Манинил фарм группа

Манинил® 3,5

Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Glibenclamide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013487

Информация о регистрации в РК:
07.12.2018 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
5.48

Торговое название

Таблетки 3.5 мг

Состав

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гиметеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, Понсо 4R (E 124)

Описание

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глибенкламид.

Код АТХ А10ВВ01

Фармакологические свойства

Манинил® 3,5 быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.

Уровень связывания Манинил® 3,5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальные концентрации глибенкламида в сыворотке крови достигаюся через 1 ‑ 2 часа после перорального приема 1,75 мг препарата и составляют приблизительно 100 нг/мл. По прошествии 8-10 часов после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5-10 нг/мл, в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из крови после внутривенного назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет 2 ‑ 5 часов. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, период полувыведения может быть более длительным и составлять 8 ‑ 10 часов.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид ; кроме того, в результате метаболизирования образуется 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты глибенкламида не обладают значительной фармакологической гипогликемической активностью. Метаболиты выводятся с мочой и со стулом в приблизительно равных пропорциях с достижением полного выведения назначенной дозы в течение 45 ‑ 72 часов после приема препарата.

Выведение действующего вещества препарата Манинил® из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.

У пациентов с нарушениями функции почек происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.

Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.

Кроме того, у препаратов Манинила были описаны ингибирующие эффекты на высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, а также фармакологические эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.

Показания к применению

Изменения дозы препарата Манинил® 3,5 должны производиться только врачом и сопровождаться соответствующей корректировкой диеты. Доза препарата Манинил® должна соответствовать результатам анализов метаболического статуса (анализа уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию препаратом Манинил® рекомендуется начинать с как можно более низкой дозы. Данная рекомендация особенно касается пациентов, предрасположенных к развитию гипогликемии, а также пациентов с массой тела менее 50 кг.

Начало лечения препаратом

Дозу препарата следует повышать постепенно, начиная с как можно более низкой дозы:

от ½ до 1 таблетки Манинила® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического статуса, дозу препарата Манинил® следует поэтапно повышать. Наращивание дозы следует производить с интервалами от несколько дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая, однако, не должна превышать 3 таблеток Манинил® 3,5 (соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.

Замена других гипогликемических препаратов на терапию Манинил®

Замену других противодиабетических средств на терапию Манинил® 3,5 следует проводить осторожно, начиная с дозы: ½ — 1 таблетки Манинил® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинил® следует снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменений веса тела или образа жизни пациента следует также решить вопрос о целесообразности корректировки дозы Манинил® .

Назначение Манинила в комбинации с другими гипогликемическими препаратами

В определенных ситуациях, при непереносимости метформина, пациентам может быть показано дополнительное назначение препаратов глитазона (розиглитазона, пиоглитазона).

В начальной фазе вторичной недостаточности секреции инсулина можно предпринять попытку комбинированного назначения Манинила с инсулином. Монотерапия инсулином показана при полном отсутствии эндогенной секреции инсулина.

Способ и продолжительность назначения

Манинил® следует принимать перед едой. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).

При суточной дозе, превышающей две таблетки Манинила® 3,5, общую суточную дозу рекомендуется делить на два приема утром и вечером в соотношении 2:1.

Дозу препарата Манинил® важно всегда принимать в одно и то же время суток. Никогда не следует пытаться компенсировать ошибки, допущенные при приеме препарата, например пропущенная доза, путем увеличения последующей дозы.

Продолжительность терапии Манинилом определяется динамикой развития заболевания. Анализ метаболического статуса пациента следует проводить регулярно с рекомендованными интервалами.

В первую очередь следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов крови).

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта препарат Манинил® нельзя применять у детей.

Побочные действия

— Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом терапии глибенкламидом.

Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни. В случаях бессимптомного развития гипогликемии, например при автономной невропатии или при сопутствующей симпатолитической терапии, типичные симптомы предвестники могут быть очень слабо выраженными либо вовсе отсутствовать.

Возможные причины развития гипогликемии указаны в разделе «Особые указания».

Гипогликемия определяется как падение уровня глюкозы в крови ниже 50 мг/дл. Следующие симптомы-предвестники могут предупредить пациента или окружающих его лиц о значительном снижении содержания глюкозы в крови: внезапная потливость, усиленные сердцебиения, дрожь, чувство голода, беспокойство, покалывание в области рта, бледность, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревога, неуверенные, нечеткие движения, временные неврологические нарушения (например, речевые или зрительные нарушения, симптомы паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессирующей гипогликемии пациенты могут терять контроль над собой и терять сознание. При этом кожа пациентов обычно влажная и холодная и у них отмечается склонность к развитию судорог.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом, могут контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара либо пищевых продуктов или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому диабетикам следует постоянно носить с собой 20 грамм глюкозы. Если гипогликемию не удается купировать на месте в течение короткого времени, следует немедленно вызвать врача.

— увеличение веса

— тошнота, рвота, чувство распирания и переполнения в желудке, боль в животе, понос, отрыжка, металлический привкус во рту (вышеуказанные симптомы часто имеют преходящий характер и обычно не требуют отмены терапии)

— зуд, уртикарная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, пурпура (данные симптомы представляют собой преходящие реакции гиперчувствительности) Однако, в очень редких случаях, указанные нарушения могут развиваться в представляющие угрозу для жизни состояния, сопровождающиеся дыхательными расстройствами и падением артериального давления вплоть до опасного для жизни шока.

— зрительные нарушения и расстройства аккомодации, связанные с изменением уровня глюкозы в крови (в начальной фазе лечения препаратом Манинил®)

— преходящие повышения концентраций АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы в крови, лекарственный гепатит или внутрипеченочный холестаз ( вероятно обуславливаемые выраженной аллергической реакцией со стороны печеночной ткани). Упомянутые нарушения печеночной функции, хотя и имеют обратимый характер и разрешаются после отмены Манинила® 3,5, но могут приводить к печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни.

— генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой

— аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни (при развитии кожных реакций следует немедленно уведомить об этом врача)

— лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия

— слабое диуретическое действие, преходящая протеинурия, гипонатриемия

— возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом

— аллергические реакции на краситель кошениль красная

Противопоказания

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— повышенная чувствительность к глибенкламиду, красителю кошениль красная или одному из прочих компонентов препарата

— повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, являющимся производными сульфонамида и к пробенециду

— сахарный диабет 1-го типа, полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2-го типа, кетоацидоз, прекома и диабетическая кома, состояние после резекции поджелудочной железы

— тяжелые нарушения функции печени

— тяжелые нарушения функции почек

— беременность и период лактации

— пациенты принимающие бозентан

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием других медицинских продуктов может усиливать или ослаблять терапевтический эффект Манинила® 3,5. В связи с этим прием других препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.

Гипогликемические реакции могут развиваться за счет усиления фармакологического действия Манинила при одновременном назначении со следующими медикаментами:

Прием блокаторов бета-адренергических рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов (симптомов-предвестников) гипогликемии.

Гипергликемические реакции могут развиваться в результате ослабления фармакологического действия препаратов Манинил при одновременном назначении со следующими продуктами:

Одновременное назначение препаратов Манинила с антагонистами H2-гистаминовых рецепторов, клонидином или резерпином может приводить к усилению или ослаблению гипогликемического действия Манинила.

Одновременное назначение пентамидина может, в редких случаях, приводить к развитию выраженной гипогликемии или гипергликемии.

Фармакологические эффекты препаратов кумарина могут усиливаться или ослабляться при одновременном назначении Манинила.

Босентан: у пациентов, получавших глибенкламид одновременно с босентаном, наблюдалось возрастание частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и босентан угнетают функцию насоса, выводящего желчные соли из клетки, что приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей, обладающих цитотоксическим эффектом. Поэтому такую комбинацию использовать не следует.

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции печени или почек либо со сниженной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

У пациентов в пожилом и преклонном возрасте существует риск развития продолжительной гипогликемии. Следовательно, наращивание дозы Манинила у пациентов данной возрастной категории следует производить с особой осторожностью. Кроме того, такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начальной фазе терапии Манинилом. Назначение производных сульфонилмочевины с меньшей продолжительностью действия более предпочтительно в начальной фазе терапии пациентов пожилого и преклонного возраста.

У пациентов с явными признаками атеросклероза сосудов мозга и у пациентов, не склонных к сотрудничеству, риск развития гипогликемии, в общем случае, выше.

Продолжительное голодание, неадекватный прием углеводов с пищей, непривычные физические нагрузки, диарея или рвота являются обстоятельствами, связанными с высоким риском развития гипогликемии.

Эффекты медикаментов с центральным типом действия, блокаторов бета-адренергических рецепторов, а также автономные невропатии могут маскировать ранние симптомы гипогликемии.

Однократный или хронический прием алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект Манинила® 3,5.

Частое употребление слабительных средств (злоупотребление) может приводить к нарушениям метаболического статуса.

Уровень глюкозы в крови может увеличиваться, если пациент не придерживается плана терапии. Повышенный уровень глюкозы в крови может также быть обусловлен недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом Манинила® 3,5, а также определенными стрессовыми ситуациями.

К симптомам гипергликемии могут относиться выраженная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухая кожа, грибковые заболевания или кожные инфекции, а также снижение продуктивности.

Чрезвычайные стрессовые ситуации (например травмы, операции, инфекции с лихорадкой) могут сопровождаться метаболическими нарушениями, которые, в свою очередь, могут приводить к развитию гипергликемии. Такие случаи могут потребовать временной терапии инсулином.

Пациентов следует проинформировать о настоятельной необходимости без промедления консультироваться с лечащим врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом® 3,5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (недостаточность G6PD) терапия препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с недостаточностью G6PD данный препарат следует применять с осторожностью. У таких пациентов следует подумать о замене Манинила на альтернативную терапию другими противодиабетическими препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы терапия Манинилом® 3,5 противопоказана.

Беременность и лактация

Манинил® 3,5 нельзя использовать во время беременности, поскольку пероральные противодиабетические препараты не способны регулировать уровень глюкозы в крови с той высокой степенью надежности, которая достигается терапией инсулином, назначение данных препаратов для терапии сахарного диабета в период беременности категорически противопоказано.

Инсулин является терапией первого выбора для лечения сахарного диабета во время беременности. Если возможно, перед запланированной беременностью следует произвести замену терапии пероральными противодиабетическими средствами на инсулин.

Поскольку не известно, проникает ли Манинил® 3,5 в грудное молоко человека, данный препарат не следует принимать в период кормления грудью. У пациенток, кормящих грудью, терапию сахарного диабета следует проводить инсулином или перевести младенца на искусственное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Гипогликемия может снижать способность пациента концентрировать внимание и скорость реакции, что может представлять риск в ситуациях, требующих от пациента данных качеств (например, при управлении автомобилем или обслуживании механизмов). Пациентов следует проинструктировать о необходимости принимать меры предосторожности, направленные на предотвращение развития гипогликемии во время управления автомобилем. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии либо со сниженным восприятием (отсутствием восприятия) ранних признаков (симптомов-предвестников) гипогликемии. У таких пациентов следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем вообще.

Передозировка

Острая явная передозировка Манинила® 3,5, а также хроническое употребление незначительно повышенных доз данного препарата может приводить к развитию тяжелой и продолжительной гипогликемии, представляющей угрозу для жизни.

Симптомы: при передозировке и преднамеренном злоупотреблении препаратом ожидается развитие продолжительной гипогликемии, которая имеет тенденцию к нормализации после успешно проведенной начальной терапии данного состояния. У пациентов с помраченным сознанием существует опасность быстрого развития гипогликемического шока, характеризующегося потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией (повышенными рефлексами) и/или параличом с положительным рефлексом Бабинского.

Лечение: при случайной интоксикации препаратом Манинил® у пациентов, находящихся в сознании, и без склонности к развитию судорог дополнительно к внутривенному назначению глюкозы следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.

У пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, в первую очередь следует внутривенно ввести глюкозу (инъекция 40-80 мл 40% раствора глюкозы с последующей инфузией 5 ‑10% раствора глюкозы).

Кроме того, можно назначить 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после проведения указанных мероприятий пациент не приходит в сознание, то инъекцию глюкагона можно повторить. Также может потребоваться проведение дальнейших неотложных терапевтических мероприятий.

При затяжной гипогликемии необходимо осуществлять мониторинг пациента в течение нескольких дней с регулярными анализами уровня глюкозы в крови, а также, при необходимости, проводить инфузионную терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 120 таблеток помещают во флакон бесцветного стекла, укупоренный штепсельной пластинчатой пробкой из полиэтилена с сильфоном.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия

Менарини — Фон Хейден ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс:+7 727 2446180

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Манинил® 5

Производитель: Берлин-Хеми АГ (Менарини Груп)

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014563

Информация о регистрации в РК:
12.09.2019 — бессрочно

Предельная цена закупа в РК:
3.75

Таблетки 5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, Понсо 4R (Е 124).

Манинил® 5 быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.

Уровень связывания глибенкламида с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальные концентрации глибенкламида после однократного приема Манинила® 5 в сыворотке крови достигаются в среднем через 3 и 2,5 часа соответственно и составляют приблизительно 22 и 100 нг/мл. По прошествии 8-10 часов после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5 и 10-20 нг/мл соответственно, в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из крови после внутривенного назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет примерно 7 часов. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, период полувыведения может быть более длительным и составлять 8 ‑ 10 часов.

Выведение действующего вещества препаратов Манинил из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.

У пациентов с почечной недостаточностью происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.

Манинил® 5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.

Манинил® 5 можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.

Изменения дозы препарата Манинил® 5 должны производиться только врачом и сопровождаться соответствующей корректировкой диеты. Дозы препаратов Манинил должны соответствовать результатам анализов метаболического статуса (анализа уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию препаратом Манинил рекомендуется начинать с наиболее низкой дозы. Данная рекомендация особенно касается пациентов, предрасположенных к развитию гипогликемии, а также пациентов с массой тела менее 50 кг.

Дозу препарата следует повышать постепенно, начиная с наиболее низкой дозы:

Начальная доза составляет ½ — 1 таблетка Манинил® 5 (соответствует 2,5 — 5 мг глибенкламида) в сутки.

Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического статуса, дозу препаратов Манинил следует поэтапно повышать. Наращивание дозы следует производить с интервалами от несколько дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая, однако, не должна превышать 3 таблетки Манинила® 5 (соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Замена других гипогликемических препаратов на терапию Манинилом:

Замену другого противодиабетического средства на терапию Манинилом® 5 следует проводить осторожно, начиная с дозы: ½ (до 1) таблетки Манинила® 5 (соответствует от 2,5 до 5 мг глибенкламида) в сутки.

Манинил следует принимать перед едой. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).

При суточной дозе, превышающей две таблетки Манинила® 5, общую суточную дозу рекомендуется делить на два приема утром и вечером в соотношении 2:1.

Манинил важно всегда принимать в одно и то же время суток. Никогда не следует пытаться компенсировать ошибки, допущенные при приеме препарата, например пропущенная доза, путем увеличения последующей дозы.

Длительность лечения зависит от течения заболевания.

У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинила следует снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменений веса тела или образа жизни пациента следует также решить вопрос о целесообразности корректировки дозы Манинила.

— гипогликемия (возможно при пропуске приемов пищи, передозировке препарата, при усиленных физических нагрузках, а также при интенсивном употреблении алкоголя). Проявляется следующими симптомами: внезапное потоотделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезия в полости рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, расстройства сна, пугливость, неуверенность в движениях, преходящие неврологические нарушения (нарушения речи и зрения, нарушения чувствительности). В большинстве случаев это состояние удается устранить, немедленно приняв глюкозу, сахар или богатую сахаром пищу.

— зуд, уртикарная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, пурпура.

— преходящие расстройства зрения и аккомодации

— преходящее повышение печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз (обусловленные, аллергической реакцией тканей печени)

— генерализованные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой

— преходящая протеинурия

— повышенная чувствительность к глибенкламиду или другим компонентам препарата

— полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2-го типа

— прекома и диабетическая кома

— состояние после резекции поджелудочной железы

— тяжелые нарушения функции печени и почек

— детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных)

— наследственная непереносимость фруктозы, дефецит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

— если пациенты принимают бозентан

Манинил® 5 можно комбинировать с метформином, препаратами из группы глитазонов (розиглитазон, пиоглитазон), пероральными противодиабетическими препаратами, не стимулирующими выброс β-клетками эндогенного инсулина (гуармел или акарбоза).

При начинающейся вторичной неэффективности терапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток) возможно комбинированное с инсулином лечение. Однако, при полном прекращении секреции собственного инсулина организма показана монотерапия инсулином.

Гипогликемический эффект Манинила® 5 может усиливаться при одновременном приеме ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающих ферментов), анаболических средств, антидепрессантов (например, флуоксетин, ингибиторы МАО), блокаторов бета-рецепторов, производных хинолона, хлорамфеникола, фибратов, производных кумарина, дизопирамида, фенфлурамида, миконазола, парааминосалициловой кислоты, пентоксифиллина, пергексиллина, производных пиразолона, пробенецида, салицилатов, сульфонамидов, тетрациклина, тритоквалина, цитостатиков типа циклофосфамида.

При лечении ß-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие симптомов-предвестников гипогликемии.

Действие Манинила® 5 может снижаться под влиянием ацетазоламида, ß-адреноблокаторов, барбитуратов, диазоксида, диуретиков, глюкагона, изониазида, кортикостероидов, никотинатов, производных фенотиазина, фенитоина, рифампицина, гормонов щитовидной железы, гормональных противозачаточных средств, симпатомиметиков.

Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие препарата.

Пентамидин в отдельных случаях может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии.

Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

При одновременном приеме алкоголя возможно как усиление, так и ослабление сахароснижающего действия Манинила® 5 (особенно при хроническом алкоголизме).

Однократный или хронический прием алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемический эффект Манинила® 5.

Уровень глюкозы в крови может увеличиваться, если пациент не придерживается плана терапии. Повышенный уровень глюкозы в крови может также быть обусловлен недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом Манинила® 5, а также определенными стрессовыми ситуациями.

Чрезвычайные стрессовые ситуации (например, повреждения, операции, инфекции с лихорадкой) могут сопровождаться метаболическими нарушениями, которые, в свою очередь, могут приводить к развитию гипергликемии. Такие случаи могут потребовать временной терапии инсулином.

Пациентов следует проинформировать о настоятельной необходимости без промедления консультироваться с лечащим врачом в случаях развития других заболеваний во время лечения Манинилом® 5. Пациентов также следует проинструктировать о том, что в случае смены лечащего врача (например, при стационарном лечении, в связи с несчастным случаем, болезнью или отпуском), им следует обратить внимание нового врача на наличие сахарного диабета.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (недостаточность G6PD) терапия препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу производных сульфонилмочевины, у пациентов с недостаточностью G6PD данный медикамент следует применять с осторожностью. У таких пациентов следует подумать о замене Манинила на альтернативную терапию противодиабетическими препаратами, не относящимися к производным сульфонилмочевины.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы терапия Манинилом® 5 противопоказана.

Во время подбора дозы препарата, при смене препаратов или при нерегулярном применении Манинила снижается скорость психомоторных реакций, в связи с этим пациентам не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Симптомы: гипогликемия. Имеется опасность затяжной гипогликемии, имеющей склонность (после нескольких дней успешного начала лечения) к рецидивам. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, которая проявляется потерей сознания, тахикардией, влажностью кожи, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией, парезами, положительным рефлексом Бабинского.

Лечение: легкую гипогликемию (без потери сознания) пациент в состоянии устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахар или богатую сахаром пищу.

При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) следует немедленно начать введение глюкозы внутривенно (инъекция 40-80 мл 40%-го раствора глюкозы, а затем инфузия 5-10%-го раствора глюкозы). Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если пациент не приходит в сознание, то мероприятия можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии, немедленная госпитализация пациента.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем гликемии и, в случае необходимости, проведением инфузионной терапии.

Производитель/ Владелец регистрационного удостоверения

Организация — упаковщик

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

номер факса: +7 727 2446180

Действующие вещества

В 1 таблетке содержится: Глибенкламид (в микронизированной форме) 1.75 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68.99967 мг, крахмал картофельный — 26 мг, гимэтеллоза — 11 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 0.25 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 0.00033 мг.

Фармакологический эффект

Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения.Стимулирует секрецию инсулина за счет связывания со специфическими рецепторами мембраны β-клетки поджелудочной железы, снижает порог раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым снижает концентрацию глюкозы в крови. Действует во второй стадии секреции инсулина. Тормозит липолиз в жировой ткани. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает тромбогенные свойства крови.Манинил 1.5 и Манинил 3.5 в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее абсорбироваться из ЖКТ. В связи с более ранним достижением Cmax глибенкламида в плазме, гипогликемический эффект практически соответствует по времени подъему концентрации глюкозы в крови после еды, что делает действие препарата более мягким и физиологичным. Длительность гипогликемического действия 20-24 ч.Гипогликемический эффект препарата Манинил 5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле приема внутрь Манинила 1.75 и Манинила 3.5 наблюдается быстрая и практически полная абсорбция из ЖКТ. Полное высвобождение микроионизированного активного вещества происходит в течение 5 мин.После приема внутрь Манинила 5 абсорбция из ЖКТ составляет 48-84%. Тmax — 1-2 ч. Абсолютная биодоступность — 49-59%.РаспределениеСвязывание с белками плазмы составляет более 98% для Манинила 1.75 и Манинила 3.5, 95% — для Манинила 5.Метаболизм и выведениеПочти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой — с желчью.T1/2 для Манинила 1.75 и Манинила 3.5 составляет 1.5-3.5 ч, для Манинила 5 — 3-16 ч.

— сахарный диабет 2 типа — в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами, кроме производных сульфонилмочевины и глинидов.

— повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или компонентам, входящим в состав препарата;- повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, мочегонным (диуретическим) средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, и к пробенециду, т. к. могут возникать перекрестные реакции;- сахарный диабет типа 1;- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;- состояние после резекции поджелудочной железы;- тяжелая печеночная недостаточность;- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);- декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;- лейкопения;- кишечная непроходимость, парез желудка;- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы;- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;- беременность;- период лактации (грудного вскармливания);- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективности и безопасность не изучены).

Меры предосторожности

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), лихорадочном синдроме, гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, хроническом алкоголизме, острой алкогольной интоксикации, у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) из-за опасности развития гипогликемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.

Концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи.Начальная доза препарата Манинил 1.75 составляет 1-2 таб. (1.75-3.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил 1.75 составляет 6 таб. (10.5 мг).Если суточная доза глибенкламида превышает 3 таб. препарата Манинил 1.75, рекомендуется использовать препарат Манинил 3.5.Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил 1.75 следует начинать под наблюдением врача с 1-2 таб. препарата Манинил 1.75 в сут (1.75-3.5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.У пациентов пожилого возраста, ослабленных пациентов, больных с пониженным питанием, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу препарата Манинилследует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.Манинил следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Суточные дозы препарата, составляющие до 2 таб., обычно следует принимать 1 раз/сут — утром, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний прием.При пропуске одного приема препарата следующую таблетку следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия (чувство голода, гипертермия, тахикардия, сонливость, слабость, влажность кожных покровов, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения, в т.ч. расстройства зрения и речи, появление парезов или параличей или измененные восприятия ощущений); увеличение массы тела;Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, чувство тяжести в желудке, отрыжка, рвота, абдоминальные боли, диарея, металлический привкус во рту.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — временное повышение активности печеночных ферментов, внутрипеченочный холестаз, гепатит.Со стороны иммунной системы: нечасто — зуд, крапивница, пурпура, петехии, повышенная фотосенсибилизация; очень редко — генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит; анафилактический шок.Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко: лейкопения, эритропения, агранулоцитоз; в единичных случаях — панцитопения, гемолитическая анемия.Прочие: очень редко — нарушение зрения и расстройства аккомодации, усиление диуреза, преходящая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя (наиболее частые признаки эффекта: тошнота, рвота, боли в животе, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль), перекрестная аллергия на пробенецид, производные сульфонилмочевины, сульфаниламиды, мочегонные (диуретические) средства, содержащие в молекуле сульфонамидную группу.

Симптомы: гипогликемия (чувство голода, гипертермия, тахикардия, сонливость, слабость, влажность кожных покровов, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей или измененные восприятия ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы.Лечение: при гипогликемии легкой степени пациенту следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, стакан сладкого чая). При потере сознания необходимо ввести в/в глюкозу — 40-80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем инфузия 5-10% раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/в, в/м или п/к. Если пациент не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиление гипогликемического действия препарата Манинил возможно при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, анаболическими средствами и мужскими половыми гормонами, другими пероральными гипогликемическими средствами (например, акарбозой, бигуанидами) и инсулином, азапропазоном, НПВС, бета-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, противогрибковыми лекарственными средствами (миконазол, флуконазол), флуоксетином, ингибиторами МАО, ПАСК, пентоксифиллином (в высоких доза при парентеральном введении), пергексилином, производными пиразолонов, фосфамидами (например, циклофосфамидом, ифосфамидом, трофосфамидом), пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, тетрациклинами и тритоквалином.Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие препарата Манинил за счет уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции.Гипогликемическое действие препарата Манинил может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, изониазида, диазоксида, ГКС, глюкагона, никотинатов (в высоких дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, тиазидных диуретиков, ацетазоламида, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами гормонов щитовидной железы, симпатомиметических средств, блокаторами медленных кальциевых каналов, солей лития.Антагонисты Н2-рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое действие препарата Манинил.Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови.При одновременном применении с препаратом Манинил может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников симптомов гипогликемии.

Во время лечения препаратом Манинил необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в крови.Длительное воздержание от приема пищи, недостаточное обеспечение организма углеводами, интенсивная физическая нагрузка, диарея или рвота представляют собой риск развития гипогликемии.Одновременный прием лекарств, обладающих действием на ЦНС, снижающих АД (в т.ч. бета-адреноблокаторов), а также периферическая невропатия могут маскировать симптомы гипогликемии.У пациентов пожилого возраста риск развития гипогликемии несколько выше, поэтому необходим более тщательный подбор дозы препарата и регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в начале лечения.Алкоголь может провоцировать развитие гипогликемии, а также развитие дисульфирамоподобной реакции (тошнота, рвота, боль в животе, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом Манинил.Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.Во время лечения не рекомендуется длительное пребывание на солнце.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.