Официальное уведомление и инструкции по применению цефепима

Один флакон содержит: действующего вещества – цефепима –1 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Прочие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения.
Код АТХ: J01DЕ01.

Механизм действия

цефепима основан на нарушении синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём ингибирования пенициллин-связывающих протонов (ПСП) таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту.
Активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes (группа A)


Streptococcus agalactiae (группа В)


Streptococcus pneumoniae


Streptococcus viridans

Грамотрицательных аэробов
Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii)

Proteus mirabilis


Proteus vulgaris


Acinetobacter calcoaceticus
подгруппа Iwoffii
Acinetobacter pittii

Citrobacter diversus


Citrobacter freundii


Haemophilus ducreyi


Haemophilus influenzae
(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)
Hafnia alvei

Morganella morganii


Moraxella catarrhalis
(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы)
Providencia rettgeri

Providencia stuartii


Serratia marcescens


Serralia liquifaciens.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis+


Staphylococcus haemolyticus+


Staphylococcus hominis+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii

Enterobacter cloacae


Escherichia coli%


Klebsiella oxytoca%


Klebsiella pneumonia%


Pseudomonas aeruginosa

Устойчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes


Staphylococcus aureus
(метициллин-резистентный)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis

Clostridium difficile


Другие микроорганизмы


Chlamydia spp.


Chlamydophila spp.


Mycoplasma spp.

Примечания:
*— в амбулаторной практике уровень резистентности составляет <10%;
+ — по меньшей мере, в одной области, уровень резистентности составляет более 50%;
% — все штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, устойчивы.
Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и устойчивых к метициллину стафилококков, устойчивы к цефепиму. Цефепим неактивен против многих изолятов Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола при применении средних терапевтических доз в течение 9 дней не наблюдалось.
Абсорбция
Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г наблюдались в разное время (см. Таблицу 1).
После внутримышечного применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной внутримышечной инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г внутримышечно и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.
Таблица 1

Распределение
Объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0,5 мг цефепима в день.
Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.
Метаболизм и выведение
Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85 % дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы – в виде
N-метилпирролидина, 6,8 % — NMP-N-оксида и 2,5 % в виде эпимера цефепима. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (± SD) периодом полувыведения 2 (± 0,3) часа и общим клиренсом
120 (± 8) мл/мин у здоровых добровольцев. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Почечная недостаточность: средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13,5 (± 2,7) часов и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (± 2) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.
Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского и женского пола, у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (± 15) мл/мин характеризуется снижением общего клиренса цефепима в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин или менее.
Дети: фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 1 месяца до 11 лет: после применения разовой и многократной дозы каждые 8 часов и каждые 12 часов общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (± 1) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60,4 (± 30,4) % от дозы, а средний почечный клиренс 2 (± 1,1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол на общий клиренс и объем распределения с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг/кг каждые 12 часов, в то время как Cmax, AUC и Тmах увеличились примерно на 15 % в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 часов. Доза в 50 мг/кг внутривенно у детей сравнима с дозой в 2 г внутривенно у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг/кг внутримышечно составила 82,3 (± 15) % у восьми пациентов.

Взрослые
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:
— пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species;
— эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) — в составе комбинированной терапии;
— неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами;
— неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
— осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.
Дети
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:
— бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная;
— тяжёлая пневмония;
— тяжёлые инфекции мочевыводящих путей;
— бактериальный менингит;
— эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ≤ 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента.
Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 1 месяца.

Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.
Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.
** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.
*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.
1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.
2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.
Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата.
У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).
Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней.
При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.
Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).
Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.
При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Расчет показателей КК у детей
КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или
КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы.
Приготовление раствора для внутримышечного введения 
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Восстановленный раствор лекарственного средства может быть от светло-жёлтого до янтарно-жёлтого цвета.
Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворённых частиц.
Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100; редко: ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна – невозможно оценить на основе имеющихся данных.
Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный кандидоз. Редко: неспецифический кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: положительная реакция Кумбса. Часто: анемия. Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита, панцитопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, кровотечения. Частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка. Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отёк.
Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна: ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение. Частота неизвестна: кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: тиннитус (звон в ушах).
Нарушения со стороны сердца. Очень редко: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка.
Нарушения со стороны сосудов. Очень редко: вазодилатация.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, стоматит. Очень редко: боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор, диспепсия, язвы в полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: эритема, крапивница, кожный зуд. Редко: отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: боль в суставах.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень редко: вагинит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции. Редко: озноб.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Очень редко: увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови.
Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид).

Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе.
Нарушения функций почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксичсеике симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом.
Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группам риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности.
Влияние на результаты лабораторных исследований
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса.
Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов.
Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.
Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.
Антибактериальная активность цефепима
Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции.

Исследования на животных не установили наличие прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, плода и постнатальное развитие потомства. Потенциальный риск для людей не известен. Цефепим проникает через плацентарный барьер. Клинических данных о применении Цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 месяца не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 1 месяца или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.
У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35 % старше 65 лет, и 16 % 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.
Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.
Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

1,0 г во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№1).
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем (№10).
Для стационаров: 50 флаконов вместе с 2 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (№50).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177) 735612, 731156.

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

на 1 флакон

Цефепима — 500 мг или 1 г

(в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина)

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины IV поколения. Код АТХ J01DE01.

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим-ТФ высоко устойчив к гидролизу большинством Р-лактамаз, обладает малым сродством в отношении Р-лактамаз, кодируемых хромосомными генами. Антибиотик нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает гибель микроорганизмов.

Цефепим-ТФ активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter lwoffii), Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Hafnia alvei, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Serratia marcescens.

К Цефепиму-ТФ устойчивы штаммы Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia, Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая Цефепим-ТФ. Фармакокинетика

Максимальная концентрация Цефепима-ТФ в плазме крови при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет соответственно 39,1±3,5 мкг/мл, 81,7±5,1 мкг/мл и 163,9±25,3 мкг/мл.

После в/м введения Цефепим-ТФ всасывается полностью. При введении лекарственного средства в дозах 500 мг, 1 г и 2 г максимальная концентрация Цефепима-ТФ в плазме крови составляет соответственно 13,9±3,4 мкг/мл, 29,6±4,4 мкг/мл, 57,5±9,5 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет соответственно 1,4±0,9 ч, 1,6±0,4 ч, 1,5±0,4 ч.

Связывание с белками плазмы составляет менее 19 % и не зависит от концентрации Цефепима-ТФ в сыворотке крови. У здоровых людей при в/в введении лекарственного средства в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдается кумуляции Цефепима-ТФ в организме.

Терапевтические концентрации Цефепима-ТФ обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре.

Метаболизм и выведение

Цефепим-ТФ метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний период полувыведения Цефепима-ТФ из организма составляет около 2 ч. Общий клиренс в среднем составляет 120 мл/мин. Цефепим-ТФ выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет ПО мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % введенного Цефепима-ТФ в неизмененном виде, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера Цефепима-ТФ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести период полувыведения Цефепима-ТФ из организма увеличивается, поэтому необходима коррекция схемы лечения. Фармакокинетика Цефепима-ТФ у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом существенно не изменяется, коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. Фармакокинетические параметры Цефепима-ТФ у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами лекарственного средства у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.

Биодоступность Цефепима-ТФ после в/м инъекции составляет в среднем 82 %.

Показания для применения

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами: пневмония (средней и тяжелой степени тяжести), инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, в т.ч. пиелонефрит, так и неосложненные), неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции (совместно с метронидазолом), нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии).

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 мес.

Перед началом лечения необходимо выяснить, не было ли у пациента случаев реакций гиперчувствительности на цефепим, цефалоспорины, пенициллины и другие лекарственные средства. Следует соблюдать осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с гиперчувствительностью, так как может наблюдаться перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков и у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае развития аллергической реакции необходимо прекратить лечение и назначить симптоматическую терапию.

У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо корректировать дозу цефепима, с учетом скорости его выведения почками. Чаще всего тяжелые побочные явления, включающие нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, ступор, наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

При появлении диареи на фоне лечения Цефепимом-ТФ следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, при этом легкие формы колита не требуют назначения сомптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Цефепим-ТФ с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в особенности с колитом.

При длительном лечении цефепимом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

У пациентов с нарушениями функций печени, почек, плохо питающихся пациентов, а также у пациентов, принимающих длительный курс антимикробной терапии, существует риск снижения активности протромбина. Следует контролировать протромбиновое время и, в случае необходимости, назначить витамин К.

В период лечения Цефепимом-ТФ могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса, обусловленные применением лекарственного средства.

Применение Цефепима-ТФ может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

L-аргинин способен изменять метаболизм глюкозы и временно повышать уровень калия в сыворотке крови при применении доз лекарственного средства в 33 раза превышающих рекомендуемые. Эффекты от применения более низких доз в настоящее время не известны.

Использование в педиатрии

Профиль безопасности применения лекарственного средства у детей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность применения Цефепима-ТФ у детей в возрасте до 2 месяцев не установлена. Лекарственное средство рекомендуется применять у детей старше 2 месяцев.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, 16% — 75 лет и старше). При применении обычной рекомендованной дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность лекарственного средства были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

У пациентов пожилого возраста велика вероятность ухудшения функции почек. У таких больных требуется корректировка дозы, а также необходимо осуществлять постоянный контроль функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефепим-ТФ применяют при беременности только в случаях, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача. Цефепим-ТФ выделяется с молоком в очень низких концентрациях. При необходимости применения Цефепима-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами

На данный момент не изучено.

Способ применения и дозировка

Дозу и путь введения Цефепима-ТФ устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 60 мл/мин) представлен в таблице:

*Или до разрешения нейтропении. В случае снижения температуры, но продолжения нейтропении более 7 дней необходим пересмотр антибактериальной терапии. ** Внутримышечный путь введения показан только в случае неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей легкой и умеренной степени тяжести.

У больных с нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

У больных с нарушениями функции почек (КК 60 мл/мин и менее) необходима коррекция режима дозирования лекарственного средства. Исходная доза Цефепима-ТФ должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.

* При гемодиализе инъекцию необходимо выполнять сразу после проведения процедуры, желательно в одно и тоже время каждый день.

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % общего количества Цефепима-ТФ. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), Цефепим-ТФ можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

Правила приготовления и введения растворов

Цефепим-ТФ вводят внутримышечно или внутривенно капельно.

Приготовление раствора для в/в введения. Цефепим-ТФ растворяют в подходящем количестве одного из следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы, 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Лактат-Рингера с 5 % раствором глюкозы. В/в капельно Цефепим- ТФ вводят в течение 30 мин.

Приготовление раствора для в/м введения. Цефепим-ТФ растворяют в подходящем количестве одного из следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида, вода для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 5 % раствор декстрозы.

Необходимые количества растворителя для приготовления растворов указаны в таблице ниже:

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко — боли в животе, запор, очень редко — язвы в полости рта.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона — анафилактические реакции, эозинофилия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги, эпилептический статус без судорог. Хотя в большинстве случаев эти нежелательные явления наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима, превышающие рекомендуемые, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, получающих дозировки, соответствующие степени нарушения функции почек. Если наблюдается нейротоксичность, связанная с цефепимом, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения или внесения соответствующих коррективов в дозирование у пациентов с почечной недостойностью.

Дерматологические реакции: покраснение кожи. У детей наиболее часто — сыпь.

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, артериальная гипотензия, вазодилатация, кровотечения, панцитопения.

Местные реакции: при в/в введении возможны флебиты, редко — воспаление, при в/м введении возможно воспаление или боль в месте инъекции.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, уменьшение концентрации фосфора и кальция в сыворотке крови, изменения протромбинового времени и протромбинового индекса, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатинемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гиперфосфатемия, увеличение концентрации кальция в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации щелочной фосфотазы в сыворотке крови, положительная реакция Кумбса.

Другие: нарушение функции печени, включая холестаз.

Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги, эпилептический статус без судорог, нейромышечная возбудимость.

Лечение: необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Увеличивает нефро-и ототоксичность аминогликозидов, фуросемида и др. петлевых диуретиков. Растворы цефепима, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не должны смешиваться с растворами ампициллина в концентрации более 40 мг/мл, с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицина сульфатом и аминофиллином, в силу их потенциального взаимодействия. В случае, когда назначена сопутствующая терапия цефепимом, каждый из этих антибиотиков можно применять раздельно.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

500 мг или 1 г во флаконе объемом 10 мл.

По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).

Информация о производителе

СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г.Логойск, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: