Болезнь Ниманна — Пика, тип C — одна из трёх форм болезни Ниманна — Пика, вызываемая мутациями генов NPC1 и NPC2. Около 95 % случаев приходятся на мутации NPC1 (подтип C1), около 5 % — на мутации NPC2 (подтип C2). Клинические проявления заболевания схожи, потому что продукты обоих генов участвуют в выводе липидов, в частности, холестерина, из эндосом и лизосом.
Заболеваемость оценивается между 0,66 и 0,83 на 100 000 живых новорождённых в период с 1988 по 2002 года. Реальная распространённость болезни Ниманна-Пика типа С, вероятней всего, недооценивается из-за полиморфизма проявлений и сложности диагностики.
Этиология и патогенез
Болезнь Ниманна-Пика типа С является рецессивным наследственным заболеванием. В результате мутаций нарушается внутрилизосомный транспорт липидов и эстерификация холестерина, в связи с чем происходит внутриклеточное накопление липидов и нарушение обмена гликосфинголипидов в различных органах и тканях.
В печени и селезёнке происходит накопление неэстерифицированного холестерина и сфингомиелина, фосфатов, гликолипидов, свободного сфингозина и сфинганина. В головном мозге преимущественно накапливаются гликосфинголипиды, особенно GM2 и GM3. В результате накопления этих веществ в клетке, происходит её увеличение и гибель, что и обуславливает клиническую картину.
В зависимости от возраста начала заболевания, различают несколько форм:
Клинические проявления заболевания значительно варьируются и зависят от возраста манифестации. В классическом случае ребёнок развивается нормально на протяжении первого-второго годов жизни, и лишь на третий-четвёртый годы проявляются симптомы, сначала неврологические — атаксия, большие эпилептические припадки, утрата приобретённых речевых навыков.
Висцеральные проявления болезни Ниманна-Пика типа С:
Неврологические проявления болезни Ниманна-Пика типа С:
Применяется субстрат-редуцирующая терапия — миглустат, которая обратимо ингибирует синтез глюкоцерамидсинтазы — первого фермента, участвующего в синтезе гликосфинголипидов.
Сайт, посвящённый болезни Ниманна-Пика типа С (рус.)
Болезнь Пика – это редкое хроническое заболевание ЦНС, склонное к прогрессированию. Вылечить полностью его невозможно, но если своевременно приступить к терапии, то можно сделать симптоматику менее ощутимой и существенно повысить качество жизни пациента.
Патологию чаще всего диагностируют в возрасте 50-60 лет.
При отсутствии лечения, спустя 5-10 лет психическое здоровье больного очень сильно ухудшается. Заболевание имеет гендерную предрасположенность, женщины сталкиваются с ним чаще, чем мужчины.
Болезнь Пика – определение болезни, как проявляется
Заметить развитие недуга несложно, личность человека начинает стремительно меняться. В основе болезни Пика лежат атрофические процессы, затрагивающие головной мозг в области лобных и височных долей.
Впервые заболевание было описано в 1892 г. психиатром Альбертом Пиком. Изначально специалист считал болезнь одной из разновидностью старческой деменции, но по мере изучения она была выделена в отдельную патологию. Данных о ее распространенности очень мало, поскольку встречается она редко, а прижизненная диагностика сопряжена с трудностями.
Патологию выявляют у 1-2% пациентов преклонного возраста. В течение долгого времени проявления недуга считали еще одной формой Альцгеймера. Но основным отличием болезни Пика является локализация участков отмирания. У лиц, страдающих Альцгеймером, повреждается весь мозг. У пациентов с болезнью Пика страдают только височные и лобные доли. Также характерной особенностью недуга является отсутствие отклонений в работе сердечно-сосудистой системы. Признаки формирования бляшек, характерных для воспалительных процессов, не наблюдаются.
Болезнь Альцгеймера и Пика имеют сходное течение, но вторая патология диагностируется в 4 раза чаще. Общим у недугов является только слабоумие, которое развивается у пациента со временем.
Однако при болезни Пика:
В отличие от Альцгеймера пациенту с болезнью Пика проблематично ориентироваться в незнакомой обстановке. Он может на пару улиц отойти от дома, но обратной дороги уже не найдет. Также возможна дезориентация во времени, больной не в состоянии понять, какое сейчас время суток. В целом болезнь Альцгеймера имеет более мягкое течение и менее выраженную симптоматику.
Изначально недуг прогрессирует медленно, но уже на первых этапах происходит отмирание целой группы нервных клеток.
В группу риска входят женщины старше 50-55 лет, среди родственников которых уже имелись случаи данной формы деменции.
Болезнь может быть обнаружена и в более раннем возрасте (40-45 лет), но в этом случае она протекает гораздо медленнее и имеет смазанную клиническую картину. Поэтому пациенты редко обращаются в клинику, а на момент постановки диагноза недуг переходит во вторую стадию.
Симптомы заболевания
Симптомы болезни Пика проявляются постепенно, но при отсутствии терапии быстро прогрессируют. Выявить данную форму деменции помогут следующие признаки:
Этиология заболевания до сих пор не выяснена, но специалисты смогли выделить ряд общих факторов, которые встречаются у пациентов с патологией:
Не основным, но провоцирующим фактором считается недостаток витамина В. Также специалисты склоняются к мнению, что причиной патологии могут стать операция на головном мозге, инсульт и инфекционные недуги.
Классификация
Зачастую патология развивается незаметно для пациента. Это является основной причиной, почему человек слишком поздно попадает на прием к врачу. Выделяют 2 основных типа болезни Пика:
В процессе развития болезнь проходит 3 стадии. От выявления недуга до завершения последнего этапа проходит не больше 10 лет. Стадии болезни Пика:
Осложнения болезни
Остановить течение болезни Пика невозможно. Даже при самом лучше уходе и идеально подобранной схеме лечения патология будет прогрессировать. Единственное, что можно сделать – улучшить состояние больного. На начальных стадиях у пациента отмечаются моральные проблемы. Большинство людей, узнав о неизлечимом заболевании, сталкиваются с депрессией.
По мере прогрессирования недуга теряется взаимосвязь с окружающим миром. Постепенно ухудшается и общее самочувствие, вызванное застойными процессами в мышцах. Чтобы у больного не появилось пролежней, рекомендуется делать ему массаж. Самым тяжелым последствием болезни Пика является летальный исход. Из-за многочисленных нарушений в организме у пациента могут быть диагностированы расстройства опорно-двигательного аппарата, пищеварения, сердечно-сосудистой и кровяной системы. Также высока вероятность обострения хронических недугов, ослабления иммунной системы, развития инфекционных болезней.
Атрофические процессы мозга чаще всего диагностируют у людей преклонного возраста. В редких случаях выявляется болезнь Пика и у детей. При наличии деменции, вызванной данной патологией, у родственников есть небольшая вероятность, что заболевание затронет ребенка. Прогрессирование недуга наблюдается в первые недели жизни. При рождении младенца признают здоровым. К основным симптомам недуга у детей относят:
Из-за увеличения размеров внутренних органов живот младенца выглядит неестественно большим. По мере прогрессирования недуга нарушается работа ЦНС, что проявляется в отсутствии речи и появлении проблем со слухом, зрением. Есть вероятность развития эпилептических судорог. Кроме классического вида болезни Пика, у ребенка может быть диагностирована:
Данные виды нарушения могут не иметь неврологических расстройств. При ювенальной форме у детей сильно ослабевают мышцы, что может привести к утрате двигательной активности. Классический вариант болезни развивается быстро и завершается смертью пациента в течение 5 лет. Больные с остальными формами иногда доживают и до 30-летия.
Диагностика
Чтобы поставить правильный диагноз используются разнообразные методики. Врач общается с пациентом, изучает его манеру разговора с родными, определяет эмоциональный фон и выясняет, как часто больной проявляет необоснованную агрессию и тревожность. Дополнительно составляется анамнез и дается оценка психиатрического состояния человека.
Реакция зрачков на свет, тремор конечностей, координация движений – все эти моменты имеют большое значение. Для подтверждения начального диагноза применяются инструментальные методики:
После комплексного обследования исключаются любые сомнения в окончательном диагнозе. Специалист подтверждает или опровергает развитие заболевания. При необходимости дополнительно проводится дифференциальная диагностика с болезнью Альцгеймера и сенильной деменцией.
Лечение
Лечение болезни Пика направлено на замедление патологических процессов в мозге, улучшение уровня жизни пациента и нормализацию его состояния.
Специфической терапии для недуга не разработано.
В схему лечения обычно включают следующие препараты:
Лекарственные средства для каждого пациента подбираются индивидуально. Стандартной схемы, которая подходит всем, не существует. Помимо медикаментов применяются разнообразные немедикаментозные методики. К ним относятся:
Данные методики дарят больному внутренний комфорт, улучшают работу мозга и всего организма. Большую роль на начальных этапах патологии играет психотерапия. Занятия со специалистом помогают принять неизлечимое заболевание. Осознание проблемы облегчает процесс контроля над своими действиями при начальном повреждении мозга.
Сеансы психотерапии рекомендованы и близким пациента. Они направлены на корректировку их поведения по отношению к больному родственнику. Также на начальных этапах недуга специалисты советуют уделять внимание физиопроцедурам и прогулкам на свежем воздухе. Это позволяет поддерживать физическую активность пациента и снижает скорость атрофии мышц.
Специфических мер профилактики болезни Пика нет.
Основным условием для минимизации риска развития недуга является здоровый образ жизни. Лицам, в семьях которых были выявлены случаи деменции или болезнь Пика, стоит регулярно уделять время прохождению профилактических осмотров. Подобные исследования позволят обнаружить недуг на первых этапах и разработать эффективную терапию.
Болезнь Пика — вариант сенильной деменции с атрофическими изменениями, локализующимися преимущественно в височных и лобных долях мозга. Клинически проявляется нарушением поведения с асоциальными наклонностями и растормаживанием инстинктов, прогрессирующим распадом когнитивных функций. Перечень диагностических мероприятий включает ЭЭГ, УЗДГ церебральных сосудов, Эхо-ЭГ, консультацию психиатра, КТ, СКТ или МРТ головного мозга. Лечение заключается в длительном приеме антихолинэстеразных средств, мемантина, ноотропов, однако оно не позволяет предотвратить полный интеллектуально-мнестический распад личности.
Общие сведения
Болезнь Пика представляет собой редкий вид лобно-височной деменции с характерным началом в возрасте 50-60 лет и преимущественной атрофией коры височных и лобных долей мозга. Названа в честь описавшего ее в 1892 г. Арнольда Пика. Сам Пик считал описанную им патологию лишь отдельным клиническим вариантом старческой деменции. Однако позже, после выявления подтвержденных паталогоанатомическими исследованиями отличительных морфологических признаков, болезнь Пика была выделена как самостоятельная нозология.
Данные о распространенности заболевания не собраны ввиду его редкости и трудностей прижизненной диагностики. В литературе имеются сведения, что деменция Пика встречается в 4 раза реже болезни Альцгеймера. Мужчины болеют несколько реже женщин. Неуклонно и быстро прогрессирующий характер патологии, трудности ее диагностирования и терапии делают болезнь Пика актуальной проблемой современной геронтологии и неврологии.
Причины болезни Пика
Этиология остается невыясненной. Семейные случаи заболевания наталкивают исследователей на мысль о его наследственном характере. Однако спорадические случаи наблюдаются намного чаще семейных, а в пределах одной семьи чаще болеют братья и сестры, чем родственники в разных поколениях. Среди возможных этиофакторов названы длительные воздействия на головной мозг вредоносных химических веществ. Сюда же можно отнести применение наркоза, особенно в случаях его частого использования или неадекватного дозирования. Некоторые авторы считают, что болезнь Пика может развиться в связи с перенесенным ранее психическим расстройством. Наряду с этим, исследователи склоняются к мнению, что такие факторы, как интоксикации, черепно-мозговые травмы, инфекции, психические расстройства, гиповитаминоз витаминов гр. В играют лишь провоцирующую роль.
Морфологически определяются атрофические процессы в лобных и височных долях мозга, зачастую больше выраженные в доминантном полушарии. Атрофия затрагивает как кору, так и подкорковые структуры. При этом отсутствуют воспалительные изменения. Сосудистые нарушения не характерны или слабо выражены. Сенильные бляшки и нейрофибриллярные сплетения, типичные для болезни Альцгеймера, отсутствуют. Патогномоничными для болезни Пика считаются внутринейрональные аргентофильные включения.
Симптомы болезни Пика
В своем развитии болезнь Пика проходит 3 последовательные стадии. В начальной стадии преобладают изменения личности с утратой выработанных моральных принципов. Человек становится крайне эгоистичен, наблюдается асоциальное поведение. Расторможенность инстинктов и потеря контроля над своими поступками приводят к немедленной реализации инстинкта (физиологических потребностей, полового влечения), независимо от окружения и обстановки. Критика пациента значительно снижена и он объясняет свое поведение тем, что «не смог удержаться», «так получилось», «не терпелось». На этом фоне возможно развитие булимии, гиперсексуальности и др. расстройств. Изменения речи сводятся к многократным повторам слов, фраз, шуток, историй или секретов (симптом «граммофонной пластинки»). Отмечается эйфория или апатия.
Преобладание в клинике начального периода деменции Пика тех или иных проявлений зависит от локализации появляющихся атрофических процессов в головном мозге. Так, базальная фронтальная атрофия сопровождается личностными расстройствами, эмоциональной неустойчивостью, сменой периодов ригидности и расторможенности; конвекситальная атрофия лобной доли — сочетанием асоциального поведения с апатией и абулией — утратой побуждений и желаний, полным безволием. При преобладании атрофии в левом полушарии нарушения поведения проявляются на фоне депрессии. Правополушарная атрофия характеризуется неадекватным поведением в сочетании с эйфорией.
Во второй стадии появляются и нарастают когнитивные нарушения. Возникает сенсомоторная афазия — пациент не может сформулировать свои мысли и утрачивает способность понимать речь окружающих. Наблюдаются алексия, аграфия и акалькулия — потеря навыков чтения, письма и счета. Отмечаются амнезия — потеря памяти, агнозия — изменение восприятия мира и нарушения праксиса — способности последовательно выполнять действия. Вначале расстройство когнитивных функций может носить эпизодический характер, затем оно становится постоянным и прогрессирует вплоть до полного интеллектуального разрушения личности. У ряда пациентов своеобразным проявлением становится кожная гиперальгезия (повышенная чувствительность).
Третья стадия болезни Пика — глубокая деменция. Пациенты обездвижены вследствие крайней апраксии, дезориентированы, не способны к элементарным действиям по самообслуживанию, нуждаются в постоянной опеке. Такое состояние приводит к гибели больных, обусловленной церебральной недостаточностью или интеркуррентными инфекциями (инфицированием пролежней с развитием сепсиса, застойной пневмонией, восходящим пиелонефритом и т. п.).
Диагностика болезни Пика
Немаловажное значение в диагностике имеет опрос пациента и его близких, исследование анамнеза, объективный осмотр. Пирамидная симптоматика в неврологическом статусе не характерна. При вовлечении в атрофический процесс подкорки возможно выявление признаков поражения экстрапирамидной системы (гиперкинезов, проявлений вторичного паркинсонизма). Соматическое состояние в 1-2 стадии деменции Пика, как правило, удовлетворительное. В ходе диагностики следует дифференцировать болезнь Пика от сосудистой деменции, болезни Альцгеймера, внутримозговых опухолей с локализацией в лобных долях, артериовенозной мальформации головного мозга, шизофрении.
Клинические данные (возраст начала болезни, ее манифестация с поведенческих нарушений с последующим присоединением когнитивной дисфункции, отсутствие общемозговой и пирамидной симптоматики и пр.) позволяют неврологу предположить болезнь Пика лишь во второй стадии, когда имеются когнитивные нарушения. Изменения в поведении, характеризующие дебют заболевания, зачастую принимаются за психические расстройства, в связи с чем родственники больного в первую очередь обращаются за помощью к психиатру.
При проведении ЭЭГ у пациентов с деменцией Пика выявляется снижение вольтажа биоэлектрической активности в лобных отведениях. Р ЭГ и транскраниальная УЗДГ не выявляют существенных сосудистых нарушений. По данным Эхо-ЭГ может диагностироваться умеренная гидроцефалия. Визуализировать атрофические изменения мозга позволяют томографические методы: КТ, МСКТ и МРТ. На МРТ головного мозга выявляется истончение коры, участки атрофического уменьшения плотности мозгового вещества в лобных и височных долях, расширение субарахноидальных пространств.
Лечение и прогноз болезни Пика
Специфическая терапия не разработана. В схему лечение, как правило, включают антихолинэстеразные фармпрепараты (холина альфосцерат, галантамин, ривастигмин, донепезил), ноотропы (пирацетам, фонтурацетам, гамма-аминомасляная кислота), мемантин. При наличии агрессивного поведения назначают нейролептики: алимемазин, хлорпротиксен. В начальных стадиях рекомендована психотерапия, участие в когнитивных тренингах, консультирование психолога; в более поздних — сенсорная комната, арт-терапия, симуляция присутствия.
Все вышеуказанные методы направлены на замедление прогрессирования симптомов. Однако их эффективность при деменции Пика существенно ниже, чем при болезни Альцгеймера. Несмотря на проводимую терапию, состояние глубокой деменции наступает в среднем через 5-6 лет после дебюта болезни. Продолжительность жизни от начала заболевания не превышает 10 лет.
Болезнь Пика — лечение в Москве
Болезнь Ниманна-Пика – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике используется определение активности специфических ферментов, гистологические исследования, церебральная томография, молекулярно-генетический анализ. Для лечения применяются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию.
Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных болезней накопления. Впервые нозология была описана немецким педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. немецкий патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные. Выделяют 3 типа заболевания, различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, характеру течения. Распространенность типов А и B среди общей популяции составляет 1 случай на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения. У евреев-ашкенази тип А встречается намного чаще, по разным данным 1:40 000-1:100 000.
В основе возникновения всех разновидностей болезни Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, расположенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген кодирует энзим кислую сфингомиелиназу. Причиной типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина и других липидов внутри клетки. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Механизмы развития заболевания на патогенетическом уровне при разных типах болезни Ниманна-Пика несколько различаются. В результате генетической мутации при БНП-А возникает практически полная недостаточность кислой сфингомиелиназы, что ведет к быстрому накоплению сфинголипидов в ЦНС и других внутренних органах.
Это сопровождается стремительным развитием грубой неврологической симптоматики и летальным исходом уже в раннем детском возрасте. Другая разновидность мутации того же гена при типе B вызывает лишь 20%-е снижение функциональной активности сфингомиелиназы. Поэтому отложение липидов происходит преимущественно в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).
При болезни Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клетках накапливаются разные классы липидов – неэстерифицированный холестерин, сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина вызывают вторичное снижение активности сфингомиелиназы за счет подавления ее синтеза.
В клинической практике выделяются 3 основные разновидности БНП:
Симптомы болезни Нимана-Пика
Первые признаки появляются почти с самого рождения – это увеличение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у ребенка снижается аппетит, присоединяются тошнота, рвота. Такие базовые навыки, как способность удерживать голову, ходьба, речь, значительно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мышц. При глубоком нейродегенеративном поражении головного мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является основной причиной смерти.
Тип В
Для данной разновидности неврологические симптомы не характерны. Основные симптомы – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, частые респираторные инфекции. Поражение дыхательной системы несет наибольшую угрозу для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, поэтому пациенты испытывают серьезные проблемы с дыханием.
Тип С
Данный тип болезни Ниманна-Пика отличается широким спектром клинических симптомов. Наиболее часто заболевание дебютирует с 7-12 лет. Помимо задержки общего развития имеется снижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, часто возникают падения. Специфичным неврологическим признаком является ограничение движения глаз при взгляде вверх и вниз.
Еще одним патогномоничным, но редким симптомом считается геластическая катаплексия – внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, руках или шее, которая провоцируется эмоциями, например смехом. Ребенок испытывает затруднения при произношении слов или звуков, речь становится невнятной, неразборчивой. Возможны непроизвольные болезненные спазмы мышц лица или кистей рук. Вследствие нарушенного глотания часто возникают поперхивания при приеме пищи.
Нередко происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки. У ребенка значительно ухудшается способность к обучению, запоминанию, быстро утрачиваются недавно приобретенные навыки. У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Иногда отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Из симптомов поражения внутренних органов характерна гепатоспленомегалия с холестазом.
Для заболевания характерно большое количество осложнений. К наиболее опасным относятся остановка дыхательной или сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур головного мозга. При неонатальной форме БНП типа С быстро прогрессирует печеночная, дыхательная недостаточность, высока вероятность развития водянки плода.
Из-за снижения тонуса мышц глотки возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких способствуют возникновению пневмоний, увеличению давления в сосудах малого круга кровообращения, формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной недостаточности). Отложение липидов в печеночной ткани может привести к циррозу печени.
Курацией больных с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика необходимо с болезнью Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза назначаются дополнительные методы исследования:
Лечение болезни Ниманна-Пика
Всем пациентам показана обязательная госпитализация в стационар. Специфическая терапия БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится только симптоматическое лечение. Для прерывания начального звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия – препарат миглустат, блокирующий начальные этапы синтеза гликосфинголипидов.
Таким образом значительно уменьшается накопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается добиться замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии всех видов болезни Ниманна-Пика следующие:
Хирургическое лечение
Оперативные вмешательства оказались успешными только в случае болезни Ниманна-Пика-В. Трансплантация стволовых клеток костного мозга у части пациентов позволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких. При гиперспленизме с панцитопенией выполняется спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжелой печеночной недостаточностью служит показанием к пересадке печени.
Экспериментальное лечение
Продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения болезни Ниманна-Пика. При экспериментах на лабораторных мышах под влиянием генной терапии в клетках повышалась активность сфингомиелиназы. В настоящее время на стадии клинических испытаний находится препарат 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.
Паллиативное лечение
На позднем этапе заболевания с запущенным нейродегенеративным процессом применяются меры по облегчению состояния больного. При выраженном нарушении глотания может возникнуть необходимость в зондовом питании или наложении гастростомы для того, чтобы обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и жидкости.
Прогноз и профилактика
В большинстве случаев прогноз для жизни при болезни Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система. При типе А продолжительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза. Наиболее частыми причинами смерти выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.
Реже летальный исход наступает от тяжелых инфекций дыхательных путей, печеночной недостаточности. Основным методом первичной профилактики является пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.
Болезнь Ниманна-Пика — лечение в Москве
Боле́знь Пи́ка — вариант лобно-височной деменции. Редкое хроническое, прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, встречающееся обычно в возрасте 50 — 60 лет и характеризующееся деструкцией и атрофией коры головного мозга преимущественно в области лобных и височных долей. Средний возраст начала заболевания — 54 года, средняя продолжительность до наступления смерти — 6 лет.
Клинически сопровождается симптомами тотального пресенильного слабоумия с распадом речи в виде нарушений логического мышления и восприятия, эмоционального уплощения, афазии и амнезии с апатией и экстрапирамидными расстройствами. Как правило, наблюдается анозогнозия.
По клиническим симптомам сходно с болезнью Альцгеймера, но в отличие от неё болезнь Пика протекает более злокачественно, быстро приводит к распаду личности. При этом на первый план выходят именно расстройства личности и мышления, заслоняя нарушения памяти.
При гистологическом исследовании ткани головного мозга в нейронах обнаруживаются необычные включения. Пирамидные нейроны набухшие, содержат цитоплазматические тельца Пика. Толщина серого вещества снижена, граница между серым и белым веществом размыта. Отмечается расширение желудочков (преимущественно передних рогов боковых желудочков) и субарахноидального пространства, углубление борозд полушарий.
По Международной классификации болезней ВОЗ десятого пересмотра относится к рубрике «G31.0 Ограниченная атрофия головного мозга», а также описывается в рубрике «F02.0х* Деменция при болезни Пика». По международной классификации болезней ВОЗ одиннадцатого пересмотра относится к рубрике «6D83 Лобно-височная деменция».
(, Синдром гиповентиляции при ожирении, )
Синдром Пиквика – это недостаточность альвеолярного дыхания на фоне выраженного ожирения. Проявляется значительным увеличением массы тела, одышкой в состоянии покоя и при нагрузке, синюшностью кожи и слизистых оболочек, отеками, дневной сонливостью, быстрой утомляемостью, повышенным артериальным давлением. Диагностика включает общее и биохимическое исследование крови, коагулограмму, определение парциального давления кислорода и углекислого газа, ЭКГ, ФЛГ, измерение артериального давления, рентгенографию ОГК. Основное лечение нацелено на снижение веса. Назначается низкокалорийное питание, медикаментозные средства от ожирения, иногда проводятся хирургические вмешательства (шунтирование или резекция желудка).
Синонимичные названия синдрома Пиквика – пиквикский синдром, синдром ожирения-гиповентиляции (СОГ), крайняя степень ожирения с альвеолярной гиповентиляцией. Термин произошел от названия литературного произведения Ч. Диккенса «Посмертные записки Пиквикского клуба», где второстепенный персонаж был описан как очень полный человек с гиперсонливостью. Эпидемиология синдрома неизвестна, однако установлено, что среди пациентов с ожирением и нарушениями сна его распространенность составляет 10%. При ИМТ более 35 гиповентиляция диагностируется в 31% случаев, при показателе более 50 частота нарушений дыхания достигает 50%. Пиквинскому синдрому более подвержены мужчины, пик заболеваемости приходится на возраст 40-60 лет.
Гиповентиляция альвеол возникает при быстром наборе веса, когда темпы развития ожирения настолько велики, что дыхательная и сердечно-сосудистая системы не успевают адаптироваться к изменениям. В этиологии синдрома Пиквика выделяют несколько факторов риска, которые могут быть сгруппированы следующим образом:
Синдром Пиквика формируется поэтапно. На первой стадии возникают нарушения дыхания: жир в области живота увеличивает внутрибрюшное давление, легкие сдавливаются, площадь поверхности, способной к газообмену, сокращается. Одновременно под влиянием избыточного веса формируется кифоз грудного отдела позвоночника, сокращается подвижность диафрагмы и грудной клетки. Ограничивается пассивный выдох, уменьшается дыхательный объем, развивается альвеолярная гиповентиляция – нарушение внешнего дыхания, при котором уровень газообмена в альвеолах становится ниже порогового, необходимого для нормального функционирования организма.
Снижается давление кислорода, возрастает давление двуокиси углерода. Формируется состояние хронической гипоксии, провоцирующее спазм сосудов легких, легочную гипертензию, увеличение размеров правого желудочка. Сбои в работе сердца обусловлены как нарушением дыхания, так и ожирением. Миокардиальные и перикардиальные ткани постепенно замещаются жиром. Объем циркулирующей крови сокращается, количество красных кровяных телец увеличивается, агрегация тромбоцитов усиливается, повышается вязкость крови, замедляется капиллярный кровоток. Гиперкапния (высокое содержание CO2) частично компенсируется увеличением гематокрита.
Клиническая картина представлена ожирением, дневной гиперсомнией, нарушениями дыхания. Лишний вес накапливается по абдоминальному типу – жировая ткань откладывается преимущественно в районе живота, вокруг внутренних органов. И МТ большинства пациентов равен 30-45. В положении лежа жир сильнее сдавливает диафрагму и легкие, поэтому во время сна часто возникают остановки дыхания – синдром апноэ. Больные пробуждаются несколько раз за ночь, утром встают не отдохнувшими. Днем пациенты чувствуют сильную сонливость, засыпают на короткий промежуток времени в неподходящих ситуациях – за столом, перед телевизором, в общественном транспорте.
Ритм дыхания неравномерный. Одышка может наблюдаться даже в периоды покоя, при физических нагрузках становится выраженной. Уровень кислорода в крови снижается, развиваются головокружения, быстрая утомляемость, чувство слабости, усталости. Кровяное давление повышается. Характерны головные боли особенно в утренние и вечерние часы. Из-за хронической гипоксии кожные покровы и слизистые оболочки приобретают синюшный оттенок. В первую очередь цианоз появляется в области кончиков пальцев. Легочное сердце провоцирует набухание шейных вен, формирование периферических отеков. Нередко симптомы пиквикского синдрома сочетаются с клиническими проявлениями сопутствующих патологий, вызванных ожирением (СД 2 типа, артериальная гипертония, атеросклеротическое поражение сосудов).
