Мильгамма®
МНН: Пиридоксин, Тиамин, Цианокобаламин
Производитель: Солюфарм Фармацайтише Эрцойгниссе ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Комбинация витамина B1 с витаминами B6 и/или B12
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015640
Информация о регистрации в РК:
14.04.2020 — бессрочно
Торговое название
Раствор для внутримышечных инъекций, 2 мл
Состав
2 мл препарата содержат:
активные вещества: тиамина гидрохлорид 100 мг
пиридоксина гидрохлорид 100 мг
цианокобаламин 1 мг,
вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, спирт бензиловый, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат (III), натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Витамины. Витамин В1 и его комбинация с витаминами В6 и В12. Комбинация витамина B1 с витаминами B6 и B12.
Код АТХ А11DB
Фармакологические свойства
После в/м введения тиамин гидрохлорид быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 минут). В связи с отсутствием значительных запасов витамина в организме, он должен поступать в организм ежедневно пероральным способом. Примерно 1 мг тиамина разрушается ежедневно в организме. Любой избыток витамина выводится с мочой.
После в/м инъекции пиридоксина гидрохлорид быстро абсорбируется в кровяное русло и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима после фосфорилирования группы СН2ОН в 5-ом положении. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется во всем организме, проходит через плаценту и обнаруживается в материнском молоке, депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой в количестве 0,05-0,1 мкмоль/кг веса тела в сутки, максимум через 2-5 часов после абсорбции. В человеческом организме содержится 40-150 мг витамина В6 и его ежедневная скорость почечной экскреции составляет около 1,7-2,6 мг, при скорости восполнения 2,2 – 2,4%.
Цианокобаламин Цианокобаламин, в основном, выводится с желчью, в количестве 0.5- 5 мкг в сутки, при этом около 70% подвергается реабсорбции и поступает в энтерогепатическую циркуляцию. При назначении высоких доз (около 0.1-1 мг) значительные количества цианокобаламина выводятся с почками (около 50-90% в течение 48 часов у здоровых субъектов). Цианокобаламин обладает относительно продолжительным периодом полувыведения (Т1/2), составляющим 123 часа.
Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.
Витамин В1 (тиамин) играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамин пирофосфат) и АТФ.
Витамин B6 (пиридоксин) регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов.
Физиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы.
Витамин B12 (цианокобаламин) необходим для клеточного метаболизма, нормального кроветворения и функционирования нервной системы. Он катализирует биологический синтез нуклеиновой кислоты и соответственно структуры ядер новых клеток. Цианокобаламин участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы.
Показания к применению
В составе комплектной терапии неврологических заболеваний различного происхождения:
Способ применения и дозы
Инъекции выполняют глубоко внутримышечно.
В случаях выраженного болевого синдрома для быстрого достижения высокого уровня концентрации препарата в крови лечение целесообразно начинать с 2,0 мл ежедневно в течение 5-10 дней. После снятия болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят в дальнейшем либо на терапию лекарственной формой для приема внутрь, либо на более редкие инъекции (2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь.
Рекомендуется осмотр врача еженедельно.
Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.
Максимальная разовая доза: 2,0 мл,
Максимальная суточная доза: 2,0 мл,
Кратность введения: один раз в сутки.
Побочные действия
Частота проявления неблагоприятных побочных действий приведена в соответствии с классификацией ВОЗ:
Очень редко: <1/10000
В единичных случаях
Лекарственные взаимодействия
Витамин В1. Тиамин полностью разрушается в растворах, содержащих сульфиты. Другие витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В1 (низкая концентрация ионов железа может предотвратить эту инактивацию).
Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффективность леводопы. Дальнейшие взаимодействия наблюдаются с изониазидом, D-пеницилламином и циклосерином.
Тиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа, таниновой кислотой, железа аммоний-цитратом, а также фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений рН (более 3).
Витамин В6. Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6. Может происходить взаимодействие витамина В6 с циклосерином, Д-пеницилламином, адреналином, норадреналином, сульфонамидами, которое снижает эффект пиридоксина.
Витамин В12. Цианокобаламин несовместим с окисляющими веществами и солями тяжелых металлов, может усиливать аллергические реакции, вызванные тиамином. Рибофлавин, особенно при воздействии света, может оказывать деструктивное действие. Никотинамид усиливает фотолизис, в то время как антиоксиданты ингибируют этот процесс.
В случае парентерального введения лидокаина могут усилиться побочные эффекты на сердце при одновременном применении с адреналином норадреналином, сульфонамидами.
Особые указания
Мильгамма® вводится исключительно внутримышечно (в/м), и ни в коем случае не внутривенно (в/в) в кровоток. При случайном попадании в вену больной должен наблюдаться врачом или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.
Препарат может вызвать нейропатию при применении более шести месяцев.
Мильгамма® на единицу дозы (2 мл) содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Информация о предостережении относительно применения препарата водителями транспортных средств и лицами, работающими с потенциально опаснфыми механизмами, отсутствует.
Передозировка
Симптомы: головокружение, аритмия, судороги.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл в ампулы коричневого гидролитического стекла класса I.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида (ПВХ) и по 5 или 10 ампул в картонный поддон с разделителями.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки из ПВХ или по 2 картонных поддона (по 5 ампул) или по 1 картонному поддону (по 10 ампул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель и упаковщик
Солюфарм Фармацайтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия, Мелзунген
Владелец регистрационного удостоверения
Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ,
Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии, 050022, Алматы, ул. Богенбай батыра 148, оф. 303
тел./факс: (727) 311 67 79, 311 67 99
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/в/м введения 100 мг+100 мг+1 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 25 шт.Рег. №: 8095/07/12/17/22 от 22.02.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для в/м введения красного цвета, прозрачный.
Вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат, натрия гидроксид, вода д/и.
Препарат на единицу дозы содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).
2 мл — ампулы темного стекла (5) — блистеры (1) — пачки картонные.2 мл — ампулы темного стекла (5) — блистеры (2) — пачки картонные.
2 мл — ампулы темного стекла (5) — блистеры (5) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 06.04.2023 г.
Фармакологическое действие
Недостаток витаминов B1, В6 и В12 может привести к клинически значимым неврологическим расстройствам, для лечения которых потребуется восполнение витаминов. Недостаток этих витаминов связан с неврологическими нарушениями, в том числе с нейропатией, и очень часто наблюдается одновременно, особенно в группах риска. В управлении функцией нервной системы витамины B1, В6 и В12 играют слаженную роль, физиологической функцией этих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы.
Комбинированное применение этих витаминов опирается на научную основу. Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервной системы, опорно-двигательного аппарата, способствуют усилению кровотока нервной системы.
Дефицит питательных веществ может быть вызван их недостаточным количеством в пищевом рационе, а также может быть обусловлен заболеваниями, снижающими абсорбцию, транспорт или метаболизм.
Витамин В1 назначают при невритах. В своей фосфорилированной форме (кокарбоксилаза), он регулирует расщепление углеводов и применяется против окислительных метаболических нарушений, играет ключевую роль в работе цикла Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамин пирофосфата) и АТФ.
Витамин В6 регулирует расщепление белков, жиров и углеводов. Его нейротропный эффект используется для профилактики невритов. Воздействие витамина В6 на ствол головного мозга ослабляет экстрапирамидальные симптомы.
Витамин В12 имеет важное значение для клеточного метаболизма, нормального кроветворения и функционирования нервной системы. Он катализирует биологический синтез нуклеиновой кислоты, и, следовательно, формирование структуры новых ядер клеток. В высоких дозах витамин В12 также проявляет обезболивающие, противоаллергические и способствующие кровообращению свойства. Цианокобаламин участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы.
Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. В высоких дозах они оказывают не только заместительное действие, но и обладают рядом фармакологических эффектов: анальгезирующим, противовоспалительным, улучшают микроциркуляцию.
Препарат Мильгамма® не проходил изучения ни в одной группе детей.
Фармакокинетика
Тиамин всасывается в тонком кишечнике путем активного транспорта. При низких микромольных концентрациях тиамин поглощается транспортной системой насыщения посредством внутриклеточного фосфорилирования. При более высоких концентрациях поглощение происходит путем медленной пассивной диффузии. Поглощение высоких доз тиамина следует кинетике насыщения, и процент абсорбции является небольшим. Его всасывание ограничено 8-15 мг/сут, причем из-за медленной скорости пассивной диффузии большинство пероральных доз тиамина в количестве 2.5-5 мг и более не будут всасываться. Поэтому рекомендуется парентеральное применение витамина для первоначального достижения высокого уровня в плазме крови. Выводится тиамин с мочой.
Все три формы витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) всасываются очень быстро в тонком кишечнике фосфорилируются и окисляются в пиридоксаль-5-фосфат (PALP) и пиридоксаль. Степень абсорбции уменьшается после резекции желудка или у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется парентеральное применение витамина для первоначального достижения высокого уровня в плазме крови.
Желудочно-кишечная абсорбция витамина В12 зависит от наличия достаточного количества внутреннего фактора (IF) (этот гликопротеин образуется париетальными клетками желудка) и ионов кальция.
Комплекс витамина В12 и IF устойчив к протеолитическим ферментам и переходит в дистальную подвздошную кишку, где он связывается специфическими рецепторами, что обеспечивает всасывание витамина. Витамин В12 переносится через слизистую оболочку в капиллярное кровообращение, где связывается с транспортным белком, комплекс быстро абсорбируется печенью, костным мозгом и другими пролиферирующими клетками. Абсорбция нарушается у пациентов с недостатком внутреннего фактора, с мальабсорбцией, заболеваниями или изменениями в кишечнике, после гастрэктомии или в случаях образования аутоиммунных антител. Как правило, из пищевого рациона усваивается только 1.5-3.5 мкг витамина В12. Следовательно, и в данном случае, парентеральное применение витамина В12 может быть рекомендовано для первоначального достижения высоких уровней в плазме крови.
Витамины В1, В6 и В12 неоднородно распределяются в крови и преобразовываются активными коферментами.
Ткани содержат тиамин в свободной форме и в трех фосфорилированных формах. Содержание тиамина в организме у здоровых мужчин около 30 мг, 40% находится в мускулатуре, 75% находятся в эритроцитах, 15% в лейкоцитах и 10% в плазме, где витамин связан с альбумином.
В плазме крови пиридоксаль 5-фосфат и пиридоксаль связаны с альбумином. Транспортная форма является пиридоксальной. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль 5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется в пиридоксаль щелочной фосфатазой.
Витамин В12 переносится через слизистую оболочку в капиллярное кровообращение, где связывается с транспортным белком, транскобаламином II, бета-глобулином, и этот комплекс транспортируется в ткани. Комплекс быстро абсорбируется печенью, костным мозгом и другими пролиферирующими клетками. Печень является основным местом управления и хранения витамина В12 в организме. До 90% запасов в организме находятся в печени, где витамин хранится в виде активного кофермента с скоростью оборота от 0.5 до 0.8 мкг в день.
Ежедневно в организме расщепляется приблизительно 1 мг тиамина. Избыток тиамина выводится с мочой. Тиамин выводится с периодом полураспада в 1.0 час для β-фазы. Основными продуктами выведения являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и множество метаболитов, которые пока не идентифицированы. Чем выше потребление тиамина, тем больше немодифицированного тиамина выводится из организма в течение 4-6 часов. Реальный клиренс очень низок в физиологических концентрациях и ниже, чем клиренс креатинина. Любой избыток витамина выводится с мочой в течение 4-6 часов.
Для определения статуса витамина В6 используется стресс-тест с триптофаном. После перорального приема 0.1 г L-триптофана на 1 кг массы тела экскреция ксантуреновой кислоты обычно составляет менее 30 мг/24 часа. Повышенная экскреция ксантуреновой кислоты указывает на дефицит витамина В6. Основным продуктом экскреции пиридоксина является 4-пиридоксиновая кислота. Предварительным условием его функции в качестве кофермента является фосфорилирование группы СН2ОН в положении 5 (PALP). PALP связан с белками в крови до уровня почти в 80%. Запасы витамина В6 в организме составляют 40-150 мг, суточная экскреция почками составляет 1.7 — 3.6 мг, дневная норма оборота составляет 2.2 — 2.4%.
Витамин В12 выводится с желчью и подвергается печёночно-кишечной рециркуляции. От 50 до 98% внутримышечной или подкожной дозы цианокобаламина выводится с мочой в неизмененном виде, чаще всего в течение первых 8 часов после инъекции. Витамин В12 проникает через плаценту.
Данные доклинической безопасности
Тиамин, пиридоксин и цианокобаламин характеризуются очень низкой токсичностью и хорошей переносимостью. Доклинические данные, полученные в результате стандартных исследований безопасности, не выявили особой опасности для человека.
Острая, субхроническая, хроническая токсичность
Очень высокие дозы витамина В1 вызывают брадикардию у животных. Кроме того, также возникают симптомы блокады вегетативных нервных узлов и концевых пластинок в мышцах. Высокие дозы витамина В1 недостаточно изучены в экспериментах на животных.
Пероральный прием 150-200 мг витамина В6/кг массы тела/в сутки у собак в течение 100-107 дней вызывал атаксию, мышечную слабость, нарушения равновесия, а также дегенеративные изменения аксонов и миелиновых оболочек. Кроме того, после приема высоких доз витамина В6 у животных возникали судороги и нарушения координации. Витамин В6 недостаточно исследован в экспериментах на животных.
В имеющихся литературных источниках отсутствуют какие-либо указания токсичности витамина В12 на репродуктивность.
Не допускается абсолютная актуальность этих данных для человека, но учитывая доклинические данные на животных, не следует назначать препарат Мильгамма® в течение длительного времени, в высоких дозах.
Мутагенный и канцерогенный потенциал
В условиях клинического применения мутагенные эффекты витамина В1 или В6 не ожидаются.
Долгосрочные исследования на животных в отношении канцерогенного потенциала витамина В1 и В6 не проводились.
В имеющихся литературных источниках отсутствуют какие-либо указания на мутагенные, канцерогенные или токсичные для репродуктивности свойства витамина В12. В исследованиях эмбриотоксичности на крысах тератогенный потенциал не обнаруживался.
Витамин В1 активно транспортируется в плод. Концентрации витамина В1 в плоде и новорожденном выше, чем в организме матери.
Витамин В6 проникает через плацентарный барьер и его концентрации в плоде выше, чем в организме матери. Высокие дозы витамина В6 могут ингибировать выработку молока. У самцов крыс введение очень больших доз витамина В6 приводило к нарушениям сперматогенеза.
В доклинических данных, полученных при многократном введении, по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности , генотоксичности и канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особого вреда для человека не выявлено.
Лечение выраженных системных неврологических заболеваний, вызванных подтвержденным дефицитом витаминов В1, В6 и B12, который невозможно восполнить пищевыми продуктами.
Режим дозирования
Препарат Мильгамма вводят глубоко внутримышечно (в/м). С микробиологической точки зрения после вскрытия ампулы препарат подлежит немедленному введению.
Препарат не следует вводить внутривенно (в/в), при случайном внутривенном введении пациент должен наблюдаться доктором или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.
При выраженном или остром болевом синдроме для быстрого достижения высокого уровня препарата в крови, лечение начинают с одной внутримышечной инъекции (2 мл) в сутки, ежедневно в течение 5-10 дней. После снятия болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят на более редкие инъекции (2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель).
В последующем, в перерывах между инъекциями, и в легких случаях назначается 1 таблетка препарата Мильгамма® 3 раза в сутки. Рекомендуется еженедельный контроль лечения.
Максимальная разовая доза: 2.0 мл инъекции. Максимальная суточная доза: 2.0 мл инъекции.
Особые группы пациентов
Данные по применению препарата отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
На основании имеющихся данных какие-либо ограничения по применению препарата в рекомендуемой дозировке у пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени препарат может применяться в обычной дозировке.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек препарат может применяться в обычной дозировке.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (например, сыпь, одышка, шок, ангионевротический отек); частота неизвестна — спирт бензиловый может вызывать аллергические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — приступы потливости, акне, кожные реакции, выраженные зудом и крапивницей.
Общие реакции: частота неизвестна — системные реакции возможны при быстром введении и накоплении (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткани с интенсивным кровоснабжением) или при передозировке. В этом случае могут возникнуть головокружение, рвота, брадикардия, аритмия, спутанность сознания и судороги. Ощущение жжения в месте введения.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Противопоказания к применению
— повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
— острая декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости;
— период беременности и кормления грудью;
— детский возраст до 12 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности рекомендуется ежедневный прием витамина B1 в дозе 1.2 мг/сут во втором триместре, 1.3 мг в третьем триместре, витамина В6 — 1.9 с четвертого месяца; витамина В12- 2.6 мкг. Превышение доз во время беременности возможно только в случае подтвержденного дефицита витаминов В1 и В6, так как безопасность применения доз, превышающих рекомендуемые суточные дозы, до сих пор не доказана.
В период лактации рекомендуемая суточная доза витамина B1 составляет 1.3 мг, а витамина В6 — 1.9 мг.
Витамины В1, В6 и В12 проникают в грудное молоко.
Исследований по применению препарата в период беременности и лактации не проводили.
Решение о применении препарата во время беременности и в период лактации в случаях тяжелого дефицита витаминов B1, В6 и В12 принимается только лечащим врачом и после тщательной оценки пользы и рисков.
Данные по фертильности отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Препарат вводится исключительно внутримышечно (в/м), ни в коем случае не внутривенно (в/в) в кровоток, так как содержание лидокаина в препарате может привести к сердечной аритмии. При случайном попадании в вену пациент должен наблюдаться врачом или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.
Препарат при длительном применении более шести месяцев может вызвать нейропатию.
Препарат на единицу дозы (2 мл) содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).
Лекарственный препарат Мильгамма содержит спирт бензиловый. Спирт бензиловый связан с риском возникновения серьезных нежелательных реакций (так называемого «синдрома фатальной асфиксии») у новорожденных и детей младшего возраста. Большие количества спирта бензилового следует использовать с осторожностью и в случае крайней необходимости из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз), особенно у лиц с нарушением функции печени или почек, а также в период беременности и лактации.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Мильгамма® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Особых мер предосторожности не требуется.
При возникновении симптомов следует обратиться к врачу для назначения лечения.
При случайном применении препарата следует обратиться к врачу для назначения лечения.
Лекарственное взаимодействие
Тиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа, таниновой кислотой, железа аммоний- цитратом, а также фенобарбитоном натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений pH (более 3).
Витамин В6. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффективность леводопы, аналогично леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6. Взаимодействия наблюдаются с изониазидом, D-пеницилламином и циклосерином, адреналином, норадреналином, сульфонамидами, которые снижают эффект пиридоксина.
При парентеральном введении лидокаина одновременный прием эпинефрина или норэпинефрина может усиливать побочное действие на сердце.
Также наблюдается взаимодействие с сульфонамидами.
В случаях передозировки местными анестетиками следует избегать дополнительного введения эпинефрина или норэпинефрина.
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°C (в холодильнике).
Витамин В1 (тиамин) несовместим с окислителями и восстановителями, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа, таниновой кислотой, цитратом железа-аммония, фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой, метабисульфитом.
Витамин В12 несовместим с окислителями и восстановителями и солями тяжелых металлов. В растворах, содержащих тиамин, витамин В12, как и другие факторы группы В, быстро разрушается за счет продуктов разложения тиамина (предотвратить это могут низкие концентрации ионов железа). В сочетании или под воздействием света, витамин В12 разрушается; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие на процесс фоторазрушения.
Контакты для обращений
Представительство в Республике Беларусь
таб., покр. оболочкой, 100 мг+100 мг: 15, 30 или 60 шт.Рег. №: 8094/07/12/17/18 от 03.05.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, повидон К30, глицериды парциальные длинноцепочечные, тальк.
Состав оболочки: шеллак, сахароза, кальция карбонат (E170), тальк, акации порошок, крахмал кукурузный, титана диоксид (E171), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К30, макрогол 6000, глицерол 85%, полисорбат 80, воск горный гликолевый.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 08.04.2019 г.
Содержание тиамина в организме человека составляет около 30 мг. Вследствие высокой скорости метаболизма и ограниченности депонирования тиамина необходимо его ежедневное поступление в достаточном количестве.
Дефицит тиамина часто встречается у подростков, лиц пожилого возраста, при злоупотреблении алкоголем, у пациентов, находящихся на гемодиализе, после операции на ЖКТ, при длительном недоедании, дефицитарной диете и парентеральном питании. Минимальная потребность тиамина у человека составляет 0.2-0.3 мг/1000 ккал. Для предупреждения дефицита витамина B1 ежедневное его пополнение должно составлять 1.3-1.5 мг/сут у мужчин, 1.1-1.3 мг у женщин. Во время беременности требуется дополнительно 0.3 мг витамина B1 в сутки, во время лактации — 0.5 мг/сут.
Содержание витамина В6 в организме человека составляет 40-150 мг, с мочой выводится 1.7-2.6 мг, кишечно-печеночная циркуляция составляет 2.2- 2.4%.
Потребность в витамине В6 зависит от количества принимаемого белка и увеличивается при повышении его потребления. Потребность в витамине В6 у мужчин равна 2.3 мг/сут, у женщин — 2 мг/сут. Для беременных женщин рекомендуется дополнительно 1 мг/сут, для кормящих женщин — 0.6 мг/сут.
Витамины B1 и В6 относятся к витаминам группы В. Их недостаточность может быть установлена с помощью биохимических методов. В связи с отсутствием значительных запасов этих витаминов в организме человека их поступление должно осуществляться ежедневно.
Основные критерии дефицита витамина В1: снижение концентрации тиамина в цельной крови и плазме, снижение экскреции тиамина с мочой, снижение активности транскетолазы и увеличение коэффициента активации транскетолазы эритроцитов.
Критериями дефицита витамина В6 являются увеличение экскреции ксантина после нагрузки триптофаном, снижение экскреции 4-пиридоксиновой кислоты, снижение значений в сыворотке пиридоксина и пиридоксин-5′-фосфата, увеличение коэффициента активации глутамат-оксалат-ацетат-трансаминазы в эритроцитах.
Биологически активные производные тиамина и его жирорастворимого деривата бенфотиамина тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат играют ключевую роль в метаболизме углеводов, являясь коэнзимом пируватдекарбоксилазы, 2-оксоглутарат-дегидрогеназы и транскетолазы. В пентозофосфатном цикле тиаминпирофосфат участвует в переносе альдегидных групп.
Витамин В6 в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5′-фосфат) входит в качестве кофермента в состав различных ферментов, участвующих в неокислительном метаболизме аминокислот. Включаясь в процессы декарбоксилирования, участвует в образовании физиологически активных аминов (например, адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), принимает участие в реакциях переаминирования в анаболических и катаболических процессах (например, в составе глутамат-оксалацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы, альфа-кетоглутарат-трансаминазы).
Витамин В6 участвует в четырех этапах метаболизма триптофана. В процессе синтеза гемоглобина витамин В6 катализирует образование альфа-амино-бета-кетоадипиновой кислоты.
Витамины B1 и В6 тесно связаны в биохимических реакциях между собой и остальными витаминами группы В.
В экспериментальных моделях на животных показано анальгетическое действие для обоих витаминов.
По результатам экспериментальных исследований на животных показано антиноцецептивное действие витамина B1 (бенфотиамина). При лечении алкоголизма отмечено положительное влияние на транскетолазы. Эффект введения высоких доз витамина B1 выражен при энцефалопатии Вернике. С другой стороны установлено, что при продолжении повреждающего воздействия введение витамина B1 не оказывает никакого влияния.
Витамин В6 оказывает влияние на восприятие тепла и холода, а также на функционирование двигательных, чувствительных и вегетативных волокон.
Тиамин всасывается в тонком кишечнике путем активного транспорта при концентрации менее 2 ммоль, путем диффузии — при концентрации более 2 ммоль.
Бенфотиамин является жирорастворимым аналогом витамина B1, что обеспечивает его существенно большую биодоступность по сравнению с водорастворимым тиамина гидрохлоридом. Бенфотиамин практически полностью всасывается в двенадцатиперстной кишке и в верхнем и среднем отделах тонкой кишки и фосфорилируется в биологически активные тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат.
Распределение, метаболизм и выведение
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Затем происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение под воздействием тиаминкиназы в активный кофермент, тиаминдифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов. Установлено, что в организме в результате метаболизма бенфотиамина образуются биологически активные коферменты тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат.
На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме. Витамин B1 активно проникает в плод. Его содержание у плода и у новорожденного выше, чем у матери.
Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые пока неидентифицированные метаболиты.
Тиамин выводится с мочой.
Витамин В6 и его дериваты всасываются очень быстро из верхних отделов ЖКТ путем пассивной диффузии и в течение 2-5 ч выводятся из организма.
В системном кровотоке пиридоксаль-5′-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортной формой является пиридоксаль. Для прохождения через клеточные мембраны связанный с белком пиридоксаль-5′-фосфат превращается под действием щелочной фосфатазы в пиридоксаль.
Витамин В6 проникает через плацентарный барьер, его содержание у плода выше, чем у матери.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
Для взрослых средняя доза составляет 1 таб. 1 раз/сут. В случае необходимости доза может быть увеличена до 1 таб. 3 раза/сут.
Продолжительность курса лечения в режиме 1 таб. 3 раза/сут не должна превышать 4 недель, затем лечащий врач должен принять решение о дальнейшем режиме приема.
Для снижения риска развития невропатии, связанной с входящим в состав препарата витамином В6, следует уменьшить количество приемов до 1 таб. 1 раз/сут.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности с кожными проявлениями (крапивница, экзантема), анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — длительный прием препарата (свыше 6 месяцев) может вызвать развитие сенсорной невропатии.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, или другие нарушения, однако причинно-следственная связь с витаминами В1 и В6, а также возможная дозозависимость не выяснены.
Во время беременности рекомендуемая суточная доза витамина B1 составляет 1.2 мг во II триместре и 1.3 мг — в III триместре, витамина В6 — 1.9 мг/сут с 4-го месяца беременности. Превышение этих доз может быть рекомендовано лишь при доказанной недостаточности данных витаминов. Безопасность более высоких доз не установлена.
Во время беременности указанные дозы могут быть превышены только, если пациентка имеет доказанную недостаточность витаминов B1 и В6, т.к. безопасность приема доз, превышающих ежедневные рекомендуемые дозы, не установлена.
Во время лактации рекомендуемая суточная доза витамина B1 составляет 1.3 мг, витамина В6 — 1.9 мг. Витамины B1 и В6 проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут подавлять лактацию.
Решение о применении препарата принимает лечащий врач после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Применение у детей
Препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных.
При длительном применении (свыше 6 месяцев) препарат может вызвать развитие невропатии.
Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать препарат Мильгамма® композитум.
Использование в педиатрии
Доклинические данные по безопасности
В эксперименте на животных высокие дозы витамина В1 вызывали брадикардию. Иногда возникали симптомы блокады вегетативных ганглиев и мышечных пластин.
Пероральный прием витамина В6 (пиридоксина гидрохлорида) в дозе 150-200 мг/кг/сут в течение 100-107 дней вызывал у собак атаксию, мышечную слабость, нарушения равновесия, а также дегенеративные изменения аксонов и миелиновых пластинок. Кроме того, в эксперименте на животных высокие дозы витамина В6 вызывали судороги и нарушения координации.
В условиях клинического применения B1 и В6 мутагенных эффектов не ожидается. Данные о результатах длительных исследований у животных канцерогенного потенциала витаминов B1 и В6 отсутствуют.
Высокие дозы витамина B1 в экспериментах на животных исследованы недостаточно.
Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами, требующую повышенного внимания.
Симптомы: при приеме внутрь бенфотиамина согласно инструкции по применению развитие симптомов передозировки не ожидается. Высокие дозы витамина В6 (выше 1000 мг/сут) могут вызвать нейротоксический эффект. Длительный прием пиридоксина в дозе 100 мг/сут (свыше 6 месяцев) может также привести к развитию невропатии. Передозировка проявляется сенсорной полиневропатией, возможно с атаксией. Исключительно высокие дозы пиридоксина могут привести к судорогам. У новорожденных и грудных детей могут развиться седативный эффект, гипотония и респираторные нарушения (диспное, апное).
Лечение: при приеме пиридоксина гидрохлорида в дозе выше 150 мг/кг массы следует вызвать рвоту и дать активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 мин после приема пиридоксина. Иногда может потребоваться интенсивная терапия.
Терапевтические дозы витамина В6 могут уменьшить эффект леводопы.
Применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазин, изониазид, D-пенициллинамин, циклосерин), этанола, а также длительное применение эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов могут привести к недостаточности витамина В6.
Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, который блокирует фосфорилирование тиамина.
