Несмотря на достигнутые успехи в лечении хронической сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса, эффективная терапия хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) до сих пор отсутствует.
Милринон является ингибитором фосфодиэстеразы-3 и обладает вазодилатирующими свойствами. Недавно стала доступна пероральная форма препарата. В связи с чем целью исследования MilHFPEF стала оценка безопасности и эффективности милринона в отношении качества жизни и функционального статуса у пациентов с ХСНсФВ.
Пациенты рандомизировались в группы приема милринона и плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было изменение в количестве баллов по Канзасскому опроснику, а первичной конечной точкой безопасности – развитие клинически значимых аритмий.
Таким образом, результаты данного пилотного исследования при сопоставимом с плацебо профиле безопасности продемонстрировали возможную эффективность милринона у пациентов с ХСНсФВ. Вероятно, следующим шагом станет выполнение более крупного проспективного исследования, исходами в котором будут уже жесткие конечные точки.
Nanayakkara S, et al. Journal of the American Heart Association. 2020. Doi: 10.1161/JAHA.119.015026
Милринон
Другие сердечно-сосудистые средства
Рецепт
Rр.: Sol. Milrinoni 0,1% — 10 ml D.t.d. № 5 in ampull. S. Вводят внутривенно из расчета 50 мкг/кг (0,05 мг/кг) в течение 10 мин.
Россия
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Кардиотонический препарат, ингибитор фосфодиэстеразы. Оказывает положительное инотропное действие на сердце, умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Препарат вызывает умеренное снижение системного артериального давления. Милринон не взаимодействует с бета-адренергическими рецепторами, не подавляет активность натрий-калий-аденозинтрифосфатазы.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Вводят внутривенно сначала (“нагрузочная доза”) из расчета 50 мкг/кг (0,05 мг/кг) в течение 10 мин (около 0,5 мкг/кг в минуту). Поддерживающая доза — 0,375-0,75 мкг/кг в минуту от общей дозы 1,13 мг/кг в сутки. Длительность введения в зависимости от эффекта 48-72 ч. Лечение должно проводиться под тщательным контролем артериального давления. При нарушении функции почек назначают в уменьшенных дозах. При гипокалиемии (понижении уровня калия в крови) следует давать препараты калия.
Показания
— острая сердечная недостаточность — хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии) — послеоперационный период в кардиохирургии.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата. — тяжелые пороки клапанов аорты или легочной артерии — гипертрофический субаортальный стеноз.
Особые указания
— Сердечно-сосудистой системы: тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, приступы стенокардии,артериальная гипотензия. Описаны случаи трепетания желудочков. — Нервная система: головная боль, тремор. — Аллергическая реакция: кожная сыпь, зуд; редко — анафилактический шок, бронхоспазм. — Прочие: гипокалиемия, тромбоцитопения.
Передозировка
0,1% раствор в ампулах по 10 мл (10мг).
В исследовании, опубликованном недавно в The New England Journal of Medicine, проводилось прямое сравнение эффективности двух инотропных препаратов — милринона и добутамина — при лечении кардиогенного шока. Каждый из этих препаратов обладает уникальным и хорошо изученным механизмом действия. Милринон является ингибитором фосфодиэстеразы 3, обладает положительным инотропным, периферическим вазодилатирующим и лузитропным эффектом; добутамин – синтетический катехоламин, агонист β1 — и β2 — адренорецепторов, повышающий артериальное давление за счет увеличения сердечного выброса.
Исследование было рандомизированным, распределение пациентов в группы лечения милриноном и добутамином происходило методом случайного выбора в двойном слепом режиме.
Первичная комбинированная конечная точка включала в себя: госпитальную смертность по любой причине, успешную реанимацию вследствие остановки сердечной деятельности, необходимость пересадки сердца или имплантации устройств для механической поддержки кровообращения, развитие нефатального инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или инсульта, проведение заместительной почечной терапии. Вторичные конечные точки представляли собой отдельные компоненты комбинированной первичной точки.
Всего в исследование было включено 192 пациента – по 92 в каждую группу. При анализе результатов значимых различий в частоте развития первичной конечной точки выявлено не было — 49% в группе милринона против 54% в группе добутамина. Также группы существенно не различались по частоте развития вторичных конечных точек, включая госпитальную смертность (37% против 43%), успешные реанимационные мероприятия по поводу остановки сердечной деятельности (7% против 9%), направление на имплантацию устройств для механического поддержки кровообращения (12% против 15%) и начало почечной заместительной терапии (22% против 17%).
Таким образом, у пациентов с кардиогенным шоком при применении милринона и добутамина различий в частоте развития первичных и вторичных конечных точек выявлено не было.
Комментируя результаты своего исследования, B. Hibbert отметил: «Для медицинского сообщества результаты нашего исследования стали неожиданностью, так как немало специалистов считали милринон более эффективным. В то же время я думаю, что многие испытали облегчение, так как раз между препаратами нет разницы, то можно продолжать делать выбор самостоятельно».
В своих комментариях C. Gidea, медицинский директор программы по кардиогенному шоку в NYU Langone Health (Нью-Йорк, США), подчеркнула нехватку рандомизированых клинических исследований в этой области, отметив, что «Результаты этой работы могут способствовать изменениям в нашей повседневной практике, но всё еще требуются подтверждения».
1) R. Mathew, P. Di Santo, R. G. Jung et al. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med 2021; 385:516-525. DOI: 10.1056/NEJMoa2026845
2) No Win for Milrinone Over Dobutamine in Cardiogenic Shock — Medscape — Aug 06, 2021
Текст: Козлова Е.В.
