ЛИНЕЗОЛИД является антибиотиком группы оксазолидинонов и действует против определенных бактерий (возбудителей), которые вызывают инфекции. Он используется для лечения пневмонии и некоторых инфекций кожи или ее структур. Ваш врач решит, подходит ли ЛИНЕЗОЛИД для лечения Вашей инфекции.
• у Вас аллергия на ЛИНЕЗОЛИД или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе Состав.
• Вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель любые препараты, известные как ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Они могут использоваться для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
• Вы кормите грудью. ЛИНЕЗОЛИД проникает в грудное молоко и может повлиять на ребенка.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу перед началом лечения ЛИНЕЗОЛИДОМ.
Перед применением препарата ЛИНЕЗОЛИД проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
• У Вас высокое артериальное давление;
• У Вас была диагностирована гиперактивная щитовидная железа;
• У Вас опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызванный опухолями гормональной системы с симптомами диареи, покраснения кожи, свистящего дыхания);
• Вы страдаете от маниакальной депрессии, шизоаффективного расстройства, спутанности сознания или других психических расстройств;
• У Вас сахарный диабет;
• Вы принимаете какие-либо из следующих препаратов:
— противоотечные, противолихорадочные или противогриппозные средства, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин;
— препараты, используемые для лечения астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол;
— антидепрессанты, известные как трициклические или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), например, амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин;
— препараты, используемые для лечения мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан;
— препараты, используемые для лечения внезапных, тяжелых аллергических реакций, такие как адреналин (эпинефрин);
— препараты, которые повышают артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), допамин и добутамин;
— препараты, используемые для лечения сахарного диабета, такие как инсулин или пероральные гипогликемические средства, например, метформин, глибенкламид, гликлазин;
— препараты, используемые для лечения умеренной и сильной боли, такие как петидин;
— препараты, используемые для лечения тревожных расстройств, такие как буспирон;
— антибиотик рифампицин.
Обратитесь к лечащему врачу, если Вы не уверены, относится ли что-нибудь из перечисленного к Вам.
Если что-нибудь из вышеперечисленного относится к Вам, немедленно сообщите лечащему врачу, так как ему потребуется проверить Ваше общее состояние здоровья и артериальное давление до и во время Вашего лечения, или, возможно, принять решение о назначении другой терапии.
Всегда сообщайте врачу, если Вы уже принимаете ЛИНЕЗОЛИД.
Сообщите лечащему врачу перед началом лечения ЛИНЕЗОЛИДОМ, если у Вас:
— без усилий появляются гематомы и кровоточивость;
— признаки анемии (низкий уровень эритроцитов в крови);
— склонность к развитию инфекций;
— судорожные припадки в анамнезе;
— проблемы с печенью или проблемы с почками, особенно если Вам требуется проведение диализа;
— диарея.
Немедленно сообщите врачу, если во время лечения у Вас появились следующие симптомы:
— проблемы со зрением, такие как помутнение зрения, изменения цветового зрения, уменьшение остроты зрения или сокращение поля зрения;
— потеря чувствительности или ощущения покалывания в руках или ногах, или колющая боль в руках или ногах;
— у Вас может развиться диарея во время приема или после приема антибиотиков, включая ЛИНЕЗОЛИД. Если диарея становится серьезной или постоянной, или Вы замечаете, что в стуле содержится Кровь или слизь, Вы должны немедленно прекратить прием препарата ЛИНЕЗОЛИД и обратиться к врачу. В этой ситуации Вы не должны принимать лекарства, которые останавливают или замедляют кишечную перистальтику;
— периодическая тошнота или рвота, боль в животе или усиленное дыхание.
Дети и подростки
ЛИНЕЗОЛИД, таблетки, не рекомендуется применять у детей младше 12 лет.
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача.
Зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении.
Существует риск того, что ЛИНЕЗОЛИД может взаимодействовать с некоторыми другими препаратами, вызывая нежелательные реакции, такие как изменения артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений и снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемию).
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель следующие препараты (см. также раздел «Не принимайте препарат, если»):
• ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Они могут использоваться для лечения депрессии или болезни Паркинсона.
Также сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете следующие препараты.
• Средства, применяемые при насморке (деконгестанты) и простудных заболеваниях, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые препараты, используемые для лечения астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Некоторые антидепрессанты, известные как трициклические или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
• Препараты, используемые для лечения мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан.
• Препараты, используемые для лечения внезапных, тяжелых аллергических реакций, такие как адреналин (эпинефрин).
• Препараты, которые повышают артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), допамин и добутамин.
• Препараты, используемые для лечения умеренной и сильной боли, такие как петидин.
• Препараты, используемые для лечения тревожных расстройств, такие как буспирон.
• Препараты, которые предотвращают свертывание крови, такие как варфарин.
Ваш врач решит, стоит ли принимать Вам ЛИНЕЗОЛИД, но необходимо будет проверить Ваше общее состояние здоровья и измерять артериальное давление до и во время лечения. Ваш врач может принять решение о предпочтительности назначения Вам другого лечения.
Прием ЛИНЕЗОЛИДА с пищей, напитками и алкоголем
• Вы можете принимать ЛИНЕЗОЛИД до, во время либо после еды.
• Избегайте употребления большого количества зрелого сыра, экстрактов дрожжей или экстрактов соевых бобов (например, соевого соуса), употребления алкогольных напитков, особенно разливного пива и вина. Не следует употреблять перечисленные продукты по причине того, что ЛИНЕЗОЛИД может реагировать с веществом, называемым тирамином, которое в норме присутствует в некоторых продуктах, повышая артериальное давление.
• Если у Вас появляется пульсирующая головная боль после еды или питья, немедленно сообщите об этом врачу.
Влияние ЛИНЕЗОЛИДА на беременных женщин неизвестно. Поэтому его нельзя принимать во время беременности, за исключением случаев назначения ЛИНЕЗОЛИДА врачом.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Вы не должны кормить грудью во время лечения ЛИНЕЗОЛИДОМ, потому что он проникает в грудное молоко и может повлиять на ребенка.
ЛИНЕЗОЛИД может вызвать у Вас головокружение или нарушение зрения. Если это произойдет, не управляйте машиной и не работайте с потенциально опасными механизмами. Помните, что, если Вы плохо себя чувствуете, Ваша способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами нарушается.
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза – одна таблетка (600 мг) два раза в день (каждые 12 часов). Проглотите таблетку целиком, запейте питьевой водой.
Если Вам требуется проведение диализа почек, Вам следует принимать ЛИНЕЗОЛИД после проведения диализа.
Курс лечения обычно длится от 10 до 14 дней, но может длиться до 28 дней. Безопасность и эффективность применения ЛИНЕЗОЛИДА для периодов лечения более 28 дней не установлена.
Ваш врач решит, как долго Вы должны принимать ЛИНЕЗОЛИД.
Пока Вы принимаете ЛИНЕЗОЛИД, Вам следует регулярно сдавать анализы крови.
Ваш врач должен следить за Вашим зрением, если Вы принимаете ЛИНЕЗОЛИД более 28 дней.
Использование у детей и подростков
ЛИНЕЗОЛИД применяется у детей старше 12 лет в таких же дозах, как и у взрослых.
Если Вы применили препарата ЛИНЕЗОЛИД больше, чем следовало
Если Вы считаете, что приняли слишком большую дозу препарата ЛИНЕЗОЛИД, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы забыли принять препарат ЛИНЕЗОЛИД
Если Вы забыли принять дозу, примите ее как можно быстрее. Следующую дозу примите через 12 часов после этой и продолжайте принимать через каждые 12 часов. Не следует принимать двойную дозу (две дозы в одно время), чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратите использование ЛИНЕЗОЛИДА
Не прекращайте принимать ЛИНЕЗОЛИД, если Ваш врач не говорит Вам об этом.
Если после прекращения приема ЛИНЕЗОЛИДА Ваши первоначальные симптомы вернулись, немедленно сообщите об этом лечащему врачу.
Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, ЛИНЕЗОЛИД может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас наблюдаются следующие нежелательные реакции во время лечения ЛИНЕЗОЛИДОМ:
• кожные реакции, такие как покраснение, открытые поражения кожи и шелушение (дерматит), сыпь, зуд или отек, особенно вокруг лица и шеи. Это может быть признаком аллергической реакции, и Вам может быть необходимо прекратить прием ЛИНЕЗОЛИДА;
• проблемы со зрением, такие как помутнение зрения, изменения цветового зрения, уменьшение остроты зрения или сокращение поля зрения;
• тяжелая диарея, содержащая кровь и/или слизь (ассоциированный с антибиотиками колит, включая псевдомембранозный колит);
• периодическая тошнота или рвота, боль в животе или учащенное дыхание;
• сообщалось о появлении припадков и судорог при приеме ЛИНЕЗОЛИДА. Вы должны сообщить лечащему врачу, если Вы испытываете тревожное возбуждение, дезориентацию во времени и пространстве, делирий, жесткость мышц, тремор, нарушение координации и судороги, а также, если Вы принимаете антидепрессанты, известные как СИОЗС.
Онемение, покалывание или помутнение зрения были зарегистрированы у пациентов, которые принимали ЛИНЕЗОЛИД более 28 дней. Если у Вас возникли нарушения зрения, Вы должны немедленно проконсультироваться с врачом.
Другие нежелательные реакции:
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• Грибковые инфекции, особенно вагинальные или оральные «молочницы»;
• Головная боль;
• Металлический вкус во рту;
• Диарея, тошнота или рвота;
• Изменения некоторых результатов анализов крови, включая те, которые характеризуют Вашу функцию почек или печени или уровень сахара в крови;
• Необъяснимое кровотечение или кровоподтеки, которые могут быть вызваны изменениями количества определенных клеток в крови, которые могут повлиять на свертывание крови или привести к анемии;
• Трудности засыпания;
• Повышенное артериальное давление;
• Изменения количества определенных клеток крови, которые могут повлиять на вашу способность бороться с инфекцией
• Кожная сыпь;
• Зуд;
• Головокружение;
• Локализованная или общая боль в животе;
• Запор;
• Диспепсия;
• Локализованная боль;
• Лихорадка.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• Воспаление влагалища или половых органов у женщин;
• Такие ощущения как покалывание или онемение;
• Помутнение зрения;
• Звон в ушах (тиннитус);
• Воспаление вен;
• Сухость во рту или стоматит, опухший, изъязвленный или обесцвеченный язык;
• Частое мочеиспускание;
• Озноб;
• Чувство усталости или жажды;
• Воспаление поджелудочной железы;
• Увеличение потоотделения;
• Изменения количества белков, солей или ферментов в крови, характеризующих функцию почек или печени;
• Судороги;
• Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
• Почечная недостаточность;
• Снижение количества тромбоцитов;
• Вздутие живота;
• Преходящие ишемические атаки (временное нарушение кровотока в мозге, вызывающее кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость ног и рук, нарушение речи и потеря сознания);
• Воспаление кожи;
• Повышенный креатинин крови;
• Боль в животе;
• Изменение частоты сердечных сокращений (например, увеличение частоты).
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• Сужение поля зрения;
• Поверхностное обесцвечивание зубов, удаляемое с помощью профессиональной очистки зубов (ручное удаление окалины).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
• Серотониновый синдром (симптомы включают быстрый сердечный ритм, дезориентацию во времени и пространстве, аномальное потоотделение, галлюцинации, непроизвольные движения, озноб и дрожь);
• Лактоацидоз (симптомы включают рецидивирующую тошноту и рвоту, боль в животе, учащенное дыхания);
• Тяжелые заболевания кожи;
• Сидеробластическая анемия (вид анемии (низкий уровень эритроцитов));
• Алопеция (выпадение волос);
• Изменения цветового зрения, уменьшение остроты зрения;
• Уменьшение количества клеток крови;
• Слабость.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности: 2 года.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Каждая таблетка содержит: действующее вещество: линезолид – 300 мг или 600 мг; вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза (Е 463), магния стеарат (Е 572), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) (460), опадрай II белый (85F48105). Состав опадрай II белого (85F48105): поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е 553b); титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.
По 40 таблеток дозировкой 300 мг или 20 таблеток дозировкой 600 мг во флаконы, укупоренные крышками. Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Одна таблетка содержит:
активное вещество: линезолид 600 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;
оболочка Опадри белый 03B58895: гидроксипропилцеллюлоза (291 6 сР), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, карнаубский воск.
Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «H» и риской с одной стороны и гравировками «L» и «8», разделенными риской, с другой стороны.
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства.
Код АТС: J01XX08
Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу антибактериальных средств, оксазолидинонов. Он обладает активностью in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. В частности, связывается с сайтом на бактериальной рибосоме (23S подгруппы 50S) и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является существенным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически, и с течением времени для отдельных видов важна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за профессиональной консультацией, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых инфекций, вызывает сомнения.
* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях.
Несмотря на то, что линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для доказательств клинической эффективности.
— Госпитальная пневмония.
— Внебольничная пневмония.
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
— Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.
— Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией.
Линезолид показан для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий.
Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген.
Линезолид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.
Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с доказанной или предполагаемой коинфекцией с грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Терапию линезолидом следует начинать только в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
— повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата;
— одновременный прием с ингибиторами МАО А или МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания;
— злокачественные новообразования;
— одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидином или буспироном;
— одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон;
— детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы);
— по результатам данных, полученных в ходе исследований на животных, линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.
В качестве начальной терапии может использоваться раствор линезолида для инфузий, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или пероральная суспензия. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом в лекарственной форме для перорального применения, если это клинически оправдано. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%.
Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения для взрослых и детей (12 лет и старше).
Продолжительность лечения зависит от патогена, локализации инфекции и ее серьезности, а также от клинического ответа пациента.
Следующие рекомендации по длительности терапии отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Более короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.
Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении сроком более 28 дней не была изучена.
Не требуется увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения инфекций, связанных с одновременной бактериемией.
Рекомендации по дозированию раствора для инфузий и таблеток/гранул для пероральной суспензии идентичны и выглядят следующим образом:
1 При назначении пациентам данной группы рекомендуется использовать линезолид иных форм выпуска (раствор для инфузий, гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения) для обеспечения необходимого режима дозирования.
Перорально, два раза в день, независимо от приема пищи.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Дети и подростки:
Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков младше 12 лет для определения режима дозирования.
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин)
Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.
В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.
Поэтому линезолид следует использовать с особой осторожностью у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих гемодиализ и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск.
Нет опыта применения линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Корректировки дозы не требуется. Однако, в связи с ограниченным количеством клинических данных применение линезолида у таких пациентов рекомендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Следующие нежелательные реакции на линезолид считались серьезными в редких случаях: локализованные боли в животе, транзиторные ишемические атаки и гипертония.
Данные по безопасности, полученные в результате клинических исследований, в которых принимали участие более чем 500 детей и подростков (от рождения до 17 лет), не показали различий в профиле безопасности линезолида у детей и взрослых пациентов.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства.
В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.
Специфический антидот неизвестен.
Не сообщалось о случаях передозировки. Тем не менее, следующая информация может оказаться полезной:
В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также в некоторой степени выводятся с помощью гемодиализа.
Признаками токсичности у крыс после введения линезолида в дозе 3000 мг/кг/день были снижение активности и атаксия, в то время как у собак, получавших 2000 мг/кг/день, наблюдались рвота и тремор.
Сообщалось о миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у пациентов, принимавших линезолид. В случаях установленной миелосупрессии, при прекращении лечения линезолидом, показатели крови, подвергшиеся влиянию, повысились до уровней до лечения. Риск возникновения миелосупрессии, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие лечение линезолидом, могут подвергаться большему риску возникновения патологических изменений крови, чем более молодые пациенты.
Тромбоцитопения чаще может встречаться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, проводится диализ или нет. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг показателей крови у пациентов: имеющих анемию, гранулоцитопению или тромбоцитопению в анамнезе; получающих одновременно лекарства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; имеющих тяжелую почечную недостаточность; получающих лечение более 10-14 дней.
Линезолид следует назначать таким пациентам только тогда, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, показателей крови и количества тромбоцитов.
Если при лечении линезолидом наблюдается выраженная миелосупрессия, лечение следует прекратить, в случае крайней необходимости продолжения терапии, следует осуществлять тщательный мониторинг показателей крови и использовать соответствующие стратегии контроля.
Кроме того, рекомендуется общий анализ крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов и общее количество дифференцированных лейкоцитов) контролировать еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от исходного анализа крови.
В исследованиях применения из соображений гуманности отмечался более высокий уровень развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид более рекомендованной продолжительности в 28 дней. Эти пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии, требующих переливания крови, также сообщалось в результатах постмаркетинговых исследований, причем большее количество случаев отмечалось у пациентов, получавших лечение линезолидом более 28 дней.
В постмаркетинговый период также сообщалось о случаях развития сидеробластной анемии. Когда было известно время начала болезни, большинство пациентов получали лечение линезолидом более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстанавливаются после прекращения приема линезолида с или без лечения анемии.
Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с грамположительными инфекциями, связанными с последствиями катетеризации
Связанная с антибиотиками диарея и колит
При использовании почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile. Эти осложнения могут варьироваться, в зависимости от тяжести, от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Если подозревается или подтверждается антибиотик-ассоциированная диарея или антибиотик-ассоциированный колит, необходимо прекратить лечение антибактериальными средствами, включая линезолид, и немедленно начать проведение соответствующих терапевтических мер. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.
Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию при приеме линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. Если наблюдается лактоацидоз, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в отношении потенциального риска.
Зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Прием некоторых ингибиторов МАО был связан с гипогликемическими эпизодами у пациентов с диабетом, получавших инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. Если возникает гипогликемия, может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.
Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Неблагоприятные реакции, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая и периферическая), могут возникать в результате этого ингибирования; эти нежелательные реакции более распространены, когда препарат применяют больше 28 дней.
Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с совместным назначением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, совместное применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано (см. раздел «Меры предосторожности»), за исключением случаев, когда введение линезолида и сопутствующих серотонинергических средств является жизненно необходимым. В таких случаях пациенты должны тщательно наблюдаться с целью обнаружения симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении признаков или симптомов серотонинового синдрома врачи должны рассмотреть возможность прекращения приема одного или обоих лекарственных препаратов; если прекратить прием сопутствующего серотонинергического средства, может наблюдаться прекращение симптомов.
Периферическая и зрительная нейропатия
Периферическая нейропатия, а также оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва, иногда прогрессирующие до потери зрения, отмечались у пациентов, получавших линезолид. Эти нежелательные реакции были в основном у пациентов, которых лечили дольше рекомендуемой максимальной продолжительности терапии, составляющей 28 дней.
Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового зрения, помутнение зрения или уменьшение поля зрения. В таких случаях рекомендуется детализирующая оценка с направлением к офтальмологу в случае необходимости. Если пациенты принимают линезолид дольше максимально рекомендуемого срока в 28 дней, необходимо регулярно контролировать зрительную функцию.
Если возникает периферическая или оптическая нейропатия, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в сравнении с потенциальным риском.
Есть вероятность существования повышенного риска развития нейропатии, когда линезолид применяется у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно принимали противотуберкулезные средства.
Сообщалось о появлении конвульсий у пациентов, получавших линезолид. В большинстве этих случаев, в анамнезе были судороги или имелись факторы риска их развития. Пациентам следует посоветовать сообщить своему врачу, если у них были судороги в анамнезе.
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы; однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного эффекта. Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при приеме для лечения основного заболевания и/или одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены.
Поэтому в данных обстоятельствах применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Применение с продуктами богатыми тирамином
Пациентам следует рекомендовать не употреблять большое количество продуктов, богатых тираминами.
Влияние терапии линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях.
Использование антибиотиков может иногда приводить к разрастанию невосприимчивых организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, выявлен кандидоз, связанный с лекарственными препаратами, во время клинических испытаний. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Особые категории пациентов
Линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда считается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Рекомендуется назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Наблюдалось неблагоприятное воздействие на мужскую фертильность у самцов крыс; актуальность для людей неизвестна.
Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлена.
Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт использования линезолида в лечении этих состояний ограничен.
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Данные исследований взаимодействия лекарственных средств и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно лекарственные средства, которые могут ингибировать МАО, ограничены. Поэтому линезолид не рекомендуется использовать при данных обстоятельствах, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления
У нормотензивных здоровых добровольцев линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к увеличению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или только фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо.
Подобных исследований у пациентов с артериальной гипертензией не проводилось. Для достижения желаемого ответа при совместном применении с линезолидом, рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессивным действием, включая дофаминергические средства.
Потенциальные серотонинергические взаимодействия
Потенциальное взаимодействие линезолида с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Добровольцы принимали декстрометорфан (две дозы 20 мг, которые принимали через 4 часа) с линезолидом или без него. Никаких эффектов серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, покраснение, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.
Постмаркетинговый опыт применения: сообщалось об одном случае появления эффектов подобных серотониновому синдрому у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, которые разрешились после отмены обоих препаратов. Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими средствами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Поэтому, в то время как совместное применение противопоказано, ведение пациентов, для которых лечение линезолидом и серотонинергическими средствами является жизненно необходимым, описано в разделе.
Не наблюдалось никаких значимых прессорных реакций у пациентов, принимавших как линезолид, так и менее 100 мг тирамина. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества продуктов питания и напитков с высоким содержанием тирамина (например, зрелые сыры, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).
Лекарственные средства, метаболизируемые цитохромом Р450
Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует любую из клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида не ожидается СYР450-индуцированных лекарственных взаимодействий.
При добавлении варфарина к терапии линезолидом в стационарных условиях, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением AUC МНО. Данных от пациентов, которые принимали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения этих результатов.
Данные об использовании линезолида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Существует потенциальный риск для людей.
Линезолид не следует использовать во время беременности без явной необходимости, т.е. только в том случае, если потенциальная польза лечения превышает теоретический риск для плода.
Данные полученные в исследованиях на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности
Пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или симптомов нарушения зрения при приеме линезолида. При возникновении какого-либо из симптомов, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
По 20 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой и укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей. Во флаконе содержится влагопоглотитель, не предназначенный для приема внутрь.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и комбинированного материала из пленки ПВХ, фольги алюминиевой, пленки полиамидной.
По 1, 2 контурные ячейковые упаковки или по 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
