вирусные вакцины. КодАТС: J07BH02.
В плацебо-контролированном исследовании эффективности и безопасности при ротавирусной инфекции защитная эффективность вакцины РотаТек оценивалась 2 способами:
1. У 5673 вакцинированных детей (2834 в группе вакцины) защитная эффективность определялась как снижение частоты случаев ротавирусного гастроэнтерита, вызванного вакцинными генотипами G (G1-G4), наблюдавшееся как минимум через 14 дней после применения третьей дозы вакцины и на протяжении первого полного ротавирусного сезона после вакцинации.
2. У 68 038 вакцинированных детей (34 035 в группе вакцины) защитная эффективность определялась как снижение частоты случаев госпитализации и посещений отделения неотложной помощи по причине ротавирусного гастроэнтерита, начиная с 14-го дня после применения третьей дозы.
Результаты этих анализов представлены в таблицах ниже.
Дополнительная часть исследования REST проводилась только в Финляндии. В финляндском дополнительном исследовании (FES) принимали участие 20 736 детей, которые ранее были зарегистрированы в исследовании REST. Этих детей наблюдали в течение 3 лет после вакцинации в исследовании FES.
В исследовании REST было 403 случая обращения за медицинской помощью (20 в группе вакцины и 383 в группе плацебо), связанных с G1-G4 и G9 RV гастроэнтеритом в протокольной популяции. Дополнительные данные, полученные в FES, увеличили общее количество на 136 обращений, включая 9 случаев в группе вакцины и 127 случаев в группе плацебо. В общем, 31 % и 25 % обращений в соответствующих группах произошли во время проведения FES.
Исходя из общих данных, полученных в REST и FES, за 3 года снижение частоты госпитализаций и визитов в отделение неотложной помощи по причине ротавирусного гастроэнтерита составило 94,4 % (95 % ДИ: 91,6, 96,2) для генотипов G1-G4, 95,5 % (95 % ДИ: 92,8, 97,2) для генотипа G1, 81,9 % (95 % ДИ: 16,1, 98,0) для генотипа G2, 89,0 % (95 % ДИ: 53,3, 98,7) для генотипа G3, 83,4 % (95 % ДИ: 51,2, 95,8) для генотипа G4 и 94,2 % (95 % ДИ: 62,2, 99,9) для генотипа G9. На протяжении 3-го года не было случаев обращения за медицинской помощью по причине ротавирусного гастроэнтерита в группе вакцины (n=3112) и был 1 случай (нетипируемый) в группе плацебо (n=3126).
Для обеспечения уровня и длительности защиты против ротавирусного гастроэнтерита, которые наблюдались в ходе клинических исследований, необходимо полностью завершить 3-дозовую схему вакцинации препаратом РотаТек (см. раздел 4.2). Однако анализ полученных результатов показал, что применение РотаТек приводит к уменьшению количества случаев заболевания ротавирусным гастроэнтеритом, тяжесть которого требует госпитализации и посещения отделения неотложной помощи, еще перед завершением 3-дозовой схемы вакцинации (например, приблизительно через 14 дней после применения первой дозы).
Эффективность у недоношенных детей
В исследовании REST вакцину РотаТек применяли приблизительно у 1000 детей, родившихся с гестационным возрастом от 25 до 36 недель. Эффективность РотаТек была сопоставима в этой группе детей и у детей, родившихся доношенными.
Постмаркетинговое наблюдательное исследование безопасности
В большом проспективном постмаркетинговом наблюдательном исследовании были проанализированы риски развития кишечной непроходимости и болезни Кавасаки у 85 150 детей, получавших 1 или более доз вакцины РотаТек (17 433 человеко-лет наблюдения).
На протяжении периода 0-30 дней после вакцинации не наблюдалось статистически значащего отличия в частоте развития непроходимости кишечника или болезни Кавасаки при сравнении с предполагаемыми фоновыми показателями. Кроме того, не было статистически значащего повышения риска возникновения таких побочных реакций на протяжении 0-30 дней периода последующего наблюдения по сравнению с одновременной контрольной группой детей, вакцинированных дифтерийной, столбнячной токсоидной, бесклеточной коклюшной (DTaP) вакциной, но не РотаТек (n=62 617, 12 339 человеко-лет последующего наблюдения). Было 6 подтвержденных случаев непроходимости кишечника у детей, вакцинированных РотаТек, и 5 случаев у детей группы одновременного контроля (относительный риск = 0,8, 95% ДИ: 0,22-3,52). Был один подтвержденный случай болезни Кавасаки среди детей, вакцинированных РотаТек, и один подтвержденный случай болезни Кавасаки в группе одновременного контроля DTaP (относительный риск = 0,7, 95% ДИ: 0,01-55,56). При проведении анализов общей безопасности не идентифицировано каких-либо специфических проблем, связанных с безопасностью.
Данные исследований эффективности
Для вакцин не требуется оценки фармакокинетических свойств.
Показания к применению
РотаТек показан для активной иммунизации детей в возрасте от 6 недель до 32 недель с целью предупреждения гастроэнтерита, вызванного ротавирусной инфекцией.
РотаТек следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.
Способ применения и дозы
Дети в возрасте от 0 до 6 недель
РотаТек не показан для применения в этой подгруппе детей.
Безопасность и эффективность применения РотаТек у детей в возрасте от 0 до 6 недель не установлены.
Дети в возрасте от 6 недель до 32 недель
Следует применять 3 дозы вакцины РотаТек.
Первую дозу следует применять в возрасте 6 недель, и не позже чем в возрасте 12 недель. РотаТек можно применять у недоношенных детей при условии, что период гестации равен, как минимум, 25 неделям. Эти дети должны получать первую дозу РотаТек не ранее чем через 6 недель после рождения.
Последующие дозы следует применять с интервалом между ними не менее 4 недель.
Все три дозы должны быть введены к возрасту 32 недель.
Желательно, чтобы курс вакцинации был завершен к возрасту 20-22 недели.
Если необходимо, третью (последнюю) дозу можно ввести в возрасте до 32 недель.
Поскольку нет данных относительно взаимозаменяемости РотаТек с другими ротавирусными вакцинами, рекомендовано, чтобы дети, которые получали РотаТек для первой иммунизации против ротавируса, продолжали получать дозы этой же вакцины в дальнейшем.
Если замечено или подозревается, что ребенок проглотил не всю дозу вакцины (например, сплюнул или отрыгнул вакцину), можно разово применить замещающую дозу на том же визите вакцинации, хотя такое применение не изучалось в клинических исследованиях. Если вновь возникает такая же проблема, не следует применять дополнительную замещающую дозу.
Не рекомендовано применение дополнительных доз после завершения 3-дозовой схемы вакцинации.
Дети в возрасте от 33 недель до 18 лет
Только для перорального применения. Вакцину следует принимать через рот, не смешивая с какими-либо другими вакцинами или растворами. Не разводить.
РотаТек НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ В ВИДЕ ИНЪЕКЦИИ.
РотаТек можно применять независимо от приема пищи, жидкости или грудного молока. а.
Для применения вакцины:
Разорвите защитный пакет и достаньте пластиковый дозированный тюбик.
Держа тюбик вертикально, постучите по отвинчивающемуся колпачку, чтобы удалить жидкость из дозирующего наконечника.
Откройте дозированный тюбик двумя легкими движениями:
1. Проколите дозирующий наконечник, повернув колпачок до отказа по часовой стрелке.
Поверните колпачок против часовой стрелки и снимите его.
Введите дозу, осторожно выдавливая жидкость в рот ребенка в направлении внутренней стороны щеки, пока дозированный тюбик не станет пустым. (В наконечнике дозатора может остаться последняя капля.)
Выбросьте пустой дозированный тюбик и колпачок в соответствующий контейнер для биологических отходов, согласно местным правилам.
РотаТек следует вводить как можно скорее после извлечения из холодильника. При хранении вне холодильника, при температуре 25°С или ниже, введение может быть отложено до 48 часов. После этого вакцину нужно выбросить в специально предназначенные контейнеры для биологических отходов, в соответствии с местными правилами.
Краткая характеристика профиля безопасности
У детей, принимавших участие в трех плацебо-контролированных клинических исследованиях (n=6130 реципиентов РотаТек и 5560 реципиентов плацебо), оценивали РотаТек относительно всех побочных эффектов, возникших на протяжении 42 дней после вакцинации, независимо от факта одновременного применения других вакцин для детей. В общем, у 47 % детей, которым вводили РотаТек, наблюдались побочные реакции, по сравнению с 45,8 % детей, получавших плацебо. Наиболее часто сообщавшимися побочными реакциями, возникавшими чаще, чем при применении плацебо, были: пирексия (20,9 %), диарея (17,6 %) и рвота (10,1 %).
Серьезные побочные реакции оценивали у всех участников (36 150 реципиентов РотаТек и 35 536 реципиентов плацебо) трех клинических исследований на протяжении 42 дней после применения каждой дозы. Общая частота этих серьезных побочных реакций составила 0,1 % у реципиентов РотаТек и 0,2 % — у реципиентов плацебо.
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, часто наблюдавшиеся в клинических исследованиях в группе применения вакцины, перечислены ниже по классам систем органов и по частоте. Исходя из объединенных данных трех клинических исследований, в которых 6130 детей получили РотаТек и 5560 получили плацебо, перечисленные побочные реакции чаще (на 0,2-2,5 %) наблюдались у реципиентов РотаТек, чем у реципиентов плацебо. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения (включая спонтанные сообщения), выделены курсивом.
Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
+ Эти побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.
Частота оценивалась, исходя из соответствующих клинических исследований.
α Частота оценивалась по данным наблюдательного исследования.
*см. раздел «предупреждения».
** Побочные реакции в постмаркетинговом периоде (частоту невозможно установить по имеющимся данным).
Описание отдельных побочных реакции
Данные наблюдательных исследований безопасности, проводившихся в нескольких странах, указывают на то, что применение ротавирусных вакцин сопровождается повышенным риском развития кишечной непроходимости (до 6 дополнительных случаев на 100 000 детей на протяжении 7 дней вакцинации). Существует ограниченное количество данных, указывающих на меньшее увеличение риска после второй дозы. Исходная частота кишечной непроходимости у детей в возрасте младше 1 года в этих странах варьировала от 33 до 101 на 100 000 детей в год. Остается неизвестным, влияет ли применение ротавирусных вакцин на общую частоту кишечной непроходимости при более длительных периодах последующего наблюдения (см. «Предупреждения»).
Другие отдельные группы
Апноэ у глубоко недоношенных детей (рожденные в возрасте ≤ 28 недель гестации).
В постмаркетинговый период сообщалось о гастроэнтерите с выделением вакцинного вируса с калом у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Гиперчувствительность после предыдущего применения ротавирусной вакцины.
Непроходимость кишечника в анамнезе.
Дети с врожденной патологией желудочно-кишечного тракта, у которых может быть предрасположенность к развитию кишечной непроходимости.
Дети с диагностированным или подозреваемым иммунодефицитом. Не ожидается, что
наличие бессимптомной ВИЧ-инфекции будет оказывать влияние на безопасность и эффективность вакцины РотаТек. Однако, поскольку данных недостаточно, применение РотаТек у детей с бессимптомной ВИЧ-инфекцией не рекомендовано.
У детей с острым тяжелым фебрильным заболеванием применение вакцины РотаТек следует отложить. Незначительная инфекция не является противопоказанием для вакцинации.
У детей с острой диареей или рвотой применение вакцины РотаТек следует отложить.
Беременность и лактация
Вакцина РотаТек предназначена для применения только у детей. По этой причине нет данных о применении в период беременности и кормления грудью, а также не проводились исследования фертильности на животных и исследования репродуктивной функции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение РотаТек с вакцинами, в состав которых входит один или более из следующих антигенов, в возрасте приблизительно 2, 4 и 6 месяцев, продемонстрировало, что иммунные ответы и профили безопасности применявшихся вакцин не изменялись:
дифтерийная, столбнячная, бесклеточная коклюшная вакцина (DTaP);
вакцина против Haemophilus influenza типа b (Hib);
инактивированная полиомиелитная вакцина (IPV);
вакцина против гепатита В (HBV);
пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV).
Одновременное применение РотаТек с вакциной DTaP-IPV-HBV-Hib (Инфанрикс ГЕКСА) в возрасте около 2, 3 и 4 месяцев показало, что иммунные ответы и профили безопасности применявшихся одновременно вакцин не изменялись по сравнению с их отдельным применением.
Одновременное применение РотаТек с конъюгированной вакциной против менингококка группы С (МеnСС, изучалась противостолбнячная токсоидная конъюгатная вакцина) в возрасте 3 и 5 месяцев (и практически в то же время, когда применялась вакцина DTaP-IPV-Hib), после чего вводили третью дозу РотаТек в возрасте приблизительно 6 месяцев, продемонстрировало, что иммунные ответы на введение РотаТек и МеnСС не изменялись. Одновременное применение сопровождалось допустимым профилем безопасности.
Одновременное применение вакцины РотаТек с пероральной полиомиелитной вакциной (OPV) не влияло на иммунный ответ к антигенам полиовируса. Хотя одновременное применение OPV может несколько ослаблять иммунные ответы на ротавирусную вакцину, в настоящее время нет признаков того, что будет нарушена клиническая защита против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Иммунные ответы на РотаТек не изменялись, если OPV применяли через 2 недели после вакцины РотаТек.
Поэтому РотаТек можно применять одновременно с моновалентными или комбинированными вакцинами для детей, в состав которых входит один или несколько из следующих антигенов: DTaP, Hib, IPV или OPV, HBV, PCV и MenCC.
Соответствующие средства лечения, включая эпинефрин инъекционный (1:1000), должны быть доступными для непосредственного использования в случае развития анафилактической реакции.
Нет данных клинических исследований относительно безопасности и эффективности применения вакцины РотаТек у детей с ослабленным иммунитетом, у детей, инфицированных ВИЧ, а также у детей, получавших переливание крови или иммуноглобулины на протяжении 42 дней перед введением вакцины.
В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития гастроэнтерита, связанного с вакцинным вирусом, у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.
В исследованиях РотаТек обнаруживался в кале у 8,9 % вакцинированных, почти исключительно через неделю после введения первой дозы и только у одного вакцинированного (0,3 %) — после введения третьей дозы. Максимальная экскреция происходила на протяжении 7 дней после введения дозы. В постмаркетинговый период наблюдались случаи передачи штаммов вакцинного вируса невакцинированным лицам. РотаТек следует назначать с осторожностью детям, которые контактируют с лицами со сниженным иммунитетом (например, лица со злокачественными новообразованиями или угнетением иммунитета вследствие других причин, а также лица, получающие терапию иммунодепрессантами). Также, лица, ухаживающие за детьми, должны тщательно соблюдать правила гигиены, особенно при обработке испражнений.
В клиническом исследовании РотаТек применяли приблизительно у 1000 детей, родившихся с гестационным возрастом от 25 до 36 недель. Первую дозу вводили в возрасте после 6 недель. Безопасность и эффективность вакцины РотаТек была сопоставима в этой подгруппе детей и подгруппе детей, родившихся доношенными. Из 1000 детей 19 родились с гестационным возрастом от 25 до 28 недель, 55 детей — с гестационным возрастом от 29 до 31 недели, а остальные — с гестационным возрастом от 32 до 36 недель.
В качестве меры предосторожности, врачи должны отслеживать появление у ребёнка каких-либо симптомов, указывающих на кишечную непроходимость (выраженная абдоминальная боль, постоянная рвота, кровянистый стул, вздутие живота и/или высокая температура тела).
Следует проинструктировать родителей/опекунов о необходимости немедленно сообщать врачу о возникновении таких симптомов.
Информацию относительно предрасположенности к кишечной непроходимости см. в разделе
По данным клинических исследований вакцинный вирус обнаруживался в кале у 8.9% вакцинированных детей только в течение 1 недели после введения первой дозы вакцины и только у 0.3% детей (1 случай) после введения 3-й дозы. Согласно пострегистрационным данным возможна передача вакцинного вируса невакцинированным лицам. Вакцина РотаТек должна с осторожностью назначаться детям, находящимся в тесном контакте с людьми с иммунодефицитом (в т.ч. с онкологическими заболеваниями, иммунокомпрометированными или людьми, получающими иммуносупрессивную терапию). Следует соблюдать особые гигиенические правила при контакте с калом вакцинированного ребенка.
Данные по эффективности и безопасности применения вакцины РотаТек у детей с компрометированным иммунитетом, детей с бессимптомной ВИЧ-инфекцией или детей, которым было сделано переливание крови или введены иммуноглобулины не более чем за 42 дня до введения вакцины, отсутствуют. Маловероятно, что бессимптомная ВИЧ- инфекция (ВИЧ-носительство) будет влиять на безопасность и эффективность вакцины РотаТек. Тем не менее, в связи с недостаточностью клинических данных не рекомендуется назначение вакцины РотаТек при бессимптомной ВИЧ-инфекции.
У детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом были отмечены случаи гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавируса, входящими в вакцину.
В клиническом исследовании вакцину РотаТек применяли примерно у 1000 детей, рожденных при сроке гестации от 25 до 36 недель, первую дозу вводили на 6 неделе после рождения. Эффективность вакцины РотаТек у данной подгруппы не отличалась от подгруппы детей родившихся в срок. Однако, среди этих 1000 детей, 19 родилось в срок от 25 до 28 недель гестации, 55 — от 29 до 31 недель, а остальные — от 32 до 36 недель.
По данным клинических исследований риск инвагинации кишечника в группе пациентов, получавших вакцину РотаТек, был сопоставим с риском в группе плацебо. Однако в течение 31 дня после введения первой дозы вакцины РотаТек и, особенно в течение первых 7 дней, небольшое увеличение риска возникновения инвагинации кишечника не может быть исключено. В связи с этим, следует внимательно следить за появление симптомов, характерных для этого заболевания: острая боль в животе, неукротимая рвота, наличие крови в кале, вздутие живота, лихорадка, — и безотлагательно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.
Указанный уровень защиты после вакцинации препаратом РотаТек обеспечивается при завершенном курсе вакцинации, состоящем из 3 доз. Как и любая другая вакцина, РотаТек не может обеспечить полную защиту всех вакцинированных. Вакцина РотаТек эффективна только против ротавирусной инфекции и не защищает от гастроэнтерита, вызванного другими патогенными микроорганизмами.
Данные клинических исследований по применению вакцины РотаТек для профилактики после контакта с больным ротавирусным гастроэнтеритом отсутствуют.
При решении о вакцинации ребенка с тяжелой степенью недоношенности (беременность ≤28 недель, но не менее 25 недель), особенно имеющего в анамнезе незрелость органов дыхания, необходимо учитывать тот факт, что польза иммунизации против ротавирусной инфекции у данной группы пациентов высока, и не следует ни отказываться от вакцинации, ни переносить ее сроки. Однако учитывая потенциальный риск апноэ, проведение первой вакцинации недоношенного младенца предпочтительно делать в условиях стационара с возможностью, врачебного наблюдения за состоянием такого пациента в течение 48-72 ч.
Т.к. в производстве реассортантов, входящих в состав вакцины РотаТек, используется биологический материал животного происхождения, в вакцине обнаружены малые фрагменты ДНК цирковируса свиней 1 и 2 типов (ЦВС-1 и ЦВС-2), при этом сами вирусные частицы ЦВС-1 и/или ЦВС-2 в вакцине отсутствуют. Способность ЦВС-1 и/или ЦВС-2 вызывать заболевание у человека не известна.
РотаТек следует вводить как можно быстрее после извлечения из холодильника.
Препарат можно применять после изъятия из холодильника в течение 48 ч при условии, что он хранился при температуре не выше 25°С. В случае если упаковку с вакциной не использовали в течение указанного времени, она подлежит утилизации.
Использование в педиатрии
Вакцина РотаТек обычно хорошо переносится и обладает высокой эффективностью по предотвращению ротавирусного гастроэнтерита при применении у детей в возрасте от 6 до 32 недель.
Эффективность и безопасность не были установлены у детей в возрасте младше 6 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вакцина РотаТек показана детям в возрасте от 6 до 32 недель жизни с целью профилактики гастроэнтерита. Вакцина представляет собой раствор в объеме 2 мл, который вводится ребенку через рот. Курс вакцинации состоит из 3-х доз вакцины с интервалом между введениями от 4 до 10 недель. Все три дозы рекомендуется вводить до достижения ребенком возраста 32 недель. Вакцину РотаТек можно применять у недоношенных детей, родившихся при сроке беременности не менее 25 недель — в этом случае, вакцину таким детям вводят не ранее чем через 6 недель после рождения.
В других странах
ВОЗ напоминает, что первую дозу ротавирусной вакцины необходимо вводить как можно раньше — по достижении ребенком 6-недельного возраста. Прививка также показана младенцам, которые уже пострадали от ротавирусной инфекции. Вакцинация доступна в бюджетных поликлиниках в прививочных кабинетах, а также в частных медцентрах в зависимости от региона.
Данных по применению вакцины при беременности и/или в период грудного вскармливания нет. Вакцину можно применять у недоношенных детей, родившихся при сроке беременности не менее 25 нед; препарат следует вводить таким детям не ранее чем через 6 нед после рождения. При решении о вакцинации ребенка с тяжелой степенью недоношенности необходимо соблюдать осторожность и проводить процедуру в стационарных условиях под наблюдением врача.
При анализе комбинированного ретроспективного исследования REST эффективность вакцины против ротавирусного гастроэнтерита (любой степени тяжести), вызванного серотипами GI, G2, G3 и G4, составила 61,5 % среди детей, получивших третью дозу препарата в возрасте от 26 до 32 (включительно) недель.
В Финляндии было проведено дополнительное исследование в рамках исследования REST. В финском дополнительном исследовании (FES) наблюдали группу из 20736 детей, ранее участвовавших в исследовании REST. В исследовании FES детей наблюдали в течение до 3 лет после вакцинации.
На основе объединенных данных REST и FES уменьшение числа случаев госпитализаций и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита в течение 3 лет после вакцинации составило 94,4 % для генотипов G l-G4, 95,5 % для генотипа G 1, 81,9 % для генотипа G2, 89,0 % для генотипа G3, 83,4 % для генотипа G4 и 94,2 для генотипа G9. В течение третьего года обращений за медицинской помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита зафиксировано не было.
В исследовании REST вакцину Рота Тек ввели примерно 1000 детям, родившимся при сроке беременности от 25 до 36 недель. Эффективность вакцины РотаТек у данной подгруппы не отличалась от подгруппы детей, родившихся в срок.
