Радар элокс и элокс-СОЛОфарм

Инструкция по применению

Описание

Таблетки круглые плоскоцилиндрические с фаской светло-жёлтого с зеленоватым оттенком цвета.

Хранение

В оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Показания

Канонфарма Продакшн, ЗАО,

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

ООО «Гротекс» Россия,

195279, г. Санкт-Петербург Индустриальный проспект, д. 71, корп. 2, лит. А

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия

Московская обл., г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105

Передозировка

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжёлых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: антидот не известен, в случае передозировки препаратом следует провести эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Фармакологические свойства

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) — известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях нежелательные реакции (HP) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приёме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приёме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте HP со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приёме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, боль в животе. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чём свидетельствует высокая абсолютная доступность (90 %) после приёма препарата внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация мелоксикама в плазме (Cmax) достигается в течение 5–6 часов. Одновременный приём пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) концентрации мелоксикама пропорциональны дозам. Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пределах 3–5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приёма один раз в день относительно невелик и составляет при применении дозы 7,5 мг — 0,4–1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг — 0,8–2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации (Cmin) и Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.

Cmax в период равновесного состояния фармакокинетики достигается через 5–6 часов после приёма внутрь.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объём распределения после многократного приёма внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырёх фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путём окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов.

Плазменный клиренс составляет в среднем 7–12 мл/мин после однократного приёма мелоксикама.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Дети

Cmax (-34 %) и AUC0-∞ (-28 %) были ниже у детей младшего возраста (2–6 лет) по сравнению с более старшей возрастной группой (7–14 лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослыми показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп период полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько более коротким, чем у взрослых (15–20 ч).

С осторожностью

Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени); хроническая сердечная недостаточность (ХСН); почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин); ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (ГКС), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); заболевания периферических артерий; пожилой возраст; длительное применение НПВП; курение; частое употребление алкоголя.

Срок годности

Не применять после окончания срока годности!

Противопоказания

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить.

Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьёзных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьёзны у лиц пожилого возраста.

При применении препарата могут развиваться такие серьёзные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата.

Описаны случаи при приёме НПВП повышения риска развития серьёзных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.

При применении препарата Элокс-Солофарм (так же, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощённые пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться.

Подобно другим НПВП, препарат Элокс-Солофарм может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Побочное действие

Ниже описаны HP, связь которых с применением препарата расценивалась как возможная.

HP, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приёмом препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком *.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения HP используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); не установлено.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*; не установлено — анафилактический шок*, анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения психики: часто — изменение настроения*; не установлено — спутанность сознания*, дезориентация*.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — нарушения зрения, включая нечёткость зрения*, шум в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко — гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина); очень редко — гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отёк*, зуд, кожная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса- Джонсона*, крапивница; очень редко — буллёзный дерматит*, мультиформная эритема*; не установлено — фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто — повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу; редко — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; очень редко — острая почечная недостаточность*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — поздняя овуляция*; не установлено — бесплодие у женщин*.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к определённой группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствующих клинических испытаниях с участием детей, а также пострегистрационных исследованиях, не показал существенных различий в профилях безопасности с таковыми у взрослых.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Взаимодействие

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и салицилаты — одновременный приём с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный приём с другими НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для приёма внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства — одновременный приём с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свёртывающей системой крови.

Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина — одновременный приём с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свёртывающей системой крови.

Препараты лития — НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

Метотрексат — НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3 дней возрастает риск повышения токсичности последнего.

Контрацепция — есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.

Диуретики — применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект гипотензивных средств, вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Антагонисты ангиотензин-II рецепторов, также, как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Пеметрексед — при одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин приём мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин приём мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приёма пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приёма препарата. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения HP со стороны ЖКТ. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин приём мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные CYP2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии.

При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Способ применения и дозы

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.

Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не приводит к повышению его эффективности. Доступные дозировки препарата не позволяют принимать его пациентам с массой тела менее 60 кг.

Эффективность и безопасность препарата у детей младше 12 лет по показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не изучена. У пациентов с повышенным риском HP (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Общие рекомендации

Так как потенциальный риск HP зависит от дозы и продолжительности лечения, следует применять максимально возможные низкие дозы и длительность применения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг.

Комбинированное применение

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Общая суточная доза препарата, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Общую суточную дозу следует принимать в один приём во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

Недостаточно информации представлено о влиянии смешивания измельчённых таблеток с жидкостью.

Инструкция по применению Элокс-солофарм 15мг 20 шт. таблетки

Таблетки — 1 табл.:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачке из картона.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-желтого
с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат.

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует
высокая абсолютная доступность (90%) после приема препарата внутрь.
После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация
мелоксикама в плазме (Сmах) достигается в течение 5-6 часов.

Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет
всасывание.

При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг)
концентрации мелоксикама пропорциональны дозам.

Равновесное состояние фармакокинетики достигается в пределах 3-5
дней. Диапазон различий между максимальными и базальными
концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день
относительно невелик и составляет при применении дозы 7,5 мг —
0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг — 0,8-2,0 мкг/мл
(приведены, соответственно, значения минимальной концентрации
(Cmin) и Сmах в период равновесного состояния фармакокинетики),
хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.

Сmах в период равновесного состояния фармакокинетики достигается
через 5-6 часов после приема внутрь.

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном
с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация
в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в
плазме. Объем распределения после многократного приема внутрь
мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л с
коэффициентом вариации от 11% до 32%.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с
образованием четырех фармакологически неактивных производных.
Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы),
образуется путем окисления промежуточного метаболита,
5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в
меньшей степени (9% от величины дозы).

Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом
превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение
имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов
(составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата)
принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно,
индивидуально варьирует.

Выводится в равной степени через кишечник и почками,
преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде через
кишечник выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в
неизменном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых
количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от
13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин
после однократного приема мелоксикама.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная
почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику
мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из
организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной
почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками
плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При
терминальной почечной недостаточности увеличение объема
распределения может привести к более высоким концентрациям
свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не
должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют
сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний
плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики
немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста
более высокие значения AUC (площадь под кривой
«концентрация-время») и длительный период полувыведения по
сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Сmах (-34%) и AUC0-∞ (-28%) были ниже у детей младшего возраста
(2-6 лет) по сравнению с более старшей возрастной группой (7-14
лет), а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у младших
детей был более высоким. Ретроспективное сравнение с взрослыми
показало, что концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего
возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп период
полувыведения мелоксикама из плазмы был сходным (13 ч) и несколько
более коротким, чем у взрослых (15-20 ч).

Фармакодинамика

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности
ингибировать синтез простагландинов (ПГ) — известных медиаторов
воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте
воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или
почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1
(ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает
терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно
присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за
побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность
мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных
тест-системах, как in vitro, так и in vivo.

Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана
при применении в качестве тест-системы цельной крови человека in
vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее
ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на
продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом
(реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана,
участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая
ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex
vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает
влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях нежелательные реакции (HP) со
стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при
приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с
которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте HP со
стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама
реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, боль
в животе. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и
кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была
низкой и зависела от величины дозы препарата.

Показания к применению

Применение препарата противопоказано во время беременности.

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому
применение препарата в период грудного вскармливания
противопоказано.

Как препарат, ингибирующий синтез
циклооксигеназы/простагландинов, Элокс Солофарм может оказывать
влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется его применение
у женщин, планирующих беременность. Мелоксикам может приводить к
задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с
зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем,
рекомендуется отмена приема препарата.

Побочные действия

Ниже описаны HP, связь которых с применением препарата
расценивалась как возможная. HP, зарегистрированные при
постмаркетинговом применении, связь которых с приемом препарата
расценивалась как возможная, отмечены знаком *.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения HP
используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); не установлено.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто
— анемия; редко — изменения числа клеток крови, включая изменения
лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — другие
реакции гиперчувствительности немедленного типа*; не
установлено — анафилактический шок*, анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная
боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения психики: часто — изменение настроения*; не установлено
— спутанность сознания*, дезориентация*.

Нарушения со стороны органа зрения: редко —
конъюнктивит*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные
нарушения: нечасто — вертиго; редко — нарушения зрения,
включая нечеткость зрения*, шум в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто —
боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — скрытое
или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит,
запор, вздутие живота, отрыжка; редко — гастродуоденальные язвы,
колит, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто —
транзиторные изменения показателей функции печени (например,
повышение активности трансаминаз или концентрации билирубина);
очень редко — гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто —
ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь; редко — токсический
эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;
очень редко — буллезный дерматит*, мультиформная эритема*; не
установлено — фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки
и средостения: редко — бронхиальная астма у пациентов с
аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто — повышение
артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу; редко —
ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто —
изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина
и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания,
включая острую задержку мочи*; очень редко — острая почечная
недостаточность*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной
железы: нечасто — поздняя овуляция*; не установлено —
бесплодие у женщин*.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими
костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать
цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут
приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления
интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного
некроза, нефротического синдрома. Учитывая, что показание
ювенильный ревматоидный артрит относится только к определенной
группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности
препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности,
наблюдаемый в соответствующих клинических испытаниях с участием
детей, а также пострегистрационных исследованиях, не показал
существенных различий в профилях безопасности с таковыми у
взрослых.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая ГКС и
салицилаты — одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск
образования язв в ЖКТ и желудочно- кишечных кровотечений
(вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими
НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного
применения, тромболитические средства — одновременный прием с
мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного
применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой
крови.

Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата
серотонина — одновременный прием с мелоксикамом повышает риск
кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В
случае одновременного применения необходим тщательный контроль за
свертывающей системой крови.

Препараты лития — НПВП повышают концентрацию лития в плазме
посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное
применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В
случае необходимости одновременного применения рекомендуется
тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего
курса применения препаратов лития.

Метотрексат — НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем
самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение
мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не
рекомендуется. В случае одновременного применения необходим
тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам
может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно
у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении
мелоксикама и метотрексата в течение 3 дней возрастает риск
повышения токсичности последнего.

Контрацепция — есть данные, что НПВП могут снижать эффективность
внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не
доказано.

Диуретики — применение НПВП в случае обезвоживания пациентов
сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.

Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП
снижают эффект гипотензивных средств, вследствие ингибирования
синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими
свойствами.

Антагонисты ангиотензин-II рецепторов, так же как и ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента, при совместном применении с НПВП
усиливают снижение клубочковой фильтрации, что, тем самым, может
привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у
пациентов с нарушением функции почек.

Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более
быстрому выведению. НПВП, оказывая действие на почечные
простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Пеметрексед — при одновременном применении мелоксикама и
пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин
прием мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина
от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за 5 дней
до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня
после окончания приема препарата. Если существует необходимость в
совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациенты
должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении
миелосупрессии и возникновения HP со стороны ЖКТ. У пациентов с
клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с
пеметрекседом не рекомендуется.

При применении совместно с мелоксикамом лекарственных
препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать
CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих
ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид,
следует принимать во внимание возможность фармакокинетического
взаимодействия.

При совместном применении с пероральными гипогликемическими
средствами (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом)
возможны взаимодействия, опосредованные CYP2C9, которые могут
привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств,
так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие
мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны
тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за
возможности развития гипогликемии.

При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и
фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не
было.

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При
необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного
эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от
лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

Ювенильный ревматоидный артрит: 7,5 мг в сутки.

Увеличение дозы препарата выше рекомендуемой суточной дозы не
приводит к повышению его эффективности. Доступные дозировки
препарата не позволяют принимать его пациентам с массой тела менее
60 кг.

Эффективность и безопасность препарата у детей младше 12 лет по
показаниям, отличным от ювенильного ревматоидного артрита, не
изучена.

У пациентов с повышенным риском HP (заболевания ЖКТ в анамнезе,
наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний)
рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. раздел
«Особые указания»),

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся
на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени
тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не
требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы
не требуется.

Так как потенциальный риск HP зависит от дозы и
продолжительности лечения, следует применять максимально возможные
низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая
суточная доза — 15 мг.

Общая суточная доза препарата, применяемого в виде разных
лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Общую суточную дозу следует принимать в один прием во время еды,
запивая водой или другой жидкостью.

Недостаточно информации представлено о влиянии смешивания
измельченных таблеток с жидкостью.

Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата,
накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы,
свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость,
нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии,
желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность,
изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: антидот не известен, в случае передозировки препаратом
следует провести эвакуацию содержимого желудка и общую
поддерживающую терапию. Колестирамин ускоряет выведение
мелоксикама.

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью: Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени); хроническая
сердечная недостаточность (ХСН); почечная недостаточность (клиренс
креатинина 30-60 мл/мин); ишемическая болезнь сердца;
цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия;
сахарный диабет; сопутствующая терапия следующими препаратами:
пероральные глюкокортикостероиды (ГКС), антикоагулянты (в том числе
варфарин), антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин,
сертралин); заболевания периферических артерий; пожилой возраст;
длительное применение НПВП; курение; частое употребление
алкоголя.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При
возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного
кровотечения препарат необходимо отменить.

Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе
применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих
симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в
анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных
осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

При применении препарата могут развиваться такие серьезные
реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому
следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии
нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также
реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если
подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения.
Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение
первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной
сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков
гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении
применения препарата.

Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития
серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда,
приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск
повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов
с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к
таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые
участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у
пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом
циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто
протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция
почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей
степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты;
пациенты, у которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная
недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые
нарушения функции почек; пациенты, одновременно принимающие
диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин II
рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические
вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в
начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию
почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к
задержке натрия, калия и воды, а также к снижению
натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого
у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной
недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный
контроль состояния таких пациентов, а также у них должна
поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо
исследование функции почек. В случае проведения комбинированной
терапии следует также контролировать функцию почек.

При применении препарата Элокс Солофарм (так же, как и
большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение
активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей
функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим
и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не
уменьшаются со временем, препарат следует отменить и проводить
наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить
нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны
тщательно наблюдаться.

Подобно другим НПВП, препарат Элокс Солофарм может маскировать
симптомы основного инфекционного заболевания.

Специальных клинических исследований влияния препарата на
способность управлять транспортными средствами и механизмами не
проводилось. Однако при управлении транспортными средствами и
работе с механизмами следует принимать во внимание возможность
развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других
нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
механизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландинов, Элокс-Солофарм может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется его применение у женщин, планирующих беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции.

В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приёма препарата.