СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ ДИАГНОСТИКА

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ ДИАГНОСТИКА

Общие сведения

Серповидно-клеточная анемия (S-гемоглобинопатия) – разновидность наследственной гемолитической анемии
, характеризующаяся нарушением структуры гемоглобина и присутствием в крови эритроцитов серповидной формы. Заболеваемость серповидно-клеточной анемией распространена, главным образом, в странах Африки, Ближнего и Среднего Востока, Средиземноморского бассейна, Индии. Здесь частота носительства гемоглобина S среди коренного населения может достигать 40%. Любопытно, что больные серповидно-клеточной анемией имеют повышенную врожденную устойчивость к заражению малярией
, поскольку малярийный плазмодий не может проникнуть в эритроциты серповидной формы.

Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия
наследственная гемоглобинопатия
, обусловленная синтезом аномального гемоглобина S, изменением формы и свойств эритроцитов крови. Серповидно-клеточная анемия проявляется гемолитическими, апластическими, секвестрационными кризами, тромбозами сосудов, костно-суставными болями и припухлостью конечностей, изменениями скелета, сплено- и гепатомегалией. Диагноз подтверждается по данным исследования периферической крови и пунктата костного мозга. Лечение серповидно-клеточной анемии является симптоматическим, направленным на предупреждение и купирование кризов; может быть показано переливание эритроцитов, прием антикоагулянтов, проведение спленэктомии.

Симптомы серповидноклеточной анемии

В начале жизни, пока плодные (фетальные) клетки крови не поменялись на «взрослые», ребенок с такой генетической особенностью чувствует себя нормально. Однако, постепенно его состояние ухудшается – возникает задержка физического и умственного развития, опухают суставы, появляются боль в груди, животе, пожелтение кожи, увеличение селезенки. 

Характерно неправильное развитие скелета – череп в виде башни с утолщенными швами, напоминающими гребни, искривление позвоночника.

Признаки серповидной анемии:

  • пациент не может выдержать нагрузку;
  • быстрый сердечный ритм;
  • низкое кровяное давление;

<img decoding="async" data-attachment-id="42072" data-orig-file="https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/golovnaja-bol.jpg" data-orig-size="900,600" data-comments-opened="1" data-image-meta="{"aperture":"0","credit":"","camera":"","caption":"","created_timestamp":"0","copyright":"","focal_length":"0","iso":"0","shutter_speed":"0","title":"","orientation":"0"}" data-image-title="Головная боль" data-image-description="

Головная боль

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/golovnaja-bol-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/golovnaja-bol.jpg» src=»https://i0.wp.com/unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/golovnaja-bol.jpg?resize=594%2C396&ssl=1″ title=»Головная боль» data-recalc-dims=»1″ alt=»Серповидноклеточная анемия»>

<img decoding="async" data-attachment-id="42073" data-orig-file="https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/bystryj-serdechnyj-ritm.jpg" data-orig-size="900,600" data-comments-opened="1" data-image-meta="{"aperture":"0","credit":"","camera":"","caption":"","created_timestamp":"0","copyright":"","focal_length":"0","iso":"0","shutter_speed":"0","title":"","orientation":"0"}" data-image-title="Быстрый сердечный ритм" data-image-description="

Быстрый сердечный ритм

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/bystryj-serdechnyj-ritm-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/bystryj-serdechnyj-ritm.jpg» src=»https://i0.wp.com/unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/bystryj-serdechnyj-ritm.jpg?resize=593%2C396&ssl=1″ title=»Быстрый сердечный ритм» data-recalc-dims=»1″ alt=»Серповидноклеточная анемия»>

Быстрый сердечный ритм

У пациентов периодически наступают гемолитические кризы – состояния, при которых измененные эритроциты разрушаются. Повышается температура, нарушается дыхание, появляются явные признаки желтухи, кровь в моче, кровотечения. Возможны сильные боли в животе, вызванные увеличением селезенки. Без срочного переливания крови больной может очень быстро умереть.

До начала миграции населения проблема серповидноклеточной анемии касалась только стран, где она давно наблюдалась. Однако теперь такие случаи регистрируются в государствах, где малярия никогда не встречалась.

Как и почему возникает клеточная анемия

Это заболевание является своеобразной приспособительной реакцией, возникшей у населения, проживающего в районах с высоким распространением малярии. Возбудитель болезни –
, передаваемый комарами, живет и размножается в клетках крови. Периодически паразиты выходят в кровоток, вызывая тяжелое состояние, сопровождающееся лихорадкой, сыпью, спутанностью сознания и даже смертельными исходами.

<img decoding="async" data-attachment-id="42074" data-permalink="https://unclinic.ru/serpovidnokletochnaja-anemija/ukus-komara-2/" data-orig-file="https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara.jpg" data-orig-size="900,600" data-comments-opened="1" data-image-meta="{"aperture":"0","credit":"","camera":"","caption":"","created_timestamp":"0","copyright":"","focal_length":"0","iso":"0","shutter_speed":"0","title":"","orientation":"0"}" data-image-title="Укус комара" data-image-description="

Укус комара

» data-image-caption=»

Укус комара

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara.jpg» src=»https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_900,h_600/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara.jpg» alt=»Укус комара» data-sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Серповидноклеточная анемия» srcset=»https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_900/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara.jpg 900w, https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_768/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/ukus-komara-768×512.jpg 768w»>

Укус комара

Поэтому местные жители в процессе эволюции приобрели особенность, позволяющую противостоять возбудителям. Часть эритроцитов – красных кровяных клеток изменила свою форму и свойства. Они увеличили плотность и стали не круглыми, а полукруглыми, напоминающими по форме серп. В такой крови плазмодии размножаются гораздо хуже и малярия не развивается.

Однако при такой особенности количество серповидных клеток у каждого больного индивидуально. При небольших концентрациях измененных эритроцитов больные не предъявляют жалоб.

Заболевание является наследственным:

  • Дети, один из родителей которых имеет признаки изменения эритроцитов, а у другого нет такой особенности, здоровы.
  • Однако если оба родителя имеют в крови серповидные эритроциты, у детей в кровотоке могут полностью отсутствовать нормальные красные кровяные тельца.

Причины

В основе серповидно-клеточной анемии лежит генная мутация, обусловливающая синтез аномального гемоглобина S (HbS). Дефект структуры гемоглобина характеризуется заменой глутаминовой кислоты валином в ß-полипептидной цепи. Образующийся при этом гемоглобин S после потери присоединенного кислорода приобретает консистенцию высокополимерного геля и становится в 100 раз менее растворимым, чем нормальный гемоглобин А. В результате этого эритроциты, несущие деоксигемоглобин S, деформируются и приобретают характерную полулунную (серповидную) форму. Измененные эритроциты становятся ригидными, малопластичными, могут закупоривать капилляры, вызывая ишемию тканей, легко подвергаются аутогемолизу.

Наследование серповидно-клеточной анемии происходит по аутосомно-рецессивному типу. При этом, гетерозиготы наследуют дефектный ген серповидно-клеточной анемии от одного из родителей, поэтому, наряду с измененными эритроцитами и HbS, имеют в крови и нормальные эритроциты с HbА. У гетерозиготных носителей гена серповидно-клеточной анемии признаки заболевания возникают лишь в определенных условиях. Гомозиготы наследуют по одному дефектному гену от матери и от отца, поэтому в их крови присутствуют только серповидные эритроциты с гемоглобином S; заболевание развивается рано и протекает тяжело.

Таким образом, в зависимости от генотипа, в гематологии различают гетерозиготную (HbAS) и гомозиготную (HbSS, дрепаноцитоз) форму серповидно-клеточной анемии. К редко встречающимся вариантам заболевания относятся промежуточные формы серповидно-клеточной анемии. Обычно они развиваются у двойных гетерозигот, несущих один ген серповидно-клеточной анемии и другой дефектный ген — гемоглобина C (HbSC), серповидной β-плюс (HbS/β +) или β-0 (HbS/β0) талассемии
.

Новые методы лечения серповидной анемиигенная терапия

Раньше больные дети умирали в раннем возрасте, но теперь медицина может продлить им жизнь, а с внедрением новой технологии – избавить от заболевания. Лечение, основанное на реактивации выработки гемоглобина, было представлено на ежегодном собрании Американского общества гематологов в Орландо, штат Флорида.

В процессе лечения у больного изымаются стволовые клетки, которые затем размножаются и вводятся обратно. В большинстве случаев такой метод приводит к излечению. Новую методику уже начали применять в США.

Ученые выяснили, что до рождения и в первые месяцы после появления на свет у ребёнка не вырабатываются серповидные красные кровяные клетки. В его кровотоке циркулирует фетальный (плодный) гемоглобин, имеющий нормальное строение. Поэтому в самом раннем детстве у ребёнка не возникает симптомов заболевания.

Со временем этот тип гемоглобина заменяется взрослым, а эритроциты приобретают серповидную форму. Учёные выяснили, что за этот переход отвечает ген BCL11A и белок с таким же названием. Выключив этот процесс, и оставив гемоглобин в плодном состоянии, можно вылечить больных.

Для этого из организма пациента «вылавливают» стволовые клетки, в которые с помощью специального вируса транспортируют маленькую шпилечную РНК, которая не дает образовываться белку BCL11A. Зачем эритроциты оставляют размножаться в специальных культурах.

Пациенту проводится цитостатическая терапия с помощью препаратов, убивающих костный мозг, как при лечении лейкоза. После этого пациенту вводят выращенные стволовые клетки. Они формируют новый костный мозг, заставляя его вырабатывать фетальный гемоглобин, который находился в кровотоке больного до рождения и в первые месяцы жизни.

Результаты лечения хорошие. Первые трое взрослых пациентов, которым была проведена «подсадка» стволовых клеток через 9,10 и 18 месяцев, чувствуют себя намного лучше. Двое из трех больше не нуждаются в переливания крови. В анализах у них не обнаружено существенных отклонений.

Затем такая процедура была проведена двум подросткам 12 и 16 лет. « Подсадка» была повторена через 5 месяцев. Практически сразу отпала необходимость в переливании крови, и исчезли гемолитические кризы.

Все больные, прошедшие лечение, избавились от риска разрушения сосудов мозга, легочной пневмонии, поражений костей. В дальнейшем планируется продолжить развивать и улучшать такой метод лечения.

Симптомы серповидно-клеточной анемии

Гомозиготная серповидно-клеточная анемия обычно проявляется у детей к 4-5 месяцу жизни, когда увеличивается количество HbS, а процентное содержание серповидных эритроцитов достигает 90%. В таких случаях раннее возникновение гемолитической анемии у ребенка
обуславливает задержку физического и умственного развития. Характерны нарушения развития скелета: башенный череп, утолщение лобных швов черепа в виде гребня, кифоз
грудного или лордоз
поясничного отдела позвоночника.

В развитии серповидно-клеточной анемии выделяют три периода: I — с 6 месяцев до 2-3 лет, II — с 3 до 10 лет, III — старше 10 лет. Ранними сигналами серповидно-клеточной анемии служат артралгии
, симметричное опухание суставов
конечностей, боли в груди, животе и спине, желтушность кожи, спленомегалия. Дети с серповидно-клеточной анемией относятся к категории часто болеющих
. Степень тяжести течения серповидно-клеточной анемии тесно коррелирует с концентрацией HbS в эритроцитах: чем она выше, тем тяжелее выражена симптоматика.

В условиях интеркуррентной инфекции, стрессовых факторов, обезвоживания
, гипоксии, беременности и пр. у больных данным видом наследственной анемии могут развиваться серповидно-клеточные кризы: гемолитический, апластический, сосудисто-окклюзионный, секвестрационный и др.

При развитии гемолитического криза состояние больного резко ухудшается: возникает фебрильная лихорадка, в крови повышается непрямой билирубин, усиливается желтушность и бледность кожных покровов, появляется гематурия
. Стремительный распад эритроцитов может привести к анемической коме. Апластические кризы при серповидно-клеточной анемии характеризуются угнетением эритроидного ростка костного мозга, ретикулоцитопенией, снижением гемоглобина.

Следствием депонированием крови в селезенке и печени служат секвестрационные кризы. Они сопровождаются гепато- и спленомегалией
, сильными болями в животе, резкой артериальной гипотонией
. Сосудисто-окклюзионные кризы протекают с развитием тромбоза сосудов почек, ишемии миокарда, инфаркта селезенки
и легких, ишемического приапизма
, окклюзии вен сетчатки
, тромбоза мезентериальных сосудов
и др.

Гетерозиготные носители гена серповидно-клеточной анемии в обычных условиях ощущают себя практически здоровыми. Морфологически измененные эритроциты и анемия у них возникают только в ситуациях, связанных с гипоксией (при тяжелой физической нагрузке, авиаперелетах, восхождении в горы и др.). Вместе с тем, остро развившийся гемолитический криз при гетерозиготной форме серповидно-клеточной анемии может иметь летальный исход.

Симметричное опухание суставов при серповидно-клеточной анемии

Симметричное опухание суставов при серповидно-клеточной анемии

Серповидноклеточная анемия — это наследственная генетическая аномалия строения гемоглобина (переносящий кислород белок, содержащийся в эритроцитах), характеризующаяся наличием эритроцитов серповидной формы (в виде полумесяца) и хронической анемией, вызванной избыточным разрушением патологических эритроцитов.

  • У таких пациентов всегда имеется анемия, а иногда и желтуха.

  • Осложнение анемии, повышение температуры и учащенное дыхание с болями в длинных костях, брюшной полости и грудной клетке могут указывать на серповидноклеточный криз.

  • Для подтверждения серповидноклеточной анемии может использоваться особый анализ крови под названием электрофорез.

  • Предотвращению криза может способствовать избегание мероприятий, которые могут спровоцировать криз, а также своевременное лечение инфекций и других заболеваний.

Серповидноклеточная анемия поражает почти исключительно людей африканского или афроамериканского происхождения. Примерно у 10% людей такого происхождения в Соединенных Штатах Америки имеется одна копия гена, вызывающего серповидноклеточную анемию (это означает, что они являются носителями признака серповидноклеточной анемии). У носителей гена серповидноклеточной анемии заболевание не развивается, однако повышается риск некоторых осложнений, таких как кровь в моче. Примерно у 0,3% людей с африканским или афроамериканским происхождением есть две копии гена. У таких людей развивается заболевание.

Формы эритроцитов

Нормальные эритроциты представляют собой гибкие клетки дискообразной формы, края которых толще, чем середина. При некоторых наследственных заболеваниях эритроциты приобретают сферическую (при наследственном сфероцитозе), овальную (при наследственном эллиптоцитозе) или серповидную (при серповидноклеточной анемии) форму.

При серповидноклеточной анемии в эритроцитах содержится аномальная форма гемоглобина (белка, осуществляющего транспорт кислорода). Такая аномальная форма гемоглобина называется гемоглобином S. Если в эритроцитах содержится большое количество гемоглобина S, они могут деформироваться, приобретать серповидную форму и терять эластичность. Не все эритроциты имеют серповидную форму. Количество серповидных клеток увеличивается у людей с инфекциями или низким уровнем кислорода в крови.

У носителей гена серповидноклеточной анемии эритроциты не такие хрупкие и не склонны к быстрому разрушению. Носительство гена серповидноклеточной анемии не приводит к болезненным кризам, но в редких случаях человек скоропостижно умирает в случае слишком интенсивной физической нагрузки, вызывающей тяжелое обезвоживание, например, во время военной подготовки или спортивных тренировок.

К серповидноклеточному кризу (или обострению) может приводить все, что вызывает сокращение количества кислорода в крови, например, интенсивные физические нагрузки, занятия альпинизмом, перелеты на большой высоте в условиях нехватки кислорода или недомогания. Серповидноклеточный болевой криз (по причине окклюзии сосудов) — это эпизод усугубления симптомов, который может включать осложнение анемии, боли (часто в брюшной полости или крупных костях рук и ног), повышение температуры и (в некоторых случаях) учащенное дыхание. Боль в животе может быть достаточно сильной; также может открываться рвота. Иногда возникают дополнительные осложнения с болевым кризом, в том числе:

  • Апластический криз: Прекращение выработки эритроцитов в костном мозге во время заражения некоторыми вирусами

  • Острый грудной синдром: Вызван закупоркой капилляров в легких

  • Острая секвестрация селезенки или печени (выраженное скопление клеток в органе): увеличение селезенки и печени;

Острый грудной синдром может возникать у пациентов любого возраста, но наиболее часто — у детей. Обычно характеризуется сильной болью и затрудненным дыханием. Острый грудной синдром может привести к смерти.

У детей может возникнуть острая секвестрация серповидных клеток в селезенке (секвестральный криз), что приводит к увеличению селезенки и усугублению анемии. Острая секвестрация в печени встречается реже и может возникнуть в любом возрасте.

У детей с серповидноклеточной анемией часто наблюдается короткий торс наряду с длинными руками, ногами и пальцами кистей и стоп. Изменения в костях и костном мозге могут вызывать боли в костях, в особенности в кистях рук и стопах. Могут случаться эпизоды болей в суставах, сопровождающиеся повышением температуры; тазобедренный сустав может повреждаться так сильно, что со временем требуется его замена.

Врачи расценивают анемию, боли в желудке, костях и тошноту у молодых людей африканского или афроамериканского происхождения как возможные признаки серповидноклеточного криза. При подозрении на серповидноклеточную анемию они проводят анализы крови. Серповидные эритроциты и фрагменты разрушенных эритроцитов можно обнаружить при обследовании образца крови под микроскопом.

Также выполняется еще один анализ крови, который называют электрофорезом гемоглобина. При проведении электрофореза электрический ток используется для разделения различных типов гемоглобина, позволяющего обнаружить аномальный гемоглобин.

В зависимости от конкретных симптомов, возникающих у человека в период криза, может проводиться дополнительное тестирование. К примеру, если у человека наблюдается одышка или повышение температуры, может назначаться рентген грудной клетки.

Анализы крови берутся и у родственников человека с серповидноклеточной анемией, потому что они также могут иметь это заболевание либо являться носителями его признака. Определить, является ли человек носителем признака заболевания, важно с точки зрения планирования семьи, поскольку это позволяет выявить риск рождения ребенка с серповидноклеточной анемией.

В Соединенных Штатах Америки новорожденных также обследуют в стандартном порядке, выполняя анализ крови.

  • Лечение, направленное на предотвращение кризов

  • Лечение кризов и состояний, их вызывающих

Лечение направлено на:

В настоящий момент ведется изучение генной терапии, методики, при которой нормальные гены имплантируются в клетки-предшественники (клетки, которые вырабатывают клетки крови).

Лекарственные препараты могут способствовать контролю за серповидноклеточной анемией. Гидроксимочевина увеличивает выработку формы гемоглобина, которая присутствует главным образом у эмбрионов и понижает количество эритроцитов, приобретающих серповидную форму. Следовательно, прием такого препарата понижает частоту серповидноклеточных кризов и острого грудного синдрома. К новым препаратам, которые помогают контролировать симптомы и осложнения серповидноклеточной анемии, относятся L-глутамин, кризанлизумаб и вокселотор.

Люди принимают фолиевую кислоту — витамин, который помогает организму вырабатывать новые эритроциты.

Ниже приведен ресурс на английском языке, который может быть полезным. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

  • Ассоциация серповидноклеточной анемии Америки
    : предоставляет всестороннее обучение и поддержку, включая кураторство специалистов, людям с серповидноклеточной анемией и их попечителям

Серповидноклеточная анемия

Лечением данного заболевания занимается Гематолог

Информация, представленная на странице, не должна быть использована для самолечения или самодиагностики. При подозрении на наличие заболевания, необходимо обратиться за помощью к квалифицированному специалисту. Провести диагностику и назначить лечение может только ваш лечащий врач.

Содержание статьи:

Симптомами серповидно-клеточной анемии являются апластические и гемолитические кризы, закупорка сосудов тромбами, боли в суставах и костях, увеличение селезенки.

Диагноз ставится на основе результатов исследования крови пациента и пункции костного мозга. Лечение симптоматическое, консервативное, направлено на снятие и профилактику кризов. Пациенту назначают прием антикоагулянтов, проводят переливание эритроцитов. При наличии показаний проводится операция по удалению селезенки.

Причины

Данный вид заболевания возникает из-за генетических аномалий, которые приводят к синтезу серповидного гемоглобина. Это патологическая форма. Когда из такого гемоглобина высвобождается кислород он склеивается, что приводит к образованию стержней, которые меняют форму эритроцита и повреждают его. Именно такие патологические изменения приводят к развитию симптоматики заболевания.

Данная патология является наследственной и не заразна для окружающих людей. Заболевание возникает, если малыш наследует аномальные гены от обоих родителей. Если унаследован аномальный ген от одного родителя, то человек является носителем, но сам не болеет. Анемии у него не возникает.

Виды

Выделяют два вида данной патологии:

1. Гомозиготная. В гомозиготах имеется по одному аномальному гену от отца и матери. В крови таких пациентов только серповидные эритроциты, в связи с чем болезнь развивается быстро и отличается тяжелым течением.

2. Гетерозиготная. Патологический ген наследуется только от одного из родителей. Поэтому в крови имеются не только аномальные, но и нормальные эритроциты. У таких пациентов клинические признаки заболевания возникают редко, при наличии определенных условий.

Симптомы

Вследствие тромбозов происходит закупорка тканей по всему организму. Это может привести к развитию инсульта, некроза почек и костей, инфаркта селезенки, образованию язв на нижних конечностях, снижению зрения, болезненной патологической эрекции у мужчин.

Закупорка сосудов костей приводит к появлению сильных болей. Нарушение функции селезенки увеличивает частоту заболеваемости бактериальными инфекциями и может привести к развитию тяжелых осложнений (остеомиелит, сепсис и другие).

Основной причиной смерти пациентов всех возрастных групп является инфекция. У людей среднего возраста летальный исход может наступить на фоне дыхательной и почечной недостаточности.

Гетерозиготные пациенты, которые унаследовали дефектный ген только у одного родителя обычно являются клинически здоровыми. Но если возникает серьезная гипоксия (например, при подъеме в гору) некоторые эритроциты могут принимать форму серпа, что приводит к появлению симптомов данного вида заболевания.

Закупорка кровеносных сосудов приводит к развитию кризов. В итоге даже у детей могут возникать ишемические инсульты. У взрослых людей чаще наблюдаются кровоизлияния в мозг, эректильная дисфункция, поражение сосудов сетчатки, почечная недостаточность.

У женщин с данной формой заболевания позднее начинаются месячные, имеется предрасположенность к выкидышам и преждевременным родам. Может развиться сердечная и хроническая почечная недостаточность.

В результате длительного разрушения эритроцитов с выбросом в кровь гемоглобина и образования излишков билирубина развивается желчнокаменная болезнь, холецистит. Помимо этого, у пациентов с данной формой патологии могут возникать такие осложнения, как остеомиелит, некроз костей, язвы голеней.

Диагностика

Диагноз ставится после лабораторного изучения свойств гемоглобина пациента. Самой старой методикой выявления болезни является исследование «влажного мазка». Суть процедуры заключается в том, что, если смочить мазок крови специальным веществом эритроциты начинают быстро отдавать кислород и принимают характерную патологическую форму. Чтобы результат был максимально достоверным, через сутки делается повторный анализ.

Еще один, более распространенный метод, основан на выявлении патологических элементов крови по их сниженной растворимости в некоторых растворах, по сравнению с нормальными клетками. Большая популярность данной методики связана с тем, что результаты исследования можно получить в течение 15 минут.

Важно! Вышеприведенные исследования позволяют определить наличие патологии, но не выявляют ее форму (гомозиготная или гетерозиготная), что крайне важно знать в плане дальнейшего прогноза. Выявить форму болезни на сегодняшний день можно только при помощи анализа подвижности гемоглобина в электрическом поле. Без данного исследования точная диагностика невозможна. Но для массовых обследований данная методика не подходит, так как занимает большое количество времени и дорого стоит.

Для терапии данной формы заболевания используются:

  • сильные наркотические обезболивающие (морфин и другие);
  • антибактериальные препараты (для лечения инфекционных осложнений);
  • НПВС (для снятия воспаления);
  • кислородотерапия;
  • введение специальных растворов (через рот или внутривенно).

При тяжелом течении болезни или перед оперативным вмешательством проводится переливание эритроцитов. В ряде случаев для проведения данной манипуляции используется специальный аппарат, который удаляет патологические измененные клетки и заменяет их на здоровые.

Полностью вылечить заболевание можно только при помощи пересадки пациенту стволовых клеток. Это относительно новая методика. Ее проведение сопряжено с серьезными рисками (у некоторых пациентов возможен летальный исход). Но если пересадка проходит успешно, то человек полностью выздоравливает. Трансплантацию обычно делают молодым пациентам с тяжелой формой заболевания, которым удалось найти донора.

Сейчас клинические испытания проходит еще ряд эффективных методик лечения данной патологии. Поэтому есть высокая вероятность, что через несколько лет на фармацевтическом рынке появятся новые эффективные препараты для терапии серповидно-клеточной формы болезни.

Прогноз и профилактика

Специфической профилактики нет, так как патология имеет наследственный характер. Чтобы замедлить прогрессирование заболевания, нужно стараться избегать инфекций, обезвоживания организма, хронического стресса, нервного перенапряжения, кислородного голодания, воздействия слишком высоких или низких температур.

Детям с данной формой гемолитической анемии показана обязательная вакцинация против менингококка и пневмококка. Если в семье имеются люди, больные данной формой заболевания, то при планировании беременности необходима консультация генетика для оценки возможных рисков для будущего ребенка.

  • К вопросу о клинических проявлениях серповидноклеточного заболевания. Кузьмин Г. Д., Троицкая О. В., Мансур Т. И., Кузнецов В. И., Маслова А. Н. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2005. №1. с.81-84
  • Серповидно-клеточная анемия: случай из клинической практики. Шапченко А. В., Арабидзе Г. Г., Муслимова О. В., Фищенко С. Г., Скрябина Е. О., Полякова О. В. Нескаромная С. А. CardioСоматика. 2013. №3. с.52-58
  • Серповидно-клеточное заболевание и его неврологические проявления. Кузьмин Г. Д., Троицкая О. В., Мансур Т. И., Юшкова Н. М., Кузнецов В. И. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2004. №3. с.34-36
  • Анемии. Сараева Н. О. Учебное пособие для студентов. Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. 2009. с.78-80
  • Серповидноклеточная анемия. Доклад секретариата. Пятьдесят девятая сессия a59/9 всемирной ассамблеи здравоохранения. 2016. с.1-7

Статья опубликована
: 31.01.2023 г.

Последнее обновление
: 21.02.2023 г.

Гемоглобинопатии – это генетические нарушения, поражающие молекулу гемоглобина. Гемоглобин S был первым выявленным аномальным гемоглобином. У гомозигот (около 0,3% людей африканского происхождения в США) возникает серповидноклеточная анемия; гетерозиготы (от 8 до 13% людей африканского происхождения в США) обычно не болеют анемией, но имеют риск других осложнений.

Некоторые гемоглобинопатии приводят к анемиям, которые тяжело протекают у пациентов, являющихся гомозизотными, и сравнительно легко – у гетерозиготных пациентов. Некоторые пациенты являются сложными гетерозиготами по 2-м различным гемоглобинопатиям и имеют анемию различной степени тяжести.

Различные гемоглобины, отличающиеся по электрофоретической подвижности, именуются в алфавитном порядке по мере их открытия (например, А, В, С), Хотя первый аномальный гемоглобин, гемоглобин серповидных клеток, назван гемоглобином S. Структурно различающиеся гемоглобины с одинаковой электрофоретической подвижностью именуют по названию города, в котором они были открыты (гемоглобин S Мемфис, гемоглобин С Гарлем). При стандартном описании состава гемоглобинов пациента сначала располагаются гемоглобины с более высокой концентрацией (например, AS при фенотипическом признаке серповидной клетки).

Периодически возникают обострения (кризы), часто без явной причины. В некоторых случаях, криз может быть спровоцирован:

Вазоокклюзионный криз
(болевой криз) является наиболее распространенным типом; это вызвано тканевой гипоксией и приводит к ишемии и инфаркту, как правило, в костях, но также и в селезенке, легких или почках.

Апластический криз
возникает в тех случаях, когда в связи с острой инфекцией, вызванной парвовирусом человека, замедляется эритропоэз в костном мозге; это сопровождается острой эритробластопенией.

Секвестрационный криз
как правило, возникает у детей, у которых селезенка еще не стала фиброзной из-за повторного инфаркта селезенки. Острое разрушение серповидных клеток в селезенке усугубляет анемический синдром.

Секвестрация в печени может возникать у детей или взрослых, вызывая боль в правом верхнем квадранте. Печень может резко увеличиться, что может сопровождаться внутрипеченочным холестазом и почечной недостаточностью.

Хроническое повреждение селезенки может привести к аутоинфаркту и повышает восприимчивость к инфекции, особенно к пневмококковой инфекции и Salmonella
(включая Salmonella
osteomyelitis). Эти инфекции особенно распространены в раннем детском возрасте и могут приводить к смерти.


Симптомы и признаки серповидноклеточной анемии

Большая часть симптомов встречается только у гомозиготных пациентов и является результатом

  • Окклюзией сосудов, приводящей к ишемии и инфарктам тканей

При болевом вазо-окклюзионном кризе
наблюдаются сильные боли в длинных трубчатых костях, кистях и стопах, спине и суставах. Боль в области тазобедренного сустава может быть обусловлена асептическим некрозом головки бедренной кости. Может развиться сильная боль в животе, которая может быть вызвана тромбозом печеночной вены, с рвотой или без нее, и обычно сопровождается болями в спине и суставах.

Острый грудной синдром
характеризуется внезапным появлением лихорадки, боли в груди, легочной инфильтрации. Это может приводить к развитию бактериальной пневмонии. Быстро развивается гипоксемия, которая сопровождается одышкой.

  • Исследование структуры ДНК (пренатальная диагностика)

  • Мазок периферической крови

  • Проба на растворимость

  • Электрофорез гемоглобина (или тонкослойная изоэлектрическая фокусировка)

Тип применяемого метода зависит от возраста пациента. Исследование структуры ДНК может использоваться для пренатальной диагностики или генотипического подтверждения наличия серповидноклеточной анемии. В большинстве штатов США проводится скрининг новорожденных, который включает в себя электрофорез гемоглобина. К скрининговым и диагностическим методам у детей и взрослых относятся исследование мазка периферической крови, проба на растворимость гемоглобина и электрофорез гемоглобина.


В настоящее время тестирование на наличие данного заболевания рекомендовано повсеместно, часто оно включается в спектр неонатальных скрининговых тестов. Чтобы провести разграничение между гемоглобинами F, S, A и С, рекомендуется выполнить электрофорез гемоглобина с использованием ацетата целлюлозы или лимоннокислого агара, тонкослойную изоэлектрическую фокусировку или фракционирование гемоглобина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для подтверждения диагноза может потребоваться повторное исследование в возрасте 3–6 месяцев. Исследование растворимости Hb S в первые месяцы жизни невозможно.

У пациентов с наличием случаев серповидноклеточной анемии в наследственном анамнезе или клинических признаков заболевания необходимо проведение скринингового исследования, которое включает мазок периферической крови, тест на растворимость гемоглобина (Hb), электрофорез гемоглобина.

Гомозиготное состояние можно отдифференцировать с помощью электрофореза, при этом выявляется только Hb S в сочетании с различным количеством Hb F. Гетерозиготы характеризуются преобладанием Hb А над Hb S при выполнении электрофореза. Hb S можно обнаружить среди других форм гемоглобина по его электрофоретическому спектру, который свидетельствует о патогномоничной морфологии эритроцитов.

Исследование костного мозга для диагностики не используется. Если оно выполняется для дифференциальной диагностики с другими типами анемий, выявляется гиперплазия с преобладанием нормобластов; при кризах или тяжелых инфекциях может определяться апластическое состояние костного мозга. Если для исключения других заболеваний (к примеру, ювенильного ревматоидного артрита, вызывающего боли в кистях и стопах) выполняется измерение скорости оседания эритроцитов, наблюдается низкое значение данного показателя.

Случайной находкой при рентгенографии может быть расширение диплоических пространств костей черепа и лучеобразное расположение диплоических трабекул. В длинных трубчатых костях наблюдается истончение кортикального слоя, неравномерная плотность, формирование новой костной ткани внутри костномозгового канала.

Гематурия неясного генеза, даже при отсутствии подозрения на серповидноклеточную анемию, является показанием для диагностического поиска признаков данного заболевания.

Острый торакальный синдром необходимо подозревать у пациентов с лихорадкой и признаками инфекции; в данных случаях выполняются культуральное исследование, рентгенография органов грудной клетки и другие соответствующие диагностические тесты.

Продолжительность жизни гомозиготных пациентов стабильно превышает 50 лет. Распространенными причинами смерти являются острый торакальный синдром, интеркуррентные инфекции, легочная тромбоэмболия, инфаркты жизненно важных органов, легочная гипертензия и хроническое заболевание почек.

  • Антибиотики широкого спектра (при наличии инфекции)

  • Анальгетики и внутривенная регидратация (при вазоокклюзионном болевом кризе)

  • Кислород (при гипоксии)

  • В некоторых случаях применяются гемотрансфузии

  • Иммунизация, препараты фолиевой кислоты, гидроксимочевина (на фоне относительного здоровья)

  • Трансплантация стволовых клеток (при тяжелых осложнениях)

Лечение включает в себя регулярные общеукрепляющие мероприятия, а также специфическую поддерживающую терапию осложнений при их возникновении. Лечение носит симптоматический характер. В настоящее время не существует эффективных препаратов для лечения серповидноклеточной анемии in vivo. Спленэктомия также неэффективна.

К показаниям для госпитализации относятся тяжелые инфекции (в т.ч. системные), апластические кризы, острый торакальный синдром, часто инфарктоподобная боль или необходимость гемотрансфузии. Наличие лихорадки не является показанием для госпитализации. Тем не менее у пациентов с острым заболеванием и повышением температуры тела 38 С необходимо выполнить культуральное исследование и назначить внутривенную антибиотикотерапию.

При подозрении на наличие тяжелой бактериальной инфекции или острого торакального синдрома требуется немедленное назначение антибиотиков широкого спектра.

При болевых кризах широко применяются анальгетики, как правило, опиоиды. Эффективным и безопасным является внутривенное введение морфина (длительно или болюсно); применения меперидина необходимо избегать. При кризах боли и лихорадка могут сохраняться до 5 дней. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто эффективны для снижения потребности в опиоидах; однако они должны быть использованы с осторожностью у пациентов с заболеванием почек.

Хотя дегидратация может провоцировать возникновение криза преципитации, остается неясным, может ли усиленная регидратация быть эффективным средством помощи при кризе. Тем не менее поддержание нормального внутрисосудистого объема является основным направлением терапии.

При необходимости лечения гипоксии дают кислород.

Гемотрансфузии выполняются в различных клинических ситуациях, хотя их эффективность не доказана. Тем не менее длительная трансфузионная терапия показана для профилактики рецидивов тромбоза сосудов головного мозга, особенно у детей при попытке поддерживать уровень гемоглобина S менее 30%.

При острых состояниях специфические показания к переливанию крови включают:

  • Острую секвестрацию селезенки

  • Сердечно-легочную симптоматику (например, сердечную недостаточность с высокой фракцией выброса, гипоксемия с PO2 65 мм рт.ст.)

  • Угрожающие жизни состояния, когда из-за коррекции доставки кислорода может улучшиться состояние пациента (например, сепсис, тяжелая инфекция, острый грудной синдром, инсульт, острая органная ишемия)

Гемотрансфузии неэффективны при неосложненном болевом кризе.

В настоящее время проводятся клинические испытания генной терапии или методов генной инженерии, которые снижают количество HbS. Эта область быстро развивается, и, ожидается, что в ближайшем будущем возрастет частота использования стволовых клеток для лечения серповидноклеточной анемии.

При долгосрочном лечении применяются следующие мероприятия, которые обеспечивают снижение смертности, особенно в детском возрасте

  • Вакцины против пневмококков, Haemophilus influenzae
    , гриппа (инактивированная, но не живая) и менингококка

  • Ранняя диагностика и лечение тяжелых бактериальных инфекций

  • Профилактическая антибиотикотерапия, которая включает в себя длительный профилактический прием пероральных пенициллинов в возрасте от 4 месяцев до 6 лет

  • Прием гидроксимочевины и препаратов фолиевой кислоты

Обычно рекомендуется прием перорально фолиевой кислоты в дозе 1 мг 1 раз/день.

Гидроксимочевина повышает уровень Hb F и, таким образом, снижает количество серповидных эритроцитов, частоту болевых кризов (на 50%) и острого торакального синдрома, а также потребность в гемотрансфузиях. Она показана пациентам с рецидивирующими болевыми кризами или другими осложнениями. Доза гидроксимочевины может варьировать и регулируется в зависимости от показателей анализа крови и наличия неблагоприятных эффектов. Прием гидроксимочевины вызывает нейтропению и тромбоцитопению. Она также является тератогенным препаратом, поэтому не должна назначаться женщинам детородного возраста.

Пациентам, получающим частые переливания эритроцитов, следует рассматривать хелатную терапию для предотвращения или отсрочки осложнений, вызванных перегрузкой железом.

  • 1. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al
    : for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med
    376:429–439, 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1611770

  • 2. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al
    : A phase 3 trial of in sickle cell disease. N Engl J Med
    379

:226–235, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1715971

  • 3. Vichinsky E, Hoppe CC, Ataga KI, et al
    : A phase 3 randomized trial of in sickle cell disease. N Engl J Med
    381:509–519, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1903212

    • У пациентов, гомозиготных по гемоглобину S, присутствует аномальная бета-цепь, что приводит к легкоповреждаемым, относительно неэластичным эритроцитам, которые могут закупорить капилляры, вызывая инфаркт тканей, и склонны к гемолизу, вызывая анемию.

    • У пациентов присутствуют различные острые обострения, включая болезненный кризис, секвестрационный кризис, апластический кризис и острый грудной синдром.

    • Долгосрочные последствия включают легочную гипертензию, хроническое заболевание почек, инсульт, асептический некроз, а также повышенный риск развития инфекции.

    • Диагностика с использованием электрофореза гемоглобина.

    • При острых кризисах, дают опиоидные анальгетики для снятия боли, проверяют на предмет ухудшения анемии (предполагающее апластический или секвестрационный кризис) и наличие признаков острого грудного синдрома или инфекции, восстанавливают нормальный внутрисосудистый объем с помощью 0,9% физиологического раствора, а затем дают поддерживающую терапию жидкостями.

    • Инфекции предотвращают с помощью вакцинации и профилактического назначения антибиотиков; болезненные кризисы и риск осложнения в процессе болезни предотвращают введением гидроксимочевины.

    Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

    Осложнения

    Хроническое течение серповидно-клеточной анемии с повторными кризами приводит к развитию целого ряда необратимых изменений, нередко становящихся причиной гибели больных. Примерно у трети больных отмечается аутоспленэктомия – сморщивание и уменьшение размеров селезенки, вызванное замещением функциональной ткани рубцовой. Это сопровождается изменением иммунного статуса больных серповидно-клеточной анемией, более частым возникновением инфекций ( пневмонии
    , менингита
    , сепсиса
    и др.).

    Исходом сосудисто-окклюзионных кризов могут стать ишемические инсульты
    у детей, субарахноидальные кровоизлияния у взрослых, легочная гипертензия
    , ретинопатия
    , импотенция
    , почечная недостаточность
    . У женщин с серповидно-клеточной анемией отмечается позднее становление менструального цикла, склонность к самопроизвольному прерыванию беременности
    и преждевременным родам
    . Следствием ишемии миокарда и гемосидероза
    сердца служит возникновение хронической сердечной недостаточности
    ; повреждения почек
    хронической почечной недостаточности
    .

    Длительный гемолиз, сопровождаемый избыточным образованием билирубина, приводит к развитию холецистита
    и желчнокаменной болезни
    . У больных серповидно-клеточной анемией часто возникают асептические некрозы костей, остеомиелит
    , язвы голеней.

    Лечение серповидно–клеточной анемии

    Серповидно-клеточная анемия относится к категории неизлечимых болезней крови
    . Таким пациентам требуется пожизненное наблюдение гематолога, проведение мероприятий, направленных на предупреждение кризов, а при их развитии – проведение симптоматической терапии.

    В период развития серповидно-клеточного криза требуется госпитализация. С целью быстрого купирования острого состояния назначается кислородотерапия
    , инфузионная дегидратация, введение антибиотиков, обезболивающих средств, антикоагулянтов и дезагрегантов, фолиевой кислоты. При тяжелом течении обострений показано переливание эритроцитарной массы
    . Проведение спленэктомии
    не способно повлиять на течение серповидно-клеточной анемии, однако может на время уменьшить проявления заболевания.

    Диагностика

    Диагноз серповидно-клеточной анемии выставляется гематологом
    на основании характерных клинических симптомов, гематологических изменений, семейно-генетического исследования. Факт наследования ребенком серповидно-клеточной анемии может быть подтвержден еще на этапе беременности с помощью биопсии ворсин хориона
    или амниоцентеза
    .

    В периферической крови отмечается нормохромная анемия (1-2х1012/л), снижение гемоглобина (50-80 г/л), ретикулоцитоз (до 30%). В мазке крови обнаруживаются серповидно измененные эритроциты, клетки с тельцами Жолли и кольцами Кабо. Электрофорез гемоглобина позволяет определить форму серповидно-клеточной анемии – гомо- или гетерозиготную. Изменение биохимических проб крови включает гипербилирубинемию, увеличение содержания сывороточного железа. При исследовании пунктата костного мозга выявляется расширение эритробластического ростка кроветворения.

    Дифференциальная диагностика направлена на исключение других гемолитических анемий, вирусного гепатита А, рахита
    , ревматоидного артрита
    , туберкулеза костей
    и суставов
    , остеомиелита и др.

    Серповидно-клеточная анемия

    Серповидно-клеточная анемия — лечение в Москве

    Как диагностируется заболевание?

    Подозрения может вызывать история болезни пациента и его семьи. При этом симптомы патологии могут быть специфическими для других состояний, связанных с анемией или гемолизом.

    После тщательного физического осмотра пациента, назначаются лабораторные анализы крови, подтверждающие анемию и гемолиз. Точно подтверждает наличие HbS и самого заболевания специальная лабораторная обработка образца крови пациента (электрофорез гемоглобина). Под микроскопом (после надлежащей подготовки) эритроциты приобретают характерную форму серповидных клеток.

    Лабораторные нарушения гемолиза с обнаруживаемой анемией включают высокий уровень ЛДГ и высокий уровень билирубина.

    Визуальные исследования, в основном, УЗИ брюшной полости, показывают увеличение селезенки или печени. 

    Прогноз и профилактика

    Прогноз гомозиготной формы серповидно-клеточной анемии неблагоприятный; большая часть пациентов погибает в первое десятилетие жизни от инфекционных или тромбоокклюзионных осложнений. Течение гетерозиготных форм патологии гораздо более обнадеживающее.

    Для предупреждения быстро прогрессирующего течения серповидно-клеточной анемии следует избегать провоцирующих условий (обезвоживания, инфекций, перенапряжения и стрессов, экстремальных температур, гипоксии и пр.). Детям, страдающим данной формой гемолитической анемии, в обязательном порядке показана вакцинация
    против пневмококковой и менингококковой инфекции
    . При наличии в семье больных серповидно-клеточной анемией необходима медико-генетическая консультация
    для оценки риска развития заболевания у потомства.

    Лечение серповидноклеточной анемии

    До последнего момента, единственным возможным вариантом лечения пациентов с этим видом анемии была трансплантация донорских стволовых клеток. Такая процедура требует соответствующего донора, и сам пациент также должен быть с допустимым состоянием здоровья. Из-за строгих требований лечению подвергался лишь небольшой процент пациентов с гомозиготной серповидно-клеточной анемией.

    Для пациентов с симптомами тяжелого кризиса, симптомы облегчаются следующими методами: 

    • Обезболивание
      . Во многих случаях требуется сильный анальгетик (морфий).
    • Оксигенотерапия.
       
    • Переливание крови
      Проводится только по индивидуальным показаниям, в случае угрозы жизни 
    <img decoding="async" data-attachment-id="42075" data-permalink="https://unclinic.ru/serpovidnokletochnaja-anemija/perelivanie-krovi-3/" data-orig-file="https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi.jpg" data-orig-size="900,600" data-comments-opened="1" data-image-meta="{"aperture":"0","credit":"","camera":"","caption":"","created_timestamp":"0","copyright":"","focal_length":"0","iso":"0","shutter_speed":"0","title":"","orientation":"0"}" data-image-title="Переливание крови" data-image-description="

    Переливание крови

    » data-image-caption=»

    Переливание крови

    » data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi.jpg» src=»https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_900,h_600/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi.jpg» alt=»Переливание крови» data-sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Серповидноклеточная анемия» srcset=»https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_900/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi.jpg 900w, https://sp-ao.shortpixel.ai/client/to_auto,q_glossy,ret_img,w_768/https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/perelivanie-krovi-768×512.jpg 768w»>

    Переливание крови

    Поддержка в течение бессимптомного периода:

    • Предотвращение недостатка кислорода. 
    • Профилактика инфекций везде, где это возможно. 
    • Антибиотикопрофилактика из-за недостаточной функции селезенки (постоянное применение пенициллина у детей до пяти лет). 
    • Быстрое и целенаправленное лечение инфекций. 
    • Вакцинация (против пневмококка, Haemofilus influenzae). 
    • Прием фолиевой кислоты (спорная рекомендация).

    Продолжение статьи

  • Часть 1

    .

    Анемия

  • .
  • Часть 2
    . Апластическая анемия
    .
  • Часть 3
    . Серповидноклеточная анемия.
  • Часть 4
    . Анемия у пожилых людей
    .
  • Часть 5
    . Лечение железодефицитной анемии
    .
  • Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: