НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫЙ КОТРАНСПОРТЕР

НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫЙ КОТРАНСПОРТЕР

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) являются относительно новым классом препаратов, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). Применение иНГЛТ-2 в повседневной клинической практике вызывает интерес не только у эндокринологов, но и у врачей смежных специальностей. В статье представ лен обзор исследований эффективности и безопасности лекарственного средства из группы иНГЛТ-2 — канаглифлозина. Канаглифлозин является иНГЛТ-2 с дополнительным по отношению к другим представителям этого класса двойным инсулинонезависимым механизмом действия, связанным с ингибированием не только НГЛТ-2 почек, но и НГЛТ-1 в кишечнике и почках, что может способствовать лучшему контролю гликемии, в  том числе постпрандиальной. В клинических исследованиях было показано, что канаглифлозин обладал эффективностью в отношении снижения риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а также снижал риски, связанные с сердечной недостаточностью, у пациентов с СД2. Доказанные нефропротективные свойства канаглифлозина легли в основу зарегистрированного показания по снижению риска прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых исходов у пациентов с СД2 и диабетической нефропатией. Благоприятный профиль безопасности и переносимости препарата делает возможным его широкое применение у пациентов с СД2.

Ключевые слова: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа, сахарный диабет, нефропатия, нефропротекция, сердечно-сосудистые события, сердечная недостаточность.

Для цитирования: Малолеткина Е. С., Фадеев В. В. Преимущества ингибирования натрий-глюкозного котранспортера 1 типа в повседневной клинической практике. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;30

:20-25.

Benefits in inhibition of sodium-glucose cotransporter-1 in clinical practice

E. S. Maloletkina, V. V. Fadeev

I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow

Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors are a relatively new class of drugs used for the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2). Using SGLT-2 inhibitors in clinical practice is of interest not only to endocrinologists but also to doctors of related specialties. The article presents a review of studies on the efficacy and safety of a drug from the SGLT-2 inhibitors group — canagliflozin. Canagliflozin has an additional double insulin-independent mechanism of action relative to other representatives of SGLT-2 inhibitors class. It is associated with the inhibition of not only SGLT-2 in the kidneys but also SGLT-1 in the intestine and kidneys, which can contribute to better control of glycemia level, including postprandial glucose. In clinical studies, canagliflozin has proven its efficacy in reducing the risk of adverse cardiovascular events, as we ll as the risks associated with heart failure in patients with DM2. The presented nephroprotective properties of canagliflozin formed the basis of a registered indication to reduce the risk of renal and cardiovascular outcomes in patients with DM2 and diabetic nephropathy. The favorable safety and tolerability profile of the drug allows its widespread use in patients with DM2.

Keywords: sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, diabetes mellitus, nephropathy, nephroprotection, cardiovascular events, heart failure.

For citation: Maloletkina E. S., Fadeev V. V. Benefits in inhibition of sodium-glucose cotransporter-1 in clinical practice. R MJ. 2022;1:20–25.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа — от фармакодинамики к клинической эффективности


НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫЙ КОТРАНСПОРТЕР

НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫЙ КОТРАНСПОРТЕР

Сердечно-сосудистые и почечные исходы у пациентов с СД2 на фоне терапии канаглифлозином

Таким образом, в реальной клинической практике рекомендации по продолжению ранее подобранной терапии канаглифлозином пациентам с СД2 и ХБП С4 могут быть оправданными с точки зрения достижения существенного нефропротективного эффекта без увеличения риска острого почечно го повреждения. Вместе с тем стоит заметить, что инициация сахароснижающей терапии канаглифлозином при рСКФ <30 мл/мин/1,73м2 не рекомендуется.

Изменение подхода к выбору стратегии сахароснижающей терапии у пациентов с СД2

Российская ассоциация эндокринологов рекомендует в случае высокого риска АССЗ или наличия у пациента АССЗ, ХСН, ХБП включать в схему лечения препараты класса агонистов рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) и иНГЛТ-2 (см. таблицу). Вместе с тем стоит отметить, что, если у обсуждаемой категории пациентов с СД2 целевые параметры гликемического контроля достигнуты на фоне терапии иными классами сахароснижающих препаратов, целесообразно рассмотреть коррекцию проводимого лечения с заменой на препараты группы иНГЛТ-2 и арГПП-1 с подтвержденными преимуществами в улучшении кардиоренального прогноза.


НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫЙ КОТРАНСПОРТЕР

Таким образом, иНГЛТ-2 в современных рекомендациях по лечению коморбидных пациентов с СД2 являются препаратами первой линии выбора во многих клинических ситуациях. У пациентов с ХБП и выраженной альбуминурией (альбумин-креатининовое соотношение 30 мг/моль) среди имеющихся иНГЛТ-2 препарат первой линии — канаглифлозин, так как он имеет доказательную базу в замедлении прогрессирования ХБП у этой категории пациентов.

Заключение

На сегодняшний день иНГЛТ-2 обладают обширной доказательной базой с подтвержденными кардио- и нефропротективными эффектами у пациентов с СД2. Канаглифлозин является иНГЛТ-2 с дополнительным по отношению к другим представителям этого класса двойным инсулинонезависи ecым механизмом действия, связанным с ингибированием не только НГЛТ-2 почек, но и НГЛТ-1 в кишечнике и почках, что может способствовать лучшему контролю гликемии, в том числе постпрандиальной. Канаглифлозин обладает доказанной эффективностью в отношении снижения риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и сердечно-сосудистая смерть у широкого круга пациентов), а также снижает риски, связанные с СН, у пациентов с СД2. Доказанные нефропротективные свойства канаглифлозина легли в основу зарегистрированного показания по снижению риска прогрессировани я почечных и сердечно-сосудистых исходов у пациентов с СД2 и диабетической нефропатией. Кроме того, благоприятный профиль безопасности и переносимости препарата делает возможным его широкое применение для лечения СД2.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Механизмы действия НГЛТ2-ингибиторов в свете рено- и кардиопротекции

В последние годы акцент с гиперфильтрации как самостоятельного фактора повреждения почечной паренхимы постепенно смещается на проксимальные канальцы. Гиперфильтрация рассматривается в качестве фактора повышения функциональной нагрузки именно на проксимальный канальцевый эпителий, что приводит к его повреждению. А повреждение эпителия проксимальных канальцев может рассматриваться в качестве ключевого универсального механизма повреждения почек не только при СД, но и целом ряде других патологических процессов, протекающих с явлениями гиперфильтрации. При применении НГЛТ2-ингибиторов за счет купирования гиперфильтрации снижается транспортная нагрузка на проксимальные канальцы. Однако показано и прямое ренопротективное влияние данного класса препаратов на канальцевый эпителий.

Таким образом, кардиопротективный эффект НГЛТ2-ингибиторов при ХСН реализуется как за счет прямого действия на кардиомиоциты, так и опосредованного действия (диуретический, гипотензивный эффекты, подавление активности симпатической нервной системы, эффективное лечение СД 2 типа). Наличие у  НГЛТ2-ингибиторов ренопротективного эффекта в  условиях ХСН является залогом благотворного влияния на кардио-ренальный континуум.

Результаты исследований с применением эмпаглифлозина при ХСН и ХБП

Стоит сказать, что по результатам EMPERORReduced эмпаглифлозин показал благоприятный профиль безопасности, т.к. не было зафиксировано ни одного случая кетоацидоза, а частота гипогликемий была сопоставима с плацебо. Кроме того, отсутствовали клинически значимые различия с группой плацебо в нежелательных явлениях, включая гиповолемию, гипотонию, нарушение функции почек, гиперкалиемию.

Результаты этого исследования открывают дополнительные перспективы применения эмпаглифлозина у больных с ХСН без СД, в т.ч. со сниженной почечной функцией и вне зависимости от применения ряда препаратов базисной терапии ХСН.

НГЛТ2-ингибиторы обладают целым рядом прямых и опосредованных кардио- и ренопротективных эффектов, обеспечивающих эффективность их применения при ХСН, в т.ч. у больных с ХБП. Результаты исследований показывают, что эмпаглифлозин эффективен в снижении риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по причине СН у пациентов с СД 2 типа и ССЗ, причем эти эффекты сохраняются в различных подгруппах пациентов. У пациентов с СН со сниженной ФВ эмпаглифлозин также показал эффективность по снижению риска госпитализации по причине СН и сердечно-сосудистой смерти, а также замедления снижения функции почек по сравнению с плацебо. Таким образом, эмпаглифлозин предотвращает прогрессирование ССЗ у пациентов с СД 2 типа, с СН со сниженной ФВ независимо от наличия СД, обеспечивая целостный подход к лечению пациентов с ССЗ. Программа исследования эмпаглифлозина EMPOWER позволит расширить спектр его фармакологических эффектов в отношении пациентов, где современная терапия имеет серьезные ограничения.

Список литературы

Колегова И. И., Чернявина А. И., Козио-лова Н. А. Характеристика течения хронической сердечной недостаточности и состояния органов-мишеней у больных кардиоренальным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;

:21-26. doi:10.15829/1560-4071-2018-1-21-26.

Chen S, Hsu WY, Lin YN, et al. Incidence and risk of major adverse cardiovascular events in middle-aged patients with chronic kidney disease: a population-based cohort study. Int Urol Nephrol. 2019;51

:1219-27. doi:10.1007/s11255-019-02157-7.

Rossetti L, Smith D, Shulman GI, et al. Correction of hyperglycemia with phlorizin normalizes tissue sensitivity to insulin in diabetic rats. J Clin Invest. 1987;79

:1510-5. doi:10.1172/JCI112981.

Nespoux J, Vallon V. Renal effects of SGLT2 inhibitors: an update. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020;29

:190-8. doi:10.1097/MNH.0000000000000584.

Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60

:215-25. doi:10.1007/s00125-016-4157-3.

Wilcox CS. Antihypertensive and Renal Mechanisms of SGLT2 (Sodium-Glucose Linked Transporter 2) Inhibitors. Hypertension. 2020;75

:894-901. doi:10.1161/hypertensionaha.119.11684.

Heersprink LHJ, de Zeeuw D, Wie L, et al. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2013;15

:853-62. doi:10.1111/dom.12127.

Vestri S, Okamoto MM, de Freitas HS, et al. Changes in sodium or glucose filtration rate modulate expression of glucose transporters in renal proximal tubular cells of rat. J. Membr. Biol. 2001;182

:105-12. doi:10.1007/s00232-001-0036-y.

Silva Dos Santos D, Polidoro JZ, Borges-Junior FA, Girardi ACC. Cardioprotection conferred by sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: a renal proximal tubule perspective. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;318

:328-36. doi:10.1152/ajpcell.00275.2019.

Pessoa TD, Campos LC, Carraro-Lacroix L, et al. Functional role of glucose metabolism, osmotic stress, and sodium-glucose cotransporter isoform-mediated transport on Na+/ H+ exchanger isoform 3 activity in the renal proximal tubule. J Am Soc Nephrol. 2014;506

:2028-39. doi:10.1681/ASN.2013060588.

Coady MJ, El Tarazi A, Santer R, et al. M AP17 Is a Necessary Activator of Renal Na+/ Glucose Cotransporter SGLT2. J Am Soc Nephrol. 2017;28

:85-93. doi:10.1681/ASN.2015111282.

Pribanic S, Gisler SM, Bacic D, et al. Interactions of MAP17 with the NaPi-IIa/PDZK1 protein complex in renal proximal tubular cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2003;285

:F784-91. doi:10.1152/ajprenal.00109.2003.

Thomson R, Wang T, Thomson B, et al. Role of PDZK1 in membrane expression of renal brush border ion exchangers. Proceedings of the Nat Acad of Sci of the USA. 2005;102

:13331-6. doi:10.1073/pnas.0506578102.

McGurnaghan SJ, Brierley L, Caparrotta TM, et al. The effect of dapagliflozin on glycaemic control and other cardiovascular disease risk factors in type 2 diabetes mellitus: a real-world observational study. Diabetologia. 2019;62

:621-32. doi:10.1007/s00125-018-4806-9.

Baker WL, Buckley LF, Kelly MS, et al. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on 24-Hour Ambulatory Blood Pressure: A Systematic Review and MetaAnalysis. J Am Heart Assoc. 2017;6

:005686. doi:10.1161/JAHA.117.005686.

Vallon V, Gerasimova M, Rose MA, et al. S GLT2 inhibitor empagliflozin reduces renal growth and albuminuria in proportion to hyperglycemia and prevents glomerular hyperfiltration in diabetic Akita mice. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2013;306

:194-204. doi:10.1152/ajprenal.00520.2013.

Kidokoro K, Cherney DZI, Bozovic A, et al. Evaluation of glomerular hemodynamic function by empagliflozin in diabetic mice using in vivo imaging. Circulation. 2019;140

:303-15. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037418.

Bae JH, Park EG, Kim S, et al. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 на почечные исходы у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. наук. Отчет 2019;9

:13009. doi:10.1038/s41598-019-49525-y.

Малдер С., Херспинк Х.Д.Л., Дарши М. и др. Влияние дапаглифлозина на метаболиты мочи у людей с диабетом 2 типа. Метаб. диабет, ожирение. 2019;21

:2422-8. дои:10.1111/дом.13823.

Ли Ю.Х., Ким Ш., Кан Дж.М. и др. Эмпаглифлозин ослабляет диабетическую тубулопатию за счет улучшения фрагментации митохондрий и аутофагии. Am J Physiol Почечная физиол. 2019;317:767-80. doi:10.1152/ajprenal.00565.2018.

Панчапакесан У, Пегг К., Гросс С. и др. Эффекты ингибирования SGLT2 в клетках проксимальных канальцев почек человека — ренопротекция при диабетической нефропатии? ПЛОС Один. 2013;8

:e54442. doi:10.1371/journal.pone.0054442.

Хатанака Т., Огава Д., Татибана Х. и др. Ингибирование SGLT2 облегчает диабетическую нефропатию путем подавления высокого вызванного глюкозой окислительного стресса у мышей с диабетом 1 типа. Фармакол Рес Перспектива. 2016;4

:00239. doi:10.1371/journal.pone.0054442.

Хан Дж. Х., О Ти Джей, Ли Дж. и др. Благотворное влияние эмпаглифлозина, ингибитора SGLT2, на атеросклероз у мышей ApoE-/, получавших западную диету. Диабетология. 2017;60

:364-76. doi: 10.1007/s00125-016-4158-2.

Лейтон А.Т., Валлон В.С. Ингибирование GLT2 в почках с уменьшенным количеством нефронов: моделирование и анализ транспорта и метаболизма растворенных веществ. Am J Physiol Почечная физиол. 2018;314

:969-84. doi:10.1152/ajprenal.00551.2017.

Сато Т., Айзава Ю., Юаса С. и др. Влияние лечения дапаглифлозином на объем эпикардиальной жировой ткани. Кардиоваск. Диабетол. 2018;17

:6. doi:10.1186/s12933-017-0658-8.

Якобеллис Г., Барбаро Г. Эпикардиальная жировая ткань питает и перекармливает сердце. Питание. 2019;59:1-6. doi:10.1016/j.nut.2018.07.002.

Бэйли Си Джей. Мочевая кислота и кардиоренальные эффекты ингибиторов SGLT2. Диабет, ожирение. Метаб. 2019;21

:1291-8. дои:10.1111/дом.13670.

Чжао Ю, Сюй Л, Тянь Д и др. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) на уровень мочевой кислоты в сыворотке: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Диабет, ожирение. Метаб. 2018;20

:458-62. дои:10.1111/дом.13101.

Клэнси CE, Чен-Идзу Y, Берс DM и др. Невменяемый натрий к внезапной смерти. Дж. Физиол. 2015;593

:1331-45. doi:10.1113/jphysicalol.2014.281204.

Баартшеер А., Шумахер К.А., Вуст Р.К. и др. Эмпаглифлозин снижает содержание Na+ в цитоплазме миокарда за счет ингибирования сердечного обмена Na+/H+ у крыс и кроликов. Диабетология. 2017;60

:568-73. doi:10.1007/s00125-016-4134-x.

Коуи М.Р., Фишер М.С. Ингибиторы GLT2: механизмы сердечно-сосудистой пользы за пределами гликемического контроля. Нат преподобный Кардиол. 2020;17

:761-72. doi: 10.1038/s41569-020-0406-8.

Шин С.Дж., Чунг С., Ким С.Дж. и др. Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2, дапаглифлозина, на почечную ренин-ангиотензиновую систему на животной модели диабета 2 типа. P LoS Один. 2016;1

:0165703. doi:10.1371/journal.pone.0165703.

Вудс Т.С., Сато Р., Мията К. и др. Канаглифлозин предотвращает внутрипочечное увеличение ангиотензиногена и смягчает повреждение почек и гипертонию на мышиной модели сахарного диабета 2 типа. Я Джей Нефрол. 2019;49

:331-42. дои: 10.1159/000499597.

Ансари Т.М., Накано Д., Нишияма А. Диуретическое действие ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 и их влияние на ренин-ангиотензиновую систему. Int J Mol Sci. 2019;20

:629. doi: 10.3390/ijms20030629.

ДиБона ГФ. Симпатическая нервная система и почки при гипертонической болезни. Курр Опин Нефрол Гипертоник. 2002;11

:197-200. doi: 10.1097/00041552-200203000-00011.

Рафик К., Фудзисава Ю., Шераджи С.Дж. и др. Роль почечного симпатического нерва в метаболизме глюкозы в почках при развитии диабета 2 типа у крыс. Диабетология. 2015;58

:2885-98. doi: 10.1007/s00125-015-3771-9.

Хили В., Томпсон С., Джонс Э.Дж. Адренергическая регуляция проксимального канальцевого обменника Na+/H+ 3 у крысы. Акта Физиол (Oxf). 2014;210

:678-89. дои: 10.1111/apha.12181.

Мэтьюз В.Б., Эллиот Р.Х., Рудница С. и др. Роль симпатической нервной системы в регуляции котранспортера глюкозы натрия 2. J Hypertens. 2017;35

:2059-68. doi:10.1097/HJH.0000000000001434.

Зинман Б., Ваннер С., Лачин Дж.М. и др. E MPA-REG ИТОГ Следователи. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015;373

:2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

Фитчетт Д., Зинман Б., Ваннер С. и др. E Исследователи исследования MPA-REG OUTCOME®. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37

:1526-34. doi:10.1093/eurheartj/ehv728.

Wanner C, Lachin JM, Inzucchi SE, et al. Empagliflozin and Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus, Established Cardiovascular Disease, and Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018;137:119-29. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028268.

Bohm M, Slawik J, Brueckmann M, et al. Efficacy of empagliflozin on heart failure and renal outcomes in patients with atrial fibrillation: data from the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur J Heart Fail. 2020;22

:126-35. doi:10.1002/ejhf.1663.

Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 20208;383

:1413-24. doi:10.1056/NEJMoa2022190.

EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03594110. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. (03/02/2021).

Коморбидность — широко распространенное явление, в особенности среди лиц пожилого и старческого возраста. Наличие у пациента нескольких заболеваний, во-первых, ухудшает прогноз, а во-вторых, обусловливает увеличение количества назначаемых врачом препаратов, вследствие чего повышается риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий и снижается приверженность лечению. Кроме того, лекарственные средства, назначенные для лечения того или иного заболевания, могут негативно влиять на течение сопутствующей патологии. Проблема полифармации отчасти может быть решена путем применения многокомпонентных препаратов, состоящих из двух и более лекарственных средств, каждое из которых обладает доказанной эффективностью в отношении какого-либо из имеющихся у пациента заболеваний и совместимо с другими компонентами препарата. Возможным вариантом решения этой проблемы является применение соединений, обладающих способностью предотвращать прогрессирование и уменьшать выраженность клинических проявлений патогенетически разнородных заболеваний. Выявление неизвестных ранее свойств и расширение показаний к применению лекарственных препаратов — важная предпосылка к улучшению результатов лечения социально значимых хронических заболеваний у коморбидных пациентов.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2) — класс антидиабетических лекарственных препаратов, представители которого способны улучшать качество жизни и прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), в т.ч. и без сочетания с сахарным диабетом (СД).

Нефропротективное действие иНГКТ-2

Важным компонентом терапевтического действия иНГКТ-2 является их благоприятное влияние на функцию почек.

иНГКТ-2 — класс лекарственных препаратов, занимающих особое положение среди средств лечения больных с СД и ХСН. Обеспечивая эффективный контроль уровня глюкозы крови, препараты этого класса значимо снижают риск сердечно-сосудистых событий у больных СД 2 типа, в особенности — риск госпитализаций в связи с ХСН. Дапаглифлозин и эмпаглифлозин обладают доказанной способностью снижать риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХСН с низкой ФВ ЛЖ без СД. Причем снижение ССР отмечается при назначении этих препаратов в дополнение к оптимальной лекарственной терапии, в т.ч. к средствам, обладающим положительным влиянием на прогноз пациентов с ХСН. Таким образом, иНГКТ-2 входят в число лекарственных соединений, улучшающих прогноз как при СД, так и при ХСН. Важным свойством иНГКТ-2 является способность предотвращать прогрессирование ХБП у пациентов с СД. Отчетливым нефропротективным действием у пациентов с ХСН обладает эмпаглифлозин. Результаты выполненных исследований дают основание полагать, что более активное применение иНГКТ-2 в повседневной клинической практике позволит увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных с СД и ХСН.

Шестакова М. В., Викулова О. К., Железнякова А. В. и др. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее время? Тер. архив. 2019;91

:4-13. doi:10.26442/00403660.2019.10.000364.

Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;

:7-13. doi: 1015829/1560-4071-2016-8-7-13.

The Department of economic and social affairs of the United Nations. The population division. 2015. Revision of World Population Prospects. https://www.un.org/en/development/desa/publications/world-population-prospects-2015-revision.html

Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP, et al. Role diabetes in congestive heart failure: Framingham study. Am J Cardiol. 1974;34

:29-34. doi: 10.1016/0002-9149(74)90089-7.

Николс Г.А., Гуллион С.М., Коро С.Э. и др. Частота застойной сердечной недостаточности при диабете 2 типа: обновленная информация. Уход за диабетом. 2004;27:1879-84. doi: 10.2337/diacare.27.8.1879.

Макдональд М.Р., Петри М.К., Хокинс Н.М. и др. Сахарный диабет, систолическая дисфункция левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность. Eur Heart J. 2008;29

:1224-40. doi:10.1093/eurheartj/ehn156.

Кенни ХК, Абель ЭД. Сердечная недостаточность при сахарном диабете 2 типа. Цир Рез. 2019;124

:121-41. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311371.

Мацуэ И., Сузуки М., Накамура Р. и др. Распространенность и прогностическое значение преддиабетического состояния у пациентов с сердечной недостаточностью. Circ J. 2011;75:2833-9. doi:101253/circj.cj-11-0754.

Bank IEM, Gijsberts CM, Teng T-HK и др. Распространенность и клиническое значение диабета у азиатских и белых пациентов с сердечной недостаточностью. J ACC Сердечная недостаточность. 2017;5

:14-24. doi:10.1016/j.jchf.2016.09.015.

Цзя Дж., Хилл М.А., Сауэрс-младший. Диабетическая кардиомиопатия: обновление механизмов, способствующих этой клинической сущности. Цир Рез. 2018;122

:624-38. doi:10.1161/CIRCRESEAHA.117311586.

Диллманн WH. Диабетическая кардиомиопатия. Цир Рез. 2019;124

:1160-2. doi:10/1161?CIRCRESEAHA.118.314665.

Кэмпбелл П., Крим С., Вентура Х. Двунаправленное воздействие двух хронических заболеваний: сердечной недостаточности и диабета — обзор эпидемиологии и исходов. Ошибка карты, ред. 2015 г.; 1:8–10. doi:10.15420?cfr.2015.01.01.8.

Варела-Роман А, Шамагян Л.Г., Кабальеро Э.Б. и др. Влияние диабета на выживаемость пациентов, госпитализированных с сердечной недостаточностью: 12-летнее исследование. Eur J Сердечная недостаточность. 2005;7:859-64. doi:10.1016/j.ejheart.2005.01.017.

Лоусон К.А., Джонс П.В., Тис Л. и др. Связь между диабетом 2 типа, госпитализацией по всем причинам и смертностью в популяции с сердечной недостаточностью в Великобритании: стратификация по диабетическому гликемическому контролю и интенсификации лечения. J ACC Сердечная недостаточность. 2018;1:18-26. doi:10.1016/j.jchf.2017.08.020.

Макдональд М.Р., Петри М.К., Варьяни Ф. и др. Влияние диабета на исходы у пациентов с сердечной недостаточностью с низкой и сохраненной фракцией выброса: анализ программы «Кадесфртан в сердечной недостаточности: оценка или снижение смертности и заболеваемости» (CHARM). Eur Heart J. 2008;29

:1377-85. doi: 10.1093/eurheartj/ehn153.

Старейшина DHJ, Сингх Дж.С.С., Левин Д. и др. Средний уровень HbAlc и смертность у больных диабетом с сердечной недостаточностью: когортное исследование населения. Eur J Сердечная недостаточность. 2016;18

:94-102. doi:10.1002/ejhf.455.

Bertoni AG, Hundley WG, Massing MW и др. Распространенность, заболеваемость и смертность от сердечной недостаточности у пожилых людей с диабетом. Уход за диабетом. 2004;27

:699-703. doi:10.2337/diacare.27.3.699.

Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21

:144-59. дои: 10.14341/DM9686.

Кроули М., Диамантидис С.Дж., Макдаффи-младший и др. Клинические результаты применения метформина у населения с хронической болезнью почек, застойными заболеваниями или хроническими заболеваниями печени: систематический обзор. Энн, интерн, мед. 2017;166

:191-200. doi: 10.7326/M16-1901.

Халаби А., Сен Дж., Хьюнь К., Марвик Т.Х. Лечение метформином при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: систематический обзор и метарегрессионный анализ. Кардиоваск Диабетол. 2020;19

:124. doi:10.1186/s12933-020-01100-w.

Дорманди Дж.А., Шарбоннель Б., Экланд DJA и др. Вторичная профилактика макрососудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в исследовании PROactive. (PROспективное клиническое исследование пиоглитазона при макрососудистых событиях): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2005;366(9493):1279-89. doi:10.1016/S0140-6736(05)67528-9.

Хоум П.Д., Покок С.Дж., Бек-Нильсен Х. и др. Росиглитазон оценивал сердечно-сосудистые исходы при комбинированной пероральной терапии диабета 2 типа (RECORD): многоцентровое рандомизированное открытое исследование. Ланцет. 2009;373(9681):2125-35. doi: 101016/S0140-6736(09)60953-3.

Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E и др. Саксаглиптин и сердечно-сосудистые исходы у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2013;369

:1317-26. doi: 10.1056/NEJMoa1307684.

Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25

:4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083.

Шин А. Фармакодинамика, эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) для лечения сахарного диабета 2-го типа. Наркотики. 2015;75

:33-59. doi:10.1007/s40265-014-0337-y.

Уэлен К., Миллер С., Онге Э.С. Роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 в лечении диабета 2 типа. Клин Тер. 2015;37:1150-66. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.03.004.

Верма С, МакМюррей JJV. S Ингибиторы GLT2 и механизмы сердечно-сосудистой пользы: современный обзор. Диабетология. 2018;1

:2108-17 doi:10.1007/s00125-018-4670-7.

Зинман Б., Ваннер С., Лачин Дж.М. и др. E MPA-REG ИТОГ Следователи. Эмпа-глифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015;373

:2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

Фитчетт Д., Зинман Б., Ваннер С. и др. E MPA-REG ИТОГ Следователи. Исходы сердечной недостаточности при применении эмпаглифлозина у больных сахарным диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском: результаты исследования EMPA-REG OUTCOME. Eur Heart J. 2016;37:1526-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv728.

Вивиотт С.Д., Раз И, Бонака МП и др. от имени следователей DECLARE-TIMI 58. Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2019;380:347-57. doi: 10.1056/NEJMoa1812389.

Като Э.Т., Сильверман М.Г., Мозензон О. и др. Влияние дапаглифлозина на сердечную недостаточность и смертность при сахарном диабете 2 типа. Тираж. 2019;139

:2528-36. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130.

Нил Б., Перкович В., Махаффи К.В. и др. Группа сотрудничества программы ANVAS. Канаглифлозин и сердечно-сосудистые и почечные нарушения при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2017;377:644-57. doi: 10.1056/NEJMoa1611925.

Верма С., Мазер С.Д., Аль-Омран М. и др. Сердечно-сосудистые исходы и безопасность эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и заболеванием периферических артерий: субанализ EMPA-REG OUTCOME. Тираж. 2018;137

:405-7 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032031.

Зельникер Т.А., Вивиотт С.Д., Раз И. и др. S Ингибиторы GLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов. Ланцет. 2019;393:31-9. doi:10.1016/S0140-6736

32590-X.

Кэннон КП, Пратли Р., Дагого-Джек С. и др. для следователей VERTIS CV. Сердечно-сосудистые исходы при применении эртуглифлозина при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2020;383:1425-35. doi: 10.1056/NEJMoa2004967.

Паторно Э., Павар А., Франклин Дж.М. и др. Эмпаглифлозин и риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности при рутинной клинической помощи: первый анализ исследования сравнительной эффективности и безопасности эмпаглифлозина (EMPRISE). Тираж. 2019;139

:2822-30. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039177.

Ингибиторы Packer M.S. GLT2 оказывают кардиоренальное положительное воздействие, способствуя адаптивному клеточному перепрограммированию, вызывающему состояние мимикрии натощак: сдвиг парадигмы в понимании механизма их действия. Уход за диабетом. 2020;43

:508-11. doi: 10.2337/dci19-0074.

МакМюррей JJV, Соломон С.Д., Инзукки С.Е. и др. D Судебные комитеты и следователи APA-HF. Дапаглифлозин у больных с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. N Engl J Med. 2019;381

:1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303.

Косибород М.Н., Юнд П.С., Дохерти К.Ф. и др. Влияние дапаглифлозина на симптомы, функции и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: результаты исследования DAPA-HF. Тираж. 2020;141

:90-9. doi: 101161/ЦИРКУЛЯЦИЯAHA119.044138.

Пакер М., Анкер С.Д., Батлер Дж. и др. Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении эмпаглифлозина при сердечной недостаточности. N Engl J Med. 2020;383

:1413-24. doi: 101056/NEJMoa2022190.

Ланвонг С., Чаттипакорн С.С., Чаттипакорн Н. Потенциальные механизмы, ответственные за кардиопротекторные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2. Кардиоваск Диабетол. 2018;17

:101. doi: 10.1186/s12933-018-0745-5.

Кумар К., Бел Т., Кумар А., Арора С.С. Ингибиторы GLT-2: идеальное средство для кардиопротекции при сахарном диабете. Карр Мол Фармакол. 2020. doi: 10.2174/1874467213666201012161 439. В сети перед печатью.

Альшнбари А.Ф., Миллар С.А., О’Салливан С.Е., Идрис И. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 на функцию эндотелия: систематический обзор доклинических исследований. Диабет Тер. 2020;11

:1947-63. doi: 101007/s13300-020-00885-z.

Верма С., Мазер К.Д., Ян А.Т. и др. Влияние эмпаглифлозина на массу левого желудочка у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца: рандомизированное клиническое исследование EMPA-HEART CardioLink-6. Тираж. 2019;140

:1693-702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA119.042375.

Чилтон Р., Тикканен И., Кэннон С.П. и др. Влияние эмпаглифлозина на артериальное давление и маркеры артериальной жесткости и сосудистого сопротивления у больных сахарным диабетом 2 типа. Метаб. диабет, ожирение. 2015;17

:1180-93. дои:10.1111/дом.12572.

Бхатт Д.Л., Шарек М., Стег П.Г. и др. Следователи S OLOIST-WHF. Сотаглифлозин у пациентов с сахарным диабетом и недавним обострением сердечной недостаточности. N Engl J Med. 2021;384

:117-28. doi: 10.1056/NEJMoa2030183.

Дамман К., Бойсекамп Дж.К., Боорсма Э.М. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое пилотное исследование влияния эмпаглифлозина на клинические исходы у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (EMPA-RESPONSE-AHF). Eur J Heart Fail. 2020;22

:713-22. doi:10.1002/ejhf.1713.

Ваннер С., Инзукки С.Э., Лачин Дж.М. и др. E MPA-REG ИТОГ Следователи. Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2016;375:323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920.

Перкович В., Джардин М.Дж., Нил Б. и др. C REDENCE Судебные следователи. Канаглифлозин и почечные исходы при сахарном диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. 2019;380:2295-306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744.

Хирспинк Х.Дж.Л., Стефанссон Б.В., Корреа-Роттер Р. и др. D Судебные комиссии и следователи APA-CKD. Дапаглифлозин у больных хронической болезнью почек. N Engl J Med. 2020;383:1436-46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816.

Заннад Ф., Феррейра Дж. П., Покок С. Дж. и др. Преимущества эмпаглифлозина для сердца и почек при сердечной недостаточности по всему спектру функции почек. Информация от EMPEROR-Reduced. Тираж. 2021;143:310-21. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051685.

Пакер М. Роль нарушенной передачи сигналов о дефиците питательных веществ и кислорода и дефиците аутофагического потока в развитии диабетической ХБП: значение для понимания эффектов ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2. J Am Soc Нефрол. 2020;31:907-19. doi:10.1681/ASN.2020010010.

В метаболизме глюкозы играет роль белок-переносчик, обеспечивающий ее трансмембранное перемещение. Транспортеры глюкозы, содержащие ГЛЮТ, обеспечивают ее облегченную диффузию, а натрий-глюкозные котранспортеры (НГЛТ) – для активного перемещения против градиента головы. На сегодняшний день наиболее изученными белками-переносчиками из составных НГЛТ являются котранспортеры 1 и 2 (НГЛТ-1 и НГЛТ-2). ГЛТ-2 экспрессируется исключительно в почках и способствует реабсорбции глюкозы из мочи. Данные белки представляют собой мишенью современных сахароснижающих препаратов – ингибиторов НГЛТ-2. ГЛТ-1 в отличие от котранспортеров 2 экспрессируются во многих тканях. Они могут находиться и внутри клеток, и на мембранах клеток почек, тонкой кишки и миокарда. Функциональные особенности и роль НГЛТ-1 в этих органах уже хорошо изучены, в том числе у людей с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Показано, что с повышенной активностью НГЛТ-1 у пациентов с СД 2 типа может быть связано не только недостижение адаптивного гликемического контроля, но и повреждение почек и миокарда. Именно поэтому способность препарата ингибировать НГЛТ-1 с ингибированием НГЛТ-2 может иметь решающее значение при выборе сахароснижающей терапии.
Данный обзор посвящен описанию локализации, функций белков-переносчиков НГЛТ-1 типа в разных органах и тканях, их роли в норме и при типе СД 2, а также рассмотрению их в качестве надежной мишени для фармакологического режима при СД 2.

Рис. 1. Схема дополнительных эффектов блокады НГЛТ-1

.

Рис. 2. Роль оси НГЛТ-1 – NO-синтаза – тубулогломерулярная обратная связь в плотном пятне в развитии клубочковой гиперфильтрации

Рис. 3. Механизм кардиопротективного действия блокады НГЛТ-1

Рис. 4. Потенциальный механизм повышения риска развития холестаза, связанный с умеренными белками-переносчиками НГЛТ-1, у пациентов с СД 2 типа

.

Рис. 5. Потенциальный механизм развития гипосаливации, связанный с экспрессией НГЛТ-1 в слюнных железах, у пациентов с СД 2 типа

Гипотезу о натрий-глюкозном котранспорте впервые выдвинул Боб Крейн на симпозиуме по мембранному транспорту и метаболизму, сложившемуся в Праге в 1960 г. Ученая схема совместного переноса глюкозы и ионов натрия через мембрану щеточной каемки тонкой кишки. Впоследствии эта гипотетика была подтверждена и расширена в контексте трансэпителиального транспорта не только в кишечнике, но и в других органах и тканях.

С момента клонирования натрий-глюкозного котранспортера 1 (НГЛТ-1) в 1987 г. началось активное изучение строения и функции белков-переносчиков семейства НГЛТ и их роли в поддержании состояния здоровья и развитии различных заболеваний.

В данной статье подробно рассматривается функция белков-переносчиков НГЛТ-1 в различных органах и тканях, а также их роль в качестве потенциальной мишени для фармакологического вмешательства при СД 2 типа и других заболеваниях.

Представленность натрий-глюкозного котранспортера 1 в разных органах и тканях и эффекты его ингибирования

Кишечные эффекты блокады НГЛТ-1 на метаболический контроль у пациентов с СД 2 типа представлены на рис. 1.

Важно отметить, что у пациентов с СД 2 типа отмечается уменьшение секреции ГПП-1, при этом его инсулинотропный эффект остается неизменным.

Снижение продукции ГИП при ингибировании кишечных НГЛТ-1 не сопровождается существенным негативным влиянием на метаболический контроль у пациентов с СД 2 типа, особенно при сохранении и даже повышении секреции ГПП-1.

Таким образом, эффекты канаглифлозина на секрецию ГИП и ГПП-1 в целом можно считать положительными и имеющими важное клиническое значение. Однако для подтверждения результатов, полученных в экспериментах на животных, необходимо проведение клинических исследований.

На настоящий момент времени прямого сравнения эффектов разных ингибиторов НГЛТ-2 на экскрецию глюкозы с мочой у пациентов с СД 2 типа не проводилось, однако можно предположить, что дополнительное ингибирование НГЛТ-1 может обеспечивать некоторое преимущество в достижении лучшего метаболического контроля, в том числе за счет влияния на почки.

Таким образом, одновременная блокада НГЛТ-1 и НГЛТ-2 может предотвратить индуцированную внутриканальцевой гипергликемией инактивацию MD-ТГОС и, следовательно, снижение клубочковой гиперфильтрации при СД.

Фармакологическая блокада НГЛТ-1 снижает оксидативный стресс за счет активации АМФ-активируемой протеинкиназы (АМФК) КМЦ, что опосредует подавление НАДФН-оксидазы и обеспечивает значимый антиоксидантный эффект. Снижение оксидативного стресса наряду с повышением активности АМФК связано с восстановлением активности NO-синтазы, что приводит к повышению выработки NO. В совокупности эти механизмы способствуют подавлению воспалительной реакции, повышению выживаемости КМЦ и снижению миокардиального повреждения при СД 2 типа (рис. 3).

На сегодняшний день не было опубликовано данных об увеличении риска развития респираторных инфекций при применении сахароснижающих препаратов из класса глифлозинов.

Эндокринная часть поджелудочной железы высокочувствительна к уровням гликемии, что позволяет тонко регулировать гомеостаз глюкозы в организме. За трансмембранный транспорт в клетках поджелудочной железы ответственны белки-переносчики семейства ГЛЮТ.

При изучении белков-переносчиков глюкозы в разных органах и тканях было выявлено, что на мембранах эпителиальных клеток слюнных желез тоже присутствуют НГЛТ-1. Здесь они отвечают за реабсорбцию глюкозы и натрия и, как следствие, за уменьшение количества секретируемой в слюнные протоки воды.

К сожалению, на сегодняшний день нет данных клинических исследований о потенциально положительных эффектах временной фармакологической блокады НГЛТ-1 на саливацию у пациентов с СД 2 типа.

Для имплантации эмбриона требуется создание благоприятной среды в матке. Ключевым метаболическим изменением, которое происходит на ранних сроках беременности, является повышение содержания гликогена в эндометрии. Накопление гликогена требует предварительного поглощения глюкозы клетками. Гликоген в свою очередь необходим для обеспечения гистиотрофного питания плода на ранних сроках беременности. Децидуализация стромальных клеток эндометрия также требует поглощения повышенного уровня глюкозы. В связи с этим обеспечение трансмембранного переноса глюкозы является крайне важным для благоприятного исхода беременности.

Основными переносчиками глюкозы в эндометрии считаются белки семейства ГЛЮТ. Однако поглощение глюкозы посредством активного транспорта с помощью НГЛТ-1 также играет важную роль в процессах накопления внутриклеточной глюкозы, необходимой для обеспечения децидуализации эндометрия и синтеза гликогена.

Представленные результаты заслуживают внимания и дальнейшего изучения в хорошо спланированных доклинических и клинических исследованиях.

Белки-переносчики НГЛТ-1 представлены в разных органах и тканях человека и участвуют во многих физиологических и патологических процессах. На сегодняшний день хорошо изучена роль кишечных НГЛТ-1, в частности у пациентов с СД 2 типа. В связи с тем что у лиц с СД 2 типа количество и активность НГЛТ-1 в тонкой кишке значимо увеличиваются, эти белки-переносчики начинают поглощать больше глюкозы, обеспечивая выраженные постпрандиальные пики гликемии. Известно, что постпран­диальная гипергликемия ухудшает прогноз у пациентов с СД 2 типа вне зависимости от уровня глюкозы в крови натощак. Именно высокие показатели постпрандиальной глюкозы связаны с повышенным риском развития макрососудистых осложнений СД, сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин, поэтому при лечении пациентов с СД 2 типа крайне важно обращать внимание именно на значения глюкозы в крови после еды и включать в схемы лечения те препараты, которые способны оказывать влияние на выраженность пост­прандиальных пиков, например на неселективные ингибиторы НГЛТ-2, которые обеспечивают одновременную блокаду НГЛТ-1 и НГЛТ-2.

Приведенные в статье данные свидетельствуют, что дополнительная блокада НГЛТ-1 канаглифлозином обеспечивает более плавное всасывание глюкозы из пищи, что позволяет сгладить постпрандиальные пики гликемии.

Наличие НГЛТ-1 в почечных канальцах может объяснить феномен меньшей эффективности селективных ингибиторов НГЛТ-2. При блокаде НГЛТ-2 в почке их функцию частично берут НГЛТ-1, увеличивая свой вклад в реабсорбцию глюкозы – с 10 до 30–50%. В связи с этим применение неселективных ингибиторов НГЛТ-2, например канаглифлозина, может обеспечить лучший гликемический контроль за счет более выраженного глюкозурического действия в дополнение к эффекту блокады кишечных НГЛТ-1.

Не исключено участие НГЛТ-1 в формировании клубочковой гиперфильтрации и прогрессировании диа­бетической нефропатии. Н ГЛТ-1, расположенные в области плотного пятна, потенциально могут регулировать сосудистый тонус. Так, при появлении глюкозы в почечных канальцах в области плотного пятна, например при выраженной гипергликемии или приеме ингибиторов НГЛТ-2, НГЛТ-1 обеспечивают захват глюкозы внутрь клеток MD c активацией каскада реакций, приводящих к расширению афферентной артериолы и повышению гиперфильтрации. Ингибирование НГЛТ-1 нивелирует эти эффекты, снижая выраженность клубочковой гиперфильтрации. С указанным механизмом могут быть связаны нефропротективные эффекты одного из ингибиторов НГЛТ-2 канаглифлозина, который активно применяется в нашей клинической практике. Однако для подтверждения этой гипотезы необходимо проведение дальнейших, хорошо спланированных клинических исследований.

Не меньший интерес вызывает роль НГЛТ-1 в миокарде пациентов с СД 2 типа. Н ГЛТ-1 практически не участвуют в транспорте глюкозы в норме, но становятся активными игроками в этом процессе при СД. Активный захват глюкозы КМЦ через НГЛТ-1 запускает ряд патологических путей, способствующих развитию оксидативного стресса, миокардиального фиброза и поддержанию хронического воспаления. Ингибирование НГЛТ-1 оказывает выраженный кардиопротективный эффект, связанный с подавлением перечисленных патологических процессов.

Изучение локализации и функции НГЛТ-1 в кишечнике, почках и миокарде помогло понять метаболические и органопротективные эффекты неселективных ингибиторов НГЛТ-2 (канаглифлозина). Новые данные о локализации и предположительной роли НГЛТ-1 в легких, печени, поджелудочной железе, эндометрии и других органах и тканях должны стать предпосылкой для проведения дальнейших клинических исследований, в том числе с участием лиц с СД 2 типа. Более подробное изучение физиологических и патологических функций этих белков-переносчиков может открыть новые возможности в ведении сопутствующих состояний у данной группы больных.

Информация о финансовой поддержке работы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: