На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Описание препарата Моксонидин-СЗ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 14.06.2022
Состав
Таблетки, 0,2 мг: покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе — белого или почти белого цвета.
Таблетки, 0,3 мг: покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе — белого или почти белого цвета.
Таблетки, 0,4 мг: покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе — белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
—
гипотензивное.
Фармакодинамика
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолинчувствитeльные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновыx рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и . Моксонидин отличается от других центральных гипотензивных средств более низким сродством к α2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту. Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и . Моксонидин улучшает на 21% индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах . Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%. Tmax — около 1 ч. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.
Метаболизм. Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина составляет около 10% от таковой моксонидина.
Выведение. моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 ч соответственно. В течение 24 ч свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13% — в виде дегидромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Особые группы пациентов
Артериальная гипертензия. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечаются изменения фармакокинетики моксонидина.
Пожилой возраст. Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Дети. Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Почечная недостаточность. Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) в плазме крови и конечный приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина более 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), в плазме крови и конечный в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, в плазме крови и конечный соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах моксонидина в плазме крови выше в 1,5–2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания
повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
ангионевротический отек в анамнезе;
синдром слабости синусного узла;
выраженная брадикардия (ЧСС покоя менее 50 уд./мин);
атриовентрикулярная блокада II и III степени;
выраженные нарушения ритма сердца;
острая и хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
одновременное применение с трициклическими антидепрессантами (см. «Взаимодействие»);
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
пациенты старше 75 лет;
пациенты до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии); заболевания коронарных артерий (в т.ч. ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, ранний постинфарктный период); заболевания периферического кровообращения (в т.ч. перемежающаяся хромота, синдром Рейно); эпилепсия; болезнь Паркинсона; депрессия; глаукома; умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 30–60 мл/мин, креатинин сыворотки 105–160 мкмоль/л); печеночная недостаточность; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении моксонидина у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Моксонидин-СЗ следует назначать беременным только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью. При необходимости применения препарата Моксонидин-СЗ в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. В большинстве случаев начальная доза препарата Моксонидин-СЗ составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг.
Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью составляет 0,2 мг/сут.
В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной — 0,4 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Побочные действия
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость; нечасто — обморок*.
Со стороны ССС: нечасто — выраженное снижение , ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — нервозность.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — периферические отеки.
* Частота сопоставима с плацебо.
Взаимодействие
Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.
Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.
Передозировка
Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19,6 мг.
Симптомы: головная боль, седативный эффект, выраженное снижение , головокружение, астения, брадикардия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, повышенная утомляемость, боль в эпигастральной области, угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение AД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение: специфического антидота препарата не существует. В случае выраженного снижения может потребоваться восстановление за счет введения жидкости и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционно). В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушение сознания и не допускать угнетение дыхания. Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидина.
Особые указания
Во время лечения необходим регулярный контроль АД.
В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи AV-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин.
Связь между приемом препарата Моксонидин-СЗ и замедлением AV-проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию AV-блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин-СЗ сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней Моксонидин-СЗ.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксонидин-СЗ приводит к повышению . Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксонидин-СЗ резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение 2 нед.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Моксонидин-СЗ следует начинать с минимальной дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг. По 10, 14 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 60 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждую банку, флакон, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл., 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. или 1, 2, 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Производитель
НАО «Северная звезда». 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный р-н, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, 4; 4, корп. 1; 4, корп. 2.
Тел./факс: (812) 309-21-77.
188501, Россия, Ленинградская обл., МО Ломоносовский муниципальный р-н, МО Низинское сельское поселение, производственно-административная зона «Кузнецы», ул. Аптекарская, здание 2, литер Б; 2, литер В.
Тел./факс: (812) 409-11-12.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя: НАО «Северная звезда», Россия.
Юридический адрес предприятия-производителя: 111524, Москва, ул. Электродная, 2, стр. 34, этаж 2, помещ. 47.
Адрес производителя и принятия претензий: 188663, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный р-н, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, 4; 4, корп. 1; 4, корп. 2.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Моксонидин Канон (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.2 мг)
Дата последней актуализации: 25.06.2021
Владелец РУ
Канонфарма продакшн ЗАО
Характеристика
Белый или почти белый порошок с температурой плавления 197–205 °C и молекулярной массой 241,68.
Фармакология
В экспериментальных моделях на животных показано, что моксонидин является относительно сильным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные позволяют предположить, что местом приложения антигипертензивного действия моксонидина является . Моксонидин связывается с I1-имидазолиновыми рецепторами и в меньшей степени с α2-адренорецепторами. Терапевтическое действие моксонидина, по-видимому, обусловлено взаимодействием с I1- и α2-рецепторами, расположенными в ростральном вентролатеральном продолговатом мозге, что приводит к снижению активности симпатических нервов.
Моксонидин отличается от других антигипертензивных ЛС центрального действия низким сродством к центральным α2-адренорецепторам по сравнению с I1-имидазолиновыми рецепторами. Считается, что наиболее распространенные побочные эффекты антигипертензивных ЛС центрального действия (седативный эффект и сухость во рту) опосредуются стимуляцией α2-адренорецепторов. У людей применение моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и вследствие этого к снижению АД.
У человека всасывание моксонидина составляет около 90% пероральной дозы, он не подвергается метаболизму первого прохождения через печень, и его биодоступность составляет 88%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина. Моксонидин метаболизируется на 10–20% путем раскрытия имидазолинового кольца, главным образом до 4,5-дегидромоксонидина и производного гуанидина. Гипотензивный эффект 4,5-дегидромоксонидина составляет лишь 1/10, а производного гуанидина — менее 1/100 от гипотензивного действия моксонидина. моксонидина в плазме крови составляет 30–180 мин после приема в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой.
Связывание моксонидина с белками плазмы крови составляет около 10% (Vss=(1,8±0,4) л/кг). Моксонидин и его метаболиты выводятся почти полностью через почки. Более 90% дозы выводится через почки в течение первых 24 ч после приема, и только около 1% выводится с калом. Кумулятивная почечная экскреция неизмененного моксонидина составляет около 50–75%.
Средний моксонидина из плазмы составляет 2,2–2,3 ч, а из почек — 2,6–2,8 ч. Хотя у моксонидина относительно короткий Т1/2, его следует принимать не чаще двух раз в день.
Пожилой возраст. У пожилых людей моксонидина после однократного приема в равновесном состоянии увеличивается приблизительно на 50%, поэтому следует применять более низкие дозы моксонидина для лечения гипертензии у пожилых людей.
Нарушение функции почек. При умеренном нарушении функции почек (СКФ 30–60 мл/мин) увеличивается на 85%, а клиренс снижается на 52%. У таких пациентов гипотензивный эффект моксонидина должен тщательно контролироваться, особенно в начале лечения.
Антигипертензивное действие моксонидина было продемонстрировано в трех плацебо—контролируемых опорных клинических исследованиях с препаратом сравнения, в которых изучалось применение доз от 0,2 до 0,6 мг 1 раз в день у пациентов с легкой или умеренной гипертензией (офисное 95–110 мм рт.ст., суточное амбулаторное ≥85 мм рт.ст.). Эти исследования позволили провести прямое сравнение моксонидина с эталонным препаратом (эналаприлом) в эквивалентных терапевтических дозах, анализ максимальных и минимальных эффектов и (в объединенных данных) зависимость реакции от дозы. Всего в исследования было включено 464 пациента, из которых 152 были рандомизированы на получение моксонидина. Все исследования были двойными слепыми плацебо-контролируемыми проспективными рандомизированными с препаратом сравнения и параллельными группами сравнения, с вводным 4-недельным периодом введения плацебо и последующим 8-недельным периодом двойного слепого лечения.
В первом исследовании сравнивали применение 0,2 мг моксонидина с 5 мг эналаприла и плацебо при введении 1 раз в день. Популяция пациентов согласно назначенному лечению включала 169 пациентов для мониторинга офисного и 152 — амбулаторного . Средняя за вычетом плацебо разница офисного и в самой низкой точке от исходного уровня к 8-й нед составила −3,4/−4,65 мм рт.ст. для моксонидина. Снижение было статистически значимым по сравнению с плацебо (p<0,001) и не отличалось от такового при применении эналаприла. Не было статистически значимой разницы в по сравнению с плацебо. Общая частота побочных реакций в этом исследовании при применении моксонидина (27,8%) была схожей с применением эналаприла (26,7%) и плацебо (22,8%).
Во втором исследовании аналогичного дизайна сравнивали применение 0,4 мг моксонидина с 10 мг эналаприла и плацебо при введении 1 раз в день. В популяцию пациентов согласно назначенному лечению были включены 139 пациентов для мониторинга офисного и 108 пациентов — амбулаторного . Моксонидин заметно и статистически значимо снижал офисное и на 13,08/7,01 мм. рт.ст. (с коррекцией на плацебо, p<0,001 для обоих показателей) и был эквивалентен эналаприлу. Аналогичные результаты были получены при 24-часовом дневном и ночном мониторинге амбулаторного . Суточные эффекты сохранялись в течение всего интервала дозирования с соотношением минимум–макисмум приблизительно 70%. Побочные реакции, возникшие после начала лечения, были зарегистрированы у 36,6% пациентов, принимавших моксонидин, у 31,9% пациентов, принимавших эналаприл, и у 28,9% пациентов, получавших плацебо.
В третьем опорном исследовании аналогичного дизайна сравнивали применение 0,6 мг моксонидина с 20 мг эналаприла и плацебо при введении 1 раз в день. Популяция пациентов согласно назначенному лечению состояла из 154 пациентов для мониторинга офисного и 130 пациентов — амбулаторного . Офисное и заметно и статистически значимо снижалось под действием моксонидина на 21,53/10,45 мм рт.ст. (с коррекцией на плацебо, p <0,001 для обоих показателей) по сравнению с плацебо и не отличалось от такового при применении эналаприла. Среднее 24-часовое амбулаторное статистически достоверно снижалось по сравнению с плацебо как в случае , так и в случае . Побочные эффекты были зарегистрированы у 43,1% пациентов в группе моксонидина по сравнению с 32,1% в группе эналаприла и 22,6% в группе плацебо. Основные результаты эффективности по первичным и вторичным параметрам приведены в таблице 1.
Основные результаты эффективности моксонидина в трех опорных исследованиях
В ходе последующего двойного слепого плацебо-контролируемого и проспективного рандомизированного исследования оценивалось совместное применение гидрохлоротиазида и моксонидина. В исследование участвовали в общей сложности 161 пациент, 37 получали моксонидин в дозе 0,4 мг, 40 — гидрохлоротиазид в дозе 25 мг, 42 — моксонидин и гидрохлоротиазид в дозе 0,4/25 мг и 41 — плацебо, все 1 раз в день. После 8 нед лечения наблюдалось статистически значимое снижение и в положении сидя в самой низкой точке во всех группах лечения препаратом с действующим веществом, по сравнению с плацебо. Кроме того, разница между комбинацией и монотерапией для в положении сидя была статистически значимой в пользу комбинации. Частота побочных реакций, возникавших при лечении, существенно не различалась между группами: 32,5% в группе моксонидина, 25% — гидрохлоротиазида, 30% — моксонидин плюс гидрохлоротиазид и 23% — плацебо. Результаты приведены в таблице 2.
Снижение и в положении сидя в самой низкой точке (согласно назначенному лечению)
1 Наименьшее среднеквадратичное изменение по сравнению с плацебо.
Показания к применению
С осторожностью: беременность; лактация; ангионевротичекий отек; тяжелая ИБС; нестабильная стенокардия; перемежающаяся хромота; болезнь Рейно; болезнь Паркинсона; эпилептические расстройства; глаукома; депрессия.
Категория действия на плод по FDA — B.
При проведении доклинических исследований моксонидин не оказывал тератогенного действия на крыс. При высоких пероральных дозах (≥9 мг/кг/сут у крыс и 4,9 мг/кг/сут у кроликов) наблюдались самопроизвольные аборты, увеличение эмбриоплодной гибели и/или задержка развития плода, связанные с токсичностью для материнского организма. Отсутствие неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие наблюдались при дозах 2 мг/кг/сут у крыс и 0,6 мг/кг/сут у кроликов. В связи с недостаточностью данных по применению моксонидина у беременных или женщин детородного возраста, его не следует использовать во время беременности, если польза не превышает возможные риски для плода.
Снижение веса и жизнеспособности крысят, а также задержка развития при пероральном введении моксонидина крысам на поздних сроках беременности до родов были связаны с токсичностью для материнского организма. Исследования показали, что моксонидин может переходить из системного кровотока матери в грудное молоко у человека. Поскольку влияние на новорожденного неизвестно, моксонидин не следует применять кормящим матерям, если преимущества не превышают возможные риски для младенцев.
Безопасность моксонидина оценивалась более чем у 4000 пациентов по всему миру, в т.ч. более чем 1200 пациентов получали его более 6 мес и более 800 пациентов лечились 1 год и более. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести и не требовали отмены терапии. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях 4,7% пациентов прекратили прием моксонидина из-за побочных реакций. Среди пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 2,5% случаев прекращения лечения. В таблице 3 ниже перечислены побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях и получавших моксонидин. Продолжительность приема составила от 6 до 8 нед, принимаемые дозы — от 0,2 до 0,8 мг/сут.
Побочные реакции, возникшие в результате лечения, во всех плацебо-контролируемых исследованиях с частотой ≥1% по системам организма
Влияние на результаты лабораторных обследований
При контролируемых клинических исследованиях изменения клинически важных стандартных лабораторных параметров, вероятно, связанные с введением моксонидина, наблюдались редко, показатели встречаемости сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.
Пострегистрационные побочные реакции
Часто (≥1/100, <1/10) — сухость во рту, головная боль, головокружение, тошнота, нарушение сна, сонливость, астения, расширение сосудов, беспокойство.
Нечасто (≥1/1000, <1/100) — седативный эффект, бессонница, кожная сыпь, крапивница, зуд.
Редко (≥1/10000, <1/1000) — гипотензия, постуральная гипотензия.
Очень редко (<1/10000) — ангионевротический отек.
Резкое прекращение совместного применения моксонидина и бета-адреноблокатора может привести к развитию рикошетной гипертензии. При необходимости прекратить такую комбинированную терапию сначала следует отменить бета-адреноблокатор, а по истечении нескольких дней — моксонидин. Во время прекращения терапии следует регулярно контролировать АД.
Одновременный прием других антигипертензивных средств усиливает гипотензивный эффект моксонидина.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных ЛС центрального действия, поэтому не рекомендуется их совместное назначение с моксонидином.
Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (следует избегать совместного применения), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных ЛС, бензодиазепинов.
Моксонидин умеренно усиливал ухудшение когнитивных функций у пациентов, принимавших лоразепам.
Моксонидин выводится путем канальцевой экскреции. Существует риск взаимодействия с другими ЛС, которые выводятся сходным образом.
Симптомы: пероральные дозы до 2 мг/сут хорошо переносились без возникновения серьезных побочных реакций. Сообщалось о случайной передозировке моксонидина у 2-летнего ребенка, принявшего неизвестное количество лекарственного вещества. Максимальная дозировка моксинидина, отпускаемая из аптек, вероятно, соответствует проглоченной — 14 мг. У ребенка наблюдались следующие симптомы: седация, кома, артериальная гипотензия, миоз и одышка. Полному исчезновению симптомов спустя 11 ч способствовали промывание желудка, введение глюкозы, и покой.
Учитывая фармакодинамические свойства моксонидина возможно возникновение следующих симптомов у взрослых: седация, гипотензия, нарушение ортостатической регуляции, брадикардия, сухость во рту. В редких случаях возможно возникновение рвоты и парадоксальной гипертензии.
Лечение: специфического лечения нет. В зависимости от дозы, фентоламин может снять часть симптомов передозировки моксонидина. Также рекомендуются меры по поддержке кровообращения.
Перорально, независимо от приема пищи, лечение следует начинать с минимальной дозы утром. Дозу можно увеличить в 2 раза через 2 нед после начала лечения. Прием продолжается до достижения положительного результата. Если через 2 нед результат лечения по-прежнему неудовлетворительный, дозировка может быть увеличена до максимальной в несколько приемов (утром и вечером).
Меры предосторожности
Комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами. Резкое прекращение совместного применения моксонидина и бета-адреноблокаторов может привести к развитию рикошетной гипертензии. При отмене комбинированной терапии сначала следует отменить бета-адреноблокатор, а затем через несколько дней прекратить прием моксонидина. Во время прерывания терапии следует регулярно контролировать АД.
Рекомендуется ограничить применение моксонидина при перемежающейся хромоте, болезни Рейно, болезни Паркинсона, эпилептических расстройствах, глаукоме и депрессии ввиду недостаточной изученности.
Из-за отсутствия терапевтического опыта следует избегать приема моксонидина одновременно с алкоголем или трициклическими антидепрессантами.
Согласно исследованиям, после внезапного прекращения приема моксонидина не наблюдалось развития рикошетной артериальной гипертензии. Тем не менее не рекомендуется резко прерывать прием моксонидина. Моксонидин следует отменять постепенно в течение нескольких дней.
Канцерогенность. При исследовании канцерогенности на крысах и мышах при пероральных дозах до 3,6 мг/кг (крысы) и 7,4 мг/кг (мыши) не было выявлено признаков канцерогенного потенциала моксонидина.
Генотоксичность. Моксонидин не вызывал генных мутаций у бактерий или в клетках млекопитающих . Так же не наблюдались хромосомные аберрации в лимфоцитах человека и в клетках костного мозга костей китайского хомячка in vivo.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Вероятность влияния моксонидина на способность управлять автомобилем или работать с техникой низкая. Однако следует учитывать, что иногда во время лечения могут возникнуть головокружение, гипертония или усталость.
Выбор описания
раствор для внутривенного введения
Клофелин (таблетки, 0.075 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000482
Дата последнего изменения: 26.04.2018
Состав на одну
таблетку
Клонидина
гидрохлорид (клофелин) — 0,075 мг или 0,15 мг;
Лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 47,925 мг или 133,35 мг, крахмал картофельный 11,4
мг или 15 мг, кальция стеарат 0,6 мг или 1,5 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого
цвета плоскоцилиндрические с фаской.
Абсорбция после
приема внутрь — быстрая. Время, необходимое для достижения максимальной
концентрации — 1–5 ч.
Связь с белками
плазмы крови — 20–40%. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический
барьер, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизируется
в печени (около 50% всосавшегося препарата). Выводится почками — 40–60% (50% в
неизмененном виде), оставшаяся часть через кишечник (20%). Период полувыведения
— 12–16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч.
Гипотензивный
препарат центрального действия, стимулирует постсинаптические альфа2‑адренорецепторы
сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической
импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне.
Снижает общее
периферическое сосудистое сопротивление, периферическое сопротивление почечных
артерий и минутный объем крови, урежает число сердечных сокращений. Снижает
активность ренина плазмы и выведение альдостерона и катехоламинов (клиническое
значение данных не установлено).
Начало
гипотензивного действия через 30–60 мин после приема внутрь, максимальный
эффект через 2–4 ч. Продолжительность терапевтического эффекта 6–12 ч.
Фармакологические свойства
Препарат
относится к Списку сильнодействующих веществ.
—
Повышенная
чувствительность к компонентам препарата;
—
Синдром
слабости синусового узла;
—
Атриовентрикулярная
блокада II и III степени;
—
Возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
—
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Депрессия (в
т.ч. в анамнезе), ишемическая болезнь сердца (особенно недавно перенесенный
инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность,
цереброваскулярные заболевания, нарушения внутрисердечной проводимости (в т.ч.
брадиаритмия легкой и средней степени), нарушение периферического
кровообращения, полинейропатия, выраженные атеросклеротические изменения
сосудов головного мозга, хроническая почечная недостаточность, печеночная
недостаточность, одновременный прием с трициклическими антидепрессантами,
сахарный диабет. При одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы-5
усиление действия клофелина.
Применение
клофелина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Препарат
эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально.
Клофелин
принимают во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством
жидкости. Обычно лечение назначают с малых доз (0,075 мг 2–3 раза в сутки). При
необходимости разовую дозу постепенно увеличивают через каждые 1–2 дня
на 0,0375 мг (½ таблетки, содержащей 0,075 мг) до максимальной
разовой дозы 0,3 мг.
Средняя суточная
доза составляет 0,9 мг.
Максимальная
суточная доза — 2,4 мг.
Пациентам
пожилого возраста назначают в начальной дозе — 0,0375 мг 3 раза в сутки.
Отмену препарата
проводят постепенно в течение 1–2 нед.
Для купирования
гипертонического криза — сублингвально (при отсутствии выраженной сухости
во рту) в дозе 0,075 мг.
Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем
MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10),
часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко
(≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота
неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
Нарушения со
стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная
боль, депрессия, нарушение сна; нечасто — парестезии, нарушение восприятия,
галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания.
Нарушения со
стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости;
частота неизвестна — нарушение аккомодации.
Нарушения со
стороны сердца:
нечасто — синусовая брадикардия; редко — атриовентрикулярная блокада; частота
неизвестна — брадиаритмия.
Нарушения со
стороны сосудов:
очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — синдром Рейно.
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — сухость
слизистой оболочки носа.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость слизистой
оболочки полости рта; часто — запор, тошнота, боль в слюнных железах, рвота;
редко — псевдообструкция толстой кишки.
Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.
Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь
(в т.ч. крапивница); редко — алопеция.
Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция;
частота неизвестна — снижение либидо; редко — гинекомастия.
Влияние на
результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко —
гипергликемия; частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.
Усиливает
действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему и этанола.
Эффект усиливают
другие вазодилататоры, гипотензивные лекарственные средства, диуретики и
блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; ослабляют — трициклические
антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные
альфа‑адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин — за счет блокады
альфа2‑адренорецепторов) и адреномиметики.
Бета-адреноблокаторы,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов и/или сердечные гликозиды повышают
риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Симптомы: брадикардия,
седация, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до
комы); изменение артериального давления — от выраженного снижения до
значительного повышения; слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов,
бледность кожных покровов, гипотермия, аритмия, миоз, слабая реакция зрачков на
свет.
Лечение: промывание
желудка, прием активированного угля; симптоматическая терапия
(при брадикардии — атропин, при повышении артериального давления —
вазодилататоры, при снижении — вазопрессоры, при угнетении дыхания, коме и
выраженном снижении артериального давления — налоксон); регулярный контроль
частоты сердечных сокращений, артериального давления (в течение 48 ч),
электрокардиограммы, концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ
неэффективен.
Курс лечения
зависит от полученных результатов, продолжительность курса лечения определяет
врач. Прекращение приема препарата следует проводить постепенно (снижать дозы)
в течение 7–10 дней во избежание развития гипертонического криза —
«синдром отмены» (беспокойство, ощущение сердцебиения, резкий подъем
артериального давления, нервозность, тремор, головная боль, тошнота), особенно
у пациентов, принимающих более 0,9 мг/сут. При развитии синдрома сразу же
возвращаются к приему препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно,
заменяя другими антигипертензивными средствами. Для предупреждения синдрома
препарат не следует назначать пациентам, не имеющим условий для его
регулярного приема.
Следует
соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией или цереброваскулярными
заболеваниями, т.к. резкое снижение артериального давления может вызвать
изменения психического статуса.
У пациентов с
сахарным диабетом может потребоваться повышение дозы гипогликемических средств
для приема внутрь.
Не эффективен
при феохромоцитоме.
При
одновременном применении с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих
препаратов, сначала постепенно отменяют бета-адреноблокаторы, затем клофелин.
Пациентам,
использующим контактные линзы, следует помнить, что препарат снижает продукцию
слезной жидкости.
При нарушении
функции почек или печени следует более тщательно контролировать артериальное
давление.
Влияние
лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами,
механизмами
В период лечения
необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки 0,075
мг и 0,15 мг.
По 10 таблеток в
контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.
По 50 таблеток в
банки полимерные или в банки полимерные с контролем первого вскрытия и
амортизатором.
Каждую банку или
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.
В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Не применять по
истечении срока годности.
Отзывы
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
