Репливир инструкция

Фармакологические свойства

Противовирусная активность in vitro.

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата Арепливир.
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат Арепливир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Арепливир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Арепливир кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до еды. Препарат Арепливир назначается в условиях стационара.

Рекомендуемый режим дозирования:

в 1-ый день приема по 1 600 мг (8 таблеток) 2 раза в день, во 2-10 дни по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Побочное действие

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения
редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, гипертриглицеридемия, глюкозурия, гипокалиемия.
Со стороны иммунной системы: сыпь, экзема, зуд.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в живот, дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови.
Другие: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной.

Передозировка

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Арепливир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат Арепливир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Пиразинамид. Гиперурикемия. Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах.

Репаглинид. Может повыситься концентрации репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид. Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови.

Теофиллин. Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир. Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови.

Фамцикловир, сулиндак. Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена. Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

Особые указания

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. До начала приема препарата Арепливир необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Арепливир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

При назначении препарата Арепливир женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

При распределении в организме человека препарата Арепливир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

При распределении в организме человека препарат Арепливир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

Препарат можно использовать только в условиях стационара. При развитии побочных реакции необходимо сообщить об этом производителю.

Перед началом терапии пациент должен подписать документ о согласии, быть проинформированным об эффективности средства и риске его приема.

Необходимо помнить о тератогенном влиянии препарата.

Рекомендуют соблюдать осторожность во время лечения средством и при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Форма выпуска

Лекарство Арепливир выпускают в таблетированной форме, таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые, светло желтые, на поперечном разрезе видно бледно-желтое или почти белое ядро.

Лекарство помещают в ячейковую контурную упаковку по 10 штук или в полиэтиленовые банки с закупоренными крышками и контролем первого вскрытия по 40 и 100 штук. Свободное пространство в банке заполнено ватой.

Взаимодействие

Совместный прием лекарства с репаглинидом приведет к повышению концентрации последнего в крови.

Арепливир — лекарство от коронавируса, ингибирующее цитохром CYP2C8 и альдегидоксидазу. Вещество не влияет на систему цитохрома Р450.

Сочетание средства с сулиндаком или Фамцикловиром снизит их концентрацию и эффективность.

При сочетании с Пиразинамидом вещество может вызвать гиперурикемию, дополнительно повысить реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах.

Теофиллин повысит плазменную концентрацию фавипиравира и вызовет нежелательные реакции.

Состав Арепливира

В состав таблеток входит 200 мг действующего вещества фавипиравира и вспомогательные ингредиенты: повидон, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза низкозамещенная, кросповидон, стеариновая кислота, гипромеллоза, диоксид титана, краситель железа оксид желтый, макрогол 4000.

Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.

Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:

8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.

В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.

Передозировка

Данных о передозировке лекарством нет.

Побочные действия

Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:

лейкопения, нейтропения, гипокалиемия, моноцитоз и ретикулоцитопения;
зуд, сыпь, экзема, глюкозурия;
насморк, болезненные ощущения в горле, назофарингит, бронхиальная астма;
боли в животе, тошнота вплоть до рвоты, понос, дискомфортные ощущения в области живота, кровянистые выделения из прямой кишки, обострение или дебютирование гастрита;
рост активности АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, повышения активности гамма-глутамилтрансферазы;
странное, нетипичное поведения, боли в глазах, снижение остроты зрения, вертиго;
боли в грудной клетке и наджелудочковая экстрасистолия, рост активности КФК, гематурия, полипы в гортани;
гиперпигментация, гематомы.

В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.

Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.

После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.

Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.

Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.

При легкой и средней степени нарушения работы печени С_мах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.

У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата наблюдалась гибель эмбриона. Лекарство не рекомендуют принимать во время беременности, женщинам и мужчинам при планировании беременности (за 1 и 3 месяца, соответственно). Перед началом терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, повторный тест проводят после окончания лечения. На протяжении этого периода необходимо применять надежные барьерные методы контрацепции.

Если лекарство назначают кормящим женщинам, то необходимо прекратить грудное вскармливание до его приема. Возобновить кормление грудью рекомендуют на ранее, чем через 7 дней после его окончания. Основной метаболит лекарственного средства выделяется с грудным молоком.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Арепливир и Авифавир — препараты-синонимы.

Также есть лекарство Коронавир с тем же активным компонентом.

Показания к применению

Средство эффективно при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Противопоказания

Вещество фавипиравир и препараты на его основе противопоказаны:

при лекарственной аллергии на любой из компонентов;
пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
при терминальной и тяжелой степени тяжести почечной недостаточности;
при планировании беременности;
при беременности;
детям до 18 лет.

Осторожность рекомендуют соблюдать:

пациентам с подагрой, гиперурикемией, даже в анамнезе;
у пожилых пациентов с печеночной недостаточностью средней и легкой степени тяжести;
при почечной недостаточности средней тяжести.

Цена Арепливира, где купить

Сейчас купить Арепливир в Москве можно по цене около 4800 руб. за упаковку.

ЛюксФарма* специальное предложение

Фавипиравир (Favikast-400) 400!мг :: Арепливир аналог :: таб. №20

ЗдравСити

Арепливир таблетки п/о плен. 200мг 40шт

Аптека Диалог

Арепливир таблетки 200мг №40Биохимик АО/Миракл Фарм ООО

Отзывы

По мнению врачей и ученых, Арепливир — неплохой препарат, применяемый в экспериментальном режиме для лечения нового коронавируса. Наблюдается высокая эффективность средства, побочные реакции проявляются нечасто. У 70% пациентов наступали улучшения в течение 4 дней, без дополнительного приема антибиотиков, противовоспалительных средств. Врачи рекомендуют принимать такого рода препараты в течение первых 2-х суток заболевания, при лечении легкой и средней формы.