Мирзатен (30 мг) официальный инструкция и Мирзепин — официальная

Мирзатен® Ку-таб® (15 мг)

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mirtazapine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122098

Информация о регистрации в РК:
04.03.2016 — 04.03.2021

Торговое название

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 15 мг, 30 мг, 45 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — миртазапин 15 мг, 30 мг или 45 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, Pharmaburst Cl (состоит из маннитола, сорбитола, кросповидона и силикона диоксида), ароматизатор апельсиновый, аспартам, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Миртазапин.

Код АТХ N06AX11

Фармакологические свойства

После перорального приема активное вещество – миртазапин — быстро и хорошо всасывается (биодоступность около 50%), достигая пиковых уровней в плазме через два часа. Связывание миртазапина с белками в плазме крови составляет 85%. Средний период выведения составляет 20-40 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства миртазапина.

Миртазапин хорошо усваивается и выходит с мочой и калом в течение нескольких дней.

Основными путями биотрансформации являются деметиляция и окисление, после чего следует конъюгация. Данные in vitro от микросом человеческой печени указывают, что энзимы Р450 цитохрома CYP2D6 и CYP1А2 участвуют в образовании 8-гидрокси метаболита миртазапина, тогда как CYP3А4 считается ответственным за образование N-деметил и N-оксид метаболитов. Деметиловый метаболит является фармакологически активным, и имеет тот же фармакокинетический профиль, что и исходная смесь.

Фармакокинетика миртазапина имеет линейный характер в диапазоне рекомендованных доз.

Клиренс миртазапина может быть снижен вследствие почечной или печеночной недостаточности.

Миртазапин является центрально активным пресинаптическим α2-антагонистом, который повышает центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии специфически проводится через 5-НТ1 рецепторы, так как 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторы заблокированы миртазапином. Оба энантиомера миртазапина предположительно усиливают антидепрессантную деятельность, S(+) энантиомер путем блокирования α2-адрено и 5-НТ2-серотониновых рецепторов, а R(-) энантиомер путем блокирования 5-НТ3 рецепторов.

Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, оказывает седативное действие. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Он практически не оказывает антихолинергического действия и, в терапевтических дозах, практически не оказывает воздействия на сердечнососудистую систему.

Два рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у детей в возрасте от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (п = 259) с использованием гибкого дозирования для первых 4 недель (15-45 мг миртазапина), а затем в фиксированной дозе (15, 30 или 45 мг миртазапина) в течение еще 4 недель не смогли продемонстрировать значительные различия между миртазапином и плацебо на первичной и на всех вторичных конечных точках. Значительное увеличение веса (≥7%) наблюдался в 48,8% с миртазапином лечение субъектов по сравнению с 5,7% в группе плацебо. Также обычно наблюдались крапивница (11,8% против 6,8%) и гипертриглицеридемия (2,9% против 0%).

Показания к применению

— депрессивные состояния различной этиологии

Способ применения и дозы

Суточная доза, обычно, составляет от 15 до 45 мг, начальная доза – 15 или 30 мг.

Мирзатен® Ку-таб® начинает действовать через 1-2 недели лечения. Лечение в адекватных дозах приводит к положительной реакции в течение 2-4 недель. При недостаточной реакции дозу можно увеличить до максимума. Если реакция не наступит через 2-4 недели, лечение должно быть остановлено.

Период полураспада миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому Мирзатен® Ку-таб® подходит для разового суточного приема. Его желательно принимать на ночь перед тем, как ложиться спать.

Мирзатен® Ку-таб® также можно принимать в двух раздельных дозах (одну утром и одну на ночь, более высокая доза должна быть принята на ночь).

Таблетку нужно принимать перорально. Так как таблетки быстро диспергируют, запивать водой не требуется.

Пациенты, страдающие депрессией, должны принимать препарат в течение, как минимум, 6 месяцев, чтобы удостовериться в исчезновении симптомов.

Прекращать прием Мирзатен® Ку-таб® рекомендуется постепенно, чтобы избежать симптомов привыкания.

Рекомендуемая доза аналогична дозе, предназначенной для взрослых. У пожилых пациентов увеличение дозы должно сопровождаться пристальным наблюдением для достижения удовлетворительной и безопасной реакции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 40мл/мин.). Этот факт должен учитываться при назначении Мирзатен® Ку-таб® пациентам данной категории.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с печеночной недостаточностью. Данный факт должен учитываться при назначении Мирзатен® Ку-таб® пациентам с острой печеночной недостаточностью, так как применение препарата у пациентов с острой печеночной недостаточностью не было достаточно изучено.

Мирзатен® Ку-таб® не должен применяться у детей и подростков до 18 лет по соображениям безопасности в связи с отсутствием доказательств эффективности в двух краткосрочных клинических исследованиях.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, происходящих у более чем 5% пациентов, получавших миртазапин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиям (см ниже): сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Часто (≥1/100 до <1/10)

— необычные сновидения , летаргия1, спутанность сознания, бессонница3,5, беспокойство2,5

-тошнота3, рвота2, диарея2, запор1

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Редко (≥1/10 000 до <1/1000)

В исключительных случаях

— оральная парестезия, дизартрия, отек ротовой области, повышенное слюноотделение

— задержка мочи

— сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек

— повышение кретинина киназы

1В клинических исследованиях эти явления развивались статистически достоверно чаще во время лечения с миртазапином, чем с плацебо.

2 В клинических исследованиях эти явления развивались более часто во время лечения плацебо, чем с миртазапином, однако статистически не достоверно чаще.

3 В клинических исследованиях эти явления развивались статистически достоверно чаще во время лечения плацебо, чем с миртазапином.

4Обратите внимание, что снижение дозы обычно не приводит к меньшей сонливости/седации, но может поставить под угрозу эффективность антидепрессанта.

5 Обычно после применения антидепрессантов, могут развиться или обостриться тревога и бессонница (которые может быть симптомами депрессии). При лечении миртазапином развития или обострения тревоги и бессонницы не наступало.

6 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии миртазапином или в ранние сроки после прекращения лечения.

При оценке лабораторных показателей в ходе клинических исследований было отмечено кратковременное повышение трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о сопутствующих побочных реакциях с миртазапином сообщалось статистически достоверно не чаще, чем с плацебо).

Лекарственные взаимодействия

Мирзатен® Ку-таб® нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения приема ингибиторов МАО. Должно пройти около двух недель после приема пациентами Мирзатен® Ку-таб®, после чего они могут начать принимать ингибиторы МАО.

Одновременный прием с прочими серотонергическими активными веществами (триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленоый синий,   селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) , венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой – Hypericum perforatum) может привести к серотониновому синдрому. Необходимо внимание и более частый клинический мониторинг при комбинировании этих активных веществ с миртазапином.

Мирзатен® Ку-таб® может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и прочих седативных препаратов (нейролептических средств, антигистаминных Н1 антагонистов, опиоидов). Следует соблюдать осторожность, когда эти лекарственные средства назначают вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать депрессантное действие алкоголя на центральную нервную систему. Поэтому необходимо рекомендовать пациентам избегать употребления спиртных напитков во время лечения миртазапином.

Мирзатен® Ку-таб® в дозировке 30мг раз в день демонстрировал слабое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного коэффициента (МНК) среди пациентов, принимавших варфарин.

Так как в более высокой дозе не может быть исключен более выраженный эффект миртазапина, желательно следить за МНК в случае сопутствующей терапии миртазапина с варфарином.

Риск удлинения интервала QT и/или развития желудочковой аритмии (например, трепетания-мерцания желудочков) может быть увеличен при использовании лекарств, которые удлиняют интервал QT (например, некоторые антипсихотические препараты и антибиотики).

Карбамазепин и фенитоин — индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина в двукратном объеме, приводят к снижению средней концентрации миртазапина в плазме. Если карбамазепин или любой другой

индуктор печеночного метаболизма (как рифампицин) назначается одновременно с Мирзатен® Ку-таб®, дозу Мирзатен® Ку-таб® необходимо увеличить. Если одновременное лечение с такими лекарственными средствами прекращается, то дозу миртазапина необходимо уменьшить.

Одновременный прием мощного CYP3A4 ингибитора кетоконазола увеличивает пиковые уровни Мирзатен® Ку-таб® в плазме примерно на 40% — 50%.

При одновременном приеме циметидина (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с Мирзатен® Ку-таб®, средняя концентрация миртазапина в плазме может превысить 50%. Одновременный прием препаратов нужно осуществлять с осторожностью, и доза может нуждаться в уменьшении при одновременном приеме Мирзатен® Ку-таб® с мощными CYP3A4 ингибиторами, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования взаимодействия не указывают на какие-либо соответствующие фармакокинетические эффекты при одновременном лечении миртазапином и пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Исследования лекарственного взаимодействия изучалось только у взрослых.

Особые указания

Мирзатен® Ку-таб® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальные поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической картины решение о необходимости лечения тем не менее принято, пациента необходимо тщательно контролировать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков по вопросам роста, созревания, познавательного и поведенческого развития не достаточны.

Суицид/суицидальные мысли или клинические ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинением вреда себе и попыток суицида (суицидальные действия и проявления). В течение первых нескольких недель лечения препаратом Мирзатен® Ку-таб® пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, пока не наступит улучшение. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и должны быть под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов младше 25 лет.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и лица, осуществляющих уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

В связи с возможностью развития суицидального поведения, особенно в начале лечения, пациенту должна быть назначена наименьшая доза миртазапина, соответствующая надлежащему управлению пациентом, с целью снижения риска передозировки.

Депрессия костного могза

Подавление деятельности костного мозга, как гранулоцитопения или агранулоцитоз, может иметь место во время лечения препаратом Мирзатен® Ку-таб®. В клинических исследованиях миртазапина сообщалось о реверсивном агранулоцитозе, как о редком явлении. В постмаркетинговый период применения миртазапина в очень редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, в основном обратимом, но в некоторых случаях — со смертельным исходом. Смертельные случаи, в основном, касались пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен быть готов к развитию таких симптомов, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; когда проявляются такие симптомы, лечение необходимо прекратить и провести анализы крови.

При появлении желтухи лечение должно быть остановлено.

С осторожностью применять у пациентов:

Наиболее часто сообщалось о головокружении, ажитации, тревоге, головной боли и тошноте, хотя эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

— акатизия/психомоторное беспокойство: применение антидепрессантов было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. Это, скорее всего, происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред.

— случаи удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии (в том числе типа «пируэт») и внезапной смерти были зарегистрированы во время постмаркетингового применения миртазапина. Большинство сообщений связаны с передозировкой или наличием у пациентов других факторов риска удлиняющих интервал QT, в том числе сопутствующего применения препаратов, удлиняющих интервал QT (см разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Передозировка»). Следует проявлять осторожность, когда миртазапин назначается пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или когда случаи удлинения интервала QT имеются в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT.

О гипонатриемии, возможной из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), связанной с применением миртазапина, сообщается очень редко. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с высоким риском развития гипонатриемии, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, одновременно получающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами может привести к возникновению серотонинового синдрома, симптомы которого могут включать гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями основных показателей, изменения в психике, включая спутанность сознания, раздражительность и крайнее волнение, переходящее в бред и кому. Необходимо соблюдать осторожность и тщательный клинический мониторинг при одновременном применении этих активных веществ в комбинации с миртазапином. При развитии таких симптомов лечение миртазапином следует прекратить и назначить поддерживающее симптоматическое лечение. Опыт постмаркетингового применения показывает, что у пациентов, получавших только миртазапин, серотониновый синдром развивается очень редко.

Пожилые люди часто более чувствительны, особенно в связи с побочными действиями антидепрессантов. Во время клинических исследований с миртазапином о побочных действиях у пожилых пациентов сообщалось не чаще, чем в других возрастных группах.

Мирзатен® Ку-таб® содержит лактозу, сорбитол и аспартам.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы и фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Аспартам содержит фенилаланин, противопоказан людям с фенилкетонурией.

Беременность и лактация

Ограниченные данные по применению миртазапина у беременных женщин не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинической значимости, однако было отмечено развитие токсичности.

Эпидемиологические данные предполагают, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии новорожденных (СЛГН). Хотя исследования не выявили связь СЛГН с лечением миртазапином, этот потенциальный риск не может быть исключен, принимая во внимание соответствующий механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Следует проявлять осторожность при назначении миртазапина беременным женщинам. Если Мирзатен® Ку-таб® используется до или незадолго до рождения, рекомендуется послеродовой мониторинг новорожденных для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

Исследования на животных и ограниченные данные на людях показали выделение миртазапина в грудное молоко в очень малых количествах. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/прекращать терапию с миртазапином должно быть принято с учетом выгоды грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом Мирзатен® Ку-таб® для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Мирзатен® Ку-таб® оказывает влияние на способность вождения и работы с техникой. Препарат может ослабить концентрацию и внимание (в особенности, на начальных этапах лечения). Пациентам нельзя выполнять потенциально опасных заданий, которые требуют внимания и хорошей концентрации, как вождение автомобиля или работа с техникой.

Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы с дезориентацией и длительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, гипертензия или гипотензия. Тем не менее, существует возможность более серьезных последствий (в том числе со смертельным исходом) при дозах, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при смешанных передозировках. В этих случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Лечение: симптоматическое. В случаях недавнего приема, первичные меры по удалению препарата (принудительная рвота, промывание желудка, активированный уголь). Необходимо предпринять мониторинг ЭКГ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную перфорированную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 10 контурных перфорированных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

КРКА, д.д., Ново место,

Шмарьешка цеста, 6, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Миртазапин (Ремерон, Каликста, Мирзатен, Миртазонал и др.) — тетрациклический антидепрессант, применяемый также в качестве анксиолитика, снотворного, противорвотного, орексигенного и антигистаминного средства. Миртазапин был создан компанией Organon International в 1994 году. Вместе со своим предшественником миансерином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).

Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.

Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Миртазапин после приёма внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50 %. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.

Css в плазме крови устанавливается через 3—4 дня постоянного приёма. Связывание с белками плазмы составляет 85 %.

Активно метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20—40 ч.

При почечной и печёночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

При приёме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15—45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30—45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2—3 недели от начала лечения, однако приём следует продолжать ещё в течение 4—6 месяцев. Если в течение 6—8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.

Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.

Одновременное применение миртазапина с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и / или CYP3A4 цитохрома (CYP) P450 может привести к изменению концентрации миртазапина, так как эти вещества являются основными ферментами, ответственными за его метаболизм. В частности, флуоксетин и пароксетин, ингибиторы этих ферментов, немного увеличивают уровень миртазапина, в то время как карбамазепин, являясь индуктором, значительно уменьшает его.

Согласно информации от производителя, миртазапин нельзя использовать в течение двух недель после окончания приёма антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы. Аналогично, ингибиторы ИМАО не следует назначать в течение двух недель после прекращения использования миртазапина.

Мирзатен® (30 мг)

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021298

Информация о регистрации в РК:
17.09.2020 — 17.09.2030

Номер регистрации в РБ:
8528/08/13/19

Информация о регистрации в РБ:
12.09.2019 — бессрочно

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 45 мг

активное вещество — миртазапин 30 мг или 45 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы), натрия крахмала гликолят, крахмал

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

оболочка (для дозировки 30 мг): гипромеллоза, титана диоксид

(Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), тальк, макрогол 6000,

оболочка (для дозировки 45 мг): гипромеллоза, титана диоксид

(Е 171), тальк, макрогол 6000.

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 30 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 45 мг).

Фармакотерапевтическая группа

После перорального приема миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 час). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация устанавливается через 3-5 дней. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые ферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время, как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Образовавшийся метаболитдеметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению. Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Мирзатен® препарат из группы тетрациклических антидепрессантов, является антагонистом пресинаптических и постсинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую (5-НТ1-рецепторы) передачу нервных импульсов. Миртазапин также блокирует 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.

В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Мирзатен® обладает также анксиолитическим и снотворным свойствами, поэтому наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения.

— эпизоды большой депрессии

Таблетки следует применять внутрь, глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Начальная доза  15 или 30 мг, предпочтительно вечером перед сном. Поддерживающая суточная доза обычно составляет 15 – 45 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная суточная доза аналогична той, что и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата, дозы для пациентов пожилого возраста повышают под строгим контролем врача.

Дети и подростки в возрасте младше 18 лет

Мирзатен® не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как его эффективность в клинических исследованиях не доказана, а также возможны угрозы безопасности.

Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® у данной категории пациентов.

Клиренс миртазапина может также снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью, что необходимо учитывать, назначая Мирзатен®

для этой категории пациентов, особенно при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому его можно применять один раз в сутки. Желательно применять однократную дозу препарата на ночь перед сном. Суточную дозу препарата можно разделить на два приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь) до полного исчезновения симптомов.

Мирзатен® начинает оказывать действие после 1–2 недель лечения. Терапия адекватной дозой должна привести к положительному ответу в течение 2–4 недель. При недостаточной реакции, дозу можно повысить до максимальной. Если на протяжении следующих 2–4 недель лечения в максимальной дозе положительного ответа не будет, терапию следует отменить.

После получения оптимального клинического эффекта лечение следует продолжать в течение 4 — 6 месяцев.

Прекращать лечение миртазапином рекомендуется постепенно, во избежание развития симптомов отмены.

Очень часто (≥1/10):

Часто (≥1/100 дo <1/10):

Нечасто (≥1/1 000 дo <1/100):

Редко (≥1/10 000 дo<1/1 000):

1В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще

2В клинических испытаниях эти действия происходили чаще во время лечения с плацебо,

чем миртазапином, однако достоверность частоты статистически не доказана.3В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще

во время лечения с плацебо, чем миртазапином.

4Обратите внимание: снижение дозы обычно не приводит к снижению сонливости/седации, но может поставить под угрозу антидепрессантную эффективность.5 При применении антидепрессантов, обычно могут развиваться или обостряться тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). После лечения миртазапином развития или обострения тревоги и бессонницы не наступало.6Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Противопоказания

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Также после завершения лечения миртазапином должно пройти около двух недель, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО.

Как и с СИОЗС, одновременный прием миртазапина с другими серотонинергическимии активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой — Hypericum perforatum) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином (серотониновый синдром). При комбинированном применении их с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность и пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинства антипсихотиков, антигистаминных препаратов антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). При одновременном назначении этих препаратов с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность.

Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя на период лечения препаратом миртазапин.

Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывает небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного индекса (МНИ) у пациентов, которых лечили варфарином. Так как не исключен более выраженный эффект при приеме более высоких доз миртазапина, рекомендуется контролировать МНИ в случае сопутствующего применения варфарина с миртазапином.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина приблизительно в два раза и, как следствие, концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60 и 45%, соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляют к терапии миртазапином, дозу последнего следует повысить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.

Сопутствующее применение сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола – приводило к повышению максимальной концентрации препарата в плазме крови и AUC миртазапина приблизительно на 40% и 50%, соответственно.

При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повышаться более чем на 50%. Следует снизить дозу при сочетанном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования лекарственного взаимодействия не выявили какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Суицид, суицидальные мысли и клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и суицидом (события, связанные с суицидом). Этот риск наблюдается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить на протяжении первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под строгим контролем врача до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала терапии имеют высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под строгим контролем на протяжении всего лечения. Установлено, что у взрослых с психическими расстройствами, риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов выше по сравнению с пациентами в возрасте младше 25 лет, которые получали плацебо.

Во время терапии антидепрессантами необходим строгий контроль пациентов с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозирования. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и непривычные изменения в поведении и обращаться за медицинскими рекомендациями немедленно, если такие симптомы возникли.

Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо дать минимально необходимое количество таблеток.

Подавление функции костного мозга

Во время лечения миртазапином сообщалось о подавлении деятельности костного мозга, что обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Этот эффект обычно наблюдается после 4 — 6 недель лечения, но, как правило, исчезает после прекращения лечения.

Сообщалось о редких обратимых случаях агранулоцитоза в клинических исследованиях. В постмаркетинговом периоде при приеме миртазапина наблюдались очень редкие случаи агранулоцитоза, в основном они были обратимы, но иногда со смертельным исходом. Летальные случаи преимущественно наблюдались у пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

При появлении желтухи лечение необходимо прекратить.Состояния, при которых необходим строгий контроль врача

Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями:

Как и при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

Сообщалось о редких случаях гипонатриемии при применении миртазапина, что вероятно связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (SIADH). Пациенты, находящиеся в группе высокого риска, такие как лица пожилого возраста или лица, применяющие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, требуют особого контроля.

Серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) применяют одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей, изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и высокое возбуждение, которое прогрессирует до делирия и комы. При одновременном применении этих активных веществ с миртазапином необходимо соблюдать осторожность и рекомендуется строгое наблюдение врача. При возникновении таких симптомов лечение миртазапином следует прекратить и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Постмаркетинговый опыт показывает, что серотониновый синдром встречается крайне редко у пациентов, получавших только миртазапин.

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны, особенно если это касается нежелательных эффектов, которые проявляются на фоне применения антидепрессантов. Во время клинических исследований при приеме миртазапина возникновение побочных реакций у лиц пожилого возраста отмечали не чаще, чем у пациентов других возрастных групп.

Специальная информация о некоторых ингредиентах

Мирзатен® содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции

Применение у детей и подростков в возрасте младше 18 лет

Мирзатен® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Суицидальные поведения (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков, касающихся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития ограничены.

Эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличивать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛГН). Хотя исследования связи СЛГН и лечения миртазапином не проводились, этот потенциальный риск не может быть исключен, учитывая установленный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Нет достаточных данных об использовании миртазапина у беременных женщин. Исследования на животных не показали тератогенного действия или репродуктивную токсичность клинической значимости. Потенциальный риск для человека неизвестен. Миртазапин не следует использовать во время беременности.

Хотя эксперименты на животных показывают, что миртазапин выводится только в очень небольших количествах в молоке, использование миртазапина кормящим матерям не рекомендуется. Данные для человека отсутствуют.

Миртазапин может умеренно снижать концентрацию внимания и бдительность, особенно в начале лечения. Это следует учитывать перед выполнением работ, требующих особого внимания и концентрации, например, вождения и эксплуатации опасных машин.

Симптомы: угнетение центральной нервной системы с нарушением ориентации в пространстве, продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное повышение или снижение артериального давления. Однако, возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении доз, намного выше терапевтической,

При передозировке пациентам следует проводить соответствующую симптоматическую терапию и поддерживать жизненные функции организма.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия и поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: