Фармакологическое действие
—
антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное, модулирующее высвобождение оксида азота, бета1-адреноблокирующее.
Структурная формула
Способ применения и дозы
Внутрь,
в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и
запивая достаточным количеством жидкости.
При
необходимости принять половину или четверть таблетки необходимо воспользоваться
специальным делителем таблеток.
Артериальная
гипертензия
Средняя
суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз/сутки.
Оптимальный терапевтический эффект достигается через 1–2 недели лечения, в
ряде случаев — через 4 недели.
Возможно
применение препарата в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными
средствами.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Начальная
доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз/сутки.
При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг (1 таблетка
однократно).
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Опыт
применения небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением
функции печени ограничен, поэтому применение препарата у этих пациентов
противопоказано.
Пациенты пожилого возраста:
Для
пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг
(1/2 таблетки по 5 мг) ежедневно. При необходимости суточную дозу
можно повысить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения
препарата у пациентов старше 75 лет, небиволол необходимо назначать с
осторожностью и проводить тщательное обследование таких пациентов.
Хроническая
сердечная недостаточность
Лечение
стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с
постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной
поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной
недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять
лечение под тщательным наблюдением врача.
У
пациентов, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к
ангиотензину II, дозы данных препаратов должны быть стабильными как
минимум в течение двух недель до начала терапии Небивололом.
Начинать
лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами бета-адренорецепторов
необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних
2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по
следующей схеме, выдерживая 2‑х недельные интервалы: начальная доза,
составляющая 1,25 мг/сутки (1/4 таблетки
по 5 мг) может быть увеличена до 2,5 мг/сутки (1/2 таблетки по
5 мг), далее — до 5–10 мг/сут (1–2 таблетки по 5 мг).
Максимальная суточная доза — 10 мг (2 таблетки по 5 мг).
Каждое
увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели,
в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Начало
терапии и каждое увеличение дозы препарата нужно проводить под строгим
наблюдением врача, по крайней мере, на протяжении первых 2 ч. Во время
титрации рекомендуется регулярный контроль артериального давления, частоты
сердечных сокращений и симптомов хронической сердечной недостаточности.
Лечение
стабильной хронической сердечной недостаточности обычно является
продолжительным. Лечение Небивололом не рекомендуется прекращать резко,
поскольку это может привести к временному обострению течения хронической
сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят
постепенно, снижая дозу в течение недели, вдвое.
При
легкой и умеренной степени почечной недостаточности (скорость клубочковой
фильтрации 89–30 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) необходимость в корректировке дозы отсутствует,
поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до
максимально переносимой. Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с
почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой
фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела), поэтому его прием у таких пациентов не
рекомендуется.
Необходимость
в корректировании дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать
дозу, постепенно повышая до максимальной переносимой.
Латинское название
Nebivololum (род. Nebivololi)
Состав
При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и АV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение , поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие рикошетной артериальной гипертензии.
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса и амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление АV-проводимости.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и HПBП не установлено.
Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, т.к. существует угроза выраженного снижения или шока.
Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, т.к. повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт».
При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.
При одновременном применении небиволола с или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.
При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении небиволола с циметидином, концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.
Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
Внутрь, 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Лечение артериальной гипертензии и ИБС. Средняя суточная доза составляет 2,5–5 мг препарата Небиволол-СЗ (1/2–1 табл. 5 мг).
Небиволол-СЗ можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.
У больных с почечной недостаточностью, а также пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 1/2 табл. 5 мг препарата Небиволол-СЗ в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 табл. по 5 мг в 1 прием).
Лечение ХСН должно начинаться с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 нед и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом, по следующей схеме: начальная доза — 1,25 мг (1/4 табл. 5 мг с крестообразной риской) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5–5 мг препарата Небиволол-СЗ (1/2–1 табл. 5 мг), а затем — до 10 мг (2 табл. 5 мг) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 табл. 5 мг) 1 раз в сутки.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 ч находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: , , нарушения проводимости, а также симптомы усугубления течения ХСН).
Не рекомендуется применение небиволола у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью в связи с отсутствием опыта применения.
Внутрь, в одно и то же время суток, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, во время или после еды — по 5 мг 1 раз в сутки. Больным с почечной недостаточностью или пациентам старше 65 лет — 2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств; возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости — катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия — изопреналина гидрохлорида (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе — 2,5 мкг/мин), при отсутствии эффекта — глюкагон (в/в 50-100 мкг/кг, повторно через 1 ч — 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде — трансвенозная стимуляция.
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат Небиволол-СЗ назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного (в связи с возможным развитием у плода и новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). Если лечение препаратом Небиволол-СЗ необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком, развитием и ростом плода. Лечение необходимо прервать за 48–72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо установить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48–72 ч после родоразрешения.
Небиволол экскретируется с грудным молоком. При необходимости приема препарата Небиволол-СЗ в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 5 мг: 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015808 от 21.04.2010 — Действующее
Таблетки белого цвета, круглые, с риской и печатным знаком «+» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, авицел pН 101, ацдисол, гидроксипропилметилцеллюлоза E5, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), магния стеарат.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НЕКСИВОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году. Дата обновления: 13.12.2011 г.
Бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (N0). Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, которое в дальнейшем, при длительном применении, нормализуется или снижается.
Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.
Снижая потребность миокарда в кислороде, уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Биодоступность — 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и почти полная — у лиц с «медленным».
Связывание с белками плазмы для D-небиволола — 98.1%, для L-небиволола — 97.9%.
Метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.
Т1/2 гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч (у лиц с «быстрым» метаболизмом); гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30-50 ч (у лиц с «медленным» метаболизмом). Выводится почками (38%), кишечником (48%).
Показания к применению
Взрослым назначают по 2.5-5 мг/сут, желательно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Оптимальный эффект развивается через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. При необходимости суточную дозу увеличивают до 10 мг/сут.
Для пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Максимальная разовая доза — 5 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг.
Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.
Побочные действия
Со стороны ЦНС:
Со стороны дыхательной системы:
Со стороны пищеварительной системы:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Со стороны органа зрения:
Со стороны кожных покровов:
Противопоказания к применению
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями, псориазом, у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) и больных сахарным диабетом.
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).
В начале лечения следует ежедневно контролировать АД и ЧСС.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курящих ниже, чем у некурящих.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Передозировка
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса, амиодароном, блокаторами кальциевых каналов (верапамилом и дилтиаземом) возможно усиление отрицательного инотропного действия и угнетение AV-проводимости.
При одновременном применении с симпатомиметиками подавляется фармакологическая активность небиволола.
При одновременном применении со средствами для наркоза возможно подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина возможно усиление антигипертензивного действия небиволола.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При в/в введении верапамила на фоне приема Нексивола существует угроза остановки сердца.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Фармакодинамика
Кардиоселективный β1-адреноблокатор. Небиволол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, моделирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора — оксида азота (NO).
Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:
— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;
— L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1–2 нед регулярного приема препарата, а в ряде случаев — через 4 нед, стабильное действие отмечается через 1–2 мес.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение , снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Особые указания
Отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 нед у пациентов с ИБС).
Контроль и в начале приема препарата должен быть ежедневным. У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4–5 мес).
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить в покое в пределах 55–60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если менее 50–55 уд./мин (см. «Противопоказания»).
При решении вопроса о применении препарата Небиволол-СЗ у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небиволол-СЗ может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4–5 мес (у больных с сахарным диабетом).
При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию. β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с , поскольку может усилиться бронхоспазм. β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже по сравнению с некурящими пациентами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом Небиволол-СЗ (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стенокардии напряжения);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
таб. 5 мг: 14 или 28 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014109 от 03.06.2014 — Действующее
Таблетки белого цвета, круглые, с крестовидной насечкой для деления.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, гипромеллоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
14 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НЕБИЛЕТ® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 26.02.2015 г.
Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:
При одноразовом и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке — как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией. Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.
В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не возникает.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами b-адренорецепторов еще не полностью выяснено.
У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года), страдающих стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без такового (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3% со следующим распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35%-45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которые продлились на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации, происходящих по причине сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности): Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение: 4,2%). Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность: 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования. Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение:
У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).
Исследования in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего действия на мембраны.
У здоровых пробандов небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной физической нагрузки или на выносливость.
После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.
Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично — с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу Небилета следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента:
У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 ч. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.
Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток.
При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.
В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%.
Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.
Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток. Препарат можно принимать во время еды.
Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели.
Комбинация с другими гипотензивными средствами
Блокаторы b-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации Небилета 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.
Для больных, страдающих почечной недостаточностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небилета у таких пациентов противопоказано.
Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль.
Дети и подростки
Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились. По этой причине применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Таким пациентам назначают препарат в случае, если у них имеет место стабильная хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.
Лечение хронической сердечной недостаточности должен проводить опытный врач.
У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II — перед началом лечения Небилетом — подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2 недель должна быть стабильной.
Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом:
Нежелательные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности — из-за различий в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний — приведены раздельно.
Наблюдавшиеся побочные действия, которые в большинстве случаев имели форму от легкой до умеренной, классифицированные по системам органов и частоте, перечислены ниже:
Часто (≥ 1/100 до < 1/10):
Иногда (≥ 1/1000 до ≤ 1/100):
Очень редко (≤ 1/10000):
Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми b-адреноблокаторами:
Данные о побочных действиях при хронической сердечной недостаточности получены в результате клинических исследований с плацебо-контролем, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. О побочных действиях в данном исследовании, возможно связанных с приемом препарата, сообщили, в общей сложности, 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 пациента, принимавшие плацебо (31,5%). Самыми частыми побочными действиями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, отмечавшихся, приблизительно у 11% пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла, приблизительно, 2% и 7%.
Сообщалось о следующей частоте побочных действий, предположительно связанных с приемом препарата и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:
Кроме того, как и другие b-адреноблокаторы, Небилет противопоказан при:
Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что b-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение b-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать b1-селективным b-адреноблокаторам.
Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если необходимо лечение небивололом, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода. При обнаружении вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Появления таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, в большинстве случаев можно ожидать в течение первых 3 дней.
Эксперименты на животных показали, что небиволол переходит в материнское молоко. Неизвестно, имеет ли место этот процесс и у человека. Большинство блокаторов b-адренорецепторов, в особенности липофильные соединения – такие, как небиволол и его активные метаболиты – переходят, хотя и в разной степени, в материнское молоко. Поэтому во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небилета у таких пациентов противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется.
Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Применение у пожилых пациентов
Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились. По этой причине применение препарата у данной возрастной группы не рекомендуется.
Общими для b-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.
Блокада b-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду b-адренорецепторов необходимо прервать, то b-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.
Определенные анестетики, вызывающие угнетение миокарда, следует применять с осторожностью. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердце и сосуды
Как правило, b-адреноблокаторы не назначаются пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.
У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, прекращать терапию b-адреноблокаторами следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости – чтобы воспрепятствовать обострению стенокардии – рекомендуется одновременно начать лечение препаратами-заменителями.
Блокаторы b-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.
Блокаторы b-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:
Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.
Обмен веществ и эндокринная система
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у больных диабетом. Несмотря на это, в данном случае необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).
При гиперфункции щитовидной железы b-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей b-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.
Пациентам с псориазом в анамнезе назначать b-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки ситуации.
Блокаторы b-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом. Не следует резко прекращать лечение без настоятельной необходимости.
В данном препарате содержится лактоза. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы Небилет принимать не следует.
Беременность и лактация
Применение во время беременности
Применение в период кормления грудью
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по воздействию Небилета на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что Небилет не оказывает влияния на психомоторную функцию. При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и чувство усталости.
Данных, касающихся передозировки Небилета, не имеется.
Симптомами передозировки b-адреноблокаторов являются:
Бета-блокирующее действие можно купировать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы, приблизительно, 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В случаях резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем – если нужно – провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях – при брадикардии, резистентной к терапии – можно применить искусственный водитель ритма.
Взаимодействия, обусловленные фармакодинамикой препарата
Общими для b-адреноблокаторов считаются следующие взаимодействия.
Совместное применение не рекомендуется:
Антиаритмические препараты I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон):
Антагонисты кальция типа верапамила / дилтиазема:
Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин):
При совместном применении требуется особая осторожность
Антиаритмические препараты III группы (амиодарон):
Галогенизированные летучие анестетики:
Инсулин и пероральные противодиабетические средства:
Баклофен (антиспастический миорелаксант), амифостин (вспомогательное лекарственное средство при терапии противоопухолевыми препаратами):
При совместном применении необходимо учитывать
Гликозиды группы наперстянки:
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин):
Антипсихотические, антидепрессивные препараты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина):
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата
Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместный прием препаратов, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления выраженной брадикардии и других побочных действий.
При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности. Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.
При условии, что Небилет принимается во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе.
При комбинации небиволола с никардипином слегка повышались уровни обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
—
гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное.
Артериальная гипертензия, ИБС, ХСН, синусовая тахикардия.
Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нелеченная феохромоцитома, тяжелые нарушения функции печени, депрессии, ангиоспастическая стенокардия, облитерирующие заболевания периферических сосудов, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), СССУ, AV-блокада II и III степени, миастения, мышечная слабость, детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями, псориазом, лицам в возрасте старше 65 лет и больным сахарным диабетом. Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС). Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих. Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными определённые признаки гипогликемии, вызванные применением гипогликемических препаратов. Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных сахарным диабетом). Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у пациентов пожилого возраста).
Всасывание. После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом (эффект первичного прохождения) и бывает почти полной — у пациентов с медленным метаболизмом.
Распределение. В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%.
Выведение. Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов, почками (38%), через кишечник (48%). Т1/2 у пациентов с быстрым метаболизмом: гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч; у пациентов с медленным метаболизмом: гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30–50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы препарата, принятого внутрь.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с медленным метаболизмом требуется меньшая доза.
Применение вещества Небиволол
Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), , стенокардия напряжения.