Пандемия коронавируса
22 дек 2021, 21:08
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата МИР 19® (лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций, 0.088 мг)
Дата последней актуализации: 30.03.2023
В России выпущен препарат «Мир-19», способный подавлять развитие вируса Covid-19. Он разработан на базе Федерального медико-биологического агентства и может появиться в аптеках к лету этого года. Одновременно медики опробуют другие новые методы лечения коронавируса. Насколько они эффективны, разбирались «НИ».
Пандемия коронавируса
19 окт 2021, 17:49
В России завершена вторая фаза исследований ингаляционного лекарства от коронавируса «МИР-19», разработчики подали документы на регистрацию препарата. Об этом оперштаб объявил в Telegram.
Лекарство разработал Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства (ФМБА). Препарат действует по принципу этиотропной терапии, то есть против возбудителя болезни. Лекарство влияет на конкретный участок генома вируса и не позволяет ему размножаться. «Побочных эффектов у препарата не обнаружено», — заверили в оперштабе.
Препарат «МИР-19» получил патент в начале апреля, его название расшифровывается как «Малая интерферирующая РНК». По планам разработчиков, лекарство можно будет использовать как спрей для носа и жидкость для ингаляций. По заверению руководителя ФМБА Вероники Скворцовой, «МИР-19» является уникальным лекарством, которое не оказывает влияния на геном человека и иммунитет, однако с большой эффективностью «выключает» копирование коронавируса.
В начале марта Скворцова рассказывала, что «МИР-19» будет назначаться врачом при выявлении ранних признаков болезни и ее подтверждении с помощью ПЦР-теста. Она уточнила, что лекарство будут использовать в течение нескольких первых дней болезни (до двух недель) в виде ингаляции два раза в день по 20 минут.
В России за последние сутки выявили 33 740 новых заболевших коронавирусом, умерли 1015 человек, что стало рекордом с начала пандемии. По данным оперштаба, за все время эпидемии заболели более 8,06 млн человек, умерли 225 325.
Темпы распространения коронавируса в России
Понедельные темпы прироста новых случаев, %. Сравнение недели к неделе.
Рассматривается период с начала мая 2020 года, когда количество ежесуточно проводимых тестов на коронавирус превысило 200 тыс.
Данные по России
Пандемия коронавируса
16 ноя 2021, 15:24
Разработанный в России препарат «Мир-19» является универсальным в борьбе со всеми штаммами коронавируса и безопасен для человека. Об этом заявила глава Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Вероника Скворцова в эфире телеканала «Россия 24».
«Разработан препарат, блокирующий репликазный сайт вируса SARS-CoV-2. Репликазный сайт является жизненно необходимым для вируса. Причем не только для какого-то конкретного штамма, но для всей линейки SARS-CoV-2, для разных штаммов, поэтому он является универсальным», — сказала Скворцова.
Препарат «Мир-19» получил патент в начале апреля, его название расшифровывается как «Малая интерферирующая РНК». Он основан на применении микроРНК, «блокирующих определенные сайты РНК-вируса, те сайты, которые отвечают за копирование молекулы вируса, — это так называемый РНК-полимеразный сайт», объясняла ранее Скворцова.
«Нет такого понятия — «репликазный сайт». Это сайт (участок РНК. — РБК) инициации репликации», — уточнил РБК академик РАН, завкафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Сеченовского университета Виталий Зверев.
По его словам, у каждого вируса есть свой геном и, когда вирус попадает в организм человека, чтобы делать новые частицы, ему требуется создавать новые РНК. РНК также нужна ему в качестве матрицы, которая поддерживает рибосомы, где будут синтезироваться вирусные белки.
«Потом вирусная частица собирается из этих белков и из той самой РНК, которая нареплицировалась в это время в организме», — рассказал Зверев.
Он добавил, что, исходя из слов Скворцовой, речь может идти о препарате, который блокирует этот участок инициации репликации. В результате вирус теряет возможность собирать полноценные частицы и не может размножаться из-за отсутствия нуклеиновой кислоты.
«Это может быть либо другая РНК, комплементарная, которая с ней соединяется — и дальше не идет репродукция. Либо это какие-то специфические нуклеотиды, видоизмененные, из-за которых не может следующий нуклеотид встраиваться. Это называется сайт инициации репликации», — заключил специалист.
«Мир-19» можно будет использовать в виде спрея для носа и жидкости для ингаляций. Врач может назначить его при выявлении ранних признаков болезни и ее подтверждении с помощью ПЦР-теста. Лекарство нужно использовать в течение нескольких первых дней болезни (до двух недель) в виде ингаляции два раза в день по 20 минут.
Клинические испытания препарата «Мир-19» начались в марте этого года. 19 октября завершилась вторая фаза исследований, после чего разработчики препарата подали документы на его регистрацию. По данным оперштаба, процесс регистрации лекарства завершится не позднее декабря этого года.
Медики продолжают борьбу с COVID-19, ученые создают новые препараты. Полным ходом идет вакцинация. Все силы брошены на создание действенных и безопасных средств, способных остановить эпидемию КОВИД. В России проводятся исследования современных медикаментозных препаратов, созданных по новейшим технологиям. В чем особенность и преимущество лекарственного препарата МИР-19 — рассмотрим в этой статье.
Важно! Вся информация в статье носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Назначать лечение при COVID-19 должен врач с учетом тяжести заболевания. Самолечение опасно для вашего здоровья!
О новой препарате МИР-19 в прессе мало информации. Она находится на стадии разработок и еще не зарегистрирована для массового применения. Механизм действия основан на действии микро РНК, которые блокируют сайты РНК, поэтому название лекарства расшифровывается как Малая Интерферирующая РНК. В своем интервью агентству ТАСС Вероника Скворцова рассказала, что микро РНК для человека является абсолютно безопасным, он не влияет на геном человека или его иммунитет, но все равно показывает высокую эффективность в борьбе с вирусом (эксперименты на животных дают показатель снижения вирусоносительства в 10 тыс. раз). Еще одно мощное свойство в том, что даже самые тяжелые формы развития коронавирусной инфекции с легкостью предотвращаются. Это касается пневмонитов, острых респираторных дистресс-синдромом на фоне коронавирусной инфекции.
Ученые рассматривают МИР-19 как препарат от коронавируса в качестве лечебного средства, которое можно вводить уже заболевшим и контактным людям.
Новый леченый препарат МИР-19 не является генноинженерным производным, а относится к олигонуклеотидным препаратам. Ее цена в сравнении с технологией моноклональных антител на порядок ниже. Кроме этого, создатели прилагают усилия так организовать производство, чтобы снизить затраты на все компоненты лекарства. Все это сможет сделать препарат доступным для населения.
Производителем лекарства МИР-19 от коронавируса в России является Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) — это федеральный орган исполнительной власти, который находится в ведении Правительства России. Институт иммунологии ФМБА России является главным центром в области исследований интерферирующих РНК более 15 лет. Благодаря его разработкам создан этот препарат.
Разработка лекарственного препарата
МИР-19 создан на основе новой запатентованной молекулы, подобной которой нет в мире. С начала 2021 года проводятся клинические исследования. В марте завершилась первая фаза, в настоящее время ведется вторая фаза исследования. В июле запланирован заключительный этап.
Технология создания эффективного лекарства от коронавируса МИР-19 основана на свойствах интерферирующих РНК (siRNA), которые могут блокировать синтез белков патогенного вируса. При введении препарата через слизистые дыхательных путей, препарат взаимодействует с матричной РНК вируса SARS-CoV-2 и останавливает его размножение, тем самым препятствует его распространению в организме.
Лекарство МИР-19 — это препарат от коронавируса прямого действия на сам антиген. Сейчас идут поиски, направленные на усовершенствование способа доставки siRNA в клетку. Наиболее эффективным разработчики считают ингаляционное введение препарата, что возможно в виде назального спрея при контакте с больным и в виде ингаляций при течении уже возникшего заболевания.
Эффективность лекарства от ковида
Опубликованных данных об эффективности лекарства на сегодня нет — они появятся только после законченного второго этапа клинических исследований. Но предварительные выводы указывают на 90% положительный результат. Этот показатель зависит от того, на какой стадии заболевания введен препарат: чем раньше, тем выше эффективность. Препарат действует непосредственно на coronavirus, поэтому его рассматривают больше в качестве профилактики заболевания, особенно тем, кто был в контакте с заболевшим.
При доклинических исследованиях в условиях in vitro, то есть вне живого организма, отмечалось уменьшение зараженных клеток в 10 тыс. раз при обработке препаратом МИР-19 в сравнении с необработанными зараженными клетками. В другом исследовании уже на животных, также подтвердился положительный эффект препарата.
Дорогой читатель, мы собрали всю самую важную и актуальную информацию о COVID-19 на 1 странице — главное о коронавирусе.Также, доступна актуальная статистика по: России, Москве, Подмосковью и городам, СпБ и всем регионам РФ и странам мира.
Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.
Регистрационный номер
1 упаковка содержит:
Действующее вещество:
Синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) – 0,088 мг.
Вспомогательное вещество:
Пептид КК-46 – 1,762 мг.
Растворитель:
Фосфатно-солевой буферный раствор – 2,5 мл.
Лекарственный препарат выпускается в комплекте с растворителем – фосфатно-солевой буферный раствор.
Состав растворителя (на 1 мл): натрия хлорид – 8 мг, натрий фосфорнокислый 2-замещенный 12-водный – 3,58 мг, калий фосфорнокислый однозамещенный – 0,24 мг, калий хлористый – 0,2 мг, вода для инъекций – до 1 мл.
Описание
Флакон-1: действующее вещество – синтетическая малая интерферирующая-РНК siRk-12 (миРНК) – белый аморфный порошок или пленка на флаконе. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.
Флакон-2: растворитель для лиофилизата – фосфатно-солевой буферный раствор – прозрачный, бесцветный раствор
Флакон-3: вспомогательное вещество пептид КК-46 – белый или желтоватый аморфный порошок или пористая масса в виде таблетки. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.
Флакон-4: растворитель для лиофилизата – фосфатно-солевой буферный раствор – прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; другие противовирусные средства.
Код АТХ
Действующим веществом является синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) – короткие двуцепочечные молекулы, обладающие сродством к геному вируса. Молекулы миРНК имеют размер 22 пары нуклеотидов и несут следующие модификации: LNA-модификацию в 5-ти позициях и DNA-модификацию в 2-х позициях. Указанные модификации увеличивают резистентность молекулы миРНК к ферментам деградации организма (РНКазам) более чем в 3 раза, что в итоге позволяет оказывать более длительный биологический эффект.
Молекулы миРНК данного препарата направлены против консервативного участка генома SARS-CoV-2, кодирующего жизненно важный фермер репликации вируса – РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Данный участок генома консервативен не только у SARS-CoV-2, но и у близкородственных видов семейства Coronaviridae (например, SARS-CoV), вызывающих атипичную пневмонию.
Свой биологический антивирусный эффект молекулы миРНК проявляют в цитоплазме инфицированной клетки, где вирус лишается своего капсида, происходит репликация его генома, транскрипция мРНК и трансляция вирусных белков с последующим образованием новых вирионов, способных инфицировать новые незаряженные клетки. В момент репликации в цитоплазме клетки геном SARS-CoV-2 наиболее «уязвим» для действия молекул миРНК. Молекулы миРНК, после проникновения в цитоплазму клетки к месту действия, встраиваются в белковый комплекс RISC (РНК-индуцированный сайленсинговый комплекс), который предсуществует внутри клетки. Блок AGO этого комплекса за счет хеликазной активности расплетает двуцепочечную молекулу миРНК, после чего в комплексе RISC остается одна антисмысловая цепь, в то время как смысловая антипараллельная цепь деградирует. Далее за счет антисмысловой цепи комплекс RISC по принципу комплементарности «нацеливается» на геном SARS-CoV-2 и его мРНК-транскрипты и за счет экзонуклезной активности катализирует их разрезание, что в итоге приводит к уменьшению репликации вируса и числа копий его генома в клетке.
Молекулы миРНК самопроизвольно не способны проникать к месту своего действия – в цитоплазму клеток. Для этого в составе препарата используется пептид, выполняющий функцию носителя для миРНК. За счет своей разветвленной структуры и высокой плотности положительного заряда пептид в водном растворе электростатически взаимодействует с отрицательно заряженными молекулами миРНК, формируя наноструктуры. Данные наноструктуры по механизму эндоцитоза приникают в цитоплазму клетки – к месту репликации вируса. Исследования в культуре клеток показали, что препарат в концентрации 84 мкг/мл в течение 2 суток уменьшал число копий генома SARS-CoV-2 до 10 000 раз. Учитывая, что целевой участок генома SARS-CoV-2 отличается от генома человека, то молекулы миРНК препарата не оказывают «ложного нацеливания» на мРНК генов человека.
В экспериментах на сирийских хомячках, зараженных SARS-CoV-2 продемонстрировано, что ежедневные ингаляции препаратом в дозе 0,35 мг/кг/сут снижают вирусную нагрузку в легких в 50 раз на вторые сутки после инфекции и в 25 раз на 6-е сутки после инфекции. Такое снижение репликации вируса приводит к уменьшению патологических нарушений ткани легких.
Были проведены исследования фармакокинетики препарата МИР 19® на крысах и кроликах при внутривенном и ингаляционном введениях. Для проведения данных исследований в состав компонентов препарата (миРНК siRk-12 и пептид КК-16) были введены флуоресцентные метки. Была доказана линейность зависимости Сmax, AU0-t и AUC0-∞ от введенной дозы по каждому компоненту в диапазоне от 0,35 мг/кг до 3,5 мг/кг на крысах при ингаляционном введении.
В результате исследования было показано, что при ингаляционном введении период полувыведения из системного кровотока животных для миРНК в среднем составил 21,53 мин, а для пептида – 23,22 мин. Из этого следует, что полное выведение препарата можно ожидать примерно через 2 часа. Если дозирование препарату при терапевтическом использовании будет с интервалом более 2 часов, то можно утверждать, что накопление и кумуляции препарата в организме наблюдаться не будут.
При изучении распределения препарата по органам крыс было показано, что препарат не обнаруживается в органах иммунной системы (тимусе и селезенке), репродуктивной системы (семенники) и системе ЦНС (головной мозг). Самое большое количество препарата при ингаляционном введении было обнаружено в легких, как месте введения (время достижения максимальной концентрации 3 минуты) а также в печени и почках, как органах выведения (время достижения максимальной концентрации 15 минут).
Основным путем метаболизма компонентов препарата МИР 19® является немикросомальный гидролиз. При ингаляционном введении неактивные метаболиты препарата всасываются в системный кровоток.
Исследования фармакокинетики препарата в клинических исследованиях с участием добровольцев не проводилось в связи с отсутствием методов детектирования действующего вещества в биологических объектах без использования меток.
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу и любому другому компоненту препарата.
Пациенты с тяжелым течением коронавирусной инфекции (COVID-19).
Возраст младше 18 и старше 65 лет.
Беременность и период грудного вскармливания.
Пациенты, которые на постоянной основе применяют системные глюкокортикостероиды.
С осторожностью
Применять препарат МИР 19® с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениях функции щитовидной железы и сахарном диабете в стадии декомпенсации), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с аллергическими реакциями.
Вследствие недостатка информации прием препарата может представлять риск для следующих групп пациентов:
Принятие решения о приеме препарата должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера). Препарат назначается в условиях стационара.
Препарат принимать 2 раза в день. Перерыв между ингаляциями должен составлять 7-8 часов. Разовая доза составляет 1,85 мг. Суточная – 3,7 мг/сут. Курс лечения составляет 14 дней (28 ингаляций). При необходимости, перед проведением процедуры ингаляции следует устранить заложенность носа путем промывки солевым раствором или путем закапывания сосудосуживающих препаратов.
Во время ингаляции пациент должен находиться в положении сидя, не разговаривать и держать меш-ингалятор (небулайзер) вертикально, а дыхание осуществлять через маску, которая должна прилегать ко рту и к носу одновременно.
Приготовление раствора для ингаляций
После растворения молекул миРНК в растворителе образуется прозрачный раствор. После растворения пептида в растворителе образуется прозрачный раствор. После смешивания раствора миРНК и раствора пептида образуется опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Выдержать флаконы 2 и 4 в вертикальном положении крышкой вверх при комнатной температуре не менее 5 минут. Вскрыть флакон 2, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 2 в шприц. Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 1 с лиофилизатом молекул миРНК и встряхнуть до полного растворения порошка. Вскрыть флакон 4, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 4 в шприц.
Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 3 с лиофилизатом пептида и встряхнуть до полного растворения порошка. По окончании растворения встряхнуть флакон 3 с раствором пептида так, чтобы содержимое оказалось на дне. Вскрыть флакон 3. Полученный раствор пептида (флакон 3) с помощью шприца перенести во флакон 1 с раствором миРНК и перемешать. Характерным признаком является помутнение раствора. Инкубировать полученную смесь миРНК и пептида при комнатной температуре в течение 30 минут. Далее вскрыть флакон 1 с полученной смесью и перелить в камеру меш-ингалятора (небулайзера), осуществить процедуру ингаляции согласно инструкции к меш-ингалятору (небулайзеру). Ингаляцию проводить до полного израсходования раствора, что ориентировочно составляет 15-20 минут. Длительность распыления может зависеть от модели меш-ингалятора (небулайзера), от степени заряда батареек и др. факторов. Целесообразно применять меш-ингалятор (небулайзер), который подключен к сети, чтобы исключить влияние низкого заряда батареи на длительность процедуры ингаляции
Важно: перед медицинским применением необходимо ознакомиться с правилами эксплуатации используемого меш-ингалятора (небулайзера).
Использование небулайзеров других типов кроме меш-ингалятора (небулайзера) не допускается!
Схематический рисунок по процедуре приготовления препарата
Рекомендованные характеристики меш-ингалятора (небулайзера)
Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера) со следующими характеристиками:
Побочное действие
Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.
Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
В рамках проведенных клинических исследований причинно-следственная связь развившихся нежелательных реакций с препаратом не установлена.
Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития других побочных реакций. Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.
Передозировка
Случаев передозировки препаратом МИР 19® не зарегистрировано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Нельзя добавлять никакие другие лекарственные средства в меш-ингалятор (небулайзер) для совместного применения с препаратом МИР 19® во избежание фармацевтической несовместимости.
Особые указания
Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций, 0,088 мг.
Флакон-1: по 0,088 мг миРНК siRk-12 во флакон из прозрачного стекла.
Флакон-3: по 1,762 мг пептида КК-46 во флакон из прозрачного стекла.
Флакон-2 и флакон-4: по 2,5 мл фосфатно-солевого буферного раствора во флаконы из прозрачного стекла.
На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 4 флакона (флакон-1 с миРНК siRk-12, флакон-2 с фосфатно-солевым буферным раствором, флакон-3 с пептидом КК-46, флакон-4 с фосфатно-солевым буферным раствором) в контурной ячейковой упаковке из картона упаковочного.
По 1 контурной ячейковой упаковке в пачку из картона для потребительской тары, вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
1 год. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпуск только для лечебно-профилактических учреждений.
Владелец регистрационного удостоверения
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России). Россия, 115522, г. Москва, Каширское ш., д. 24
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России). Россия, 198320, Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. А, Б, Д.
Организация, принимающая претензии от потребителей
ООО «ЗМ Веритас». Россия, 614107, Пермский край, г. Пермь, ул. Анри Барбюса, 54, оф. 004-006, 008.
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых от 18 до 65 лет.
Побочные действия
Частота развития побочных реакций, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов 18–65 лет, представлена ниже в соответствии с классификацией ВОЗ.
Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкоцитоз.
Со стороны ЖКТ: нечасто — сухость во рту.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — раздражение горла.
Указанные нежелательные реакции носят легкий характер, обычно исчезают самостоятельно через 1–3 дня, дополнительного лечения не требуется.
Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития других побочных реакций. При возникновении нежелательных реакций при применении ЛС необходимо обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в организацию, принимающую претензии от потребителей (см. соответствующий раздел инструкции).
Противопоказания и побочные эффекты
В настоящее время еще нет четких данных по противопоказаниям и побочным эффектам. Но по уже имеющимся предварительным данным и особой технологии новый препарат МИР-19, предполагается хорошая переносимость и минимальные побочные действия. Обычно реактивность вакцины обусловлена количеством антигена, в этом же препарате он просто отсутствует, вследствие чего лекарство от коронавируса МИР-19 можно будет рекомендовать людям с пониженным иммунитетом. Абсолютным противопоказанием будет оставаться аллергия на компоненты лекарственного препарата.
Когда препарат МИР-19 выйдет в России
Создатели назвали предполагаемые сроки выхода лекарства МИР-19 от коронавируса в России — конец 2021 год. К этому времени будут завершены все клинические испытания и процедура регистрации препарата. Эффективность и удобная форма позволит широко его применять не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.
1 год.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Повышенная чувствительность к действующему веществу; тяжелое течение коронавирусной инфекции (COVID-19); пациенты, которые на постоянной основе применяют системные ГКС; беременность и период грудного вскармливания (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности); возраст младше 18 и старше 65 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью: хронические заболеваниях печени и почек; эндокринные заболевания (выраженные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации); тяжелые заболевания системы кроветворения; эпилепсия и другие заболевания ЦНС; острый коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения, миокардит, эндокардит, перикардит; первичный и вторичный иммунодефицит, аутоиммунные заболевания; пациенты с аллергическими реакциями.
Вследствие недостатка информации применение миРНК может представлять риск для следующих групп пациентов:
— с аутоиммунными заболеваниями (следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний);
— со злокачественными новообразованиями.
Принятие решения о применении миРНК в каждой конкретной ситуации должно основываться на оценке соотношения польза-риск.
В России зарегистрировали разработанный ФМБА препарат от коронавируса
Минздрав России зарегистрировал лекарство против коронавируса МИР 19 от ФМБА
Эффективность препарата исследовалась в красной зоне стационаров у пациентов со средней степенью тяжести COVID-19. По словам Скворцовой, «Мир-19» подойдет для борьбы со всеми штаммами
Минздрав России зарегистрировал препарат для лечения коронавируса МИР 19, разработанный Федеральным медико-биологическим агентством, сообщили РБК в пресс-службе ведомства.
«Минздравом России зарегистрирован лекарственный препарат для лечения коронавирусной инфекции МИР 19», — сказали в пресс-службе. Препарат разработало ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.
В Минздраве добавили, что эффективность препарата исследовалась в красной зоне стационаров у пациентов со средней степенью тяжести COVID-19. Лекарство показало эффективность в сравнении со стандартной терапией, отметили в ведомстве.
Как заявила в эфире канала «Россия 24» глава ФМБА Вероника Скворцова, исследования показали, что снижение вирусной нагрузки больных коронавирусом заметно после первого применения препарата.
Пока «Мир-19» зарегистрирован для использования в медицинских стационарах. «Мы планируем продолжать исследования и уже пострегистрационные, и проведем специальное исследование по протоколу уже для амбулаторных пациентов», — сообщила Скворцова, отметив, что после этого препарат сможет появиться в аптеках.
Патент на препарат институт получил в апреле. Его название расшифровывается как «малая интерферирующая РНК». Лекарство предназначено для профилактики и лечения COVID-19 и представляет собой спрей для носа или жидкость для ингаляций.
Препарат основан на применении микроРНК, блокирующих «те сайты РНК-вируса, которые отвечают за копирование молекулы вируса», объясняла глава Скворцова. Препарат предотвращает тяжелые формы развития COVID-19 и не влияет на человеческий геном и иммунитет, поясняла она.
По словам Скворцовой, МИР 19 подходит не только для какого-то конкретного штамма, а является универсальным.
Фармакология
Синтетическая малая интерферирующая siRk-12 (миРНК) — короткие двуцепочечные молекулы, обладающие сродством к геному вируса. Молекулы миРНК имеют размер 22-й пары нуклеотидов и несут следующие модификации: LNA-модификацию в 5 позициях и DNA-модификацию в 2 позициях. Указанные модификации увеличивают резистентность молекулы миРНК к ферментам деградации организма (РНКазам) более чем в 3 раза, что в итоге позволяет оказывать более длительный биологический эффект.
Молекулы миРНК направлены против консервативного участка генома SARS-CoV-2, кодирующего жизненно важный фермент репликации вируса — РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Данный участок генома консервативен не только у SARS-CoV-2, но и у близкородственных видов семейства Coronaviridae (например, SARS-CoV), вызывающих атипичную пневмонию.
Свой биологический антивирусный эффект молекулы миРНК проявляют в цитоплазме инфицированной клетки, где вирус лишается своего капсида, происходит репликация его генома, транскрипция мРНК и трансляция вирусных белков с последующим образованием новых вирионов, способных инфицировать новые незаряженные клетки. В момент репликации в цитоплазме клетки геном SARS-CoV-2 наиболее уязвим для действия молекул миРНК. Молекулы миРНК, после проникновения в цитоплазму клетки к месту действия, встраиваются в белковый комплекс RISC (РНК-индуцированный сайленсинговый комплекс), который предсуществует внутри клетки. Блокирование AGO этого комплекса за счет хеликазной активности расплетает двуцепочечную молекулу миРНК, после чего в комплексе RISC остается одна антисмысловая цепь, в то время как смысловая антипараллельная цепь деградирует. Далее за счет антисмысловой цепи комплекс RISC по принципу комплементарности нацеливается на геном SARS-CoV-2 и его мРНК-транскрипты и за счет экзонуклезной активности катализирует их разрезание, что в итоге приводит к уменьшению репликации вируса и числа копий его генома в клетке.
Молекулы миРНК самопроизвольно не способны проникать к месту своего действия, в цитоплазму клеток. Для их доставки используется пептид, выполняющий функцию носителя для миРНК. За счет своей разветвленной структуры и высокой плотности положительного заряда пептид в водном растворе электростатически взаимодействует с отрицательно заряженными молекулами миРНК, формируя наноструктуры. Данные наноструктуры по механизму эндоцитоза проникают в цитоплазму клетки, к месту репликации вируса. Исследования в культуре клеток показали, что миРНК в концентрации 84 мкг/мл в течение 2 сут уменьшала число копий генома SARS-CoV-2 до 10000 раз. Учитывая, что целевой участок генома SARS-CoV-2 отличается от генома человека, молекулы миРНК препарата не оказывают «ложное нацеливание» на мРНК генов человека.
В экспериментах на сирийских хомячках, зараженных SARS-CoV-2, продемонстрировано, что ежедневные ингаляции миРНК в дозе 0,35 мг/кг/сут снижают вирусную нагрузку в легких в 50 раз на вторые сутки после инфекции и в 25 раз на 6-е сутки после инфекции. Такое снижение репликации вируса приводит к уменьшению патологических нарушений ткани легких.
Фармакокинетика миРНК изучалась на крысах и кроликах при в/в и ингаляционном введении. Для проведения исследований в состав компонентов для введения (миРНК siRk-12 и пептид КК-16) были введены флуоресцентные метки. Доказана линейная зависимость Сmах, AUC0–t и AUC0–∞ от введенной дозы по каждому компоненту в диапазоне от 0,35 до 3,5 мг/кг на крысах при ингаляционном введении.
В результате исследования было показано, что при ингаляционном введении из системного кровотока животных для миРНК в среднем составил 21,53 мин, а для пептида — 23,22 мин. Из этого следует, что полное выведение миРНК можно ожидать примерно через 2 ч. При дозировании с интервалом более 2 ч можно утверждать, что накопление и кумуляция миРНК в организме наблюдаться не будут.
При изучении распределения миРНК по органам крыс было показано, что она не обнаруживается в органах иммунной системы (тимус и селезенка), репродуктивной системы (семенники) и (головной мозг). Самое большое количество миРНК при ингаляционном введении было обнаружено в легких, как месте введения (Tmax 3 мин), а также в печени и почках, как органах выведения (Tmax 15 мин).
Основным путем метаболизма миРНК является немикросомальный гидролиз. При ингаляционном введении неактивные метаболиты всасываются в системный кровоток. Исследования фармакокинетики в клинических исследованиях с участием добровольцев не проводилось в связи с отсутствием методов детектирования действующего вещества в биологических объектах без использования меток.
Ингаляционно, с помощью небулайзера, в условиях стационара или амбулаторно. Курс лечения составляет до 7 дней (до 21 ингаляции) при легкой степени тяжести и 14 дней (28 ингаляций) при средней степени тяжести COVID-19.
Владелец РУ
Санкт-Петербургский НИВВС и предприятие по производству бакерийных препаратов ФГУП ФМБА
Инструкция к новому лекарству от коронавируса
Инструкции к препарату пока не представлена. Но уже понятно что, это будет комбинированный лекарственный препарат, который применяется для лечения и профилактики коронавирусной инфекции. Метод введения: ингаляционный или интраназальный. В ходе клинических исследований будет разработана дозировка, кратность, длительность курса лечения. Кроме этого будет учитываться возраст, сопутствующая патология, стадия заболевания.
Меры предосторожности
Применение миРНК возможно в условиях стационарной или амбулаторной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует соблюдать осторожность, т.к. данные по влиянию миРНК на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.
Сроки действия лекарства МИР-19
Предполагается, что механизм защиты препарата от коронавируса основан на выработке клеточного иммунитета, поэтому срок действия сохраняется до 13-17 лет. Для более точного прогноза необходимы более длительные сроки наблюдения.
Нет, статистику занижают
Нет, статистику завышают
Предупреждения
Данное ЛС зарегистрировано по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Описание подготовлено на основании ограниченного объема клинических данных по применению ЛС и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение ЛС возможно в условиях стационарной или амбулаторной медицинской помощи.
Мнение экспертов о препарате МИР-19
На данный момент большинство специалистов сходятся на том, что МИР-19 — сильный и качественный препарат, способный бороться как с самим вирусом, так и предотвращать его возможные негативные последствия.
Так, например, авторитетный научный журнал Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) «Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology» раскрыли некоторые подробности разработки препарата для борьбы с коронавирусной инфекцией. А директор Государственного научного центра «Институт иммунологии» ФМБА России Муса Хаитов, соавтор данной статьи, подчеркивает безопасность препарата МИР-19. Он настаивает на том, что побочных эффектов от его применения не наблюдается, и вскоре его планируют использовать для лечения всех, заболевших новой коронавирусной инфекцией.
Важно! Самодиагностика и самолечение КОВИД 19 опасно для здоровья. При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу. Самая эффективная профилактика коронавирусной инфекции — прививка.
Врач высшей квалификационной категории по фтизиатрии и пульмонологии. 25 лет рабочего стажа в практической, терапевтической медицине. Эксперт и автор статей Coronavirus-Control.ru
Дорогие читатели, если у вас возникли вопросы по статье — пожалуйста, задавайте их в комментариях, непременно на них отвечу. Также, поделитесь своим опытом течения болезни, выздоровления — это будет ценно для всех.
Случаев передозировки миРНК не зарегистрировано.
При температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
«Мир-19» анонсирован как препарат «нового поколения»
Оно не имеет аналогов. Разработчик утверждает, что лекарство основано на применении микро-РНК, которые блокируют определенные участки вируса. Таким образом, препарат эффективно поражает вирусы, но на геном или иммунитет человека не влияет. Разработчики считают, что препарат эффективен против всех известных штаммов Covid-19.
С начала пандемии методы лечения ковида менялись многократно. Минздрав обновлял свои протоколы 13 раз, всякий раз дополняя и изменяя их. Но конца пандемии не видно, кривые заражаемости и смертности продолжают ползти наверх. И эти протоколы снова вызывают споры. Находясь в ковид-отделении «Коммунарки», я несколько дней пила Коронавир по 8 таблеток в день плюс другие препараты и капельницы. Но от тяжелого течения это не спасло. Не спасло и от осложнений, с которыми приходится бороться уже почти год.
Что же нового в лечении коронавируса предлагают нам на сегодня?
О препарате «Мир-19» известно немного. В скупом официальном сообщении говорится, что препарат прошел вторую фазу клинических исследований. Известно также, что этот препарат предназначен для профилактики или лечения коронавирусной инфекции через ингаляционное или интраназальное введение. «Мир-19» вдыхают с помощью ингалятора через маску. По словам разработчиков, у лекарства не обнаружили побочных эффектов. В Институте иммунологии нам сообщили, что в основе «МИР-19» лежит механизм, аналогичный тому, что служит внутри клеток человека для отключения внутренних процессов. Для этого были выбраны несколько нуклеотидных последовательностей, которые химически связываются с тремя генами вируса. Таким образом блокируется геном SARS-CoV-2. В культуре клеток препарат тормозил репликацию вируса почти в 10 тыс. раз. При экспериментах на хомячках препарат существенно подавлял репликацию вируса в легких, утверждают разработчики.
Для того, чтобы лекарство от коронавируса продавалось и использовалось в протоколах лечения, нужны не только клинические исследования, но и доверие потребителя. Всем нам известны широко разрекламированные лекарства, которые позиционировались фармкомпаниями как панацея от ковида. Спрос на них был достаточно высокий, несмотря на высокую стоимость, но переломить ситуацию с эпидемией они, увы, не смогли. Ажиотаж вокруг них быстро сошел на «нет», и начались серьезные исследования. Поэтому с выпуском «Мир-19» производители не торопятся.
«Все будет зависеть от эффективности препарата и от эпидемиологической обстановки. Соответственно мы увидим результаты не скоро, где-то к лету», — сообщил генеральный директор аналитической компании по фармацевтическому рынку DSM Group Сергей Шуляк.
Мы обратились также с запросом в Федеральное медико – биологическое агентство с просьбой сообщить о сроках выпуска препарата «Мир-19», но определенного ответа на момент публикации не получили.
Две фазы клинических испытаний есть, но об их результатах не известно
«Препараты малых интерферирующих РНК, коим и является «Мир-19», уже используются в клинической практике, в основном для терапии редких заболеваний. Конечно, разработка таких препаратов сложна ввиду сложности доставки РНК в организм и их защиты от иммунного ответа. Данных относительно препарата пока мало — опубликована всего одна статья с экспериментальными данными . Две фазы клинических испытаний есть, но публикаций их результатов практически нет. Так что пока с нетерпением ждем публикации результатов клинических исследований в ведущих мировых научных журналах, как это было со «Спутником» в The Lancet», — сообщил «НИ» Давид Наимзада, научный сотрудник лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ.
Отношение зарубежных ученых к российскому препарату пока достаточно скептическое. Почему же российские ученые и медики связывают с ним столь большие надежды на перелом ситуации с Covid-19?
«Эксперименты с «Мир-19» проводились на сирийских хомячках. Им вводили препарат интраназально. Сообщается, что было достаточно частое введение аэрозоли, по нескольку раз в день. Судя по результатам, новый препарат существенно снижал титр вирусных тел. По крайней мере, по сравнению с Фавипиравиром. В сравнении с ним у животных вирусная нагрузка была ниже, также наблюдалось изменение в тканях легких в лучшую сторону. Но данных по применению «Мир-19» у людей в открытом доступе на сегодня нет. Известно лишь, что по результатам исследований, применение «Мир-19» помогло преодолеть вирусную нагрузку у хомячков, но до конца их не излечило», — сообщил «НИ» научный сотрудник лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ Давид Наимзада.
Большинство экспертов, с которыми нам удалось пообщаться по поводу нового российского препарата, сходятся в том, что он как нельзя лучше подходит для начальной стадии заболевания, когда важно остановить развитие вируса.
«Слизистые носа – это входные ворота для вируса, через них он проникает в организм и развивается там. Инъекции – это достаточно сложный механизм, чтобы донести действующее вещество до клетки. «Мир-19» препятствует проникновению вируса в организм. То есть он не убивает вирус совсем, а ухудшает условия его пребывания в организме. Это, если так можно сказать, первый эшелон обороны от вируса. А вот если вирус все-таки проник в организм, тут может помочь другой новый препарат. Он разработан компанией Pfizer и называется Paxlovid. Именно он помогает иммунной системе выработать клетки, которые могут генерировать антитела для уничтожения вируса», — сообщила «НИ» директор Института экономики здравоохранения ВШЭ Лариса Попович.
«Мир-19» и разработки зарубежных компаний
Действительно, американская компания Pfizer завершила вторую фазу клинических исследований нового препарата против коронавируса, который получил название Paxlovid. Случилось это практически одновременно с сообщениями о выпуске российского «Мир-19».
Однако, некоторые исследователи методов лечения коронавируса высказывают скепсис в отношении обоих препаратов. Видимо, сказывается негативный опыт применения широко разрекламированных лекарств из недавнего прошлого.
Лечение моноклональными телами
Помимо «Мир-19» и препарата Paxlovid сейчас в России опробуют и другой метод лечения коронавируса – лечение моноклональными телами. Большую практику имеет в этом московская ГКБ №52. Препарат на основе моноклональных антител, действие которых направлено на S-белок коронавируса, вводится однократно внутривенно при помощи капельницы. Он действует аналогично антителам, которые вырабатывает для борьбы с инфекцией иммунная система. У пациентов группы риска важно начать применение препарата как можно раньше, чтобы вовремя помочь организму побороть вирус и не допустить осложнений. Отбор пациентов для проведения такой терапии проводится согласно особым критериям. В числе главных – тяжелые сопутствующие заболевания.
Мы обратились в 52-ю московскую горбольницу для уточнений. Нам ответили, что лечение ковида путем моноклональных тел достаточно дорогостоящее, но в этой больнице доступно по ОМС. Но строго для определенных групп: это больные сахарным диабетом, после трансплантации органов, с тяжелой патологией почек, с онкологическими заболеваниями.
«Моноклональные тела вводят, когда собственная иммунная система человека не справляется. Чаще всего эти капельницы ставят терминальным, безнадежным больным. Здесь подход к каждому сугубо индивидуальный, поэтому терапия дорогостоящая. Введение этих моноклональных тел эффективно только на ранних стадиях заболевания», — пояснила директор Института экономики здравоохранения ВШЭ Лариса Попович.
Однако, как нам удалось выяснить, ввести моноклональные тела можно не только тяжелобольным. Это можно сделать за деньги, причем немалые. Так, в частных клиниках Москвы одна такая капельница с выездом специальной бригады на дом обойдется в сумму от 230 до 270 тыс. рублей. За эффект, разумеется, никто не отвечает.
Новые лекарства от коронавирусной инфекции – это безусловно надежда на лучшее. Но не лишне помнить, что любой серьезный препарат проходит клинические испытания от 5 до 10 лет. Причем, не только на животных, но и в фокусных группах на людях. Разумеется, в условиях пандемии времени мало, в экстренных случаях процесс может быть ускорен. Главное, чтобы был результат, который все мы, переболевшие и опасающиеся этого, пережившие локдауны и ограничительные меры, давно заслужили.
Нельзя добавлять другие ЛС в небулайзер для совместного применения с миРНК во избежание фармацевтической несовместимости.
Чем отличается от других вакцина от COVID-19
Главным отличием препарата МИР от вакцин заключается в размерах РНК фрагмента, который состоит из 20-25 нуклеотидов. Все РНК вакцины содержат более крупные фрагменты. Такие микро-РНК способны связываться с РНК вируса и блокировать его репликацию. При этом образуется двухцепочечная структура, которая нарушает доступ к РНК-зависимой РНК-полимеразе (RdRP), при этом замедляется синтез фермента. Формируется клеточный иммунитет, более длительный по своему действию в сравнении с гуморальным, на основе которого действуют все другие виды вакцин.
Платформа для создания лекарства уже существовала. На основе этого алгоритма разработаны и успешно применяются препараты против гепатита С, аллергического ринита, бронхиальной астмы.
