Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 26 августа 2016 года; проверки требуют 16 правок.
Период
полуэлиминации
(t½,
мин) – это время, необходимое для снижения
концентрации ЛС в крови ровно наполовину.
При этом не играет роли каким путем
достигается снижение концентрации –
при помощи биотрансформации, экскреции
или же за счет сочетания обоих процессов.
Период
полуэлиминации определяют по формуле:
Период
полувыведения – важнейший фармакокинетический
параметр, позволяющий:
а)
рассчитать время наступления равновесной
концентрации (равно 5 периодам
полуэлиминации)
б)
определить время полной элиминации
препарата
в)
предсказать концентрацию ЛС в любой
момент времени (для ЛС с кинетикой
первого порядка)
Фармакокинетика (от др.-греч. φάρμακον — лекарство и κίνησις — движение) — раздел фармакологии, изучающий процессы, происходящие с фармакологически активными веществами в живом организме. Фармакокинетические исследования позволяют судить о том, что происходит с веществом с момента его поступления до момента полного выведения из организма.
Фармакокинетику (ФК) не следует путать с фармакодинамикой (ФД). Фармакокинетика изучает воздействие организма на лекарственное средство, а фармакодинамика — его влияние на организм. Вместе они обуславливают дозировку лекарственного препарата, его терапевтический эффект и нежелательные явления, что показано в ФК/ФД-моделях.
После попадания лекарственного препарата в организм происходит ряд процессов, которые обозначаются аббревиатурой LADME:
Фаза высвобождения может отсутствовать, если лекарство вводится в активной форме. Некоторые авторы объединяют распределение, метаболизм и выведение в фазу диспозиции. Концепция может также включать токсикологический аспект применения препарата, в таком случае она именуется ADME-Tox или ADMET.
На каждой стадии происходит физико-химическое взаимодействие между лекарственным веществом и организмом, которое можно выразить математически. Таким образом, основу фармакокинетики составляют математические уравнения, которые позволяют прогнозировать поведение лекарства путем определения зависимости концентрации в плазме от времени.
Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.
Действие
ЛС на организм в большей степени
определяется их дозой.
Доза
— количество вещества, введенное в
организм за один прием; выражается в
весовых, объемных или условных
(биологических) единицах.
а)
разовая доза – количество вещества на
один прием
б)
суточная доза — количество
препарата, назначаемое на сутки в один
или несколько приемов
в)
курсовая доза — общее количество препарата
на курс лечения
г)
терапевтические дозы — дозы, в которых
препарат используют с лечебными или
профилактическими целями (пороговые,
или минимальные действующие, средние
терапевтические и высшие терапевтические
дозы).
д)
токсические и смертельные дозы – дозы
ЛВ, при которых они начинают оказывать
выраженные токсические эффекты или
вызывать смерть организма.
е)
загрузочная (вводная) доза – кол-во
вводимого ЛС, которое заполняет весь
объем распределения организма в
действующей (терапевтической) концентрации:
ВД = (Css
* Vd)/F
ж)
поддерживающая доза – систематически
вводимое количество ЛС, которое
компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД
= (Css
* Cl
* T)/F
1)
в граммах или долях грамма ЛС
2)
количество ЛС в расчете на 1 кг
массы тела (например, 1 мг/кг)
или на единицу поверхности тела (например,
1 мг/м2)
1)
определить количество ЛС, необходимое
для того, чтобы вызвать нужный
терапевтический эффект с определенной
длительностью
2)
избежать явлений интоксикации и побочных
эффектов при введении ЛС
Способы
введения ЛС:
1) энтерально 2) парентерально (см. в. 5)
а)
непрерывный (путем длительных
внутрисосудистых инфузий ЛС капельно
или через автоматические дозаторы). При
непрерывном введении ЛС его концентрация
в организме изменяется плавно и не
подвергается значительным колебаниям
б)
прерывистое введение (инъекционным или
неинъекционным способами) — введение
лекарства через определенные промежутки
времени (интервалы дозирования). При
прерывистом введении ЛС его концентрация
в организме непрерывно колеблется.
После приема определенной дозы она
вначале повышается, а затем постепенно
снижается, достигая минимальных значений
перед очередным введением лекарства.
Колебания концентрации тем значительнее,
чем больше вводимая доза лекарства и
интервал между введениями.
Интервал
введения –
интервал между вводимыми дозами,
обеспечивающий поддержание терапевтической
концентрации вещества в крови.
няться
уровень дозировки препарата (т.е. доза
и интервалы между приемами) или не
изменится уровень метаболизма и/или
выведения
под воздействием дополнительных
факторов. Уровень
дозировки обычно исчисляют количеством
лекарственного вещества,
принимаемого за 24 ч. По достижении
состояния
устойчивости концентрация лекарственного
вещества в различных частях тела
(например,
в жировой ткани, в мозговом веществе)
становится равновесной. В этом случае
количество
вещества, выводимого из организма
каждые
24 ч, равно количеству вещества,
принимаемого
каждые 24 ч. Это остается неизменным
до тех пор, пока сложившийся режим не
будет
нарушен в связи с изменениями в течении
болезни, в привычках самого больного
и его
отношении к лечению или в связи с новыми
планами лечащего врача.
Другое
общее правило гласит, что чем более
продолжительным является период
полувыведения
лекарственного вещества, тем больше
времени
требуется от момента начала приема до
обнаружения полного клинического
эффекта, положительного или в виде
осложнения. На рис.
3.1 представлены две различные кривые,
характерные
для лекарств с периодом полувыведения
в 72 ч и 6 ч. В тех случаях, когда назначения
принимаются однократно в течение дня,
как,
например, седативно-снотворные средства
перед
сном, интенсивность накопления в
биологических
тканях лекарств с такими разными
периодами полувыведения будет значи-
тельно
отличаться. Так, в процессе приема
лекарства с периодом полувыведения
в 72 ч разница
между остаточной концентрацией одного
приема и пиком концентрации следующего
приема
лекарства весьма невелика. А при
6-часовом периоде полувыведения
остаточная концентрация
лекарства перед следующим приемом
будет низкой по сравнению с пиковой
концентрацией.
КИНЕТИКА
ПЕРВОГО И
НУЛЕВОГО ПОРЯДКА
Кинетикой
нулевого порядка называется
выведение
фиксированного количества препарата
в
92 Принципы и практика психофармакотерапии
Фармакокинетика
определяет минимальные
условия для появления и прекращения
действия лекарственного препарата.
Лекарство
не может проявить свое действие до
достижения критической концентрации
в месте действия
(так называемая эффекторная зона) Тем
не менее достижение критической
концентрации
не всегда может совпадать с развитием
терапевтического
действия препарата. Для мно-
гих
психотропных препаратов характерно
то, что
лекарственное вещество вызывает целую
серию
различных явлений, которые требуют
определенного
времени для проявления ожидаемого
клинического эффекта (например,
антидепрессивного
или антипсихотического эффекта). Знание
дифференциальной фармакокинетики
различных классов лекарственных
препаратов
помогает врачу в выборе определенного
94 Принципы и практика психофармакотерапии
тельно
при лечении расстройств сна. В других
случаях
быстрота наступления терапевтического
эффекта может быть менее важна, чем его
продолжительность.
Это относится к случаям поддерживающего
и профилактического лечения для
предотвращения обострений психотической
и судорожной симптоматики, панических
атак или приступов мании. Короткоживу-щие
лекарственные вещества для сохранения
терапевтически эффективной концентрации
требуют
нескольких приемов в течение дня, что
может
привести к отказу больного от приема
лекарств и тем самым повысить вероятность
возникновения
обострения.
Врач
должен ориентироваться на достижение
концентрации препарата, при которой
достигается
терапевтический эффект, и стараться
Знания
фармакокинетического взаимодействия
(т.е. воздействия одного препарата на
всасывание, распределение, метаболизм
и
выведение другого, назначаемого
одновременно
с первым) очень важны для безопасного
и эффективного назначения различных
комбинаций лекарственных препаратов.
Для большинства препаратов описано
две фазы биотрансформации, предшествующие
их выведению: первая фаза
— процесс окисления, за которой следует
вторая фаза — реакции конъюгации.
За
последнее десятилетие объем информации
о первой фазе значительно расширился
благодаря пониманию функционирования
группы
ферментов цитохром Р450 (cytochrome
Р450
— CYP).
Это
результат достижений молекулярной
биологии, которые позволили определить
и клонировать гены, ответственные за
кодировку
определенных CYP
ферментов
(табл. 3.2).
Классификация
CYP
ферментов
предполагает
группирование их в семейства и подсемей-
ства
по признаку сходства химической
структуры.
Химическая структура всех CYP
ферментов
одного семейства как минимум на 40%
должна
быть одинаковой, а ферменты одного
подсемейства
должны как минимум на 60% иметь структурное
сходство. Обозначение определенного
фермента проводиться следующим образом:
первая арабская цифра означает
семейство,
подсемейство помечается
буквой алфавита, последняя
арабская цифра указывает на ген,
ответственный
за кодировку данного фермента.
В
настоящее время научные исследования
направлены
на определение конкретных CYP
ферментов,
участвующих в процессе биотрансформации
определенных лекарственных веществ,
а также на изучение способности
определенных
лекарственных веществ усиливать или
подавлять действие отдельных CYP
ферментов
(табл. 3.3). Первое достигается искусственным
соединением лекарственного вещества
и конкретного фермента с определением
сродства
и способности данного фермента вызывать
биотрансформацию
лекарственного вещества.
Полученный
результат в сочетании со сведениями
об относительном избытке конкретного
CYP
ферменты
человека, классифицированные по
семействам, подсемействам
*
Обозначения:
первая арабская цифра означает семейство,
подсемейство помечается буквой алфавита,
последняя арабская
цифра
указывает на ген, ответственный за
кодировку данного фермента. Воспроизводится
с разрешения
Preskorn S. Clinical pharmacology of
selective serotonin reuptake inhibitors, Caddo OK: Professional
Как
сведения о ферментах, участвующих в
метаболизме лекарственных веществ
могут
упростить понимание фармакокинетического
взаимодействия
CYP
фермента
позволяет определить степень участия
этого фермента в процессе биотрансформации
того или иного лекарственного вещества.
Изучение метаболизма лекарственного
вещества
в дополнение к этим исследованиям in
vitro может
проводиться у людей с наследственным
дефицитом тех или иных CYP
ферментов.
Но этот подход невозможен в отношении
генетически
полиморфных CYP
ферментов,
таких
какCYP 2D6 иCYP
2C19. Дополнительное
подтверждение
может быть получено при одновременном
назначении препарата, уже известного
как ингибитор определенного CYP
фермента.
При
этом выясняется, влияет ли такое
сочетанное назначение
на клиренс изучаемого препарата.
В
исследованиях in
vitro можно
также изу-. чать
способность лекарственного препарата
усиливать
или подавлять действие конкретного
CYP
фермента.
Для изучения потенцирующего
действия обязательно используется
интакт-
ная
клетка, поскольку потенцирование
предполагает
увеличение производства CYP
фермента
путем
повышенной трансляции соответствующего
гена. В противоположность этому изучение
процесса подавления может быть проведено
на
микросомальном препарате или клетке,
в которую
введена ДНК, содержащая генную кодировку
определенного CYP
фермента.
В таких исследованиях
возможный ингибитор добавляется
в различных концентрациях в биологическую
пробу, содержащую изучаемый CYP
фермент
и лекарство — субстрат для действия
данного фермента. Так, для вероятного
ингибитора может
быть вычислен коэффициент подавления
(Кп)
относительно отдельных CYP
фермен-;
тов
и их субстратов.
Кп
вероятного ингибитора в сочетании с
данными
о его концентрации при клинически
эффективных
дозировках позволяют выяснить, насколько
при этих дозировках подавление CYP
96 Принципы и практика психофармакотерапии
ферментов
будет клинически значимо. Концентрация
вещества — потенциального ингибитора
фермента — выводится следующим образом:
ожидаемая
концентрация в плазме крови при
определенных
клинических условиях с поправкой
на коэффициент соотношения концентрации
в плазме и концентрации в ткани, где
происходит
основная биотрансформация. Таким местом
обычно является печень, хотя для
некоторых
лекарственных веществ интенсивный
обмен
с участием CYP
ферментов
происходит в
стенке кишечника во время фазы всасывания.
Таким
образом, для некоторых лекарств первый
этап обмена наступает в стенке кишечника,
а не в печени.
Такое
моделирование, воплощенное in
vivo, используется
для проверки фармакокинетически важного
лекарственного взаимодействия. Мы
можем
сделать самостоятельное заключение о
том,
будет ли назначение дополнительного
лекарственного
препарата приводить к существенным
изменениям в клиренсе основного
препарата,
если будем знать, какой CYP
фермент
ответствен
за метаболизм основного препарата
и влияет ли (потенцирует или подавляет)
на действие
этого фермента дополнительно назначаемое
лекарство. Такой контроль in
vivo имеет
большое
клиническое значение и не требует
значительного
времени и материальных затрат.
Существует
несколько способов проведения
таких контрольных исследований in
vivo. Наиболее
частым является измерение клиренса
лекарственного
субстрата, на который действует
определенный
CYP
фермент
до и после назначения
потенциального ингибитора данного
фермента.
Этот субстрат может назначаться и как
единичная тестовая доза, и как курс
назначений,
доведенный до состояния устойчивой
концентрации.
Последнее является более предпочтительным,
так как в большей степени соответствует
клиническим реалиям. Ингибитор следует
назначать в соответственных клинических
дозировках и с достаточной периодичностью
для достижения состояния устойчивой
концентрации,
поскольку степень подавления связана
как с уровнем концентрации ингибитора
и каждого из его метаболитов, так и с
их способностью
к ингибированию in
vitro.
На
основании этих сведений врач может
решать вопрос о необходимости изменения
дозировок
принимаемого лекарственного средства
при дополнительном назначении или
прекращении
препаратов, способных усиливать или
подавлять процесс его биотрансформации.
По
мере проведения все большего числа
исследований
происходит быстрое накопление знаний
в этой области. Результаты исследований
представлены
в отдельных главах, касающихся
определенных
классов лекарственных препаратов.
Основные
особенности фармакокинетики у женщин
сводятся к следующему:
•
Абсорбция —
Биодоступность: • Низкая кислотность
среды увеличивает всасывание
слабых оснований (ТЦА, БЗД и некоторых
антипсихотических средств — АП).
Клиренс как главный параметр фармакокинетики для управления режимом дозирования. Его сущность, размерность и связь с другими фармакокинетическими показателями.
Клиренс
(Cl,
мл/мин) — объем крови, который очищается
от ЛС за единицу времени.
Т.к.
плазма (кровь) — «видимая» часть объема
распределения, то клиренс – фракция
объема распределения, из которой
лекарство выделяется в единицу времени.
Если обозначить общее количество
лекарства в организме через Аобщ,
а количество, которое выделилось через
Авыд,
то :
другой стороны, из определения объема
распределения следует, что общее
количество лекарства в организме
составляет Аобщ=VdCтер/плазма.
Подставляя это значение в формулу
клиренса, мы получим:
Таким
образом, клиренс – отношение скорости
выведения лекарственного средства к
его концентрации в плазме крови.
В
таком виде формулу клиренса используют
для расчета поддерживающей дозы лекарства
(Dп),
т.е той дозы лекарственного средства,
которая должна скомпенсировать потерю
лекарства и поддержать его уровень на
постоянном уровне:
Скорость
введения = скорость выведения = ClCтер
(доза/мин)
Dп
= скорость введения
(
— интервал, между приемом лекарства)
Клиренс
аддитивен,
т.е. элиминация вещества из организма
может происходить с участием процессов,
идущих в почках, легких, печени и других
органах: Clсистемный
= Clпочечн.
+ Clпечени
+ Clдр.
Клиренс
связан с
периодом полуэлиминации ЛС и объемом
распределения:
t1/2=0,7*Vd/Cl.
Клиническая фармакокинетика — непосредственное применение в клинической практике сведений о кинетике конкретного лекарственного препарата и знаний популяционной фармакокинетики.
Период полувыведения воды из человека составляет от 7 до 14 дней. Но он может меняться в зависимости от поведения. Употребление алкоголя в больших количествах сократит это время. Это было использовано для обеззараживания людей, которые подверглись внутреннему загрязнению тритиевой водой (тритием). Употребление такого же количества воды имело бы такой же эффект, но большинству людей сложно пить большие объемы воды. Основа этого метода очистки (используемого в Харуэлле) — увеличение скорости, с которой вода в теле заменяется новой.
Выведение этанола из организма через окисление алкогольдегидрогеназой в печени ограничено. Следовательно, удаление большой концентрации алкоголя из крови может следовать кинетике нулевого порядка. Кроме того, шаги, ограничивающие темп для одного вещества, могут быть подходящими для других веществ. Например, концентрация алкоголя в крови может быть использована для изменения биохимии метанола и этиленгликоля. Таким образом, окисление метанола до токсичных формальдегида и муравьиной кислоты в организме может быть предотвращено приёмом соответствующего количества этанола человеком, употребившим метанол (который является очень токсичным и вызывает слепоту и смерть). Человек, употребивший этиленгликоль, может быть вылечен таким же образом.
Период полувыведения также зависит от скорости обмена веществ индивида.
Период полувыведения цезия — от одного до четырёх месяцев. Его можно сократить употреблением берлинской лазури. Она выступает в пищеварительной системе в качестве твердого ионита, который поглощает цезий и высвобождает ионы калия.
В случае с некоторыми веществами важно думать о теле человека или животного как о состоящем из нескольких частей, каждая со своей близостью к веществу и каждая с разным периодом полувыведения (фармакокинетическое моделирование на физиологической основе). Попытка вывести вещество из всего организма может увеличить нагрузку на определённую часть организма. Например, если человеку, отравившемуся свинцом, ввести ЭДТА при лечении отравления, тогда, в то время как скорость выведения свинца будет увеличена, свинец устремится в мозг, где он может нанести наибольший ущерб.
В фармакокинетике состояние равновесия между поступлением лекарства в организм и скоростью его элиминации называют стационарным. Для достижения стационарной концентрации при повторном введении обычно требуется время, равное 3–5 периодам полувыведения.
Фармакокинетическое моделирование включает компартментый и некомпартментный анализ. Некомпартментные методы оценивают зависимость концентрации лекарственного вещества в плазме от времени как статистическую кривую распределения. Компартментные методы оценивают график зависимости концентрации от времени с использованием кинетических моделей, основанных на рассмотрении организма как ряда взаимосвязанных компартментов (камер). Наиболее простой является однокамерная модель. Она предусматривает, что лекарство равномерно распределяется по всему организму и его концентрации в плазме крови и других тканях равны, а также что скорость элиминации прямо пропорциональна концентрации лекарства в плазме (кинетика первого порядка).
Однако однокамерные модели не всегда достоверно отражают реальную ситуацию. Например, не все ткани организма имеют одинаковое кровоснабжение, поэтому концентрация лекарства в слабо васкуляризированных тканях может быть ниже, чем в тканях с высокой плотностью кровеносных сосудов. Кроме того, некоторые органы (например, головной мозг) отделены гистогематическими барьерами, которые неодинаково проницаемы для веществ различной природы. Учитывая эти особенности, можно разделить организм на два компартмента: центральный, который характеризуется высокой скоростью распределения и включает органы и ткани с хорошо развитым кровообращением, и периферический, состоящий из тканей с более низким кровотоком. Такие ткани, как головной мозг, могут быть отнесены к любому из компартментов, в зависимости от способности конкретного лекарства преодолевать соответствующий барьер, отделяющий их от системного кровотока.
Эта модель неприменима, если ферменты, участвующие в метаболизме лекарства, полностью насыщаются или присутствует механизм активной экскреции, независимый от концентрации в плазме. В действительности каждая ткань организма имеет свои собственные параметры распределения и ни один из них не является строго линейным. Тогда объем распределения лекарства в организме (VdF) можно представить в виде суммы объемов его распределения в каждой отдельной ткани (VdT):
Однокамерная фармакокинетическая модель
Некомпартментный фармакокинетический анализ (NCA) по большей части направлен на оценку экспозиции лекарства, которая выражается площадью под кривой «концентрация — время» (AUC). Для определения площади под кривой чаще всего используется метод трапеций. При этом точность расчетов напрямую зависит от интервалов отбора проб: чем ближе расположены моменты времени, тем лучше трапеции аппроксимируют реальную форму кривой «концентрация — время». Количество временны́х точек, необходимое для успешного проведения NCA, должно быть достаточным, чтобы полностью охватить фазы всасывания, распределения и выведения лекарства. Помимо AUC с использованием методов NCA также можно определять такие параметры, как Cmax (максимальная концентрация), Tmax (время достижения максимальной концентрации), CL (клиренс) и Vd (объем распределения).
Компартментный анализ использует различные кинетические модели для описания и прогнозирования зависимости концентрации лекарства от времени. Схожие модели применяются в таких дисциплинах, как химическая кинетика и термодинамика. Преимущество компартментного анализа перед NCA заключается в возможности прогнозирования концентрации в любой момент времени. Недостатком является сложность построения корректных моделей, наиболее детально отражающих все фармакокинетические процессы. Простейшей фармакокинетической моделью является однокамерная модель с внутривенным болюсным введением и элиминацией первого порядка. Наиболее сложные модели (называемые PBPK) основаны на использовании информации об анатомо-физиологических особенностях отдельных органов и тканей организма.
Однокамерная модель характеризуется линейной фармакокинетикой, то есть график зависимости концентрации от времени (в полулогарифмических координатах) представляет собой прямую линию или приближен к ней.
При этом снижение концентрации лекарства с течением времени происходит только в результате его элиминации и может быть выражено уравнением: .
Нелинейные фармакокинетические модели
График нелинейной зависимости между исследуемыми параметрами представлен кривой; взаимосвязь между параметрами определяется путем расчета размеров различных областей под этой кривой. Модели, характеризующиеся нелинейной фармакокинетикой, в основном основаны на кинетике Михаэлиса — Ментен. К факторам, указывающим на нелинейность фармакокинетических процессов, относят следующие.
Таким образом, различные факторы могут обуславливать нелинейность фармакокинетики на всех стадиях: от всасывания до элиминации из организма.
Для упрощения описания фармакокинетических процессов были разработаны различные фармакокинетические модели. Наиболее приближенной к реальности является многокамерная модель, однако сложность оценки параметров при таком подходе к моделированию приводит к тому, что чаще используются однокамерные или двухкамерные модели. Камеры, на которые разделена модель, обычно описываются схемой ADME (LADME, если высвобождение выделено в отдельный этап):
Стадии метаболизма и выведения можно объединить понятием элиминации. Изучение отдельных фаз требуется для понимания динамики процесса в целом. Поэтому, чтобы полностью понять кинетику лекарственного препарата, необходимо иметь подробные знания о ряде факторов, таких как свойства активных и вспомогательных веществ, строение соответствующих биологических мембран или особенности ферментативных реакций, инактивирующих лекарство.
Все эти процессы могут быть описаны математически и представлены в графическом виде. Применение фармакокинетических моделей позволяет понять, как конкретное лекарственное вещество будет вести себя в организме, исходя из информации о его свойствах, таких как константа кислотности, биодоступность, растворимость, абсорбционная способность и др.
Фармакокинетические модели используются как в разработке лекарственных препаратов (например, при определении биоэквивалентности), так и в клинической практике. Данные фармакокинетики являются основой множества рекомендаций по эффективному и безопасному использованию лекарств для специалистов в области здравоохранения и ветеринарии.
Форма таблеток является одним из факторов, влияющим на фармакокинетику
С практической точки зрения биодоступность можно определить как долю введенного лекарства, которая достигла системного кровотока и места своего действия в организме. Исходя из этого, внутривенное введение обеспечивает максимально возможную биодоступность, принимаемую за 1 (или 100 %). Биодоступность для других путей введения определяется ее отношением к биодоступности при внутривенном введении (абсолютная биодоступность, BA) или биодоступности лекарства, принятого за стандарт (относительная биодоступность, BR):
Определение биодоступности позволяет корректировать дозу лекарственного препарата для достижения необходимой его концентрации в плазме. Используя значение биодоступности, можно определить эффективную дозу конкретного лекарственного препарата, необходимую для получения требуемого терапевтического эффекта, по формуле:
где De — эффективная доза, B — биодоступность и Da —введенная доза.
Следовательно, если лекарство имеет биодоступность 0,8 (80 %) и его вводят в дозе 100 мг, эффективная доза будет равна:
De = 0,8 × 100 мг = 80 мг.
То есть в этом случае после введения 100 мг лекарства только 80 мг достигнет системного кровотока и будет оказывать фармакологический эффект.
Влияние этих параметров на биодоступность можно описать математически:
где Q — чистота препарата;
где — скорость абсорбции и — время, за которое лекарство достигает системного кровотока после абсорбции.
Наконец, используя уравнение Хендерсона — Хассельбаха и зная константу кислотности лекарства, можно определить, какая его часть будет находиться в неионизированном состоянии и подвергаться всасыванию:
Если лекарственные препараты имеют одинаковую биодоступность, их называют биологическими эквивалентами или биоэквивалентами. Концепция биоэквивалентности активно используется, например, при разработке дженериков во многих странах.
Все программное обеспечение для моделирования, указанное выше.
