистых исходов, связанного с применением макролидов, показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При применении кларитромицина необходимо принимать во внимание данную информацию и учитывать преимущества лечения.
Псевдомембранозный колит и диарея, вызванная Clostridium difficile
Отмечены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения почти всех антибиотиков, включая макролиды; степень тяжести данного состояния может варьировать от легкой до угрожающей жизни. На фоне применения почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile; данное состояние варьировало по тяжести легкой диареи до фатального колита.
Применение антибактериальных средств приводит к нарушениям в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Диагноз диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, должен предполагаться у всех пациентов, у которых возникла диарея на фоне применения антибиотика или вскоре после завершения антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно опрашивать пациентов на предмет применения ранее каких-либо антибиотиков, так как сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств.
При подтверждении данного диагноза применение кларитромицина должно быть немедленно прекращено, независимо от показания к его применению. Необходимо произвести микробиологические исследования и начать надлежащее лечение. В данной ситуации следует избегать применения средств, ингибирующих перистальтику.
Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Следует обратить внимание на возможность наличия перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Инфекция, вызванная Н, pylori
Применение любого антимикробного средства, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у данного микроорганизма.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.
Нарушения функции печени и почек
Кларитромицин преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами с нарушением функции печени (см. также раздел «Противопоказания»).
При применении кларитромицина сообщалось о развитии нарушений функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о развитии гепатоцеллюлярного и/или холестатического гепатита с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно являются обратимыми.
Сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Вероятно, в некоторых из таких случаев у пациентов уже имелось заболевание печени либо пациенты принимали также другие лекарственные средства, способные оказывать токсическое действие на печень. Пациентов следует уведомить о необходимости немедленно прекратить применение кларитромицина и обратиться к врачу, если они заметили у себя развитие симптомов, указывающих на нарушение функции печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в области живота).
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»»).
Ранитидина висмута цитрат
Кларитромицин в сочетании с ранитидина висмута цитратом не следует применять пациентам с перенесенной острой порфирией.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, внутривенный или оромукозальный (всасывается через слизистую оболочку ротовой полости) мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Пероральные гипогликемические средства / Инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать МНО и протромбиновое время.
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина одновременно с другими статинами.
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет развития признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить.
В случаях, когда одновременного применения кларитромицина и статина нельзя избежать, должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина (применения минимальной дозы) или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и проявлению его токсических свойств. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В cлучае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими надлежащими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aиreus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, из-за аллергии), в качестве средств первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин.
В настоящее время макролиды играют определенную роль при лечении только некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Оболочка таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ содержит краситель «Хинолиновый желтый», который может вызывать развитие аллергических реакций.
Применение следующих лекарственных средств совместно с кларитромицином категорически противопоказано из-за возможности развития серьезных реакций, обусловленных межлекарственными взаимодействиями.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»),
Сообщалось, что макролиды изменяли метаболизм терфенадина, в результате чего повышался уровень терфенадина, что иногда было связано с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»), В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не вызвало появления каких-либо клинически определяемых эффектов. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.
Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, сопровождающейся спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения кларитромицином.
Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется применять наименьшую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть вопрос о применении статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на предмет развития признаков и симптомов миопатии.
Совместное применение кларитромицина и тикагрелора увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.
Мидазолам для перорального применения
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»),
Ранолазин является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ранолазина в плазме. В связи с этим риск развития дозозависимых нежелательных реакций (например, тошнота, головокружение) также повышается. Одновременное применение ранолазина и сильных ингибиторов CYP3A4 (в том числе кларитромицин) противопоказано (см. радел «Противопоказания»).
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, средства на основе зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается (может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии).
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Это мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию и увеличивая концентрацию I4-ОH-.кларитромицина (микробиологически активный метаболит) в плазме крови. В результате совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. ожидаемый терапевтический эффект при ряде инфекций может быть не достигнут из-за различия в микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в отношении разных бактерий.
Экспозиция кларитромицина уменьшалась этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения инфекций, вызванных МАС, следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и на 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Совместное применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Величина Сmах кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина.
Так как концентрация 14-ОН-кларитромицина значительно снижается при совместном приеме кларитромицина с ритонавиром, должна быть назначена альтернативная антибактериальная терапия за исключением инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium avium complex.
Из-за большого терапевтического окна у кларитромицина уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75 %.
Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные лекарственные взаимодействия»).
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства
Взаимодействия, связанные с CYP3A
Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и средства, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения нежелательных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например кароамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого CYP3A лекарственного средства у пациентов при одновременном применении с кларитромицином.
Известно или предполагается, что следующие лекарственные средства или группы средств метаболизируются СУРЗА-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, атипичные антипсихотические средства (такие как кветиапин) и этот список неполный.
Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450.
Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении указанных средств. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих средств в сыворотке крови.
Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.
Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Получены сообщения о том, что одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Необходимо тщательно контролировать МНО и протромбиновое время у пациентов, которые получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, посредством CYP3A, а данный изоэнзим может ингибироваться при одновременном применении кларитромицина.
Существует вероятность увеличения экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином. Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы и кларитромицина не рекомендуется. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы силденафила, тадалафила и варденафила при их одновременном применении с кларитромицином.
Результаты клинических исследований показали, что наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы теофиллина и карбамазепина при их одновременном применении с кларитромицином.
Основной путь метаболизма толтеродина реализуется с участием 2D6 изоформы цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у субпопуляции, не имеющей CYP2D6, идентифицированный путь метаболизма реализуется через CYP3A. У данной субпопуляции ингибирование CYP3A приводит к значительному увеличению концентраций толтеродина в сыворотке крови. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, у лиц с низким уровнем метаболизма через CYP2D6.
Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама. Если мидазолам в лекарственной форме для внутривенного введения применяется совместно с кларитромицином, необходимо производить тщательный мониторинг за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозы.
Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.
Применение мидазолама в форме, предназначенной для всасывания в ротовой полости, когда активное вещество может не подвергаться пресистемной элиминации, вероятно, приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не после приема мидазолама внутрь.
Аналогичные меры предосторожности применимы в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, в элиминацию которых не вовлечен изофермент CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно возникновение клинически значимых взаимодействий с кларитромицином.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется производить мониторинг за состоянием пациента на предмет появления и усугубления реакций со стороны центральной нервной системы.
Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3А, такими как кларитромицин).
Другие виды взаимодействий
Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика Р-гликопротеина. Кларитромицин ингибирует Р-гликопротеин. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина может приводить к увеличению экспозиции дигоксина.
При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицинам.
Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин, по-видимому, вмешивается в абсорбцию одновременно вводимого перорально зидовудина, это взаимодействие может быть в значительной степени предотвращено путем соблюдения 4-часового интервала между введениями доз кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие, по-видимому, не наблюдается у детей с ВИЧ-инфекцией, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии. Взаимодействие при приеме кларитромицина в форме таблеток замедленного высвобождения и зидовудина не было оценено.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера их взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) приводил к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и снижению на 70% экспозиции 14-ОН-кларитромицина с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого подходящую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует вводить совместно с ингибиторами протеазы.
Блокаторы калъииевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном применении кларитромицина и верапамила.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно наблюдать на предмет развития признаков усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих активных веществ.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки) 12 здоровыми добровольцами вызывал увеличение равновесных AUC и Сmах саквианвира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).
Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует иметь в виду, что, если у них возникают диарея, рвота или преждевременные менструальные кровотечения, есть риск неэффективности контрацепции.
Фертильность, беременность и лактация
Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. Учитывая вариабельные результаты доклинических исследований, проведенных у мышей, крыс, кроликов и обезьян, нельзя исключить вероятность негативного влияния на развитие эмбриона и плода. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом и беременным женщинам необходимо обязательно помнить о риске негативного влияния кларитромицина на эмбрион и плод. Необходима консультация врача, если беременность наступила в период применения лекарственного средства.
Кларитромицин не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы и когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможные риски для эмбриона и плода.
Кларитромицин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена. Из-за риска развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить применение лекарственного средства, принимая во внимание значимость терапии для матери и значимость грудного вскармливания для ребенка. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.
Применение у детей
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ в форме таблеток, содержащих 250 мг или 500 мг кларитромицина, допускается применять у детей в возрасте 12 лет и старше.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами
Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами. Однако следует учитывать, что в процессе лечения кларитромицином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, головокружение, вертиго, спутанность сознания, дезориентация; см. также раздел «Побочное действие»).
Дата обновление препарата
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов II поколения. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывая 50S субъединицу мембраны рибосом микробной клетки).
Активен в отношении: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) и микобактерий, кроме Mycobacterium tuberculosis.
Показания
Для взрослых средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза/сут. Длительность курса лечения — 6-14 дней.
Детям препарат назначают в дозе 7.5 мг/кг массы тела/сут. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность курса лечения — 7-10 дней.
Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, кларитромицин назначают внутрь — по 1 г 2 раза/сут. Длительность лечения может составлять 6 мес и более.
У больных с почечной недостаточностью, при КК менее 30 мл/мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более14 дней.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алколоидов спорыньи.
Сообщалось о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы — ловастатина и симвастатина.
Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и кларитромицин. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.
Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготоминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и извращенной чувствительностью.
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и кларитромицина в таблетках может привести к уменьшению Css зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 ч).
При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с КК от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. При КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сут.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность кларитромицина при беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода.
Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочное действие
Наиболее часто отмечаются жалобы со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, боли в животе, рвота и диарея. Имеются сообщения о развитии псевдомембранозного колита от среднего до угрожающего жизни. К другим побочным реакциям относятся головные боли, нарушения вкуса и преходящее повышение активности ферментов печени.
Имеются сообщения о редких случаях развития парастезии.
Имеются сообщения о редких случаях гепатита с повышением уровня ферментов печени в крови и развитием холестаза и желтухи. Эти повреждения печени в некоторых случаях были тяжелыми и, как правило, обратимыми. В исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность с летальным исходом.
Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке, развитии интерстициальных нефритов, развитии почечной недостаточности.
При приеме кларитромицина перорально наблюдались аллергические реакции, интенсивность которых варьировала от крапивницы и кожной сыпи, до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.
Имеются сообщения о потере слуха в период лечения кларитромицином, который в большинстве случаев восстанавливался после отмены препарата. Также сообщается об изменениях восприятия вкуса, как правило, возникающих вместе с нарушением вкуса.
Имеются сообщения о развитии глосситов, стоматитов, кандидоза слизистой оболочки полости рта и изменении цвета языка в период лечения кларитромицином. Сообщается также об изменении цвета зубов у получавших кларитромицин больных. Изменение цвета зубов в большинстве случаев было обратимым.
В редких случаях отмечалась гипогликемия; в ряде этих случаев гипогликемия развивалась у больных, принимавших в период лечения кларитромицином гипогликемические средства для перорального приема или инсулин.
Сообщается об отдельных случаях тромбоцитопении и лейкопении.
При приеме кларитромицина наблюдалось транзиторное побочное действие на центральную нервную систему: головокружение, тревога, страх, боязнь, бессонница, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация.
При лечении кларитромицином, как и при использовании других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.
Противопоказания к применению
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение у детей
A31.0 Легочная инфекция, вызванная MycobacteriumA46.. РожаB98.0 Helicobacter pylori как причина болезней, классифицированных в других рубрикахH66.. Гнойный и неуточненный средний отитJ01.. Острый синуситJ02.. Острый фарингитJ03.. Острый тонзиллитJ04.. Острый ларингит и трахеитJ15.. Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубрикахJ20.. Острый бронхитJ31.2 Хронический фарингитJ32.. Хронический синуситJ35.0 Хронический тонзиллитJ37.. Хронический ларингит и ларинготрахеитJ42.. Хронический бронхит неуточненныйK25.. Язва желудкаK26.. Язва двенадцатиперстной кишкиL01.. ИмпетигоL02.. Абсцесс кожи, фурункул и карбункулL03.. ФлегмонаL08.0 ПиодермияL08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчаткиL73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточненнаяT79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Детальное описание
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27.4 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 14.5 мг, крахмал кукурузный — 10.5 мг, кроскармеллоза натрия — 6.4 мг, тальк — 6.4 мг, кальция стеарат — 3.2 мг, полисорбат 80 — 1.6 мг.
Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
