Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: аторвастатин (в виде аторвастатина кальция тригидрата) – 10 мг, 20 мг или 40 мг;
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон (тип В), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая;
Состав оболочки: Опадрай II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000 / ПЭГ, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный, магнетит/железа оксид черный).
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код ATX: С10АА05
Аторвастатин относится к группе препаратов, называемых статинами, которые регулируют уровень липидов в крови.
Аторвастатин-ЛФ используется для снижения уровня таких липидов, как холестерин и триглицериды в крови у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, когда диета с низким содержанием жира и изменения образа жизни сами по себе оказались неэффективными. Аторвастатин-ЛФ также может применяться для снижения риска развития заболеваний сердца даже при нормальном уровне холестерина. Во время лечения препаратом Аторвастатин-ЛФ необходимо придерживаться стандартной диеты, направленной на снижение уровня холестерина.
Перед началом лечения Ваш лечащий врач назначит Вам диету с низким содержанием холестерина, которую Вам необходимо будет соблюдать и во время приема препарата Аторвастатин-ЛФ.
Стандартная начальная доза препарата Аторвастатин-ЛФ составляет 10 мг один раз в сутки у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше. При необходимости Ваш лечащий врач может повышать дозу препарата до тех пор, пока Вы не будете принимать ту дозу, которая Вам необходима. Коррекция дозы препарата будет проводиться лечащим врачом с интервалами в 4 недели или более.
Максимальная доза препарата Аторвастатин-ЛФ составляет 80 мг один раз в сутки.
Таблетки препарата Аторвастатин-ЛФ следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Аторвастатин-ЛФ можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, постарайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день.
Во всех случаях следует строго придерживаться указаний врача. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь у своего лечащего врача.
Продолжительность приема препарата Аторвастатин-ЛФ устанавливает Ваш лечащий врач.
Если Вы пропустили прием одной дозы препарата, примите следующую дозу согласно вашему обычному графику в надлежащее время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной дозы.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата или Вы хотите прекратить лечение, обратитесь к своему лечащему врачу.
Как и другие лекарственные средства, этот препарат иногда может оказывать побочное действие, хотя оно проявляется не у всех людей.
Если Вы заметили у себя появление какого-либо из указанных ниже серьезных побочных явлений, прекратите прием препарата и немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу или обратитесь в ближайшую больницу или отделение неотложной помощи.
Редко: могут наблюдаться у 1 из 1 000 человек
— серьезные аллергические реакции с отеком лица, языка и горла, которые могут вызвать сильное затруднение дыхания.
— серьезное поражение кожи с выраженным шелушением и отеком, образованием волдырей на коже, во рту, на глазах, половых органах и повышением температуры.
Сыпь на коже в форме розово-красных пятен, особенно на ладонях рук или подошвах ног, которые могут превращаться в волдыри.
— слабость мышц, болезненность или боль в мышцах, особенно, если это сопровождается плохим самочувствием и высокой температурой тела. Это состояние может быть обусловлено патологическим разрушением мышечной ткани (рабдомиолизом). Патологическое разрушение мышечной ткани не всегда проходит самостоятельно, даже после прекращения приема аторвастатина, может быть опасно для жизни и может приводить к нарушению функции почек.
Очень редко: могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек
— неожиданные или необычные кровотечения или кровоизлияния, что может свидетельствовать о нарушении работы печени. Вам следует как можно скорее проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Другие возможные побочные проявления аторвастатина
Частые: могут наблюдаться у 1 из 10 человек
• воспаление носовых пазух, боль в горле, кровотечение из носа;
• аллергические реакции;
• повышение уровня глюкозы в крови (если Вы страдаете сахарным диабетом, то продолжайте тщательный контроль уровня глюкозы в крови), повышение уровня креатинкиназы в крови;
• головная боль;
• тошнота, запор, метеоризм, расстройство желудка, диарея;
• боль в суставах, боль в мышцах и боль в спине;
• отклонение в результатах анализа крови, свидетельствующие о возможном нарушении функции печени.
Нечастые: могут наблюдаться у 1 из 100 человек
• анорексия (потеря аппетита), увеличение массы тела, снижение уровня глюкозы в крови (если Вы страдаете сахарным диабетом, то продолжайте тщательный контроль уровня глюкозы в крови);
• ночные кошмары, бессонница;
• головокружение, онемение или покалывание в пальцах рук и ног, снижение ощущения боли или прикосновения, изменение вкусового восприятия, потеря памяти;
• нечеткость зрения;
• звон в ушах и/или голове;
• рвота, отрыжка, боль в верхней и нижней части живота, панкреатит (воспаление поджелудочной железы, вызывающее боль в животе);
• гепатит (воспаление печени);
• сыпь, кожная сыпь и зуд, крапивница, выпадение волос;
• боль в шее, мышечная утомляемость;
• повышенная утомляемость, плохое самочувствие, слабость, боль в грудной клетке, припухлость, особенно в области лодыжек (отек), повышение температуры;
• положительный результат анализа на наличие лейкоцитов в моче.
Редкие: могут наблюдаться у 1 из 1 000 человек
• нарушение зрения;
• неожиданное кровотечение или синяки;
• холестаз (пожелтение кожи и слизистой оболочки глаз);
• повреждение сухожилия.
Очень редкие: могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек
• аллергическая реакция – симптомы могут включать внезапную одышку, боль или чувство стеснения в грудной клетке, отек век, лица, губ, ротовой полости, языка и горла, затруднение дыхания, обморок;
• потеря слуха;
• гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин и женщин).
Неизвестно: частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных: постоянная мышечная слабость.
Возможные побочные явления, зарегистрированные при применении некоторых статинов (лекарственных препаратов того же типа):
• нарушения половой функции;
• депрессия;
• проблемы с дыханием, в том числе постоянный кашель и/или одышка или повышение температуры;
• сахарный диабет, развитие которого наиболее вероятно при повышении уровня глюкозы и жиров в крови, избыточном весе и высоком артериальном давлении. Ваш лечащий врач будет следить за состоянием Вашего здоровья во время лечения этим препаратом.
Применение лекарственного средства Аторвастатин-ЛФ противопоказано:
• если у Вас повышенная чувствительность (аллергия) на аторвастатин или какой-либо другой компонент, входящий в состав этого лекарственного препарата;
• если Вы перенесли или страдаете в настоящее время заболеванием, которое вызывает нарушение функции печени;
• если у Вас наблюдаются необъяснимые патологические отклонения биохимических показателей функции печени (повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• если Вы женщина, репродуктивного возраста, не пользующаяся надежными средствами контрацепции;
• если Вы беременны или планируете забеременеть;
• если Вы кормите грудью.
Если Вы случайно приняли слишком много таблеток препарата Аторвастатин-ЛФ (больше, чем Ваша обычная суточная доза), обратитесь к своему лечащему врачу или в ближайшую больницу.
Специфического антидота для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать показатели функции печени, а также уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен значимо ускорить клиренс аторвастатина.
Перед приемом препарата Аторвастатин-ЛФ проконсультируйтесь со своим лечащим врачом:
• если у вас тяжелая дыхательная недостаточность;
• если вы получаете или получали в течение последних 7 дней лекарство, именуемое фузидиевой кислотой (лекарство для лечения бактериальной инфекции), перорально или посредством инъекции. Совместное применение фузидиевой кислоты и препарата Аторвастатин-ЛФ может привести к серьезным мышечным проблемам (рабдомиолизу);
• если Вы ранее переносили геморрагический инсульт или у Вас имеются небольшие кисты в головном мозге, обусловленные ранее перенесенными инсультами;
• если у Вас есть проблемы с почками;
• если у Вас снижена функция щитовидной железы (гипотиреоз);
• если Вас беспокоят повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах или у Вас или в Вашей семье были проблемы с мышцами;
• если у Вас ранее развивались нарушения со стороны мышц во время приема других гиполипидемических лекарственных препаратов (например, других статинов или фибратов);
• если Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах;
• если у Вас имеется заболевание печени в анамнезе;
• если Вам больше 70 лет.
Если к Вам относится любое из указанных выше состояний, то Вашему врачу потребуется назначить Вам анализ крови до начала применения препарата Аторвастатин-ЛФ и, возможно, во время лечения, чтобы определить возможность развития у Вас побочных реакций, обусловленных мышечными нарушениями. Известно, что риск развития побочных явлений, связанных с мышцами (например, рабдомиолиза) увеличивается при одновременном применении определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Также сообщите Вашему врачу, если у Вас постоянная мышечная слабость. Могут потребоваться дополнительные обследования и препараты для диагностики и лечения.
Если Вы страдаете сахарным диабетом или у Вас есть риск развития сахарного диабета, то во время лечения этим препаратом Вы будете находиться под тщательным наблюдением врача.
Если у Вас высокий уровень сахара и жиров в крови, если Вы страдаете от избыточного веса и высокого артериального давления, то с большей долей вероятности Вы подвержены риску развития сахарного диабета.
Не следует принимать препарат Аторвастатин-ЛФ, если Вы беременны или планируете беременность.
Не следует принимать препарат Аторвастатин-ЛФ, если Вы можете забеременеть и не пользуетесь надежными методами контрацепции.
Не следует принимать препарат Аторвастатин-ЛФ, если Вы кормите грудью.
Безопасность препарата Аторвастатин-ЛФ во время беременности и кормления грудью не установлена.
Перед применением любого лекарственного средства, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Как правило, препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механическим оборудованием. Тем не менее, не садитесь за руль автомобиля, если этот лекарственный препарат влияет на Вашу способность управлять транспортными средствами. Не приступайте к работе с какими-либо инструментами или оборудованием, если этот лекарственный препарат оказывает влияние на Вашу способность осуществлять данные действия.
Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете в настоящее время, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. Некоторые препараты могут изменить действие аторвастатина или аторвастатин может оказать влияние на действие этих препаратов. Этот тип взаимодействия может снизить эффективность одного или сразу обоих лекарственных препаратов, а также может повысить риск развития или тяжесть побочных реакций, в том числе серьезного состояния, сопровождающегося разрушением мышц, называемого рабдомиолизом, которое описано в разделе «Побочное действие»:
• лекарственные средства, влияющие на иммунную систему (например, циклоспорин);
• некоторые антибиотики или противогрибковые средства (например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампин, фузидовая кислота);
• другие лекарственные средства, влияющие на уровень липидов (например, гемфиброзил, другие фибраты, колестипол);
• некоторые блокаторы кальциевых каналов, которые применяются для лечения стенокардии или высокого артериального давления (например, амлодипин, дилтиазем);
• лекарственные средства для лечения нарушений сердечного ритма (например, дигоксин, верапамил, амиодарон);
• лекарственные средства для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, сочетание типранавира/ритонавира и т.д.);
• некоторые лекарственные средства, которые применяются для лечения гепатита С (например, телапревир);
• другие лекарственные средства, про которые известно, что они вступают во взаимодействие с аторвастатином: эзетимиб (снижает уровень холестерина), варфарин (снижает свертываемость крови), оральные контрацептивы, стирипентол (противосудорожное средство для лечения эпилепсии), циметидин (применяется для лечения изжоги и язвенной болезни), феназон (болеутоляющее средство), колхицин (применяется для лечения подагры), антациды (препараты для лечения расстройства пищеварения, содержащие алюминий или магний) и боцепревир (применяется для лечения таких заболеваний печени, как гепатит С);
• лекарственные средства, отпускаемые без рецепта врача: препараты, содержащие в своем составе зверобой;
• если вам необходимо принимать фузидиевую кислоту перорально для лечения бактериальной инфекции, вам следует временно прекратить прием аторвастатина.
Ваш доктор сообщит вам, когда будет безопасно возобновить прием препарата Аторвастатин-ЛФ. Прием аторвастатина совместно с фузидиевой кислотой может в редких случаях приводить к мышечной слабости, болезненным ощущениям в мышцах при прикосновении или к боли (это явление называется «рабдомиолиз»). С дополнительной информацией, касающейся рабдомиолиза, можно ознакомиться в разделе «Побочное действие».
Влияние приема пищи и напитков на препарат Аторвастатин-ЛФ
Обратите внимание на следующее:
Грейпфрутовый сок
Не употребляйте более одного или двух маленьких стаканов грейпфрутового сока в день, поскольку сок грейпфрута в больших количествах может повлиять на действие препарата Аторвастатин-ЛФ.
Алкоголь
В период применения данного лекарственного средства не следует употреблять в больших количествах алкоголь. Подробную информацию см. в разделе «Меры предосторожности».
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дозировка 10 мг: по 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три или шесть контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, по две или четыре контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Дозировка 20 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три или шесть контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Дозировка 40 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Информация о производителе
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4
Тел./факс: (01774)-53801
сайт lekpharm.by
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Действующие вещества
Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Гиполипидемическое средство из группы статинов.
Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту являющуюся предшественником стеролов включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Снижает образование ЛПНП вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Снижает уровень общего холестерина на 30-46% ЛПНП — на 41-61% аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%, вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А.
Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч Сmах у женщин выше на 20% площадь под кривой/концентрация время (AUC) — ниже на 10%, Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз AUC — в 11 раз выше нормы.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно) однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность — 12% системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Средний объем распределения — 381 л связь с белками плазмы крови — 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных продуктов бета-окисления).
In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 час.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Показания
Аторвастатин применяется:
— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина холестерина/ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону),
— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта,
— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата,
— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),
— печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пьюга А и В)
— беременность,
— период лактации,
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Меры предосторожности
Злоупотребление алкоголем заболевания печени в анамнезе тяжелые нарушения электролитного баланса эндокринные и метаболические нарушения артериальная гипотензия тяжелые острые инфекции (сепсис) неконтролируемая эпилепсия обширные хирургические вмешательства травмы заболевания скелетных мышц.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно выводится ли Аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае если вероятность беременности у них очень низкая а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Способ применения и дозы
Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ ингибиторами гепатита С кларитромицином и итраконазолом. (см. раздел «Особые указания»).
Побочные действия
Со стороны нервной системы: чаще 2% — бессонница головокружение, реже 2% — головная боль астения недомогание сонливость кошмарные сновидения парестезии периферическая невропатия амнезия эмоциональная лабильность атаксия паралич лицевого нерва гиперкинезы мигрень депрессия гипестезия потеря сознания.
Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия звон в ушах сухость конъюнктивы нарушение аккомодации кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза глухота глаукома паросмия потеря вкусовых ощущений извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% — боль в груди, реже 2% — сердцебиение симптомы вазодилатации ортостатическая гипотензия повышение артериального давления флебит аритмия стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия лимфаденопатия тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит ринит, реже 2% — пневмония диспноэ обострение бронхиальной астмы носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота, реже 2% — изжога запор или диарея метеоризм гастралгия боль в животе снижение или повышение аппетита сухость во рту отрыжка дисфагия рвота стоматит эзофагит глоссит эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта гастроэнтерит гепатит желчная колика хейлит язва 12-перстной кишки панкреатит холестатическая желтуха нарушение функции печени ректальное кровотечение мелена кровоточивость десен тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% — артрит, реже 2% — судороги мышц ног бурсит тендосиновит миозит миопатия артралгии миалгия рабдомиолиз кривошея мышечный гипертонус контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% — урогенитальные инфекции периферические отеки, реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия никтурия недержание мочи или задержка мочеиспускания императивные позывы на мочеиспускание) нефрит гематурия вагинальное кровотечение нефроуролитиаз метроррагия эпидидимит снижение либидо импотенция нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов: чаще 2% — алопеция ксеродермия повышенное потоотделение экзема себорея экхимозы петехии.
Аллергические реакции: реже 2% — кожный зуд кожная сыпь контактный дерматит редко — крапивница ангионевротический отек отек лица фотосенсибилизация анафилаксия мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: реже 2% — гипергликемия гипогликемия повышение сывороточной КФК альбуминурия.
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет проводится симптоматическая терапия.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина фибратов эритромицина противогрибковых средств относящихся к азолам и никотиновой кислоты.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии содержащей магния и алюминия гидроокиси снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35% однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона) поэтому взаимодействие с другими средствами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином-АЛСИ в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином-АЛСИ следует наблюдать.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4 наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4, в связи с этим представляется мало вероятным что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины получающей Аторвастатин.
Одновременное применение с лекарственными средствами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином кетоконазолом спиронолактоном) увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4 сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
Фармацевтическая несовместимость не известна
Особые указания
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения после открытия
3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.