Ламотриджи́н — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств; обладает также нормотимической активностью.
Сейзар 200 мг (дженерик ламотриджина)
Механизм действия ламотриджина точно не известен; препарат разрабатывался как антагонист фолиевой кислоты, однако этот его эффект оказался слабым. Предполагается, что он стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на натриевые каналы и блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.
Показания к применению
Препарат применяется при следующих показаниях:
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Ламотриджин имеет линейный фармакокинетический профиль при приёме в дозах до 450 мг. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55 %.
Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и t½ ламотриджина не зависят от дозы. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2 % выводится с калом.
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых.
Не наблюдалось клинически значимых отличий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, средние значения клиренса составляют: 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средние значения T1/2 составляют соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20 % ламотриджина.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по Чайлд-Пью) средние значения клиренса ламотриджина составляют 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг соответственно.
Особую ценность препарату придаёт отсутствие свойства вызывать увеличение веса при длительном приёме, что может обосновать необходимость перевода на него с других препаратов (включая литий) пациентов со склонностью к ожирению.
Перед назначением противоэпилептического препарата рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии.
В период лечения ламотриджином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой потенциально опасной деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больной должен проконсультироваться с врачом о возможности водить машину.
Взаимодействие с другими препаратами
Женские гормональные контрацептивы могут вдвое увеличить скорость выведения ламотриджина; соответственно, доза ламотриджина, оптимальная на фоне приёма контрацептивов, может оказаться чрезмерной во время паузы в приёме. Также наблюдается небольшой встречный эффект в виде увеличения клиренса левоноргестрела порядка 10 % при приёме ламотриджина, что не исключает снижения эффективности контрацептивов.
Ламотриджин – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии и нарушений настроения при биполярных расстройствах.
Ламиктал, ламептил, конвульсан, ламитор, ламолеп, ламотрикс, сейзар, тригинет.
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Ламотриджин – противоэпилептический препарат с широким спектром действия при различных формах эпилепсии, способный оказывать благоприятное влияние на настроение при биполярных расстройствах. Препарат применяется в качестве моно- или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных судорожных приступах, припадках при синдроме Леннокса – Гасто, при типичных абсансах, а также для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании) у больных с биполярным расстройством. Кроме того, возможность применения ламотриджина рассматривают при мигрени, невралгии тройничного нерва и рефрактерной к лечению депрессии.
Его фармакологическое действие связано с блокировкой потенциалзависимых натриевых каналов, стабилизацией мембраны нервных клеток и подавлением высвобождения глутаминовой кислоты.
Биодоступность ламотриджина очень высокая и составляет 98 %. После перорального приема препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, прием пищи замедляет процесс всасывания, но не снижает его эффективности. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2,5 часа после приема. Связывание с белками крови составляет не более 55 %. Терапевтическая концентрация в крови составляет 2,5-15 мкг/мл. Ламотриджин метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы и без участия системы цитохрома Р450. Период полувыведения ламотриджина составляет 24-35 часов и зависит от совместно принимаемых лекарственных средств. Препарат выводится из организма преимущественно почками в виде глюкуронидов или неизмененном виде (10 %), а около 2 % – через кишечник.
На фоне приема ламотриджина могут возникнуть головная боль, утомляемость, сонливость или бессонница, тошнота, рвота, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, кожные высыпания и аллергические реакции, в редких случаях возможно развитие синдрома Стивенса – Джонсона, синдрома Лайелла. В отдельных случаях резкое прекращение приема препарата может провоцировать эпилептические приступы, поэтому при отмене ламотриджина дозу необходимо снижать постепенно.
Концентрация препарата в крови должна мониторироваться и корректироваться при печеночной и почечной недостаточности, одновременном приеме с другими лекарственными препаратами. Также важно учитывать колебания уровня ламотриджина в крови во время беременности и после родов (категория действия на плод по FDA — C). Во время беременности наблюдается снижение концентрации ламотриджина в крови в связи с увеличением массы тела и усилением его выведения под влиянием эстрогенов. Данное обстоятельство может привести к ухудшению течения заболевания. С другой стороны, после родов в связи с обратным развитием вышеуказанных процессов физиологически создаются условия для появления признаков интоксикации. Поэтому при планировании беременности у женщин, принимающих ламотриджин, целесообразно определение уровня препарата в крови и мониторинг его во время беременности и после родов.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
4 – 10 мкг/мл.
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Психиатр, психотерапевт, невролог, клинический фармаколог.
