Инструкция по применению
Действующие вещества
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл готовой сусп. цефиксим 100 мг.
Фармакологический эффект
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для приема внутрь широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной мембраны возбудителя. Цефиксим устойчив к действию β .-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий. In vitro цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus agalactiae . грамотрицательных бактерий: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens. In vitro и в условиях клинической практики цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes . грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae. К цефиксиму устойчивы Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes, большинство Staphylococcus spp. (включая метицилин-резистентные штаммы), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: фарингит, тонзиллит, синуситы, острый и хронический бронхит, средний отит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, неосложненная гонорея.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг суточная доза составляет 400 мг (1 раз/сут или по 200 мг 2 раза/сут). Продолжительность курса лечения — 7-10 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно. Детям в возрасте до 12 лет — 8 мг/кг массы тела 1 раз/сут или по 4 мг/кг каждые 12 ч. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения должен составлять не менее 10 дней. При нарушениях функции почек (при КК от 21 до 60 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%. При КК≤ .20 мл/мин или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз . редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия, лихорадка.
Особые указания
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл готовой сусп. цефиксим 100 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 22.2 мг. Состав твердых желатиновых капсул No3: корпус капсулы — титана диоксид (E171) — 0.58 мг, желатин — 28.22 мг . крышечка капсулы — титана диоксид (E171) — 0.19 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.04 мг, желатин — 18.97 мг.
Цефиксим 400 мг
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для приема внутрь широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной мембраны возбудителя. Цефиксим устойчив к действию лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.
In vitro цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий Streptococcus agalactiae, грамотрицательных бактерий Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.
In vitro и в условиях клинической практики цефиксим ,активен в отношении грамположительных бактерий: ,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, грамотрицательных бактерий: ,Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.
К цефиксиму ,устойчивы ,Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes, большинство Staphylococcus spp. (включая метицилин-резистентные штаммы), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.
Фармакокинетика
При приеме внутрь биодоступность цефиксима составляет 40-50% независимо от приема пищи, однако цефиксима в сыворотке достигается быстрее на 0.8 ч при приеме препарата вместе с пищей. Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминами, составляет 65%. Около 50% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, около 10% дозы выводится с желчью. Т1/2зависит от дозы и составляет 3-4 ч. У пациентов с нарушениями функции почек при КК от 20 до 40 мл в минуту Т1/2увеличивается до 6.4 ч, при КК 5-10 мл в минуту до 11.5 ч.
Для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг суточная доза составляет 400 мг (1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки). Продолжительность курса лечения — 7-10 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно.
Детям в возрасте до 12 лет — 8 мг на кг массы тела 1 раз в сутки или по 4 мг на кг каждые 12 ч.
При нарушениях функции почек (при КК от 21 до 60 мл в минуту) или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%.
При КК 20 мл в минуту или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.
Со стороны пищеварительной системы сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз, редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны системы кроветворения лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия, лихорадка.
Взаимодействие с другими препаратами
Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол, диуретики и др.) задерживают выведение цефиксима почками, что может привести к увеличению токсичности.
Цефиксим снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, замедляют всасывание препарата. При одновременном применении цефиксима и карбамазепина увеличивается концентрация последнего.
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста, пациентов с хронической почечной недостаточностью или псевдомембранозным колитом (в анамнезе), у детей в возрасте до 6 мес.
При длительном применении возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile и вызвать развитие тяжелой диареи и псевдомембранозного колита.
У пациентов с указанием в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, возможны проявления повышенной чувствительности к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей.
32 г гранул (для 60 мл суспензии) содержат:
действующее вещество: цефиксим (в виде цефиксима тригидрата) 1,207 г (1,351 г).
53 г гранул (для 100 мл суспензии) содержат:
действующее вещество: цефиксим (в виде цефиксима тригидрата) 2,000 г (2,238 г).
Вспомогательные вещества: сахароза, камедь ксантановая, ароматизатор апельсиновый, натрия бензоат.
От светло-желтого до желтого цвета гранулы.
Белая или белая с желтоватым оттенком однородная суспензия, с апельсиновым запахом.
АТХ J01DD08 Цефиксим
Цефиксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Цефиксим действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной мембраны, устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Цефиксим обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов:
— грамположительные: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes);
— грамотрицательные: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp. и Haemophilus influenza.
Примечание: Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., включая метициллин-резистентные штаммы, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp. устойчивы к действию цефиксима.
Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, после перорального приема цефиксима максимальные концентрации в сыворотке достигаются, как правило, через 3-4 часа. После приема однократной дозы 50, 100 и 200 мг средние максимальные концентрации в сыворотке составили 1,02, 1,46 и 2,63 мг/л, соответственно, у 12 здоровых представителей белой европеоидной расы, и 0,69, 1,13 и 1,95 мг/л, соответственно, у 12 здоровых японцев.
После прием однократной дозы 1,5, 3,0 и 6,0 мг/кг цефиксима японскими пациентами детского возраста максимальные концентрации в сыворотке через 3-3 часа составили 1,14, 2,01 и 3,97 мг/л, соответственно.
В плазме крови человека цефиксим связывается с белками приблизительно 70%, при этом уровень связывания не зависит от концентрации в диапазоне 0,5-30 мг/л.
Цефиксим распределяется, достигая концентраций в органах/тканях и биологических жидкостях, таких, как слюна, миндалины, слизистая оболочка верхнечелюстных пазух, отделяемого среднего уха, желчь, тканях легких, и желчного пузыря.
Метаболизм и выведение
Биологически активные метаболиты цефиксима не были обнаружены в плазме или моче здоровых добровольцев после перорального приема препарата. Приблизительно 20% от 200 мг дозы цефиксима у здоровых добровольцев выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2-4 часа.
В исследованиях с участием пациентов с различной степенью тяжести нарушения функции почек изучали фармакокинетику однократной пероральной дозы 400 мг. Согласно результатам исследований, период полувыведения, общий клиренс (CL/F), почечный клиренс и величина площади под фармакокинетичской кривой (AUC) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин), у пациентов на гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) отличались от соответствующих показателей здоровых добровольцев.
Фармакокинетические характеристики (средние значения) цефиксима у здоровых добровольцев и пациентов сразличной степенью тяжести почечной дисфункции
Расхождение, статистически значимое по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.
Сокращения: СlСr — клиренс креатинина, Сmах — максимальная концентрация, Тmах — время достижения максимальной концентрации, Т1/2β — период полувыведения, CL/F — общий клиренс, CAPD — постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, AUC — площадь под фармакокинетической кривой
*р<0,05 по сравнению с здоровыми добровольцами.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефиксиму микроорганизмами:
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к цефиксиму, какому-либо компоненту препарата, цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на другие бета-лактамные антибиотики и пенициллины в анамнезе (см. раздел «Особые указания»), наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы.
Детский возраст до 6 мес.
Нетяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Применение цефиксима при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Для взрослых и детей старше 12 лет массой тела более 50 кг рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг 1 раз/сутки или по 200 мг 2 раза в сутки.
При острой неосложненной гонорее — 400 мг однократно.
Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет массой тела менее 50 кг препарат назначают в виде суспензии в дозе 8 мг/кг массы тела 1 раз/сутки или по 4 мг/кг 2 раза в сутки (каждые 12 ч).
Средняя продолжительность лечения — 7-10 дней.
Для дозирования препарата следует использовать мерный колпачок или дозировочный шприц, которые необходимо хорошо промывать водой после каждого применения.
Дозирование препарата дозировочным шприцем
Дозировочный шприц используется исключительно для дозирования суспензии препарата Панцеф® и не должен применяться для другого лекарственного средства.
Дозирование препарата мерным колпачком
Для взрослых и детей старше 12 лет массой тела более 50 кг рекомендуется использовать мерный колпачок — 20 мл (400 мг) 1 раз в сутки или по 10 мл (200 мг) 2 раза в сутки.
Из-за разности в биодоступности суспензию не рекомендуется заменять таблетками.
При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от показателя клиренса креатинина в сыворотке крови: при клиренсе креатинина 21-60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25 %; при клиренсе креатинина 20 мл/мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.
Способ приготовления 60 мл суспензии:
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Флакон встряхнуть несколько раз. Мерным колпачком добавить 40 мл охлажденной до комнатной температуры кипяченой воды по следующей схеме:
Способ приготовления 100 мл суспензии:
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Флакон встряхнуть несколько раз. Мерным колпачком добавить 66 мл охлажденной до комнатной температуры кипяченой воды по следующей схеме:
Перед применением готовую суспензию следует хорошо взболтать.
Цефиксим, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях, были умеренными и самопроходящими. Их частота определяется с использованием следующих соотношений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждого класса системы органов, побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: эозинофилия, гранулоцитопения;
очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия;
неизвестно: апластическая анемия, кровотечения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: гиперчувствительность, ангионевротический отёк;
очень редко: анафилактический шок, сывороточная болезнь;
неизвестно: анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко: мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница;
неизвестно: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто: головная боль;
неизвестно: шум в ушах, судороги.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто: боль в области живота, диспепсия, тошнота, рвота;
редко: анорексия, метеоризм;
неизвестно: стоматит, сухость во рту, запор, дисбактериоз, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: гепатит, желтуха;
неизвестно: нарушение функции печени, холестаз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
неизвестно: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень редко: псевдомембранозный колит.
Лабораторные и инструментальные данные:
редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение активности щелочной фосфатазы крови, увеличение концентрации билирубина крови, увеличение концентрации мочевины крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
неизвестно: увеличение протромбинового времени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко: вагинит, зуд в области половых органов.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
неизвестно: развитие гиповитаминоза В, одышка, лихорадка, отек лица.
Симптомы: усиление побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, за исключением аллергических реакций.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол, диуретики задерживают выведение цефиксима почками, что может привести к увеличению концентрации лекарственного средства в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином увеличивается его концентрация в плазме крови.
Цефиксим следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, например, варфарин. Поскольку цефиксим может усиливать эффекты антикоагулянтов, комбинированное применение этих лекарственных средств может привести к увеличению протромбинового времени с возможным развитием кровотечения.
Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид, замедляют всасывание препарата, поэтому цефиксим необходимо принимать за 1-2 часа до или 4 часа после приема вышеуказанных лекарственных средств.
Прием цефиксима может стать причиной ложноположительного результата теста на определение глюкозы в моче при использовании раствора Бенедикта, раствора Фелинга, или теста Clinitest. В этом случае рекомендуется использовать тесты, основанные на ферментативных глюкозооксидазных реакциях (например, полоски Tes-Tape).
Возможно получение ложноположительного результата прямой пробы Кумбса у пациентов, принимающих цефиксим.
При совместном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозиды, полимиксин В, колистин и биомицин) и диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) возрастает риск нарушения функции почек.
Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов при совместном приеме с цефиксимом.
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины и другие β-лактамные антибиотики, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При возникновении токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), синдрома Стивенса-Джонсона, лекарственной сыпи с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), прием цефиксима должен быть прекращен и должна быть проведена необходимая терапия.
Для цефалоспоринов (как для класса) были описаны случаи лекарственной гемолитической анемии, включая серьезные случаи со смертельным исходом. Сообщалось о случаях повторного возникновения гемолитической анемии после возобновления приема цефалоспоринов у пациентов с цефалоспорин (включая цефиксим)-индуцированной гемолитической анемией в анамнезе.
Как и другие цефалоспорины, цефиксим может вызывать острую почечную недостаточность, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит. В случае острой почечной недостаточности следует прекратить прием цефиксима и назначить соответствующее лечение/принять необходимые меры.
Необходим мониторинг функции почек при совместном применении цефиксима со следующими препаратами: аминогликозиды, полимиксин В, колистин, высокие дозы петлевых диуретиков.
При применении цефиксима увеличивается риск снижения протромбиновой активности. При применении цефиксима увеличивается риск развития антибиотикорезистентности. При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile, вызвать тяжелую диарею и псевдомембранозный колит. В этом случае противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
При назначении препарата необходимо учесть, что в одном флаконе с 60 мл суспензии содержится 30,399 г сахарозы, а во флаконе со 100 мл суспензии — 50,348 г сахарозы, что составляет около 0,25 ХЕ/5 мл суспензии.
Применение у детей:
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 6 месяцев не установлена.
Применение у пожилых:
Пожилым пациентам назначают в рекомендуемой для взрослых дозе. Следует оценить функцию почек и скорректировать дозу при почечной недостаточности.
Пациентам, принимающим цефиксим, следует соблюдать осторожность, при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг/5 мл.
По 32 г или 53 г гранул во флакон из темного стекла с навинчивающейся алюминиевой крышкой с прокладкой из полиэтилена и контролем первого вскрытия.
Флакон вместе с инструкцией по применению в комплекте с пластиковым дозировочным шприцем объемом 5 мл и мерным колпачком помещают в картонную пачку с возможным наличием элементов контроля первого вскрытия (специальный стикер).
Гранулы для приготовления суспензии хранить при температуре не выше 25 °С.
Приготовленную суспензию хранить не более 14 дней при температуре не выше 25 °С или в холодильнике.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности.
Владелец регистрационного удостоверения
АЛКАЛОИД АД СКОПЬЕ
