ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА В МЕДИЦИНЕ И СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ ТЕКСТ НАУЧНОЙ СТАТЬИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ВЕТЕРИНАРЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА В МЕДИЦИНЕ И СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ ТЕКСТ НАУЧНОЙ СТАТЬИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ВЕТЕРИНАРЫ

Полигексаметиленгуанидин ПГМГ PHMG — производное гуанидина, в основном используемого в качестве биоцидного дезинфектанта, в основном в форме его солей полигексаметиленгуанидин фосфата (ПГМГ-Ф) или полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (ПГМГ-ГХ, метацид).

Наименование ПГМГ-ГХ по классификации IUPAC: поли(имнокарбонимидоилимино-1,6-гександиил)гидрохлорид. На английском языке: Poly(iminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl), monohydrochloride, poly(hexamethyleneguanidine)hydrochloride. Cтруктурная формула: (C7H16N3Cl)n, где n=4-50, молекулярный вес: 700-10000 а. е. м.

Вследствие своих электрохимических свойств, контактируя с поверхностью клеточной оболочки, молекулы ПГМГ вызывают отток компонентов, обеспечивающих целостность клеточной мембраны. Можно сказать, что молекулы ПГМГ «обманывают» компоненты наружного слоя оболочки клетки и вместо того, чтобы связываться с внутренним (пептидокликановым) слоем, связываются с находящимся снаружи молекулами, тем самым образуя бреши, через которые остаточные количества ПГМГ проникают к цитоплазматической мембране.
Далее, молекулы ПГМГ нарушают целостность цитоплазматической мембраны.

На первом этапе наблюдается утечка молекул с низким молекулярным весом, в первую очередь ионов калия (К+). Уже при бактериостатических количествах ПГМГ из клетки уходит около 40 % содержащегося в ней калия (К+). С увеличением концентрации ПГМГ содержимое клетки с большим молекулярным весом (например, нуклеотиды) поступает в надсадочную жидкость вокруг неё. Клетки со значительной (более 15 % выше нормального уровня) утечкой нуклеотидов оказываются неисправимо поврежденными.

Производится в России (2 предприятия), Южной Корее, (1 предприятие), Китае (5 основных предприятия). Китайская продукция содержит 99,3 % ДВ. Поставляется в жидкой форме 20% и 50%, и сухой 50% и кристалы 100%. Значение рН 1%-го водного раствора по одним источникам pH 6-8, у других производителей pH 8-10.

С 1 февраля 2013 года Европейская комиссия запретила использование PHMG во всех его предыдущих областях применения в странах Европейского Союза. Европейская комиссия запретила размещение на рынке и использование PHMG для всех видов биоцидных применений, включая системы водоочистики бытовой и питьевой воды. Директивы Европейского Парламента и Совета Европейского Союза 98/8/EC от 16 февраля 1998 г. о размещении на рынке биоцидных средств» директивами: 2011/391/EU от 01.07.2011г и 2012/78/EU от 09.02.2012 г.

Точные даты окончательного законодательного изъятия PHMG (ПГМГ) в ЕС из различных областей применения (Producttype) :
PT1 — Биоцид в сфере гигиены человека 01.07.2012
PT2 — Дезсредства и биоциды в здравоохранении и личном применении 01.02.2013
PT3 — Биоцид в сфере ветеринарии 01.02.2013
PT4 — Дезинфекция продуктов питания и кормов 01.02.2013
РТ5 — Дезсредства для питьевой воды 01.07.2012
PT6 — В составе консервантов 01.07.2012
РТ7 — Защита киноплёнки 01.02.2013
РТ9 — Защита кабелей, кожи, резины и полимерных материалов 01.02.2013
РТ10 — Защита в строительстве 01.02.2013
РТ11 — Консервант охлаждённых продуктов 01.02.2013
РТ12 — Противогрибковые средства 01.02.2013
PT13 — Защита металла от коррозии 01.07.2012
РТ20 — Консервант пищевых продуктов и сырья 01.02.2013
РТ21 — Средство против биологической коррозии 03.01.2008

Также есть информация об изъятии ПГМГ из разрешённых к применению биоцидов размещена в реестре уведомлений, опубликованных Комитетом по Техническим барьерам в торговле ВТО № G/TBT/N/ЕЕС/355/Add.1 от 13.03.2012 г., в том числе в базе данных уполномоченного лица от Комитета ТБТ ВТО в России ФГУП СТАНДАРТИНФОРМ.

Федеральный регистр потенциально опасных химических и биологических веществ — страница PHMG hydrochloride регистрационный номер ВТ-003245 :

ОБУВ м.р. атмосферный воздух 0,03 мг/м3 = 0,00003 г/м3
ОБУВ с.с. атмосферный воздух — не назначено для ПГМГ PHMG
ПДК м.р. — не назначено для ПГМГ PHMG
ПДК с.с. — не назначено для ПГМГ PHMG
ПДК м.р. рабочая зона 2 мг/м3 = 0,002 г/м3
ПДК с.с. рабочая зона — не назначено для ПГМГ PHMG
ПДК рыбохозяйственный 0,01 мг/л или 10 мг/м3 = 0,01 г/м3
ПДК водные объекты 0,1 мг/л или 100 мг/м3 = 0,1 г/м3
во всех разделах пометка — санитарно-токсикологический 3 класс опасности, требуется специальная защита кожи и глаз

ОБУВ м.р. — ориентировочно безопасный уровень, максимальной разовой концентрации, не должна влиять при кратковременном воздействии 20 минут атмосферных примесей
ОБУВ с.с. — ориентировочно безопасный уровень, среднесуточной концентрации, не должна оказывать вредного воздействия при неограниченно долгом времени вдыхания
ПДК м.р. — предельно допустимая, максимальная разовая концентрация, 20 минут — заменяет ОБУВ м.р. после принятия в ПДК
ПДК с.с. — предельно допустимая, среднесуточная концентрация, годы — заменяет ОБУВ с.с. после принятия цифры как ПДК
ПДК раб.з мр — предельно допустимая, максимально разовая в рабочей зоне, не должна вызывать рефлекторных реакций у человека в течение 20-30 минут
ПДК раб.з сс — предельно допустимая, средне сменная в рабочей зоне, при ежедневной кроме выходных работе 8ч не более 40ч в неделю всего рабочего стажа, недолжна вызывать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений

Полигексаметиленгуанидин ПГМГ PHMG свободно продают в составе средств — Метацид Полисепт Фогуцид, Демос Дезавид Дефлок Унико Биопаг Анавидин, Антисептин Экстрасепт, итп — а также очень многих спиртосодержащих жидкостей особенно аптечного происхождения, часто ввезенных в обход акцизов как спиртовой концентрат для фармацевтики и косметологии.
Разгадка проста, с 01.01.2006 года вступили в силу поправки в Налоговый кодекс РФ, вводящие акцизы на технический спирт, а с 01.07.2006 того же года ввели запрет на оптовую продажу спиртосодержащих жидкостей без акциза и оптовой лицензии — однако такой же спирт содержащий лекарственные средства из Госреестра, акцизом совсем не облагается, а ПГМГ ранее включён в Государственный реестр лекарственных средств РФ.

Для уничтожения грибков требуется очень большая концентрация от 50 до 200 промилле (1‰=0.1%) это от 5% до 20% чистого вещества. Для обработки кожи и дезинфекции медицинских инструментов ПГМГ-ГХ нужна концентрация от 200 до 5000 ppm (1ppm=0,001‰ и 1ppm=0,0001%) или от 0,02% до 0,5% чистого вещества.

Предельно допустимая дозировка в воздухе рабочей зоны, максимальная разовая концентрация при кратковременном воздействии 20 минут — ПДК-мр рабочая зона 2 мг/м3 или 0,002 г/м3.
Предельно допустимая дозировка в воздухе рабочей зоны, средне сменная при ежедневной кроме выходных работе 8ч не более 40ч в неделю всего рабочего стажа — ПДК-сс рабочая зона не назначена для ПГМГ PHMG, что означает запрет полной рабочей смены в помещении с парами вещества.

Ориентировочно безопасный уровень, в атмосферном воздухе населенных мест, максимальной разовой концентрации при кратковременном воздействии 20 минут — ОБУВ-м-р атмосферный воздух 0,03 мг/м3 или 0,00003 г/м3.
Ориентировочно безопасный уровень, в атмосферном воздухе населенных мест, среднесуточной концентрации не оказывающей вредного воздействия при неограниченно долгом времени вдыхания — ОБУВ-сс атмосферный воздух не назначена для ПГМГ PHMG, что означает запрет постоянного присутствия вещества во внешнем воздухе пром.здания.

Выполнять обработку предметов и различных поверхностей нужно в перчатках, и очках для защиты глаз. Дополнительно стоит использовать респираторы, исключая повреждение органов дыхания. Аллергикам стоит отказаться от работы с ПГМГ полностью. По реестру вещество 3 класса опасности, требуется специальная защита кожи и глаз.

Поскольку ПГМГ и его соли, как и другие хлорорганические соединения ингибируют фермент цитохромоксидазу, отвечающий за клеточное дыхание, целесообразнее всего использовать Янтарную кислоту и её соли совместно с Аскорбиновой в качестве антидота. И в частности Реамберин в течение двадцати дней, в зависимости от степени поражения (включая ингаляционную форму введения).

Применение в питьевой воде по РФ.

Как типичная история с применение судебных исков и администратитвного ресурса — жителям поселка Инской города Беловое Кемеровской области, стало известно (и это письменно подтвердил замглавы администрации Беловского городского округа), что с 2010 года в поселке в целях «ухода от канцерогенных хлорсодержащих соединений и улучшения качества питьевой воды» применяется дезинфицирующее средство «Биопаг» с действующим веществом полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ-ГХ).

Тогда активисты домкома обратились к ученым. В НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды имени А. Н. Сысина (Москва) ответили, что применение нового препарата возможно исключительно для очистки сточных вод, плавательных бассейнов и обработки трубопроводов. Из Академии коммунального хозяйства имени К. Д. Памфилова (Москва) написали: технологии, позволяющие заменить хлорсодержащие вещества в процессах обработки и подачи воды потребителю, на сегодняшний день неизвестны. Приглашенный судом эксперт доктор химических наук Виктор Денисов сказал, что «Биопаг» полимерное вещество, которое (как и все аминопроизводные) является умеренно токсичным, биологически активным и агрессивным. Оно может вызывать поражения кожи, раздражение слизистых и дыхательных путей, при длительном воздействии оказывает влияние на печень, центральную нервную систему. Кроме того, препарат до конца не разлагается, а потому для очистки воды его применение небезопасно.

Арбитражный суд Кемеровской области отказал в удовлетворении иска о защите деловой репутации компании «Водоснабжение» города Белово к жительнице поселка Инской Людмиле Михайловой. Ранее пенсионерка, являющаяся членом домового комитета, написала в соцсети, что новый антимикробный препарат, используемый для обеззараживания воды вместо хлора, испытывается на жителях, как на подопытных кроликах. Истец потребовал, чтобы ответчица не только опубликовала в Интернете опровержение «порочащих и недостоверных сведений», но и заплатила 50 тысяч рублей компенсации морального вреда.

Наличие документов экспертов суд учел. В удовлетворении иска коммунальщикам отказано. Но те заявили в полицию об уголовном преследовании женщины за клевету. Источник раздела, статья Российская газета 06.12.2016 rg.ru.

Отравления при употреблении суррогатного непищевого алкоголя, втч аптечного происхождения.

В 2006 году при массовом отравлении спиртсодержащими жидкостями установлено, что в их состав обязательно входила полимерная добавка «Метацид» или полигексаметиленгуанидина гидрохлорид ПГМГ-ГХ. Методом судебно-химической экспертизы органов погибших, экспериментальными методами исследования причину токсического гепатита с холестазом, выраженного желтухой и поражением всех внутренних органов, установить не удалось.

С середины августа 2006 года на территории Российской Федерации начали регистрироваться массовые случаи отравлений от употребления в качестве суррогатного алкоголя спиртосодержащей непищевой продукции и продукции неустановленного происхождения. Такие случаи зарегистрированы в Белгородской, Тверской, Воронежской, Курской, Челябинской, Свердловской, Кировской, Московской, Волгоградской, Иркутской, Псковской, Липецкой, Саратовской, Тамбовской, Владимирской областях, Пермском и Хабаровском краях, Республике Удмуртия. Общим, характерным клиническим признаком пострадавших являлись развитие токсического гепатита и выраженная желтушность наружных кожных покровов.

С сентября 2006 года по 01.02.2007 на 21 территории Российской Федерации зарегистрировано 20074 случая отравлений, из них 1074 — с летальным исходом.

В результате проведенных мероприятий по расследованию отравлений суррогатами алкоголя выявлено, что абсолютное большинство пострадавших — лица, регулярно употребляющие алкоголь, асоциального поведения, не работающие и без определенного места жительства, в возрасте от 20 до 66 лет, преимущественно мужчины (75-85 %). В качестве суррогатного алкоголя употреблялись в том числе дезинфицирующие средства «Антисептин», «Экстрасепт», содержащие до 95 % этилового неденатурированного спирта и реализуемого в емкостях по 5 л.

В результате лабораторного анализа данных спиртосодержащих жидкостей, выявлено, что в их состав входило вещество полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ-ГХ «БИОПАГ Д»). Указанное вещество является действующим началом дезинфицирующих средств «Экстрасепт 1», «Антисептин», зарегистрированных в реестре Роспотребнадзора.

В 2008 году была опубликована экспериментальная работа на крысах ФГУН Института токсикологии ФМБА России (Санкт-Петербург), учитывая противоречивость информации о кумулятивных свойствах метацида (ПГМГ-ГХ), проведена оценка кумулятивного эффекта с использованием теста «субхронической токсичности» в трех сериях экспериментов. Полученный средний коэффициент кумуляции 1,83 (по классификации Л. И. Медведя) свидетельствовал о выраженной кумуляции этого вещества.
Источник работа — Бонитенко Е. Ю., Петров А. Н., Шевчук М. К. Влияние полигексаметиленгуанидин гидрохлорида на токсичность этилового спирта. / Проблемы стандартизации и внедрения современных диагностических и лечебных технологий в практической токсикологической помощи пострадавшим от острых химических воздействий: тезисы Росс. науч. конф. Екатеринбург, 2008. С.100-103.

Кумулятивное действие — способность вещества при длительном воздействии на животный организм вызывать постепенное накопление в нем признаков отравления, часто заканчивающееся гибелью организма.

В 2010 году был даже выдан патент, позволяющий отличить отравление суррогатным алкоголем с примесью антисептиков, от алкогольной болезни печени и отравлений другими спиртсодержащими жидкостями — Фрисс Светлана Анатольевна. « Способ гистохимического выявления метацида в печени при отравлении суррогатным алкоголем на полимерной основе» (патент RU 2433409). Полимер, по мнению автора, проходит стенку желудка и накапливается в ткани печени, придавая ей характерный зеленый оттенок при осмотре органов невооруженным глазом до и/или после фиксации материала.

На основе заявляемого способа гистохимического выявления метацида (ПГМГ-ГХ) в печени при отравлении суррогатным алкоголем на полимерной основе установлено, что данное соединение обладает ролью биологической матрицы для оседания солей желчных кислот, гемоглобиногенных пигментов, присоединяет эндогенное железо как комплексонообразователь. Медленно разрешающийся холестаз обуславливает гепатонекрозы, развитие токсического гепатита с гипербилирубинемией и желтухой. Это в свою очередь приводит к формированию характерной клинической и морфологической картины отравления, сопровождающей токсический гепатит.

Таким образом, подтверждается версия об отравлениях метацидом (полигексаметиленгуанидин гидрохлоридом), обнаруженным в спиртосодержащих жидкостях и оказывающим прямое токсическое действие на печень.

ПГМГ-ГХ (полигексаметиленгуанидин гидрохлорид)

химическая формула = (C7H15N3)nх(HCl)

ПГМГ-ГХ (PHMG) — полигексаметиленгуанидин гидрохлорид является солью полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) и используется как биоцид и дезинфицирующее средство в широком диапазоне рН.

ПГМГ-Ф (полигексаметиленгуанидин фосфат)

Сравнительная оценка антибактериальной активности полигексаметиленгуанидина гидрохлорида и полигексаметиленгуанидина сукцината в опытах in vitro

КАМ АНЬ ХА’, Н. Э. Г РАММАТИКОВА2, И. А. В АСИЛЕНКО’, С. А. К ЕДИК1

1 Московский государственный университет тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

2 Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова

Comparative in vitro Antibacterial Activity of Polyhexamethylene Guanidine Hydrochloride and Polyhexamethylene Guanidine Succinate

CHA KAM AN, N. E. G RAMMATIKOVA, I. A. V ASILENKO, S. A. K EDIK

M. V. Lomonosov Moscow State University of Fine Chemical Engineering, Moscow I. M. Sechenov 1st Moscow State Medical University, Moscow

Инфекционные заболевания глаз являются одной из причин временной нетрудоспособности и как следствие могут вызывать слепоту. Ранее были были предложены полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) гидрохлорид и ПГМГ фосфат в качестве антибактериального компонента в составе глазных капель. Представлена модифицированная форма ПГМГ в виде соли сукцината, сохраняющая антибактериальные свойства и обладающая меньшей токсичностью. Изучена сравнительная оценка по спектру антибактериальной активности ПГМГ сукцината и известного соединения ПГМГ гидрохлорида.

Ключевые слова: заболевания глаз, полигексаметиленгуанидина гидрохлорид, полигексаметиленгуанидина сукцинат, антибактериальная активность.

Eye infection is one of the temporary invalidity causes that can lead to blindness. The former antibacterial components of eye drops were polyhexamethylene guanidine hydrochloride and polyhexamethylene guanidine phosphate. Polyhexamethylene guanidine in the form of form of succinate with preserved activity and lover toxicity is described. The antibacterial activity spectra of polyhexa-methylene guanidine succinate and polyhexamethylene guanidine hydrochloride were comparatively estimated.

Key words: eye infection, polyhexamethylene guanidine hydrochloride, polyhexamethylene guanidine succinate, antibacterial activity.

Адрес для корреспонденции: 119571 Москва, проспект Вернадского, д. 86. М ИТХТ им. М. В. Ломоносова

Инфекции глаз часто сопровождаются развитием хронических форм. Один из факторов, влияющих на развитие хронического процесса, это микробные биоплёнки (группы клеток, заключённые в защитную матрицу полисахаридного полимера). Микроорганизмы, существующие в виде биоплёнок, более устойчивы к различным антимикробным агентам, чем планктонные культуры, и для лечения таких персистирующих форм требуются более высокие концентрации антиби-

Несмотря на успехи в лечении глазных инфекций с применением антибактериальных препаратов и их комбинаций, необходимо совершенствовать подходы к их терапии.

Нами предложена модифицированная форма ПГМГ в виде соли сукцината, сохраняющая антибактериальные свойства и обладающая меньшей токсичностью. В соответствии с этим была разработана технология получения высокоочи-щенного ПГМГ сукцината для применения в качестве антибактериального средства в составе лекарственных средств в виде глазных капель.

В задачи исследования входила сравнительная характеристика ПГМГ сукцината и известного соединения ПГМГ гидрохлорида по спектру антибактериальной активности.

Материал и методы

Штаммы микроорганизмов. В работе использованы клинические штаммы микроорганизмов из коллекции ООО «Ол-фарм» и эталонные штаммы.

Препараты: ПГМГ сукцинат, порошок, серия 30.03.12; ПГМГ гидрохлорид (Полисепт) кристаллический; изготовлен в соответствии с ТУ 9392-001- 32963622-99, серия 13.12.11; Сульфацитамид натрия кристаллический, серия 200212060, производитель: ООО «Славянская аптека».

Методы. Сравнение минимальной подавляющей рост микроорганизмов концентрации (МПК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) ПГМГ сукцината, ПГМГ гидрохлорида и сульфацила натрия («Альбуцид») проводили в отношении тест-микроорганизмов и клинических изолятов, в том числе потенциальных возбудителей глазных инфекций.

Изучение нейтрализующего действия сыворотки двух препаратов осуществляли с использованием тест-микроорганизмов S.aureus ATCC 29213 и ATCC 43300 (MRSA), E.coli ATCC 27952, P.aemginosa ATCC 27853, C.albicans 608М, C.trop-icalis 30.1.9 и C.kruzei 600М (клиничекие изоляты), B.subtilis ATCC 6633, Aniger 37а (ГНЦА).

Суспензии микроорганизмов в титре 103 КОЕ/мл в количестве 0,5 мл переносили в 4,5 мл лошадиной сыворотки и добавляли 0,5 мл исследуемого препарата. Через 5 мин по 0,1 мл суспензии переносили в 5 мл жидкой питательной среды и на поверхность питательной агаризованной среды (Биотехнова-ция). После инкубации в течение 48—72 часов при 37°С (для грибных культур — 25—30°С) результаты оценивали по наличию или отсутствию роста.

Действие изучаемых образцов осуществляли на биоплёнках клинического изолята Pseudomonas aeruginosa 71. Данный микроорганизм был отобран в процессе отработки метода среди клинических изолятов P.aeruginosa. Формирование биоплёнок P.aeruginosa 71 осуществляли в 96 луночных полистироловых планшетах для иммунологических исследований. Тест-культуру P.aeruginosa 71 выращивали на питательной агаризованной среде (Биотехновация) в течение ночи. Суспензию P.aeruginosa 71 готовили по стандарту мутности 2.0 McFarland в жидкой питательной среде (Биотехновация), что соответствует 109 КОЕ/мл, вносили в лунки планшета в количестве 100 мкл и инкубировали при 37°С в течение 24 ч. Формирование биоплёнок проводили в три цикла. По окончании каждого цикла из лунок удаляли суспензию планктонной культуры, оставляли прикрепленные биоплёнки в лунках, приливали свежую питательную среду и вновь инкубировали.

При испытании воздействия препаратов на сформированные биоплёнки, после удаления планктонной суспензии вносили 100 мкл исследуемых растворов ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината с концентрацией 0,05 и 0,2% в количестве 100 мкл, в контрольные лунки добавляли 100 мкл воды. Экспозицию с препаратами осуществляли при комнатной температуре в течение 30 мин. По окончании экспозиции биоплёнки окрашивали 0,03% раствором метиленовой сини в течение 10 мин, несвязанный с клетками краситель смывали дистил-

Сравнительная антибактериальная активность антисептиков (мкг/мл), ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината*

S.aureus E.coli Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

лированной водой до полного обесцвечивания промывного раствора. Для оценки интенсивности окраски и соответственно плотности биоплёнки, краситель экстрагировали из клеток смесью ацетон — этанол в соотношении (1:3), окрашенный экстракт переносили в чистый планшет. Интенсивность окраски экстрагента (оптическую плотность) определяли спектро-фотометрически (на приборе Labsystems bioscreen) при длине волны 540 нм. Плотность биоплёнок, полученных в присутствии исследуемых веществ, оценивали по отношению к контролю (биоплёнки обработанной дистиллированной водой), принятой за 100%.

Проведённые сравнительные исследования показали, что препараты ПГМГ гидрохлорид и ПГМГ сукцинат схожи по антимикробному спектру, являются высокоэффективными в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Определено, что значения МПК и МБК для большинства клинических штаммов совпадают и составляют 0,125—8,0 мкг/мл. Значения МПК сульфацитамида натрия значительно выше, диапазон концентрации составляет 32—128 мкг/мл в зависимости от штамма.

Сравнительная оценка полученных данных антимикробной активности ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината с антисептиками аналогичного действия, представленная в табл. 1, показала, что эффективность исследуемых препаратов схожа с октенидином, применяемым в медицине. Для подавления роста Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa требуются более высокие концентрации хлоргексидина, чем аналогичные по воздействию концентрации ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината.

ляет не менее 160 мкг/мл (0,016%). Исследования показали, что ПГМГ гидрохлорид и ПГМГ сукцинат 0,05 и 0,2% схожи при сравнении одинаковых концентраций и значительно превышают бактерицидную эффективность. Экспериментальные данные доказывают быстродействие солей полигексаметиленгуанидина. Нет различия по эффективности препаратов в отношении клинических изолятов Candida tropicalis 30.1.9, Candida albicans 608M, Candida kruzei 600M и в отношении контрольных штаммов Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, S.aureus ATCC 2921, S.aureus (MRSA) ATCC 43300, E.coli ATCC 2592. Возможно, в дальнейших исследованиях необходимо рассмотреть более широкий диапазон концентраций и, возможно, в сторону уменьшения.

Раствор ПГМГ сукцината обладает более выраженным спороцидным эффектом по отношению к Aspergillus niger, чем ПГМГ гидрохлорида. Губительное воздействие в отношении Aspergillus niger оказывает экспозиция в течение 5 и 1 мин (для растворов ПГМГ сукцината 0,05 и 0,2% соответственно), 15 и 5 мин (для растворов ПГМГ гидрохлорида 0,05 и 0,2% соответственно).

Экспериментальные данные изучения активности ПГМГ сукцината и ПГМГ гидрохлорида в отношении микроорганизмов, использованных в исследовании, в присутствии сыворотки показали, что эффективность препаратов не снижается. Можно предположить, что изучаемые препараты при применении в составе глазных капель будут сохранять свою эффективность.

Динамика изменения плотности биопленки Pseudomonas aeruginosa после воздействия ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината выраженная в процентах от контроля (вода).

В задачу исследований входило изучение влияния ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината на микробную пленку Pseudomonas aeruginosa, микроорганизма, наиболее часто образующего биоплёнки как на биологических, так и на других поверхностях, наряду со Staphylococcus aureus и грибами Candida spp.

Результаты изучения влияния ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината на способность разрушать сформированные микробные плёнки представлены в на рисунке.

Из приведенных данных видно, что все исследованные концентрации ПГМГ гидрохлорида и ПГМГ сукцината приводят к деструкции сформированной микробной плёнки Pseudomonas aeruginosa. Препарат ПГМГ сукцинат значительно превосходит ПГМГ гидрохлорид по дезинтеграции биоплёнок. При этом ПГМГ гидрохлорид оказы-

1. Майчук Ю. Ф. Терапия инфекционных заболеваний глаз. Офталь-мол журн 1996; 4: 193-202.

2. Timothy L. et al. Besifloxacin: a novel anti-infective for the treatment of bacterial conjunctivitis. Clin Ophthalmol 2010; 4: 215—225.

3. Майчук Ю. Ф. Современные возможности лечения конъюнктивитов. Труды XVII Рос нац конгресса «Человек и лекарств». Москва 2011; 2: 215—225.

4. Белоусов Ю. Б. Антибиотикотерапия сегодня. Вопр врач практ 2010; 9: 54—57.

5. Bharathi M. J., Ramanrishnan R, Vasu S. et al. In vitro efficacy of antibacterials against bacterial isolates from corneal ulcers. Indian J Ophthalmol 2002; 2: 109—114.

6. Rybak M. J. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin. Clin Infect Dis 2006; 1: 35—39.

7. Tally F. P., Zeckel M, Wasilewski M. M. et al. Daptomycin: a novel agent for Gram-positive infections. Exp Opinion Investigat Drugs 1999; 8: 8:1223—1238.

8. Абрикосова Ю. E. Разработка и исследование офтальмологических лекарственных форм с антисептиками гуанидинового ряда.

вает дозозависимый эффект (ПГМГ гидрохлорид 0,05% снижает плотность на 16%, ПГМГ гидрохлорид 0,2% — на 24%). Действие ПГМГсукцината в меньшей степени зависит от концентрации. Исследованные концентрации ПГМГ сукцината 0,2 и 0,05% разрушают плёнку Pseudomonas aeruginosa на 36 и 33% соответственно.

Из полученных данных можно сделать вывод, что биологическое действие значительно усиливается при воздействии ПГМГ в виде соли сукци-ната (по сравнению с гидрохлоридом).

Проведённые исследования показали, что вновь синтезированное соединение ПГМГ сукцинат по спектру антимикробной активности схоже с ПГМГ гидрохлоридом и составляют 0,125—8,0 мкг/мл, значительно превосходит по антимикробной активности сульфацитамид натрия. Это определяет возможность снижение предлагаемой концентрации ПГМГ сукцината для офтальмологии до 0,05%.

Сравнительная оценка ПГМГ гидрохлорида и ПГМ сукцината с известными антисептиками, относящимися к четвертичным аммонийным соединениям, показала, что ПГМГ гидрохлорид и ПГМГ сукцинат в отношении E.coli и S.aureus (МПК 4 мкг/мл) превосходят хлоргексидин (МПК 15,6 мкг/мл) и алексидин (МПК 15,6 мкг/мл) и схожи с октенидином (МПК 3,9 мкг/мл).

ПГМГ сукцинат значительно превосходит ПГМГ гидрохлорид по дезинтегрирующему действию на сформированные биоплёнки P.aeruginosa. П ГМГ гидрохлорид оказывает до-зозависимое воздействие (ПГМГ гидрохлорид 0,05% разрушает биоплёнки на 16%, ПГМГ гидрохлорид 0,2 на 24%). Действие ПГМГ сукцината в меньшей степени зависит от концентрации. Исследованные концентрации ПГМГ сукцина-та 0,2 и 0,05% разрушают биоплёнку на 36 и 33% соответственно.

Диссертация кандидата фармацевтических наук: 15.00.01. М.: 2005; 186.

9. Кузнецова Л. С. « Полисепт». Полимерный биоцид пролонгированного действия. М.: МГУП 2001; 170.

10. Воинцева И. И., Гембицкий П. А. Полигуанидины — дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композиционные материалы. М.: 2009; 304.

11. Тарасевич В. А., Макатун В. Н, Белясова Н. А., Антоновская Л. И., Добыш В. А. Синтез и биоцидные свойства производных полигек-саметиленгуанидина. Весщ нацыянальчай акадедэмп навук Бела-рус 2010; 3: 78—83.

12. Peter Gilbert and Andrew J. McBain. Potential impact of increased use of biocides in consumer products on prevalence of antibiotic resistance. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 2: 189—208,

13. «Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» (МУК 4.2 189004)., Клин микробиол антимикроб химиотер 2004; 6: 54.

14. Р 4.2.2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности». Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации 2010; 617.

15. Hu J., Garo E. et al. Bacterial biofilm inhibitors from Diospyrosdendo, Nat Prod 2006; 69: 118—120.

16. Rhani-Juy AbadF., Abdi-Ali A., Gharavi S. Antibiofilm activities of cer- 20. tain biocides in Pseudomonas aeruginosa. Iran. J Microbiolol Decembar 2009; 1: 4: 23-27.

17. Bailey D. M. et al. Bispyridinamines: a new class of topical antimicrobial 21. agents as inhibitors of dental plaque. J Med Chem 1984; 27: 1457—1464.

19. Chrai S. S, Robinson JR. Binding of sulfisoxazole to protein fractions of tears. J Pharmaceut Science 1976; 6: 3: 437—439.

Craig W. A, Ebert S. C. Protein binding and its significance in antibacterial therapy. Source Department of Medicine, University of Wisconsin Madison. Infect Dis Clin North Am 1989; 3: 3: 407—414. Николаев Ю. А., Плакунов В. К. Биопленка — «город микробов» или аналог многоклеточного организма. Микробиология 2007; 76: 2: 149—163.

Bos R, van der Mei H. C, Busscher H. J. Physico-chemistry of initial microbial adhesive interactions — its mechanisms and methods for study. F EMS Microbiol Rev 1999; 23: 179—230.

В 2006-2011 в Южной Корее множество людей пострадало от использования увлажнителей воздуха в своих домах. Производитель с приборами поставлял дезинфектант, содержащий полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), который пользователи добавляли в воду для подавления роста микроорганизмов. При работе увлажнителей ПГМГ оказывался в воздухе и вдыхался обитателями домов. В результате погибли 58% пострадавших детей, а 53% взрослых погибли или нуждались в пересадке лёгких. Вскрытия и санитарно-эпидемиологические мероприятия, а также исследования на животных показали что причиной стало использование ПГМГ в увлажнителях воздуха.

После 10 лет исследований выяснилось, что с 1994 по 2011 год от дезинфектантов в увлажнителях воздуха пострадало 670000 корейцев, 550000 из них лечились, 14000 умерли.

Симптомы, диагностика, лечение

В результате расследования и изучения корейских событий установлено, что ПГМГ при ингаляционном воздействии повреждает лёгкие, вызывая гибель клеток слизистой оболочки бронхиол, приводит к повреждению альвеол с сопутствующим облитерирующим бронхиолитом, часто со смертельным исходом как следствием необратимого обструктивного заболевания лёгких, при котором бронхиолы сжимаются и сужаются с фиброзом и/или воспалением. Развивается диффузное альвеолярное повреждение и острый респираторный диссресс-синдром (ОРДС), происходит повышение уровня цитокинов. Большинство жертв умерли от острой интерстициальной пневмонии (описание диагнозов в конце статьи).

Вдыхание ПГМГ вызвало одновременное разрушение тканей и воспаление, т.е. «идеальный шторм» в дыхательных путях людей, нанося ущерб потребителям, их детям и их семьям.

Бактерицидные (и токсические) свойства гуанидинов обусловлены разрушительным электрохимическим воздействием на оболочку клетки (клеточную мембрану). П ГМГ не только влияет на проницаемость клеточной мембраны, но и, что самое главное, механически повреждает клеточную мембрану, вызывая гибель клетки. П ГМГ сначала повреждает внешнюю мембрану (если она есть у клетки), и только при более высоких концентрациях повреждает и клеточную стенку. Поэтому наличие внешней мембраны повышает устойчивость некоторых бактерий к действию ПГМГ. Бактерии более чувствительны к ПГМГ, чем грибковая плесень. Клетки млекопитающих ещё более чувствительны к ПГМГ, а клетки лёгких (альвеоциты 1 типа) вообще крайне чувствительны к токсическим веществам, ведь их тонкие стенки и удлиненная форма созданы для эффективного газообмена. Так, для их повреждения нужна концентрация ПГМГ в 25-100 раз меньше, чем для грибков и в 100-2500 раз меньше, чем в дезсредствах для обработки кожи и мединструментов.

Вирусология утверждает, что коронавирусы (более 40 видов) были всегда и 4 из них ежегодно по разным оценкам вызывают у людей от 5% до 30% всех сезонных ОРВИ. Коронавирусная инфекция протекает с выраженным ринитом, лёгким недомоганием, нормальной температурой тела. У части больных возможен сухой кашель. Эта инфекция иногда характеризуется синдромом острого гастроэнтерита без катаральных симптомов. Продолжительность болезни – 5-7 дней. Специального лечения как правило не требует. После выздоровления человек снова чувствует себя здоровым и полным сил.

Коронавирусы – семейство РНК-содержащих вирусов. Распространены повсеместно, пиковый сезон заболеваемости – зима. Клинически инфекция проявляется в основном поражением верхних дыхательных путей, гораздо реже – бронхиолитом и пневмонией.

Из википедии: заболеваемость растёт зимой и ранней весной. В структуре ОРВИ госпитализированных больных коронавирусная инфекция составляет в среднем 12%. О широкой распространённости коронавирусов свидетельствуют специфичные антитела, выявленные у 80% людей. Коронавирус человека впервые был выделен в 1965 году от больных ОРВИ из носоглотки при остром рините, а в 1975 году из испражнений при детском энтероколите. В последующее время коронавирусы почти не привлекали внимание исследователей. Потом якобы возникли 2 новых коронавируса SARS и MERS. По распространённой легенде один убил 700 человек по всему миру, второй 900 за 8 лет, и об этой страшной угрозе моментально узнало всё человечество (сравните это с 14000 жертв дезинфектантов для увлажнителей воздуха только в одной Корее, о которых никто не знает).

Хотя ковидом сейчас называют все ОРЗ (остальные вирусы очевидно сбежали с планеты), но «красные зоны» заполнены пациентами, которые испытывают типичные симптомы химического пневмонита, вызванного ингаляционным отравлением ПГМГ. Картину происходящего ещё полтора года назад описал академик Чучалин. Однако слова современных академиков приходится фильтровать через сито их предубеждений. В цитате мы зачеркнули то, что автор не видит, а додумывает.


ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА В МЕДИЦИНЕ И СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ ТЕКСТ НАУЧНОЙ СТАТЬИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ВЕТЕРИНАРЫ

Как видим, картина полностью соответствует тому, что происходит при ингаляционном отравлении ПГМГ. Чучалин даже назвал это химическим пневмонитом.

У COVID-19 и отравления полимерным гуанидином аналогично буквально всё: диагнозы (ОРДС и диффузное альвеолярное повреждение лёгких, организующая пневмония, облитерирующий бронхиолит), методы диагностики (КТ, измерение уровня кислорода), клиническая картина («матовое стекло», гипоксия, «цитокиновый шторм», фиброзы) и лечение (кислород, ИВЛ, стероиды, цитостатики, вазопрессоры, иммунодепрессанты). Даже основная причина смерти та же – интерстициальная пневмония.


ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА В МЕДИЦИНЕ И СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ ТЕКСТ НАУЧНОЙ СТАТЬИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ВЕТЕРИНАРЫ

Вспомним, что в первый год эпидемии по всему миру запрещали вскрывать трупы под совсем абсурдным предлогом их опасности, как будто труп может накашлять на патологоанатома и заразить. Трупы больных гепатитом, сифилисом, СПИДом, бешенством вкрывать было можно. Напрашивается объяснение, что патологоанатомы, ещё не привыкшие к коронабесию, никак не констатировали бы гибель от коронавирусной инфекции при таком характере поражения тканей.


ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА В МЕДИЦИНЕ И СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ ТЕКСТ НАУЧНОЙ СТАТЬИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ ВЕТЕРИНАРЫ

Главврач Красноярского краевого патологоанатомического бюро Сергей Бекузаров, Источник

Итак, до «пандемии коронавируса» у 80% населения были антитела к коронавирусам, но никто не слышал о пульсоксиметрах, матовом стекле, цитокиновом шторме, процентах поражения лёгких, антикоагулянтах, красных зонах, уровне кислорода в крови, лежании на животе, гепарине и прочих атрибутах «пандемии». Если «50-й» вид коронавируса так сильно отличается от остальных 49-ти и так похож на полимерные гуанидины, может его причислить к последним?

. Симптомы, диагностика и лечение COVID-19 соответствуют ингаляционному отравлению ПГМГ и совсем не соответствуют коронавирусным ОРВИ.

Ниже ещё несколько аналогий между отравлением ПГМГ в Корее и COVID-19. Чтобы не загромождать статью, источники, выдержки из них и дополнительная информация приведены в конце статьи, желающие могут более глубоко погрузиться в тему.

Уровень цитокинов IL-1β и IL-6 значительно повышался в лёгких крыс, подвергнутых воздействию аэрозольных частиц ПГМГ. В десяти исследованиях был описан иммунологический ответ организма на SARS-CoV-2. Во всех было зафиксировано повышение уровня ИЛ-6 у пациентов с COVID-19. Многие исследования также выявили более высокий уровень ИЛ-6 среди пациентов с более тяжёлым (осложненным) течением заболевания.

Радиологические исследования пострадавших корейцев показывали «уникальное течение»: множественные очаговые уплотнения в нижней части обоих лёгких на ранней стадии и обширное помутнение в виде матового стекла, охватывающее все лёгкое без зонального преобладания, на более поздней стадии. При типичном COVID-19 диагностируют двухстороннюю пневмонию в нижней части лёгких, а затем обнаруживают «матовое стекло» с большим процентом поражения лёгких, в т.ч. с вовлечением всей доли.

Есть однако и некоторые различия. Например, в Корее пострадало много детей. Впрочем, учитывая, что за полтора года ковид изрядно «помолодел», не исключено, что массовая гибель детей ещё впереди (иначе как заставить родителей их прививать?)

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: