Реленза — что это за вещество и инструкция по применению

занамивир (микронизированный) — 5 мг.

лактозы моногидрат — до 25 мг.

Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 10% до 20% введенной дозы, а Cmax в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.

Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Vd занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.

После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. После однократной ингаляции 10 мг занамивира концентрация препарата в эпителиальном слое дыхательных путей — основной зоне репликации вируса гриппа — превышала среднее значение IC50 для вирусной нейраминидазы примерно в 340 раз через 12 ч после ингаляции и примерно в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы. Занамивир осаждается в основном в ротовой части глотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).

Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек Т1/2 занамивира составляет примерно 2-3 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократного введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг) у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Системные концентрации у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.

Пациенты пожилого возраста. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь клинически значимые последствия.

Пациенты с нарушением функции почек. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступностъ препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается клинически значимым и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде ингаляции. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) Т1/2 из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью выведение занамивира не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.

Показания к применению

С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы

Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.

Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.

Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сут в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта следует начинать лечение как можно раньше (желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.

Коррекция режима дозирования у детей не требуется.

Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.

Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период профилактической терапии может быть увеличен до одного месяца, если период риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней.

Полный курс профилактической терапии должен быть завершен в соответствии с назначением.

У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

Инструкция по использованию Дискхалера с Ротадисками

Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.

Дискхалер состоит из следующих частей:

Ротадиск помещают на колесо.

Не следует использовать по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.

Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ячейки (10 мг).

Важно! Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер. Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.

Загрузка Ротадиска в Дискхалер

1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.

2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.

3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцами насечки на боковой стороне зажимов.

4. Поместить новый Ротадиск на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.

5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.

Подготовка к ингаляции

Прокалывать Ротадиск следует только непосрдественно перед ингаляцией.

6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию.

Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.

7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера.

После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.

Важно! Следует делать вдох через рот, а не через нос.

Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.

Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)

8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.

Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.

9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.

Важно сохранять Дискхалер чистым.

10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует вынуть пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).

Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Были получены очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей, принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.

У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.

Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того, описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим, препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого устройства Дискхалер.

Грипп может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом, принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.

Порошок для ингаляций дозированный от белого до почти белого цвета.

Применение у детей

Препарат назначают детям старше 5 лет.

Занамивир — высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями.

Клинические данные показывают, что применение занамивира для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо, при этом появление штаммов со сниженной восприимчивостью к занамивиру не выявлено.

Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.

В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.

Со стороны нервной системы: очень редко — вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после препарата Реленза).

Со стороны психики: частота неизвестна — судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, обморок.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения занамивира при беременности не установлена.

Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не выявлены признаки тератогенного действия, влияние на фертильность или клинически значимые нарушения пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.

Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Показано, что у крыс занамивир проникает в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.

Ввиду ограниченного опыта, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10-20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при в/в применении занамивира в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.

Лечение: т.к. занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым Vd, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки препарата Реленза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

активное вещество: занамивир — 5 мг, вспомогательные вещества — лактозы моногидрат. Количество действующего вещества, доставляемого через устройство, составляет 4 мг.

Порошок от белого до почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторы нейраминидазы. КОД ATX: J05AH01.

Занамивир — селективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Ингибирование нейраминидазы наблюдалось in vitro при очень низких концентрациях занамивира (ингибирующая концентрация для 50% штаммов вирусов гриппа А и В составляет 0,64 нМ — 7,9 нМ). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo в отношении репликации вирусов гриппа А и В, и включает все известные подтипы нейраминидаз вирусов гриппа А.

Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) путем предотвращения выброса инфицированных вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Репликация вируса гриппа происходит в клетках поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность местного применения занамивира на данном участке подтверждена в клинических исследованиях.

На сегодняшний день анализ образцов, взятых в клинических исследованиях у пациентов до и после лечения, не выявил снижения чувствительности вируса к занамивиру.

Наблюдалась перекрестная резистентность между некоторыми резистентными к занамивиру и резистентными к оселтамивиру вирусными мутантами гриппа, полученными in vitro. Исследований по оценке риска появления перекрестной резистентности в ходе клинических исследований не проводилось.

Всасывание: По данным фармакокинетических исследований у человека, абсолютная биодоступность лекарственного средства низкая и составляет в среднем 2% (мин. 1%, макс. 5%) после приема внутрь. Подобные исследования с применением занамивира в виде пероральной ингаляции показали, что всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы, пиковые концентрации в сыворотке, как правило, достигаются в течение 1-2 часов. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой системной экспозиции занамивира после пероральной ингаляции. Нет свидетельств изменения данных кинетических параметров после повторных пероральных ингаляций.

Распределение: после пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции. Концентрации занамивира измерялись в индуцированной мокроте после однократной дозы 10 мг. Концентрации занамивира превышали среднее значение ингибирующей концентрации 50% для нейраминидазы в 337 раз (диапазон 58-1593) через 12 часов после ингаляции и в 52 раза (диапазон 17-286) через 24 часа. Высокие концентрации занамивира в дыхательных путях приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Основное место осаждения — ротовая часть глотки (в среднем, 78%), откуда занамивир быстро выводился в желудочно-кишечный тракт. В легких осаждалось от 8 до 21%.

Метаболизм: занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Исследования in vitro показали, что занамивир не влиял на активность ряда маркерных субстратов изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A/2, 2А6, 2С9, 2С18, 2D6, 2Е1, 3А4) в микросомах печени человека, а также не приводил к индуцированию экспрессии цитохрома Р450 у крыс, что свидетельствует о низкой вероятности метаболического взаимодействия между занамивиром и другими лекарственными средствами in vivo.

Выведение: период полувыведения из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Занамивир полностью выводится в мочу в неизменном виде. Общий клиренс варьирует от 2,5 до 10,9 л/ч, что приблизительно равняется почечному клиренсу. Почечное выведение завершается в течение 24 часов.

Особые популяции пациентов

Пожилые: биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг низкая и составляет 10-20%, в результате чего, концентрации в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети: фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократной дозы у 16 детей в возрасте от 6 до 12 лет при использовании порошка (10 мг) для ингаляций (Дискхалер). Системная экспозиция была схожа с таковой при применении 10 мг порошка для ингаляций у взрослых, однако наблюдалась большая вариабельность во всех возрастных группах, которая была более выражена у самых маленьких детей. 5 пациентов были исключены из исследования в связи с неопределяемыми концентрациями в сыворотке во всех временных точках или через 1,5 часа после дозирования, что свидетельствует о неадекватной доставке лекарственного средства.

Пациенты с нарушением функции почек: при применении занамивира в виде ингаляций абсорбируется около 10-20% ингалируемой дозы. В группе пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в исследовании однократной внутривенной дозы занамивира введение внутривенной дозы 2 мг приводило к плазменным концентрациям, которые в 2-4 раза превышали ожидаемую экспозицию после приема ингаляционной дозы. При использовании стандартного режима дозирования (10 мг 2 раза в сутки) ожидаемая экспозиция на 5-ый день в 40 раз ниже, чем та, которая переносилась у здоровых добровольцев после повторного внутривенного дозирования. Учитывая важность местных концентраций, низкую системную экспозицию и предыдущую переносимость гораздо более высоких доз, коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Лекарственное средство Реленза™ показано для лечения гриппа типов А и В у взрослых и детей с 5 лет, у которых наблюдаются характерные для гриппа симптомы в период циркуляции заболевания среди населения.

Лекарственное средство Реленза™ показано для постконтактной профилактики гриппа типов А и В у взрослых и детей с 5 лет после бытового контакта с пациентом с клинически установленным диагнозом грипп. В исключительных случаях можно рассматривать возможность применения Реленза™ для сезонной профилактики гриппа А и В во время вспышки эпидемии среди населения (например, в случае расхождений в циркулирующих и вакцинных штаммах или в случае пандемии).

Применение Реленза™ не заменяет вакцинацию против гриппа. Обоснованность применения Реленза™ для профилактики гриппа должна оцениваться в каждом конкретном случае, в зависимости от обстоятельств и популяции, которой требуется защита.

При применении противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа следует принимать во внимание официальные руководства, вариабельность эпидемиологии, а также влияние заболевания на различных географических территориях и популяции пациентов.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому компоненту препарата.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения Реленза™ во время беременности не установлена.

Исследования на крысах и кроликах показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Высокие дозы занамивира не приводили к порокам развития у крыс или кроликов; сообщалось лишь о незначительных изменениях. Потенциальный риск для человека неизвестен. Реленза™ не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Было показано, что занамивир выделяется в молоко у крыс. Информации о проникновении в грудное молоко у человека нет.

Не рекомендуется применять занамивир в период грудного вскармливания.

Другие ингаляционные препараты (например, для лечения астмы) следует применять перед применением лекарственного средства Реленза™ (см. раздел «Меры предосторожности»).

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение 48 часов после появления симптомов заболевания у взрослых и в течение 36 часов после появления симптомов у детей.

Реленза™ предназначена для введения в дыхательные пути только путем пероральной ингаляции с использованием прилагаемого Дискхалера. Для каждой ингаляции используется по одной ячейке.

Рекомендуемая доза Реленза™ для лечения взрослых и детей с 5 лет составляет по две ингаляции (2 × 5 мг) дважды в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг.

Постконтактная профилактика гриппа

Рекомендуемая доза препарата Реленза™ для профилактики гриппа после близкого контакта с заболевшим составляет две ингаляции (2 × 5 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней. Начинать терапию следует как можно раньше и в течение первых 36 часов после контакта с инфицированным человеком.

Рекомендуемая доза препарата Реленза™ для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии среди населения составляет две ингаляции (2 × 5 мг) 1 раз в сутки в течение периода времени до 28 дней.

Пожилые пациенты: не требуется коррекции режима дозирования (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек или печени: не требуется коррекции режима дозирования (см. раздел «Фармакокинетика»).

Имеются редкие сообщения о развитии острого бронхоспазма и/или серьезном снижении дыхательной функции после применения Реленза™.

пациентами с наличием респираторных заболеваний в анамнезе (астма, ХОБЛ) и очень редкие сообщения — после применения препарата пациентами без респираторных заболеваний в анамнезе (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ниже перечислены побочные реакции, которые, как минимум, возможно связаны с применением лекарственного средства. Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой встречаемости. Категории частоты были сформированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10) нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В рамках каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции аллергического типа, включая отек лица и гортани.

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: обмороки вазомоторного типа отмечались у пациентов с симптомами гриппа, такими как лихорадка и дегидратация, вскоре после ингаляции занамивира.

Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм, одышка, чувство стеснения в горле.

Нарушения со стороны кожи и ее придатков

Редко: тяжёлые кожные реакции, включая полиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны психики и нервной системы:

Во время лечения пациентов с гриппом препаратом Реленза™ сообщалось о судорогах и психических расстройствах, таких как снижение уровня сознания, нарушение поведения, галлюцинации и делирий. Симптомы, в основном, наблюдались у детей и подростков. О судорогах и психических симптомах также сообщалось у пациентов с гриппом, который не принимали препарат Реленза™.

Случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (2-3%) после перорального приема занамивира. При ингаляционном применении (с помощью небулайзера) исследовательского водного раствора занамивира (без добавления лактозы) в дозе до 64 мг в сутки (примерно в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную дозу) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы после системного применения внутривенно в течение 5 дней в дозах до 1200 мг в сутки.

В связи с ограниченным числом пациентов с тяжелой астмой или другим хроническим респираторным заболеванием, пациентов с нестабильным хроническим заболеванием или иммунодефицитом, которые получали лечение, не представляется возможным продемонстрировать эффективность и безопасность препарата Реленза™ у данных групп пациентов. В связи с ограниченностью и отсутствием убедительных данных эффективность применения Реленза™ для профилактики гриппа в лечебных учреждениях не была продемонстрирована. Эффективность применения занамивира для лечения пожилых пациентов ≥ 65 лет не установлена.

Были получены очень редкие сообщения о приступах бронхоспазма и/или ухудшения легочной функции (данные реакции могут быть острыми и/или серьезными) после ингаляций занамивира пациентам, у которых проводилась терапия гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали хронические заболевания дыхательных путей в анамнезе. В случае развития одного из вышеперечисленных явлений следует прекратить прием препарата Реленза™ и обратиться к врачу.

В связи с ограниченным опытом применения пациентам с тяжелой астмой требуется тщательная оценка риска и ожидаемой пользы, при этом Реленза™ можно применять только при наличии тщательного медицинского контроля и соответствующих клинических средств для купирования бронхоспазма. У пациентов с персистирующей астмой или тяжелой формой ХОБЛ во время терапии препаратом Реленза™ следует оптимизировать лечение основного заболевания.

В случае, когда применение занамивира считается обоснованным для пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких, пациентов необходимо проинформировать о потенциальном риске бронхоспазма при применении Реленза™ и о необходимости иметь при себе быстродействующий бронходилятатор. Пациентов, получающих поддерживающую терапию ингаляционными бронходилятаторами, следует проинструктировать о необходимости применения бронходилятатора до применения лекарственного средства Реленза™ (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Занамивир в форме порошка для ингаляций нельзя использовать для приготовления раствора для небулайзера или для аппарата искусственной вентиляции легких. Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, включая один смертельный случай, при применении раствора, приготовленного из занамивира в виде порошка для ингаляций, через небулайзер или при механической вентиляции легких. В описании смертельного случая сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, препятствовала нормальному функционированию устройства. Занамивир в виде порошка для ингаляций должен применяться только с использованием предоставленного устройства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять препарат Реленза™.

Реленза™ не заменяет вакцинацию против гриппа и применение Реленза™ не должно влиять на оценку необходимости иммунизации конкретного человека в рамках ежегодной вакцинации. Защита против гриппа сохраняется только на протяжении применения препарата Реленза™. Реленза™ следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, указывающих на циркуляцию вируса гриппа среди населения.

Реленза™ эффективна только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Доказательств эффективности Реленза™ в отношении любых других заболеваний, вызванных вирусами, отличными от вируса гриппа, не получено.

При применении препарата Реленза™ сообщалось о развитии нейропсихических нарушений, в особенности, у детей и подростков. В связи с этим следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновения нарушений в поведении и проводить тщательную оценку пользы и рисков продолжения лечения для каждого конкретного пациента (см. раздел «Побочное действие»).

Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и не изменяется в печени. Клинически значимые взаимодействия маловероятны. Применение занамивира в течение 28 дней не снижало иммунную реакцию на вакцину против гриппа.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Занамивир не оказывает или оказывает крайне незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза. Ламинированный алюминиевый ротадиск с 4 ячейками (блистер круглой формы, имеющий по 4 симметрично расположенные ячейки), каждая из которых содержит 1 дозу препарата. По 5 ротадисков в пластиковый флакон. Пластиковый флакон вместе с дискхалером и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

ГлаксоВэллком Продакшен / GlaxoWellcome Production

Франция / 23 rue Lavoisier — Zone Industrielle No 2, Evreux, France.

За дополнительной информацией обращаться по адресу

Представительство ООО «GlaxoSmithKline Export Limited» (Великобритания) в Республике Беларусь

Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400.

Тел.: + 375 17 213 20 16; факс + 375 17 213 18 66.

Устройство ДИСКХАЛЕР используется для ингаляций РОТАДИСКА (форма выпуска Релензы). ДИСКХАЛЕР состоит из следующих частей:

■ корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки ротадиска

колпачок для мундштука

выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается РОТАДИСК

Ротадиск состоит из 4 ячеек, каждая из которых содержит определенную дозу препарата.

Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций ДИСКХАЛЕР, тем не менее, блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Несоблюдение этой рекомендации может нарушить работу ДИСКХАЛЕРА и, соответственно, снизить эффективность препарата.

ВАЖНО! НЕ СЛЕДУЕТ ПРОТЫКАТЬ РОТАДИСК ДО ТОГО, КАК ОН БУДЕТ ПОМЕЩЕН В ДИСКХАЛЕР.

Снять колпачок с мундштука, убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.

Осторожно вытянуть выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.

Реленза — что это за вещество и инструкция по применению

Вытянуть лоток полностью, сжав большим и указательным пальцем насечки на боковой стороне зажимов.

Поместить РОТАДИСК на колесо напечатанной стороной вверх и ячейками вниз (ячейки должны попасть в отверстия колеса).

Вставить лоток обратно в ДИСКХАЛЕР. Если ингаляция не будет совершаться прямо сейчас, следует обратно надеть колпачок на мундштук.

Данный шаг необходимо выполнять непосредственно перед ингаляцией.

Реленза — что это за вещество и инструкция по применению

Держать ДИСКХАЛЕР горизонтально. Поднять крышку ДИСКХАЛЕРА вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу РОТАДИСКА. Закрыть крышку.

Теперь ДИСКХАЛЕР готов к использованию. Следует держать его горизонтально, пока не будет произведена ингаляция.

ВАЖНО! Не следует поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен.

Сесть и принять удобное положение. Пока не помещать ДИСКХАЛЕР в рот. Сделать полный выдох, держа ДИСКХАЛЕР вдали ото рта. Не выдувать воздух в ДИСКХАЛЕР, иначе порошок выдуется из РОТАДИСКА.

После полного выдоха поместить мундштук между зубами, плотно обхватить мундштук губами, не кусая его и не закрывая отверстий для воздуха по обе стороны мундштука.

Сделать один быстрый глубокий вдох через мундштук. Задержать дыхание на несколько секунд или насколько возможно.

Реленза — что это за вещество и инструкция по применению

Выдвинуть выдвижной лоток до упора (не следует вынимать его полностью), затем обратно задвинуть. При этом колесо повернется на одну ячейку.

При необходимости повторить до тех пор, пока полная ячейка не будет расположена под прокалывающей иглой.

Повторить шаги 6 и 7 для проведения ингаляции.

После того как была проведена ингаляция полной дозой (как правило, 2 ячейки):

Протереть мундштук носовым платком и надеть колпачок. Важно, чтобы ДИСКХАЛЕР оставался чистым.

ВАЖНО! ПРОКАЛЫВАТЬ ЯЧЕЙКУ СЛЕДУЕТ ТОЛЬКО НЕПОСРЕДСТВЕННО ПЕРЕД ИНГАЛЯЦИЕЙ.

Замена пустого РОТАДИСКА.

Каждый РОТАДИСК содержит 4 ячейки. Когда все ячейки пусты, необходимо достать РОТАДИСК из ДИСКХАПЕРА и вставить новый (шаги 1-5).

ВАЖНО! ДЕТИ ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ИНГАЛЯЦИОННОЕ УСТРОЙСТВО ПОД КОНТРОЛЕМ ВЗРОСЛЫХ

Инструкция по применению Реленза 5мг/доза 20доз порошок для ингаляций дозированный

Порошок для ингаляций дозированный — 1 доза:

Во флаконе 5 ротадисков, каждый с 4 ячейками (в комплекте с
Дискхалером); в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Порошок для ингаляций дозированный: от белого до почти белого
цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Всасывание. Абсолютная биодоступность низкая и составляет в
среднем 2% после перорального приема. После пероральной ингаляции
всасывается примерно от 10 до 20% введенной дозы. После
однократного приема 10 мг Cmax в плазме крови составила 97 нг/мл
через 1,25 ч. Низкая степень всасывания приводит к низким системным
концентрациям и незначимой AUC. Низкая степень всасывания
сохраняется при повторных ингаляциях.

Распределение. После пероральной ингаляции занамивир осаждается
в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку
препарата к «входным воротам» инфекции. После ингаляции 10 мг
занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации
превышали среднее значение половины ингибирующей концентрации для
нейраминидазы в 340 раз через 12 ч после ингаляции и в 52 раза
через 24 ч, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента.
Основные места осаждения — ротовая часть глотки и легкие (77,6 и
13,2% в среднем, соответственно).

Метаболизм и выведение. Не подвергается метаболизму, выводится
почками в неизменном виде. T1/2 из плазмы крови после пероральной
ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 ч. Общий клиренс составляет от
2,5 до 10,9 л/ч.

Пожилые. Биодоступность после введения терапевтической дозы 20
мг составляет 10–20%, в результате чего концентрации в системном
кровотоке незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется,
поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению
фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае
не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом
педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 мес до
12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового
ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не
отличались от таковых у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек. При применении
терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет
10–20%, следовательно, системные концентрации занамивира
незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности препарата,
возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной
недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и
не требует коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не
подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима
дозирования.

Клиническая эффективность и безопасность. Занамивир, применяемый
в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к
группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими),
облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания.
Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что
медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до
1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами
в группе плацебо (р

Было показано, что занамивир также эффективен в качестве
средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых.
Процент эффективной защиты составляет 67–79% по сравнению с плацебо
и 56–61% по сравнению с активным контролем.

Фармакодинамика

Занамивир — сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы
(поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза
обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки
и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к
поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая
инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая
активность занамивира показана как in vitro, так и in vivo и
включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч.
циркулирующие и вирулентные для различных видов. Для штаммов вируса
А и В 50% ингибирующей концентрации (IC50) составляет от 0,09 до
95,2 nM.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного
эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном
пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А
и В), предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного
эпителия дыхательных путей. Эффективность занамивира при
ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических
исследованиях. Использование занамивира в качестве терапии острых
инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса
вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к
занамивиру не зарегистрировано.

Устройство Дискхалер используется для ингаляций ротадиска (форма
выпуска препарата Реленза®).

Ротадиск состоит из 4 блистеров, каждый из которых содержит
определенную дозу препарата.

Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций Дискхалер,
тем не менее, блистер следует прокалывать непосредственно перед
ингаляцией препарата. Несоблюдение этой рекомендации может нарушить
работу Дискхалера и, соответственно, снизить эффективность
препарата.

Важно! Не следует протыкать ротадиск до того, как он будет
помещен в Дискхалер.

Важно! Прокалывать ячейку следует только непосредственно перед
ингаляцией!

Для проведения повторных ингаляций повторить пункты 5 и 6.

Каждый ротадиск содержит 4 ячейки. После 4 ингаляций пустой
ротадиск заменить на новый (пункты 2–4).

Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под
контролем взрослых.

Показания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов
препарата.

С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся
бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе).

Беременность и лактация

Эффективность и безопасность занамивира при беременности и
лактации не изучалась.

Экспериментальные исследования на животных показали, что
занамивир проникает через плаценту и в грудное молоко, тем не менее
не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или
клинических проявлений каких-либо нарушений в пери- и постнатальном
периодах. Информации о проникновении через плацентарный барьер или
в грудное молоко у человека нет.

Тем не менее, занамивир не следует применять во время
беременности и в период грудного вскармливания, особенно в I
триместре, применение возможно, только если ожидаемая польза
применения для матери превышает возможный риск для плода.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения
нежелательных явлений сходна в группе занамивира и группе плацебо.
Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях
на применение занамивира и классифицировались следующим образом:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические
реакции, включая отек лица и гортани.

Со стороны дыхательных путей: очень редко — бронхоспазм,
затруднение дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: очень редко — сыпь, крапивница,
тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Способ применения и дозы

Ингаляционно перорально, для обеспечения правильного применения
препарата следует использовать прилагаемый Дискхалер.

Пациентам, принимающим другие ингаляционные препараты (например,
бронходилататоры), препарат Реленза® следует применять только после
этих препаратов.

Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза занамивира
составляет 2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Общая суточная доза — 20 мг. Для достижения оптимального эффекта
лечение должно быть начато при появлении первых симптомов
заболевания.

Пожилые пациенты: не требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекция
режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени: не требуется коррекция
режима дозирования.

Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза занамивира
составляет 2 ингаляции (2×5 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Общая суточная доза — 10 мг. Длительность применения может быть
увеличена до 1 мес, если риск заражения сохраняется более 10 дней
(например предполагается более длительный контакт с
заболевшими).

Передозировка

Случайная передозировка маловероятна из-за особенностей формы
выпуска, пути введения и низкой биодоступности после перорального
приема занамивира.

При ингаляционном применении 64 мг в сутки (более чем в 3 раза
превышает рекомендуемую суточную дозу) не зарегистрировано побочных
эффектов. Также они не зарегистрированы и при парентеральном
применении в течение 5 дней в дозе 1200 мг/сут.

Меры предосторожности и особые указания

Зарегистрированы очень редкие отдельные сообщения о развитии
бронхоспазма и/или ухудшении функции дыхания после применения
занамивира, в т.ч. без предшествующих заболеваний в анамнезе. В
случае развития одного из вышеперечисленных явлений следует
прекратить прием занамивира и обратиться к врачу. Пациенты с
заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства
скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении
занамивиром.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может быть ассоциирована с
различными неврологическими и поведенческими расстройствами. В
сообщениях, полученных в постмаркетинговом периоде, отмечались
судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у
пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы
нейраминидазы, включая занамивир (преимущественно зарегистрированы
у детей в Японии). Эти явления наблюдались в основном на ранних
стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое
наступление исхода. Причинно-следственная связь между приемом
занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была
доказана. При возникновении каких-либо психоневрологических
симптомов необходимо оценить соотношение риск-польза дальнейшего
лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими
механизмами: не отмечено.

Условия хранения

При комнатной температуре

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: