Левилимаб аналоги

Клинические исследования Aurora

Генно-инженерные биологические препараты — это лекарственные препараты на основе белковых молекул, созданные с помощью методов генной инженерии и применяющиеся для лечения ревматоидного артрита. ГИБП точечно воздействуют на определенные звенья иммунной системы, отвечающие за патологические процессы, но при этом не тормозят работу всего иммунитета. Рассказываем, что такое ГИБП, как они работают и какие препараты используют сегодня для лечения ревматоидного артрита в России.

Основные исходные характеристики пациентов,
включенных в исследование

В исследование включены пациенты с активным РА, большинство пациентов ранее не имели опыта применения ГИБП. Группы были сопоставимы по основным характеристикам РА. У большинства участников исследования РА был серопозитивным.

Системные проявления РА наблюдались у 24,5% пациентов в группе левилимаб и 30,8% пациентов в группе плацебо, чаще всего они были представлены анемией и ревматоидными узелками1,3.

ЛВЛ — левилимаб; РА — ревматоидный артрит; РФ — ревматоидный фактор; АЦЦП — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; СРБ — С-реактивный белок; ЧПС — число припухших суставов; ЧБС — число болезненных суставов; ГК — глюкокортикоиды; ГИБП — генно-инженерные биологические препараты; DAS28 (Disease Activity Score 28) — индекс оценки активности РА с учетом 28 суставов; HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) — индекс оценки здоровья и нарушения.

Что такое ГИБП

Клетки организма передают друг другу сигналы с помощью белков, которые называются цитокинами. Можно сказать, что цитокины — язык, на котором клетки разговаривают друг с другом. Чтобы цитокин мог передать сигнал клетке, он должен связаться со специфическими рецепторами на ее мембране. Если цитокин будет находиться возле клетки, но не свяжется с рецепторами, клетка не получит сигнал.

Цитокины, которые запускают реакции воспаления, называются провоспалительными цитокинами. Ключевыми провоспалительными цитокинами в развитии ревматоидного артрита являются интерлейкин-6 и ФНОα.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) блокируют сами цитокины или рецепторы, через которые цитокины связываются с клеткой. А также ингибируют патологическую активацию Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, которые участвуют в патогенезе ревматоидного артрита. В зависимости от механизма действия можно выделить 4 группы ГИБП:

Левилимаб – это моноклональное антитело, взаимодействующее с рецепторами интерлейкина-6 и обладающее выраженной противовоспалительной активностью. Эффективность и безопасность левилимаба в лечении ревматоидного артрита установлены в многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных,
плацебо-контролируемых исследованиях AURORA и SOLAR. В статье на основании двух клинических наблюдений обсуждаются различные аспекты применения левилимаба у больных ревматоидным артритом.

Чем подтверждается эффективность левилимаба у пациентов с РА?

По обоим первичным показателям эффективности левилимаб достоверно превосходил плацебо. Через 12 недель частота ответа по критериям ACR20 составила 68,6% и 38,5% в группах левилимаба и плацебо, соответственно (p=0,0003), а через 24 недели частота достижения низкой активности РА – 60,8% и 3,8% (p<0,0001). Эффективность левилимаба подтверждалась также результатами анализа более выраженного ответа по критериям ACR (ACR50 и ACR70) (рис. 1), динамики индексов активности РА, в частности DAS28-СРБ и CDAI, и лабораторных маркеров воспаления (СОЭ и концентрации С-реактивного белка). Кроме того, лечение левилимабом по сравнению с плацебо привело к уменьшению выраженности функциональной недостаточности (опросник HAQ-DI) и улучшению качества жизни (опросник EQ-5D-3L).

Рис. 1. Частота ответа по критериям ACR в группах левилимаба и плацебо в исследовании SOLAR.
*p<0,05, **p<0,01,***p<0,001

Рис. 2. Частота ответа по критериям ACR в плацебо-контролируемых исследованиях левилимаба и других ингибиторов рецептора ИЛ-6

Данные о частоте прекращения прие ма ГКС у пациентов с РА в клинической практике вариабельны и зависят не только от истинной частоты стероидозависимости, но и других факторов, таких как год публикации, тип исследования (клиническое иссле дование, которое проводится по определенному прото колу, или анализ реальной практики лечения), доступность современных базисных препаратов в стра не или регионе и др. Не вызывает сомнения, что ГКС обладают высокой противовоспалительной эффектив ностью и в большинстве случаев позволяют достичь быстрого уменьшения активности РА у пациентов, не отвечающих на лечение нестероидными противовоспа лительными препаратами (НПВП) или БПВП. Быстрое симптоматическое действие ГКС было показано еще 70 лет назад, когда P. Hench, ревматолог из клиники Мейо, впервые использовал кортизон для лечения пациентки с тяжелым РА. Несмотря на разработку раз личных БПВП и ГИБП, преднизолон и другие ГКС не утратили значения в лечении РА, хотя, как указано выше, сегодня их рекомендуют назначать на относи тельно короткий срок (не более 3-6 мес) и по возмож ности быстро отменять, когда проявится действие базисной терапии. Основным доводом в пользу огра ничения применения ГКС являются многочисленные нежелательные эффекты, такие как остеопороз, ката ракта, увеличение риска инфекционных и сердечно сосудистых осложнений и др., которые наблюдаются при лечении даже очень низкими дозами ГКС.

Хотя результаты исследования GLORIA и других исследований указывают на допустимость длительного применения низких доз ГКС в дополнение к базисной Хотя результаты исследования GLORIA и других исследований указывают на допустимость длительного применения низких доз ГКС в дополнение к базисной терапии у части больных РА, тем не менее, необходимо еще раз подчеркнуть, что эксперты профессиональных обществ рекомендуют рассматривать невозможность отмены ГКС как критерий неэффективности соответ ствующей фазы лечения и основание для его модифи кации. Одним из возможных вариантов является назначение ингибиторов рецептора ИЛ-6, которые обладают выраженной противовоспалительной актив ностью за счет блокады одного из ключевых медиаторов воспаления и, соответственно, позволяют преодолеть стероидозависимость у больных РА, что демонстрирует следующее наблюдение.

Учитывая пожилой возраст, плохую переносимость стандартной иммуносупрессивной терапии, высокую активность болезни, наличие системных проявлений и стероидозависимости, начато лечение левилимабом в дозе 162 мг подкожно один раз в неделю. Состояние пациентки быстро улучшилось: разрешение артритов, нормализация температуры тела, улучшение общего самочувствия и увеличение подвижности (может само стоятельно ходить по палате с помощью костыля). В результате терапии левилимабом в течение 2 месяцев удалось полностью отказаться от ГКС и отменить суль фасалазин (прием гидроксихлорохина был продолжен). При этом отмечается сохранение низкой активности – ремиссии ревматоидного артрита (клинически и лабо раторно). К настоящему моменту продолжительность приема левилимаба составляет более 9 месяцев, нежела тельных эффектов препарата не отмечено.

Следует ли применять левилимаб в комбинации с метотрексатом или другими стандартны ми БПВП, или возможна монотерапия ингибитором рецептора ИЛ-6?

Хотя монотерапия ингибиторами рецептора ИЛ-6 может быть эффективной у части больных РА, не отве тивших на метотрексат, тем не менее, левилимаб целе сообразно применять в комбинации с этим препаратом или другими стандартными БПВП. Монотерапия леви лимабом возможна только при плохой переносимости последних или наличии противопоказаний к их приме нению.

Какова тактика лечения больных активным РА, которые ответили на терапию левилима бом в комбинации со стандартными БПВП? Возможны ли снижение доз или отмена ГИБП или БПВП?

Больной А., 56 лет, водитель. С сентября 2013 г. отмечает появление боли и отека в левом коленном суставе и субфебрилитета (связывал с травмой). Принимал НПВП без выраженного эффекта. В ноябре 2013 г. появились розовые пятна диаметром около 1 см на коже спины и груди с последующем образованием пузырей. В январе 2014 г. консультирован ревматологом по месту жительства, выявлены ревматоидный фактор и АЦЦП, в связи с чем обсуждался диагноз РА. Назначены мелоксикам 15 мг/сут и сульфасалазин 2 г/сут. При обследовании в кожно-венериче ском диспансере диагностирована вульгарная пузырчатка. Проведена терапия преднизолоном в стартовой дозе 50 мг/сут, которая привела к полной эпите лизации всех эрозий. В последующем беспокоили боли и скованность в суставах кистей, лучезапястных и коленных суставах. Продолжал прием метилпреднизолона 4 мг/сут и мелоксикама с незначительным эффек том. С 2016 г. наблюдается в клинике имени Е.М. Тареева. С этого времени присоединились боль и отеч ность голеностопных суставов. При обследовании кон центрация СРБ составляла 16 мг/л, определялись ревматоидный фактор и АЦЦП. Подтвержден диагноз РА. К терапии добавлен метотрексат 15 мг/нед с постепенным увеличением дозы до 25 мг/нед. Доза метил преднизолона была временно увеличена до 8 мг/сут. Эффективность терапии была умеренной, периодически отмечалось ухудшение состояния. С 2019 г. посто янная комбинированная терапия метотрексатом 25 мг/нед, гидроксихлорохином 400 мг/сут и метилпред низолоном 2-6 мг/сут. С 2020 г. отмечено ухудшение переносимости метотрексата – диспепсия и повышение активности АСТ и АЛТ до 2-3 норм. В октябре 2021 г. при обследовании в клинике выявлена высокая активность РА: DAS28 – 6,58, СРБ – 33 мг/л, СОЭ – 36 мм/ч. Начато лечение левилимабом в дозе 162 мг/нед. Уже через 2 недели после начала лечения наблюдалось значительное уменьшение боли и скованности в суставах и улучшение лабораторных маркеров системного воспаления. В течение 2 месяцев доза метотрексата были снижена до 10 мг/нед, что привело к нормализации активности аминотрансфераз. В течение полугода удалось полностью отказаться от системных ГКС. Переносимость терапии левилимабом была хорошей. Припухлости и болезненности при пальпации в суставах нет. СОЭ – 9 мм/ч, СРБ – 0,6 мг/л, DAS28 – 2,2. Лечение продолжает в настоящее время, трудоспособность пациента сохранена.

В представленном наблюдении снижение дозы метотрексата диктовалось побочными эффектами препарата. Целесообразна ли модификация базисной терапии в случае хорошей переносимости стандартных БПВП?

Приведенные данные свидетельствуют о том, что попытки снижения доз или даже отмены базисных препаратов оправданны у больных РА, достигших стойкой ремиссии заболевания на фоне комбинированной тера пии. При сохранении остаточной активности РА необходимо быть осторожным, учитывая более высокий риск обострения заболевания. Вопрос о том, с какого препарата следует начинать “деэскалацию” базисной терапии – метотрексата или другого стандартного БПВП или ГИБП, необходимо решать индивидуально, в том числе с учетом эффективности и переносимости предыдущей терапии стандартными БПВП, предпочтений пациента, доступности ГИБП и т.д.

Левилимаб – оригинальный отечественный ингибитор рецептора ИЛ-6, разработка кото рого имеет очень важное значение для ревматологии. Эффективность и безопасность левилимаба подтверждены в рандомизированных контролируемых исследо ваниях у больных РА умеренной или высокой активности, сохраняющейся несмотря на лечение другими базисными препаратами.

Версия на английском языке

Фаза IIIЗавершен период двойного слепого сравнения с плацебо, открытый период наблюдения продолжается

Подтвердить эффективность и безопасность препарата левилимаб в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом.

154 пациента с активным ревматоидным артритом (согласно критериям ACR 2010) и неэффективностью терапии метотрексатом в течение последних 3 месяцев +/- ГИБП (кроме ингибиторов ИЛ-6р или Jak киназ).

Пациенты с активным РА были рандомизированы в одну из двух групп: левилимаб (ЛВЛ) подкожно 162 мг 1 раз в неделю в комбинации с метотрексатом (группа ЛВЛ 1 р/нед, N=102) или плацебо в комбинации с метотрексатом (группа плацебо, n=52). На неделе 24 исследования, после выполнения запланированных исследовательских процедур, все пациенты получали ЛВЛ 1 раз в неделю, в открытом режиме, без использования плацебо.

ЛВЛ — левилимаб; МТ — метотрексат; ГИБП — генно-инженерные биологические препараты; иИЛ-6 ₽ — ингибиторы рецептора интерлейкина 6; ACR20/50/70–20.50,70% улучшение по критериям Американского колледжа ревматологов; EULAR (European League Against Rheumatism) — Европейская противоревматическая лига; DAS28 (Disease Activity Score 28) — индекс оценки активности РА с учетом 28 суставов; CDAI (Clinical Disease Activity Index) — клинический индекс оценки активности; SDAI (Simplified Disease Activity Index) — упрощенный индекс оценки активности; SF-36 (The Short Form-36) — неспецифический опросник для оценки качества жизни; EQ-5D–3L (European Quality of Life Questionnaire-5D–3L) — Европейский опросник оценки качества жизни; FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy — Fatigue) — опросник для оценки усталости при терапии хронических заболеваний; HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) — индекс оценки здоровья и нарушения жизнедеятельности.

Первичные конечные точки

Как врач назначает ГИБП

Каждое заболевание имеет свои особенности, а каждое лекарство — противопоказания. Поэтому только лечащий врач может правильно подобрать препарат, который будет эффективен для конкретного пациента.

Клиническое исследование II фаза Aurora

Международное многоцентровое сравнительное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата bcd–089 в разных режимах дозирования у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Исследуемые группы

Исследуемые группы были сопоставимы по демографическим данным, исходным характеристикам заболевания и сопутствующей патологии (табл.). все пациенты получали метотрексат в стабильной дозе с медианой 15 мг/нед, 20,1% пациентов ранее получали терапию ГИБП1.

Основные характеристики пациентов, включенных в исследование

СРБ — C-реактивный белок; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; ЧПС — число припухших суставов; ЧБС — число болезненных суставов; DAS28-СРБ — индекс активности заболевания по 28 суставам с использованием С-реактивного белка; CDAI — индекс клинической активности заболевания; SDAI — простой индекс активности заболевания; ГК — глюкокортикоиды

Клиническое исследование III фаза Solar

Международное многоцентровое сравнительное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата
BCD-089 в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Блокатор ко-стимуляции Т-лимфоцитов

Что происходит в организме: Т-лимфоциты — еще один тип иммунных клеток, который управляет иммунным ответом. Т-лимфоциты бывают нескольких видов, каждый из которых выполняет свои функции. Вот как это работает:

При ревматоидном артрите баланс между эффекторными и регуляторными Т-лимфоцитами нарушается. Активных эффекторных Т-лимфоцитов, которые синтезируют провоспалительные цитокины и стимулируют B-лимфоциты вырабатывать аутоантитела, становится больше. Таким образом запускается иммуновоспалительный (аутоиммунный) процесс.

Какие препараты используют в РФ:

Лечение РА

препараты, физиотерапия,
ЛФК и народная медицина

Безопасность

Среди НЯ по органам и системам на протяжении 24 недель наиболее часто (более чем у 5% пациентов) регистрировались отклонения в лабораторных и инструментальных данных, инфекции и инвазии, общие нарушения и реакции в месте введения. В обеих группах было зарегистрировано по одному случаю СНЯ. В группе левилимаб — протрузия диска поясничного отдела позвоночника, 3 ст. (не связано с исследуемой терапией). В группе плацебо — злокачественная опухоль правой почки, 3 ст. (связь с терапией расценена исследователем как возможная).В течение 24 недель из исследования по причинам безопасности были исключены 2 участника в группе левилимаб (реакции в месте инъекции, 2 ст.) и 1 участник в группе плацебо (СНЯ злокачественная опухоль правой почки, 3 ст.).

Ингибиторы ФНОα

Объясняем на доступном языке, что такое провоспалительные цитокины, ревматоидный фактор, костно-фиброзный анкилоз. И как это связано с развитием ревматоидного артрита на уровне клеток и тканей.

Как действует препарат: ингибитор ФНОα — это антитело, которое связывается с молекулой ФНОα и блокирует ее. Заблокированный ФНОα не может связаться с клеткой и передать ей сигнал, а значит, не может запустить реакцию воспаления.

105 пациентов с активным ревматоидным артритом

Пациенты с активным РА были рандомизированы в одну из трех групп: ЛВЛ подкожно 162 мг 1 раз в неделю (группа ЛВЛ 1 р/нед N=35), или ЛВЛ подкожно 162 мг 1 раз в 2 недели (группа ЛВЛ 1 р/2 нед, n=35), или плацебо (группа плацебо, n=35). После оценки первичного показателя эффективности на неделе 12 пациенты групп ЛВЛ 1 р/нед и ЛВЛ 1 р/2 нед продолжили получать ЛВЛ открыто в тех же режимах, субъекты группы плацебо были переведены на ЛВЛ 1 р/2 нед (группа плацебо/ЛВЛ 1 р/2 нед).

Все пациенты получали метотрексат на протяжении всего исследования.

Первичная конечная точка:

ACR20 на неделе 12.

Дополнительные оценочные точки:

ремиссия согласно критериям ACR/EULAR 2011 (нед. 24, 36, 48, 52);
Rg-прогрессия на нед. 52.

Доля пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), в том числе серьезными НЯ (СНЯ), НЯ 3–4 ст., НЯ, характерными для использования ингибиторов рецептора ИЛ-6 (повышение активности АЛТ/АСТ; лейкопения/нейтропения; тромбоцитопения; инфекции верхних дыхательных путей; флегмоны; пневмонии; инфекции, вызываемые Herpes Simplex 1 типа и Herpes Zoster; дивертикулит; повышение общего холестерина / ЛПВП / ЛПНП / триглицеридов), доля пациентов, досрочно прекративших участие в исследовании в связи с развитием НЯ/СНЯ, в каждой группе1.

Как получают ГИБП

При ревматоидном артрите иммунная система атакует собственные ткани организма. Такой патологический процесс представляет собой сложные реакции иммунной системы с участием разных иммунных клеток. Подавить патологическую активацию иммунитета можно несколькими способами. Один из них — это разрушить иммунные клетки. Другой способ — заблокировать те реакции, которые приводят к поддержанию хронического воспалительного процесса и нарушениям со стороны органов и тканей.

Все ГИБП, которые используются в России для лечения ревматоидного артрита, —это терапевтические моноклональные антитела или рекомбинантные белки. Антитело — белковая молекула, которую организм производит в норме, чтобы обезвредить чужеродное вещество, например вирус или бактерию. Терапевтические антитела связываются с теми компонентами иммунной системы, которые отвечают за развитие заболевания и таким образом прерывают каскад патологических реакций. В статье про лечение мы подробно рассказали о том, как работают другие группы препаратов при ревматоидном артрите.

Анти-CD20 моноклональные антитела (Анти B-клеточная терапия)

Что происходит в организме: есть несколько типов иммунных клеток. Во время воспаления каждый из этих типов выполняет свои задачи. Например, у человека, болеющего ангиной, макрофаги захватывают и переваривают вредные бактерии, а тучные клетки выделяют гистамин — медиатор воспаления, который способствует развитию отека и воспаления. Лимфоциты — клетки иммунной системы, которые обеспечивают выработку антител, провоспалительных цитокинов, взаимодействие с другими клетками иммунной системы (регуляция их деятельности) и пораженными клетками, подлежащими удалению из организма. Один из типов таких иммунных клеток называется B-клетками или B-лимфоцитами. В норме, когда B-клетки сталкиваются с патогеном, например бактерией или вирусом, то начинают синтезировать против него антитела. Антитела связываются с патогеном, после чего другие иммунные клетки распознают и уничтожают этот комплекс.

Как действует препарат: молекула связывается с белком CD20 на поверхности B-клетки — это запускает ряд иммунных реакций, после которых клетка разрушается. Таким образом патологический процесс прерывается.

Препарат воздействует только на те В-лимфоциты, которые имеют рецептор CD20. Остальные В-лимфоциты не повреждаются и продолжают выполнять свои функции. Иммунная защита организма от инфекций полностью не блокируется.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были лабораторные отклонения (преимущественно 1–2-й степени тяжести), такие как нейтропения, повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гиперхолестеринемия и повышение уровня триглицеридов.

Антитела против левилимаба у пациентов, принимавших участие в исследовании, не были выявлены ни в одной из временных точек1.

Общие данные по безопасности терапии левилимабом на протяжении 56 недель исследования

Генно-инженерные биологические препараты

Рецепторы, через которые интерлейкин может передать сигнал в клетку, бывают двух типов:

Как действует препарат на основе ингибиторов рецепторов ИЛ-6: препараты из группы ингибиторов рецепторов к ИЛ-6 — это антитела, которые связываются и блокируют оба типа рецепторов: как мембранные, так и растворимые. В итоге ИЛ-6 остается в кровотоке, но уже не может связываться с другими клетками и передавать им сигнал.

Какие препараты используют в РФ: для лечения РА используют три препарата, каждый из которых блокирует оба типа рецепторов к ИЛ-6:

Результаты и эффективность

Анализ данных по эффективности в популяции ITT показал, что разница в частоте достижения ACR20 на неделе 12 между группами левилимаб и плацебо составила 30,7%, с нижней границей 97,5% ДИ (доверительный интервал) 12,8%; p = 0,0003 (критерий хи-квадрат Пирсона). При этом разница в частоте достижения низкой активности РА по DAS28 — СРБ (< 3,2) на неделе 24 составила 46,2%, с нижней границей 97,5% ДИ 31,2%; p <p 0,0001 (критерий хи-квадрат Пирсона).

ЛВЛ 162 мг 1 раз в неделю (n=102)

Достижение ACR20 на неделе 12 и DAS28-СРБ < 3,2 на неделе 24

Доля пациентов, достигших к 24-й неделе ремиссии РА по индексам DAS28-СРБ, DAS28-СОЭ, SDAI, нарастала в группе левилимаба и была статистически значимо больше по сравнению с группой плацебо.

В группе плацебо к 24-й неделе исследования ремиссия в соответствии с критерием DAS28-СРБ была зафиксирована у 1 из 52 (1,9%) пациентов, при этом пациентов, достигших ремиссии по критериям DAS28-СОЭ, CDAI, SDAI, ACR/EULAR 2011 к 24-й неделе исследования, в группе плацебо не было3,5.

ЛВЛ 162 мг 1 р/нед (n=102)

Достижение ремиссии на неделе 24

Пациенты, достигшие ремиссии по DAS28-СРБ на нед. 24 (из группы ЛВЛ 22,5%, из группы плацебо 2%), переведены на режим введения ЛВЛ 1 раз в 2 недели начиная с недели 28.

Лабораторные маркеры воспаления (с-реактивный белок, соэ) в группе левилимаба достигали нормальных значений уже к 4-й неделе исследования и сохранялись на этом уровне до 24-й недели3

Динамика маркеров воспаления: СРБ (А) и СОЭ (В) в течение 24 недель исследования

Эффективность терапии левилимабом нарастала на протяжении 24 недель исследования c увеличением доли пациентов, достигших acr50 и acr703,5

Достижение ответа по ACR20/50/70 на 12-й и 24-й неделях исследования

На протяжении 24 недель исследования наблюдалось значимое увеличение доли пациентов с удовлетворительным и хорошим ответом по критериям eular3,5

Ответ по критериям EULAR на неделях 12 и 24.

На фоне терапии левилимабом к 12-й неделе значимо увеличилось число пациентов с удовлетворительным и хорошим ответом по критериям EULAR по сравнению с плацебо, а к 24-й неделе существенно увеличилась доля пациентов с хорошим ответом за счет перехода в нее лиц, достигших ранее удовлетворительного ответа.

Снижение выраженности функциональных ограничений на фоне терапии левилимабом3

Уменьшение усталости и улучшение качества жизни на фоне терапии левилимабом3

Более выраженное улучшение показателей индексов FACIT-F и опросника EQ-5D–3L в группе левилимаба.

Выводы по результатам 24 недель клинического исследования solar

Левилимаб демонстрирует высокую клиническую эффективность при лечении пациентов с активным РА:

Левилимаб обладает низкой иммуногенностью и благоприятным профилем безопасности, соответствующим известным данным о препаратах группы ингибиторов рецепторов ИЛ-6.

Результаты. Эффективность.

Первичной конечной точкой исследования было достижение ответа по ACR20 на неделе 12. Оба режима терапии левилимабом (1 раз в неделю (QW) и каждые 2 недели (Q2W)) достоверно превосходили плацебо1.

На неделе 12 в группах левилимаба наблюдали значимо более выраженный ответ по всем параметрам эффективности по сравнению с группой плацебо. Численно более высокие показатели эффективности отмечены при еженедельном введении левилимаба.

Ответ ACR20 на 24-й неделе составил 91,4% и 77,1% в группах ЛВЛ 1 р/нед и ЛВЛ 1 р/2 нед соответственно. Достигнутый ответ стабильно сохранялся до окончания наблюдения.

При этом в период с недели 24 и вплоть до недели 54 наблюдался рост числа пациентов, достигших ACR50 и ACR701.