ПРЕПАРАТЫ ОФФ ЛЕЙБЛ

Офф-лейбл
( англ.
 , от off — за пределами
, label — этикетка, инструкция
) — использование лекарственных средств
по показаниям, не утверждённым государственными регулирующими органами, не упомянутым в инструкции по применению
.

Определение, данное американским Управлением по контролю качества продуктов и лекарств
(FDA) в 1997 году более широкое и включает «применение по показанию, в лекарственной форме
, режиме дозирования
, для популяции
(например, возрастной группы) или по иным параметрам применения, не упомянутым в утверждённой инструкции».

Примерное время чтения: 2 минуты

Лекарственные средства предусматривают определенные показания, форму, дозировку и т. д. Однако иногда они могут использоваться в формате off-label. Но что же он собой представляет?

Если посмотреть на сам термин, то даже дословный перевод указывает на то, что это что-то «вне этикетки». В 1997 году определение такого термина дали в FDA. По их трактовке off-label-use — это применение по показанию в лекарственной форме, режиме дозирования, для популяции или по иным параметрам, не упомянутым в утвержденной инструкции.

Есть два варианта
:

1. Применение лекарственных средств, не зарегистрированных на территории страны, то есть не имеющих регистрационного удостоверения.

2. Применение лекарств, зарегистрированных, то есть разрешенных к применению, по таким параметрам, которые не содержатся в инструкции:

• показаниям;
• дозировке;
• форме выпуска и варианту введения;
• для возрастов, не указанных в инструкции.

Как отмечают эксперты, в профессиональном сообществе к таким средствам относятся двояко. Одни уверены, что это идет вразрез с законодательной базой, другие считают, что это выход из ситуации, когда не работают другие средства. Проблема использования подобных препаратов заключается в том, что от некоторых заболеваний, в частности редких, еще нет препаратов.

Специалисты называют в числе объективных причин использования препаратов off-label следующие пункты:

• онкологические заболевания;
• терапия редких болезней.

А также в некоторых иных ситуациях.

Зарубежные ученые приняли декларацию, ее составителями выступила экспертная группа при EMA. В ней прописан ряд положений относительно использования препаратов off-label. Применение медицинских препаратов такого плана, как отмечается в данной декларации, может иметь место только при соблюдении ряда параметров. В их числе:

• Имеющееся тяжелое заболевание, которое угрожает жизни и мешает организму функционировать нормально.
• Отсутствие зарегистрированного имеющегося препарата для лечения патологии.
• Применение вне инструкции подтверждено научными исследованиями и опубликованными в официальных источниках данными отечественных и зарубежных специалистов об эффективности средства.
• Пациент или его законный представитель в курсе всех потенциальных рисков, при этом он должен дать информированное согласие.
• Неэффективность лечения другими средствами.

Были предложения допустить назначение препаратов off-label через врачебную комиссию или консилиум медиков, которые тщательно проанализируют ситуацию и каждый конкретный случай со всех позиций.

В статье рассматриваются современная правовая основа применения лекарственных препаратов «вне инструкции» (off-label терапия), зарубежный опыт регулирования назначений off-label, а также необходимые условия для его назначения в Российской Федерации.

безопасность медицинской деятельности, off-label, терапия «вне инструкции», неонатология, лекарственные препараты, инструкция по применению

Исследование не имело спонсорской поддержки.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Мустафина-Бредихина Д. М. Off-label терапия в неонатологии // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2021 Т. 9, № 1. С. 60-63. D OI:

Необходимо четко разграничить применение незарегистрированных препаратов, использование которых по жизненным показаниям допускается законодательством
¹
(проведение консилиума в федеральной специализированной медицинской организации или врачебной комиссии в иной медицинской организации) и назначение ЛП по параметрам, не указанным в инструкции по применению. Мировые исследования также разграничивают исследование применения незарегистрированных препаратов (unlicensed drugs) и препаратов вне инструкции (off-label use), о чем будет сказано ниже.

Приказ Минздравсоцразвития России от 09.08.2005 № 494 «О порядке применения лекарственных средств у больных по жизненным показаниям» // Российская газета. 09.09.2005. № 201.

Наиболее распространенным определением применения ЛП off-label является официально сформулированное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): это применение лекарственного средства по показаниям, в лекарственной форме, режиме дозирования, для популяции или по иным параметрам, не упомянутым в утвержденной инструкции. Стандартной классификацией применения ЛП «вне инструкции» являются:

■ использование противопоказанного пациенту препарата;

■ назначение препарата по новым, незарегистрированным показаниям;

■ использование препарата в дозах, отличающихся от доз, указанных в инструкции по применению;

■ использование препарата у детей в возрасте, официально не разрешенном в инструкции по применению препарата;

■ назначение неблагоприятных лекарственных комбинаций;

Анализ этой классификации неизбежно ведет к определению правового статуса самой инструкции по применению. Некоторые медицинские работники не считают инструкцию по применению ЛП документом, однако в случае разбирательства именно инструкция будет являться первым документом, содержащим основную информацию о лекарственном средстве, на которую будут опираться эксперты при разборе клинического случая.

Разработка инструкции по применению относится к компетенции производителя лекарственного средства и является обязательным документом регистрационного досье, поступающего в Минздрав России. Окончательный вариант инструкции выдается одновременно с регистрационным удостоверением ЛП с указанием на ней номера регистрационного удостоверения ЛП и даты государственной регистрации. Обязательные требования к форме и содержанию инструкций по применению установлены приказом Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов»
²

. Таким образом, инструкция по применению является основным «документом» (именно в кавычках, поскольку нет юридических оснований считать его нормативным), предоставляющим информацию как медицинским работникам, так и самим пациентам.

Приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов» // Российская газета. 14.10.2016. № 233.

Достаточно серьезным прорывом для легитимизации назначения препаратов off-label стало включение в тезис-рекомендации по применению ЛП сведений о способе его применения и дозе, длительности приема с указанием ссылок на клинические исследования эффективности и безопасности применяемого режима дозирования при данном заболевании либо ссылок на соответствующие источники литературы, в случае если тезис-рекомендация относится к ЛП для медицинского применения, используемому не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению ЛП. Такая возможность появилась в связи с изданием приказа Минздрава России от 28.02.2019 № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации»
³
. При всей нормативной неопределенности правового статуса клинических рекомендаций назначение препарата по тезис-рекомендациям будет серьезным аргументом при их назначении, если показания не указаны в инструкции по применению. Кроме того, с 2022 г. медицинская помощь в соответствии со ст. 37 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» будет оказываться на основе клинических рекомендаций, а в соответствии с приказом Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 28.02.2019 № 36 «Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию» экспертиза качества оказания медицинской помощи уже осуществляется на основе клинических рекомендаций. При возникновении разбирательств со страховыми организациями клинические рекомендации будут приниматься в расчет, так же как и при иных разбирательствах.

Приказ Минздрава России от 28.02.2019 № 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» // Официальный интернет-портал правовой информации www.pravo.gov.ru
, 08.05.2019, N 0001201905080038

В то же время это требует от разработчиков клинических рекомендаций (медицинских профессиональных некоммерческих организаций) серьезного подхода к научной обоснованности всех положений, включаемых в клинические рекомендации.

1. На основании обследования пациента имеющим соответствующую квалификацию медицинским работником имеется потребность в назначении препарата «вне инструкции».

2. Отсутствуют иные разрешенные методы лечения и зарегистрированные в установленном порядке лекарственные средства либо применение таких средств было неэффективным.

3. Имеются достаточные научные данные для применения ЛП «вне инструкции» у конкретного пациента.

4. Пациентам (или их законным представителям) должна быть предоставлена достаточная информация о назначаемых лекарствах, позволяющая им принять обоснованное решение.

1. Silva J., Flor-de-Lima F., Soares H., Guimaraes H. Off-label and unlicensed drug use in neonatology: reality in a Portuguese University Hospital // Acta Med.
Port. 2015. Vol. 28, N 3. P. 297-306.

2. Gongalves A. C. S., Reis A. M. M., Margal A. C. G., Bouzada M. C. F. Use of unlicensed and off-label drugs in neonates in a Brazilian university hospital // Braz. J. Pharm. Sci. 2018. Vol. 53, N 3. Article ID e00252. D OI:

3. Gazarian M., Kelly M., McPhee J. R., Graudins L. V., Ward R. L., Campbell TJ. Off-label use of medicines: consensus recommendations for evaluating appropriateness // Med. J. Aust. 2006. Vol. 185, N 10. P. 544548. D OI:

4. Титова А. Р., Асецкая И. Л., Поливанов В. А., Зырянов С. К., Глаголев С. В. Структура «offlabel» назначений лекарственных препаратов у детей: анализ российской базы данных спонтанных сообщений // Педиатрия. 2016. Т. 95, № 6. С. 75-84.

5. Koszma E. I. A., Bispo A. J. B., Santana I. A. O., Santos C. N. O. Use of off-label medications in a neonatal intensive care unit // Rev. Paul. Pediatr. 2021. Vol. 39. Article ID e2020063. D OI:
PMID: 33440406; PMCID: PMC7802993.

6. Переверзев А. П., Лепахин В. К. Современный взгляд на проблему применения ЛС с нарушением предписаний инструкции// Медицинский совет.
2013. № 4.

7. Mello M., Studdert D. M., Brennan T. A. Shifting terrain in the regulation of off-label promotion of pharmaceuticals // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 360, N 15. P. 1557-1566. D OI:

8. Schrier L., Hadjipanayis A., Stiris T., Ross-Russell R. I., Valiulis A., Turner M. A. et al. Off-label use of medicines in neonates, infants, children, and adolescents: a joint policy statement by the European Academy of Paediatrics and the European society for Developmental Perinatal and Pediatric Pharmacology // Eur. J. Pediatr. 2020. Vol. 179, N 5. P. 839-847. D OI:

9. Declaration on Good Off-Label Use Practice. U RL: //https://www.braincouncil.eu/golup/wp-content/uploads/2017/11/GOLUP_Declaration.pdf

10. Aronson J. K., Ferner R. E. Unlicensed and off-label uses of medicines: definitions and clarification of terminology // Br. J. Clin. Pharmacol. 2017. Vol. 83, N 12. P. 2615-2625. D OI:


Epub 2017 Sep 26. P MID: 28779556; PMCID: PMC5698582.

11. Гиляревский С. Р. Назначение лекарственных препаратов по показаниям, не указанным в инструкции («off-label»): сложная проблема современной клинической практики // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020. Т. 16. № 2. С. 324-334. D OI:

12. Мустафина-Бредихина Д. М. Применение лекарственных препаратов off-label: Международный опыт и перспективы в России // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 1. С. 77-79.

13. Карпова А. Л., Мустафина-Бредихина Д. М., Прилучная и др. Ведение медицинской документации в отделениях неонатологического профиля // Руководство для врачей-неонатологов, анестезиологов-реаниматологов и педиатров : учебно-методическое пособие. Москва : РУДН, 2020. 192 с.

Неонатология: новости, мнения, обучение. 201. С

Во врачебной практике часто встречаются ситуации, когда тот или иной лекарственный препарат назначается по показаниям, не указанным в инструкции. Назначая препарат в иной дозировке, иной лекарственной форме или другой возрастной группе, врач берет на себя полную ответственность за принятое им решение и отвечает за его последствия.

Законодательно понятие «off-label терапия» не закреплено, поэтому примем за основу самостоятельный перевод термина как терапия «вне инструкции».

Наиболее полное определение понятия «вне инструкции» было сформулировано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в 1997 г., и до настоящего времени в мире используется именно это определение.

Итак, off-label терапия (терапия «вне инструкции») — применение лекарственных средств по показаниям, не утвержденным государственными регулирующими органами и/или не упомянутым в инструкции по применению.

Рассмотрим опыт некоторых зарубежных стран, где имеется довольно обширная практика терапии «вне инструкции».

СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ

В США основным ведомством, которое полностью контролирует процесс проведения клинических исследований, регистрации и применения лекарственных средств, является FDA. На его официальном сайте в доступной форме представлена вся информация о применении лекарственных средств «вне инструкции», включая даже список вопросов, которые может задать пациент своему врачу, чтобы иметь полное представление о том, какое лекарство и почему ему назначено.

Управление осуществляет строгий контроль за назначением лекарственных средств, в то же время давая врачу относительную свободу. К примеру, врач вправе направить запрос производителю лекарственного средства о клинических данных по использованию лекарственного средства в иной дозировке. Если в ответе производителя будет ссылка на положительные результаты исследований, это считается достаточной доказательной базой для назначения терапии off-label.

По статистике, в США наиболее часто лекарственные средства «вне инструкции» применяются в онкологии и педиатрии.

В Европе законодательство делится на два уровня: европейское законодательство и национальное законодательство стран — членов Евросоюза.

В рамках единой Европы создано Европейское агентство лекарственных средств, которое изучает применение препаратов, в том числе «вне инструкции». Агентство проводит многоуровневые исследования по всем европейским государствам, в том числе по педиатрии и неонатологии.

В 2010 г. было проведено комплексное исследование использования лекарственных средств в педиатрической практике, которое охватило 30 стран (27 из них — члены Евросоюза). Согласно выводам, сделанным группой ученых, наиболее часто применение лекарственных средств «вне инструкции» относится к возрастной группе 0-28 дней, а также к детям до 2 лет (















. Безусловно, европейские страны имеют, по всей видимости, чуть более широкую возможность использовать препараты «вне инструкции», именно благодаря тому, что, помимо национальных исследований, европейские врачи имеют право ссылаться также на результаты общеевропейских исследований, что делает более солидной доказательную базу при назначении препаратов «вне инструкции». Тем не менее стоит отметить, что национальные министерства и агентства более детально подходят к разъяснению терапии off-label, так как каждое государство имеет свои особенности, в том числе правила страхования, что является важным вопросом при применении off-label терапии.

Рассмотрим, в частности, опыт

, который отражает основные тенденции в развитии применения терапии «вне инструкции» в европейских странах.

Как и в США, информация о применении лекарственных средств «вне инструкции» размещена на многих официальных сайтах. В 2011 г. во Франции было создано

Агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения, которое взяло под свой полный контроль клинические исследования, сертификацию и выдачу разрешений на применение лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Агентство ведет реестр лекарственных средств и взаимодействует с клиниками, частнопрактикующими врачами, а также общественными организациями на предмет выявления побочных эффектов и нежелательных реакций, которые регистрируются и могут стать основанием для отзыва разрешения на использование того или иного лекарственного препарата на территории Франции.

В конце 2011 г. во Франции разразился скандал, свя занный с препаратом «Медиатор» (Mediator, «Le Laboratoire Servier»), который изначально разрабатывался для больных диабетом и имеющих избыточную массу тела, а впоследствии широко применялся для подавления чувства голода желающими быстро похудеть.

Как выяснилось, в состав препарата входили химические соединения, которые вызывают нарушения в работе сердечно-сосудистой системе вплоть до летального исхода. См. оригинал материала на http://www.1tv.ru/news/world/186167. После этого случая во Франции был принят закон об усилении контроля за назначением лекарственных средств и изделиями медицинского назначения.

В частности, указанный закон предусматривает, что назначение препарата «вне инструкции» возможно в двух случаях при отсутствии соответствующей альтернативы:

1. Если лицо, назначающее препарат, считает это необходимым c точки зрения полученных научных данных.

2. Если вышеуказанным агентством выдана рекомендация на временное использование.

Французское государство приняло поистине соломоново решение, введя в свое законодательство понятие «рекомендации на временное использование».

Министерство здравоохранения, Фонд социального страхования, Ассоциация онкологов, ассоциация пациентов и иные организации вправе обратиться в Агентство и сообщить о том, что есть необходимость использования того или иного препарата «вне инструкции». Агентство, в свою очередь, направляет запрос к производителю, который должен быть исполнен в течение 3 мес. Далее в течение 1 мес разрабатывается соглашение, проект рекомендаций. Затем выдается документ — Рекомендация на временное использование. Максимальное действие такого документа — 3 года, и в любой момент, при негативных отзывах Агентство вправе его отозвать. При этом разрешение становится недействительным, если на рынке появляется альтернативное средство с полноценными разрешающими документами.

По статистике, наиболее часто во Франции препараты off-label назначают при лечении редких заболеваний и в педиатрической практике.

Есть еще один тип документа, который также открывает перспективу для использования лекарственного препарата «вне инструкции», — это Разрешение на временное использование. Такой документ также выдается Агентством и бывает двух типов — групповой или индивидуальный. Так называемое групповое разрешение касается лекарственных средств, эффективность и безопасность применения которых доказана и которые предназначены группе пациентов, наблюдаемых по конкретным критериям, в соответствии с протоколом терапевтического использования. Оно выдается производителю, который уже подал или обязался в установленный срок подать заявку на получение полноценного разрешения.

Индивидуальное разрешение выдается для конкретного пациента, который не может принимать участие в медицинском исследовании, по запросу и под ответственность лечащего врача, в случае если указанное лекарственное средство может принести пользу пациенту.

Речь идет о лекарственных средствах, соотношение «эффективность/безопасность» по которым признается соизмеримым в соответствии с имеющимися клиническими данными. Индивидуальное разрешение выдается только для тех лекарственных средств, по которым подана (или в установленный срок будет подана) заявка на получение группового разрешения или полноценного разрешения, а также если в стране проводятся (или в скором времени будут проводиться) клинические испытания.

Важно отметить, что такое «разнообразие» документов позволяет врачу более смело, но в то же время осознавая свою ответственность, назначать препараты «вне инструкции». Однако пациент всегда вправе отказаться от такого применения, так как препараты off-label чаще всего не подлежат возмещению по договорам страхования. Врач также несет гражданскую ответственность в том случае, если он в медицинской документации не поставил отметку о применении препарата «вне инструкции».

РОССИЯ — РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ

В Российской Федерации законодательно не закреплены, однако широко используются медицинским сообществом следующие критерии при назначении лекарственных препаратов «вне инструкции»:

• наличие у пациента тяжелого заболевания, угрожающего жизни или серьезно на длительное время нарушающее качество жизни;
• отсутствие зарегистрированных по этим показаниям или в этой возрастной группе средств лечения данного состояния;
• на основании научных данных существуют основания предполагать, что у конкретного пациента может быть достигнут лечебный или паллиативный эффект при использовании данного препарата.

Использованием «вне инструкции» (off-label) считается применение лекарственных средств в следующих случаях:

• в иной лекарственной форме;
• в другом режиме дозирования;
• для другой возрастной группы;
• по иным параметрам применения, не упомянутым в инструкции.

С юридической точки зрения назначение препарата «вне инструкции» требует соблюдения следующей процедуры.

1. Обоснование необходимости назначения лекарственного средства «вне инструкции» в медицинской карте.

2. Проведение консилиума или врачебной комиссии.

3. Подписание законным представителем пациента добровольного информированного согласия. Форма согласия должна быть утверждена в лечебном учреждении.

В соответствии с гражданским и уголовным законодательством медицинская карта является вещественным доказательством, поэтому именно в карте лечащий врач должен написать о необходимости применения у конкретного пациента терапии «вне инструкции» с обоснованием. Чем подробнее будет отражено в карте назначение «вне инструкции», тем легче в дальнейшем при возникновении споров доказать невозможность применения других препаратов.

Консилиум врачей или врачебная комиссия

Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» и приказ Минздравсоцразвития России от 05.05.2012 № 502н «Об утверждении порядка создания и деятельности врачебной комиссии медицинской организации» относят назначение лекарственных средств, в том числе по жизненным показаниям, к компетенции врачебной комиссии. Однако в соответствии с приказом Минздравсоцразвития России от 9 августа 2005 г. № 494 «О порядке применения лекарственных средств у больных по жизненным показаниям» «в случае необходимости индивидуального применения по жизненным показаниям лекарственного средства, не зарегистрированного на территории Российской Федерации, решение о назначении указанного препарата принимается консилиумом федеральной специализированной медицинской организации, оформляется протоколом и подписывается главным врачом или директором федеральной специализированной медицинской организации».

Таким образом, решение о назначении лекарственного препарата «вне инструкции» может быть принято консилиумом врачей, но в силу хронологии принятия нормативных актов (приказ о врачебной комиссии, наделяющий ее полномочиями принимать решения о назначении лекарственных препаратов, был принят позже), а также в силу того, что законодатель уточнил, что консилиум врачей уполномочен принимать решение по индивидуальному применению лекарственных средств именно в федеральных специализированных медицинских организациях, в медицинских организациях иного статуса рекомендуется решать вопрос о применении препарата «вне инструкции» врачебной комиссией, с оформлением соответствующим образом протокола и внесением решения в медицинскую документацию пациента.

Практика показывает, что собрать консилиум врачей при сложном, требующем немедленного решения случае бывает гораздо проще. Если медицинская организация готова принять на себя некоторые обязательства, то рекомендуется разработать свой порядок работы консилиума врачей, не противоречащий положениям законодательства об охране здоровья граждан, который определял бы полномочия консилиума, состав участвующих специалистов с учетом специфики организации, а также утверждал бы форму протокола, решения консилиума и форму информированного добровольного согласия для применения лекарственного средства «вне инструкции».

Добровольное информированное согласие

Добровольное информированное согласие — самый важный документ, который должен быть при назначении терапии «вне инструкции». Доктор в доступной форме разъясняет пациенту (его законным представителям), что это такое, почему назначается терапия off-label, какие могут быть последствия, какие научные разработки есть по назначаемому препарату. Все это должно быть изложено в доступной и понятной форме, в письменном виде.

Законные представители подписывают данный документ, и вместе с решением консилиума или врачебной комиссии он вкладывается в карту пациента.

В заключение хотелось бы особо отметить, что в настоящее время судебная практика в Российской Федерации по вопросу применения терапии «вне инструкции» практически отсутствует. Однако в силу развития информационных технологий, доступности информации для пациентов и прогресса медицинской науки необходимо четко понимать, что терапия «вне инструкции» должна применяться только при отсутствии альтернативного лечения и существуют конкретные клинические исследования, которые прямо говорят об эффективности применения того или иного препарата в иной дозировке, форме или для иной возрастной группы. Терапия «вне инструкции» должна быть в обязательном порядке документально отражена в карте пациента, а медицинская организация должна понимать, что терапия «вне инструкции» начинается не с назначения препарата, а с подготовки и утверждения целого ряда локальных нормативных актов, которые регламентируют процедуру назначения терапии «вне инструкции», что обезопасит деятельность врача и повысит эффективность работы организации в целом.

1. Цитируем критерии по публикации VFA
   
     Дата обращения: 23 марта 2011.
   Архивировано из оригинала
   4 июля 2010 года.
   
   

2. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 18 марта 2009 г. N 01И-129/09 «О лекарственном средстве Авастин»
   
   . Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития
   (18 марта 2009). Дата обращения: 21 июля 2015.
   
   

3. Vishal Ranpura, Sanjaykumar Hapani, Shenhong Wu.
   Treatment-Related Mortality With Bevacizumab in Cancer Patients: A Meta-analysis
     (англ.)
    // JAMA
   . — 2011. — Vol. 305, . — P. 487—494. — doi
   : 10.1001/jama.2011.51
   . Архивировано
   4 марта 2016 года.
   
   

Критерии допустимости использования препаратов «офф-лейбл» в мировой практике

• Критерий 1: «Наличие у пациента тяжелого (угрожающего жизни или серьёзно на длительное время нарушающего качество жизни) заболевания».
• Критерий 2: «Отсутствие специфических средств лечения».
• Критерий 3: «Анализ научных данных дает основание предположить, что данным препаратом может быть достигнут эффект (куративный или паллиативный
  ) у данного пациента».

Примеры примененения препаратов офф-лейбл

• Бевацизумаб
  (Авастин) показан для лечения рака толстого кишечника и прямой кишки
  . Применение офф-лейбл:
  бевацизумаб в лечении распространенного заболевания сетчатой оболочки глаз у лиц старше 40 — 50 лет — возрастной макулярной дегенерации. Инъекция бевацизумаба проводится в полость стекловидного тела (интравитреальный путь введения). По инструкции — внутривенно. Побочные явления:
  Согласно данным Росздравнадзора
  , компания Ф. Хоффман — Ля Рош
  , производитель Авастина, располагает информацией о нежелательных явлениях (воспалительных заболеваниях, эндофтальмитах
  , симптомах затуманнености зрения, образования хлопьевидных помутнений в стекловидном теле
  ), отмеченных в Канаде после инъекций Авастина в стекловидное тело в целях лечения глазных болезней у пациентов ^[2]
  
  . Компания-производитель, не занимаясь продвижением препарата в офтальмологии, тем не менее не принимает активных попыток остановить его использование. Хотя препарат и останавливает рост сосудов сетчатки, среди побочных эффектов отмечались увеличение риска целого ряда заболеваний ^[3]
  
  .
• Метформин
  . Показания:
  Сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый) — c целью снижения потребности в инсулине и предотвращения увеличения массы тела (в качестве дополнения к инсулинотерапии). Сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый) в случае неэффективности диетотерапии (особенно при ожирении). Применение офф-лейбл:
  Снижение веса.
• Мизопростол
  показан при эрозии
  ЖКТ
  , язвенной болезни желудка
  и двенадцатиперстной кишки
  , эрозивно-язвенных поражених ЖКТ на фоне терапии лекарственными средствами, в том числе НПВС
  -гастропатии (профилактика и лечение). С начала 1990-х годов применяется
  для самостоятельного прерывания беременности. С 2010 года применяется <sup>[
  
  ]</sup>
  также для прерывания беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи
  ) и только в сочетании с мифепристоном
  . Применение офф-лейбл:
  Проведение прерывания беременности на любых стадиях, в частности, для родовозбуждения и стимуляции родов путём введения интравагинально
  . Побочные явления:
  многократные сообщения о возросшем числе кровотечений, разрывах матки, эмболии околоплодными водами; имеются летальные исходы.