парацетамол 300 мг, метамизол натрий 150 мг, кофеин 50 мг, фенобарбитал 15 мг, кодеина фосфат 10 мг
анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее опиоидное средство+НПВП+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство+барбитурат)
Фармакологическая группа по АТК
N02BB72 Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами
анальгезирующее; вазодилатирующее; жаропонижающее; простуды и гриппа устраняющее симптомы; противокашлевое; противомигренозное
Номер регистрации препарата
Даты регистрации, перерегистрации
Коды ТН ВЭД РФ
3004 40 100 9
Комбинированный препарат, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, вазодилатирующее, противомигренозное и противокашлевое действие. Устраняет симптомы «простуды» и гриппа. Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Парацетамол — ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Метамизол — НПВП, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру мочевыводящих и желчных путей. Фенобарбитал — противоэпилептическое средство, оказывает седативное, снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. Продолжительность действия — 4-6 ч.
Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; лихорадочный синдром (в т.ч. при ОРВИ).
Способ применения и дозировка
Внутрь, по 1 таблетке; при необходимости — по 1 таблетке 4 раза в сутки; максимальная разовая доза — 2 таблетки, суточная — 6 таблеток. Курс лечения — до 5 дней.
Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, сердцебиение, тахикардия, тошнота, рвота, запоры; лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах — привыкание (ослабление анальгезирующего эффекта), лекарственная зависимость (кодеин); нарушение функции печени и/или почек.
Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, тахикардия, аритмии, угнетение дыхательного центра.
промывание желудка, назначение кишечных адсорбентов, симптоматическая терапия.
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; анемия, лейкопения; бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда; аритмии, артериальная гипертензия, алкогольное опьянение, глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
При одновременном применении ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. седативных ЛС и анксиолитиков), вероятно усиление выраженности седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает влияние этанола на психомоторную реакцию. Одновременное применение с хлорпромазином или фенотиазином может привести к развитию выраженной гипертермии. Метамизол снижает концентрацию циклоспорина. Вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность.
Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивные ЛС и аллопуринол нарушают метаболизм метамизола в печени и повышают его токсичность. Барбитураты, фенилбутазон и др. индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола. Одновременное применение препарата с др. ненаркотическими анальгетиками может привести к усилению токсических эффектов.
При длительном (более 1 нед) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при «остром животе». У больных, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст.
Отпуск из аптек
Отпускают без рецепта.
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки при применении данной комбинации не зарегистрировано.
Кофеин (более 300 мг на приём или более 1 г/сут)
Распространёнными симптомами являются тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подёргивания, спутанность сознания, судороги. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Метамизол натрия (более 1 г на приём, более 3 г/сут)
Острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функции почек/острой почечной недостаточностью (например как проявление интерстициального нефрита) и редко — симптомами со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, кома, судороги) и снижением артериального давления, приводящим к тахикардии и шоку.
При тяжёлой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в красный цвет.
Фенобарбитал
При приёме комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал передозировка фенобарбитала маловероятна: 20 таблеток комбинации содержит одну максимальную разовую дозу фенобарбитала.
Лечение
Снижение дозы. Специфический антидот неизвестен. При недавней передозировке в целях ограничения поступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (например промывание желудка) или сорбционную терапию (например активированный уголь). Основной метаболит метамизола натрия (МАА) удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, гемоперфузии и плазмафильтрации.
Лечение передозировки, равно как и профилактика серьёзных осложнений, может потребовать общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и лечения.
Управление транспортом
Не влияет или слабо влияет на координацию движений, однако содержит вещества (кофеин, фенобарбитал), которые могут влиять на центральную нервную систему, в связи с чем в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия
До настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах при приёме комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал. Частота возникновения нижеперечисленных возможных побочных эффектов неизвестна. При применении в соответствии с инструкцией возникновение нижеперечисленных побочных эффектов маловероятно.
Со стороны иммунной системы
Ангионевротический отёк, анафилактоидные и анафилактические реакции.
Со стороны органов кроветворения
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анластическая анемия, панцитопения.
Со стороны нервной системы
Психомоторное возбуждение, тревога, тремор, беспокойство, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов, бессонница; парадоксальная реакция у пожилых (необычное возбуждение), повышенная утомляемость, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, лекарственная зависимость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Тахипноэ, бронхоспастический синдром, анальгетическая бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, обострение язвенной болезни, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь (в том числе стойкая), зуд, крапивница.
Фармакокинетика
После приёма внутрь метамизол натрия гидролизуется до фармакологически активного 4N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приёма внутрь составляет 90 %, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный приём пищи не оказывает значимое влияние на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4N-аминоантипирина (АА). Величина AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») для АА составляет 25 % от этой величины для МАА.
Метаболиты 4N-ацетиламиноантипирин (AAA) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью.
Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления неизвестна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.
Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко.
Связь с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА — 48 %, ФАА — 18 % и AAA — 14 %. После однократного приёма внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них (3 ± 1)% — МАА, (6 ± 3)% — АА, (26 ± 8)% — AAA и (23 ± 4)% — ФАА. Почечный клиренс после однократного приёма 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен (5 ± 2) мл/мин, АА — (38 ± 13) мл/мин, AAA — (61 ± 
мл/мин и ФАА — (49 ± 5) мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения (T½) из плазмы для МАА — (2,7 ± 0,5) часа, АА — (3,7 ± 1,3) часа, AAA — (9,5 ± 1,5) часа и ФАА — (11,2 ± 1,5) часа.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов AUC повышается в 2–3 раза. У пациентов с циррозом печени T½ МАА и ФАА при однократном приёме увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как T½ АА и AAA не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.
Нарушение функции почек
Согласно имеющимся данным, при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (AAA и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.
Биодоступность
Согласно проведённому клиническому исследованию, фармакокинетические показатели МАА при приёме внутрь 1 г метамизола натрия имеют следующие значения (приведены средние значения и стандартные отклонения): Cmax составляет (17,3 ± 7,54) мг/л; TCmax — (1,42 ± 0,54) часа; AUC — (80,9 ± 34,1) мг × ч/л. Абсолютная биодоступность МАА по AUC при приёме внутрь составляет 93 %.
При приёме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается. Плазменная Cmax наблюдается через 1–2 часа после приёма.
Около 50 % связывается с белками плазмы. Равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10–12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. T½ составляет 2–4 суток.
Выводится почками в виде глюкуронида, 25 % — в неизменённом виде.
При приёме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всём протяжении кишечника. TCmax — 50–75 минут после приёма внутрь, Cmax — 1,6–1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объём распределения (Vd) у взрослых — 0,4–0,6 л/кг, у новорождённых — 0,78–0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбумином) — 25–36 %. Более 90 % подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни — до 10–15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % — в теобромин и около 4 % — в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T½ у взрослых — 3,9–5,3 часа (иногда до 10 часов). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменённом виде у взрослых выводится 1–2 %).
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, обладает жаропонижающим и анальгезирующим действием.
Анальгетический эффект развивается через 20–30 минут и достигает максимума через 45 минут. Фармакологические свойства обусловлены действием компонентов, входящих в состав комбинации.
Показания
Болевой синдром различного генеза: головная, зубная боль, боли в мышцах и суставах, при болезненных менструациях, при радикулите, невралгия. В качестве симптоматического средства для снижения повышенной температуры тела и ослабления симптомов недомогания (головная боль, ломота) при простудных заболеваниях.
Противопоказания
Препарат не следует принимать более 5 дней подряд.
Вследствие содержания в комбинации кофеина
Следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и в некоторых случаях — учащению сердцебиения.
Вследствие содержания в комбинации метамизола натрия
При сохранении повышенной температуры тела и симптомов недомогания при простудных заболеваниях на фоне приёма в течение 48 часов следует обратиться к врачу.
При длительном (более 5 дней) применении комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
На фоне длительного приёма высоких доз в связи с содержанием метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза или тромбоцитопении, поэтому при выявлении подъёма температуры, озноба, болей в горле, затруднения глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена лечения. При развитии панцитопении комбинацию необходимо немедленно отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении в ходе лечения признаков и симптомов, напоминающих нарушения со стороны крови (например общая слабость, инфекции, стойкая лихорадка, появление гематом, кровотечение, бледность). Прекращение терапии не следует откладывать до получения результатов лабораторных исследований.
На фоне применения высоких доз метамизола натрия были описаны угрожающие жизни тяжёлые кожные реакции: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождаемая волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.
У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозом имеется повышенный риск развития аллергических реакций.
Боль в животе
Недопустимо применение Комбинации кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.
Вследствие содержания в комбинации фенобарбитала
Следует избегать длительного применения в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала в организме и развития привыкания или лекарственной зависимости.
Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал
Caffeine + Metamizole sodium + Phenobarbital
Инструкция по применению
Взаимодействие
Усиливает эффекты этанола.
Не рекомендуется одновременно применять рентгеноконтрастные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин.
При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.
Метамизол натрия увеличивает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и индометацина.
Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном применении уменьшают эффективность метамизола натрия.
Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными ЛС и аллопуринолом может привести к усилению их токсичности.
Седативные и анксиолитические средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.
Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.
Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию).
Миелотоксические средства усиливают проявление гематоксичности препарата. Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжёлой гипотермии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами обусловлено в основном способностью фенобарбитала индуцировать цитохром P450 (преимущественно изофермент CYP3A4).
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковую активность гризеофульвина.
Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени. Угнетение центральной нервной системы снижается при одновременном применении атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирующих средств.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных средств.
Кофеин является антагонистом аденозина. При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производное гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивов, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови). Кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему, — возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. Мексилетин снижает выведение кофеина на 50 %; никотин — увеличивает скорость выведения кофеина. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин — большие дозы кофеина (более 300 мг/сут) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженное повышение артериального давления. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффективность наркозных и снотворных средств. Увеличивает выведение препаратов лития с мочой. Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с β-адреномиметиками — к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам. Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N (для кофеина — C, для метамизола натрия — N, для фенобарбитала — D).
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Кофеин повышает риск развития спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития, появление аритмии у плода (высокие дозы).
С осторожностью применяют при беременности, особенно в I триместре и в последние 6 недель.
Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.
Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что приём барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.
У новорождённых, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорождённых, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).
Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свёртывания крови (связанного с дефицитом витамина K) у новорождённых, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).
Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорождённого, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).
Комбинация Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал
Применение комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал в период грудного вскармливания не проведено.
Кофеин проникает в грудное молоко (1 % от его концентрации в плазме крови матери). Если кормящая мать употребляет 6–8 чашек кофеинсодержащих напитков в сутки, у ребёнка могут развиться гиперактивность и бессонница.
Фенобарбитал проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей.
При необходимости применения комбинации Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Классификация
Информация о действующем веществе Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.
Фармакодинамика
Метамизол натрия является производным пиразолона, обладающим анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Механизм действия до конца не изучен. Согласно результатам исследований, метамизол и его активный метаболит (4N-метиламиноантипирин) обладают центральным и периферическим механизмом действия. Неселективно ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ) и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты.
Фенобарбитал относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с барбитуратным участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счёт чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию хлорных каналов, что увеличивает поступление ионов хлора в клетку и ведёт к гиперполяризации. Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает существенное влияние на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В малых дозах проявляет седативное действие.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
