Мигрень — серьезное неврологическое заболевание, поражающее миллионы людей, большинство из которых женщины. Характерный симптом мигрени — часто невыносимая, изнурительная головная боль, обычно описываемая как интенсивная пульсирующая боль в одной области головы.
Боль может сопровождаться чувствительностью к свету и звуку, тошнотой и рвотой. У некоторых людей перед мигренью отмечается расстройство зрения (аура), включающее «мерцание воздуха», зигзагообразные линии, временную слепоту.
Как действуют лекарства от мигрени
Лекарства от мигрени не лечат мигрень — это неизлечимое состояние, а борются с ее симптомами, используя один из двух подходов:
Часто больные, страдающие мигренью, чтобы преодолеть приступ, принимают простые безрецептурные обезболивающие препараты, например, ацетаминофен, противовоспалительные препараты — напроксен и ибупрофен, рецептурные комбинации барбитуратов и лекарств. Хотя этот тип лечения облегчает симптомы, он не ориентирован на физиологические процессы, вызывающие приступ мигрени.
Симптомы мигрени частично обусловлены расширением кровеносных сосудов в головном мозге. До недавнего времени выбор лекарств, противодействующих этому эффекту, был крайне ограничен. Новые лекарства от мигрени — триптаны направлены именно на устранение этой причины. Они сужают кровеносные сосуды и устраняют общее нарушение в цепочке химических событий, вызывающих мигрень.
Если приступы мигрени происходят более одного раза в неделю или лекарства плохо снимают симптомы, пациенту с мигренью может потребоваться перейти на профилактическую терапию.
Специальных препаратов на 100% излечивающих мигрень не существует. Но многие препараты, разработанные для лечения других патологий, помогают предотвратить мигрень. К ним относятся некоторые лекарства от артериального давления, некоторые антидепрессанты и противосудорожные препараты.
Типы лекарств от мигрени
Некоторые из лекарств от мигрени, используемых для лечения или профилактики головных болей, также используются для снятия других состояний. В терапии мигрени используются антидепрессанты, противосудорожные средства, антигистаминные и наркотические анальгетики. Также есть лекарства от мигрени, непосредственно нацеленные на болевые пути, связанные с мигренозными головными болями, а не на боль в целом.
Лекарства от мигрени делятся на две большие категории:
Безрецептурные препараты от мигрени, используемые для лечения боли, включают обезболивающие, НПВП и кофеин, в том числе:
Недостаток приема обезболивающих и нестероидных противовоспалительных препаратов — при ежедневном приеме головные боли могут ухудшаться из-за накопления действующего вещества в организме.
Отпускаемые по рецепту препараты, используемые для облегчения боли, — НПВП и барбитурат. Их часто принимают с ацетаминофеном и кофеином с кодеином или без него. Барбитураты — седативное средство и могут быть полезны, помогая заснуть при болях.
Хотя обезболивающие, нестероидные противовоспалительные препараты и барбитураты снимают боль, они не устраняют основную физиологию – в основном расширение кровеносных сосудов в головном мозге. Это делается двумя классами препаратов от мигрени: эрготаминами и новыми лекарствами — триптанами.
Алкалоиды — каферго и Дигидроэрготамин Мезилат – мощные препараты, сужающие кровеносные сосуды. Поскольку возможный побочный эффект этих лекарств от мигрени — тошнота, некоторые люди принимают эрготамины в сочетании с лекарствами, предотвращающими тошноту.
Триптаны нацелены на серотониновые рецепторы. Эти препараты вызывают сужение кровеносных сосудов и общее прерывание в цепочке химических событий, вызывающих мигрень.
Триптаны включают целый спектр препаратов:
Хотя специфические триптаны отличаются способностью предотвращать повторение головных болей мигрени, они обычно одинаково эффективны в их облегчении. Триптаны более специфичны для мигрени, чем самые ранние эрготамины.
Другие препараты от мигрени, используемые для облегчения боли, включают комбинацию, содержащую сосудосуживающие, седативный дихлоральфеназон и анальгетик ацетаминофен. FDA классифицировало как «возможно» эффективный при мигрени изометептен.
Также используются для облегчения симптомов мигрени антигистаминные препараты. Такие лекарства нейтрализуют действие гистамина, расширяющего кровеносные сосуды и вызывающего воспаление в организме – тот же тип реакции, наблюдаемый во время приступа мигрени. Антигистаминные препараты широко сгруппированы в седативных способах. Примером успокаивающего типа — димедрол. Пример более современного препарата — лоратадин (Claritin).
Мигрень – гемикрания. фото лицензировано: Envato Elements Item
Препараты для профилактики мигрени
Профилактическая терапия рассматривается у пациентов, страдающих:
В настоящее время не существует препаратов, специально направленных на предотвращение мигрени. Но доказано, что некоторые лекарства от артериального давления, антидепрессанты, противосудорожные средства и лекарственные растения оказывают благотворное влияние на профилактику мигренозных головных болей.
Важно понимать, что профилактические препараты могут не приносить немедленной значительной пользы и максимальный эффект может не наблюдаться неделями, порой до 6 месяцев.
Есть лекарства, доказавшие эффективность в контролируемых клинических испытаниях. Они рекомендованы Американским обществом головных болей и Американской академией неврологии (AAN) для профилактики мигрени:
Другие лекарства, используемые для предотвращения головных болей мигрени, включают:
Побочные эффекты лекарств от мигрени
Таблица 1. Побочные эффекты лекарств, применяемых при мигренях
Меры предосторожности при приеме лекарств от мигрени
В 2006 году FDA предостерегло от комбинации препаратов триптана с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (ИОЗН). Совместный прием таких препаратов может привести к перегрузке организма серотонином, вызывая так называемый «серотониновый синдром».
Симптомы этого опасного для жизни состояния включают резкое повышение артериального давления, учащенное сердцебиение и повышенную температуру тела.
Таблица 2. Препараты, относящиеся к группам СИОЗС и ИОЗН
Алкалоиды кукурузы нельзя назначать совместно с лекарствами, ингибирующими (подавляющими) ферменты печени. Это может привести к опасному для жизни снижению кровообращения в конечностях и мозге.
Эти лекарства включают в себя:
Топирамат (Топамакс) может привести к снижению потоотделения и повышению температуры тела. Особенно это опасно в жаркую погоду. Поэтому при приеме топирамата в теплое время года очень важно носить легкую одежду и пить много жидкости. Если температура тела повышается, следует обратиться к врачу.
Препараты от мигрени, безопасные для применения во время беременности
Головные боли мигрени могут учащаться во время беременности. Мигрень также может появиться во время беременности впервые. Наиболее безопасные для беременных немедикаментозные методы, их следует попробовать в первую очередь. Помогают при мигренях:
Если требуется лечение препаратами, то обычно назначаются:
Триптаны назначают при умеренных и тяжелых симптомах у женщин, не реагирующих на другие методы лечения. Суматриптан — старейший и наиболее изученный триптан, допустимый во время беременности. В исследованиях он не показал повышенного риска врожденных дефектов или выкидыша в реестре беременностей у 600 пациенток, получавших суматриптан во время беременности.
Эрготамины не следует использовать во время беременности, так как они могут вызвать сокращения матки и спазм сосудов.
Женщинам, страдающим частыми мигренозными головными болями, полезна профилактическая терапия. Для этого применяются бета-блокаторы: пропранолол, метопролол и атенолол. Верапамил — предпочтительный блокатор кальциевых каналов, так как он относительно безопасен и обладает хорошей переносимостью.
Также могут рассматриваться у некоторых пациенток, особенно с депрессией, низкие дозы антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина (ИОЗН) или трициклических антидепрессантов (ТЦА).
Какие препараты от мигрени безопасны для применения во время грудного вскармливания?
Хотя во время грудного вскармливания безопаснее избегать всех лекарств, это не всегда возможно. Поэтому, чтобы избежать побочных реакций у грудного ребенка, препарат следует принимать в наименьшей эффективной дозе и в течение как можно более короткого времени.
Как правило, препараты, применяемые во время беременности, можно продолжать принимать и после родов. Исключение составляет аспирин, вызывающий кровотечение и синдром Рэя у ребенка, поэтому его следует избегать.
Матери, вынужденные принимать сильные лекарства, также должны рассмотреть возможность искусственного вскармливания.
Антидепрессанты, препараты для лечения бессонницы и опиоидные анальгетики — незаменимые препараты в арсенале психотерапевтов, психиатров и врачей, сталкивающихся с пациентами, нуждающимися в быстром и сильном обезболивании. Но длительный прием этих лекарств опасен развитием зависимости, толерантности, а при резком окончании лечения, абстиненции и сопутствующих этому состоянию симптомов.
Когда назначаются бензодиазепины
Бензодиазепины — группа лекарств, используемых для лечения тревожных расстройств и бессонницы. Они также обладают седативными и противосудорожными свойствами.
Применение этих препаратов ограничено из-за повышения толерантности и значительного риска развития психической зависимости. Кроме того, внезапное прекращение приема бензодиазепинов, используемых в течение нескольких недель, может вызвать симптомы отмены — нарушения сна, беспокойство, раздражительность, повышенное эмоциональное и мышечное напряжение, панические атаки, эпизоды эпилепсии.
Поскольку фармакологические эффекты бензодиазепинов прямо противоположны симптомам отмены, это говорит об общих механизмах.
Механизм действия антидепрессантов
Осложнения после отмены бензодиазепинов
Большинство фармакологических эффектов бензодиазепинов зависят от их влияния на ГАМКэргический канал. Нейромасляная γ-аминомасляная кислота (ГАМК) — основной ингибирующий нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Она присутствует не менее чем в трети нервных окончаний. ГАМК работает через различные подтипы рецепторов, связанных с ионным каналом ГАМКА, ответственным за быстрое ингибирующее действие, и ГАМК, связанной с G-белком, ответственным за медленное и пролонгированное действие.
Рецепторы ГАМКА связаны с хлоридным каналом, закрытым ГАМК. Бензодиазепины работают путем сенсибилизации рецепторов ГАМКА к γ-аминомасляной кислоты путем их положительной аллостерической модуляции. В присутствии бензодиазепинов ГАМК легче активировать рецептор, т.е. ионы хлора протекают по хлоридным каналам в нейрон и гиперполяризуют его. Хроническое лечение бензодиазепинами вызывает длительную активацию рецепторов ГАМКА, адаптирующихся к этой ситуации.
Толерантность, или десенсибилизация рецепторов, представляет собой обратимую или необратимую потерю чувствительности рецептора к последующему возбуждению. Это естественный процесс, который развивается для защиты клеток от чрезмерной стимуляции в случаях повышенного воздействия агониста.
За абстинентный синдром, развивающийся после резкого прекращения приема бензодиазепинов без присутствия лиганда, отвечают адаптированные и поэтому измененные рецепторы. Исследования на животных моделях показывают, что быстрее всего развивается толерантность к снотворным и седативным средствам и, позднее к препаратам с противосудорожным эффектом.
Тремор пальцев рук
Механизмы адаптации рецепторов, ответственные за развитие толерантности после прекращения приема хронических бензодиазепинов, до конца не изучены. Толерантность может возникать без уменьшения количества рецепторов, например, путем кратковременного подавления способности рецептора связывать агонист, так называемое разъединение. Это явление протекает быстро и полностью обратимо.
Другой механизм – кратковременное снижение способности рецептора формировать сигнал – наблюдается после нескольких часов стимуляции рецептора агонистом. После удаления агониста из рецепторной среды правильный клеточный ответ на возбуждение возвращается полностью в течение нескольких часов. Эти два механизма вряд ли будут связаны с постоянным введением бензодиазепинов.
Более вероятно, что за возникновение толерантности после длительного применения бензодиазепинов отвечает длительное и необратимое снижение количества бензодиазепиновых рецепторов, возникающее после постоянной стимуляции.
Эффект длительной стимуляции рецепторов — снижение процессов репликации генов, концентрация факторов транскрипции CREB в ответ на снижение уровня цАМФ. Возвращение полноценного ответа зависит от восстановления (повторного синтеза) внутриклеточного пула рецепторов. Этот процесс занимает много часов или даже дней.
В дополнение к основному механизму, также могут быть вовлечены в процесс толерантности и абстинентного синдрома нейротрофические факторы и другие нейротрансмиттеры — серотонин, ацетилхолин, дофамин, глутаминовая кислота.
Рекомендации по прекращению лечения бензодиазепинами
Отмена бензодиазепинов должна быть постепенной с еженедельным снижением на четверть дозы. Также рекомендуется менять бензодиазепины короткого действия на препараты с длительным действием.
Прекращение приема регулярно применяемых бензодиазепинов затруднено, с более высоким риском абстинентного синдрома у пациентов:
В таких случаях прекращают прием бензодиазепинов в условиях стационара с контролируемым введением лекарств, уменьшающих симптомы абстиненции, например, карбамазепина, тианептина, галоперидола, бета-блокаторов, клонидина, и проведением психотерапии.
Когда назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — основная группа лекарств, используемых для лечения депрессии.
Осложнения после прекращения приема СИОЗС
Лечение депрессии независимо от антидепрессанта длится несколько месяцев. Внезапное прекращение приема СИОЗС после этого периода приводит к ряду неприятных симптомов:
Абстинентный синдром обычно возникает у больных, принимающих препарат более 5 недель, через 2-4 дня (до 7 дней) после отмены препарата. В большинстве случаев симптомы длятся 1-3 недели. Частота абстинентного синдрома зависит от используемого лекарства, дозы, длительности приема и схемы снижения дозы.
Из СИОЗС имеет самый высокий риск симптомов отмены пароксетин. Этот препарат имеет короткий период полувыведения — 24 часа. Гораздо реже дает симптомы абстиненции флуоксетин, имеющий длительный период полувыведения — до 6 дней. За этот период организм успевает адаптироваться.
Рекомендации по прекращению лечения антидепрессантами
Для профилактики симптомов абстиненции рекомендуется плавно снижать дозу в конце лечения. Продолжительность этого периода зависит от типа антидепрессанта, продолжительности лечения, предыдущих попыток прервать лечение и, возможно, необходимости замены лекарства на другое.
При прекращении приема антидепрессанта пациент должен понимать, почему препарат необходимо отменять постепенно, знать симптомы абстиненции и период их окончания.
Симптомы отмены возможны после прекращения приема венлафаксина. У больных наблюдаются единичные случаи зрительных и слуховых галлюцинаций и колебания артериального давления.
Значительное снижение артериального давления
Также вероятно возникновение симптомов отмены после прекращения приема трициклических антидепрессантов. Они диагностируются чаще, чем при лечении СИОЗС, но редко включают атаксию, головокружение и сенсорные нарушения. Возможные симптомы — гипомания (легкое аффективное расстройство) и двигательные нарушения — акатизия (патологическая неусидчивость), синдром Паркинсона.
Основные механизмы СИОЗС плохо изучены, так как опыты проводятся в основном на животных. Ингибирование (подавление) насоса обратного отведения серотонина внутри синапса и, таким образом, повышение уровня серотонина вызывает ряд изменений плотности и чувствительности пост- и пресинаптических серотонинергических рецепторов с различными механизмами действия.
Результаты исследований на животных неоднозначны. Ученые предполагают, что отвечает за симптомы отмены после прекращения приема СИОЗС медленная активация постсинаптических 5-HT рецепторов. Но неизвестно какой тип 5-HT рецепторов отвечает за это явление. Также необъяснимо влияние пресинаптических ауторецепторов 5HT1A, подвергающихся при применении СИОЗС механизму понижания-регуляции.
Ученым сложно разработать модель на животных, способную достоверно объяснить этот вопрос еще и потому, что в клинических испытаниях только у менее половины пациентов проявляются признаки синдрома отмены, некоторые из которых субъективны.
Дополнительной сложностью является тот факт, что на норадренергическую систему может влиять повышенный уровень серотонина, связанный с приемом СИОЗС. Постоянное введение СИОЗС приводит к прогрессирующему снижению активности норадренергических нейронов. Это связано с ингибирующим действием серотонина на нейроны норадреналина.
Возможно, что внезапное снижение ингибирующего эффекта может привести к симптомам отмены, аналогичным симптомам после прекращения приема клонидина, что также подавляет активность норадренергических нейронов, вызывая слабость, беспокойство и головную боль.
Зачем назначают опиоидные анальгетики
Опиоиды — самые сильные обезболивающие, используемые для лечения острой и хронической боли, например, после операций, при болях, связанных с раковыми опухолями, перед обследованием при значительных травмах. Некоторые препараты также используются для лечения диареи и в др. случаях.
Часто люди злоупотребляют опиоидами ради получения эйфорических эффектов. Именно из-за этого свойства опиоиды вызывают быстрое привыкание. Исследования показывают, что уже через 3 месяца после начала лечения героиновой зависимости около 60% пациентов возвращаются к повторному употреблению наркотиков. Через год этот показатель увеличивается до до 85%.
У тех, кто использует опиоиды по медицинским показаниям, в зависимости от используемой методологии, возврат к этим лекарствам после начала лечения зависимости варьируется от 2 до 30% пациентов (данные разнятся).
Столь высокая частота рецидивов у пациентов, употребляющих эти препараты без медицинских показаний, обусловлена тем, что хронически принимаемые опиоиды приводят к развитию толерантности (снижение чувствительности), выраженным абстинентным симптомам и сильной психической зависимости.
Абстинентный синдром после резкого прекращения приема опиоидов
Внезапное прекращение приема постоянно используемых опиоидов приводит к тяжелым симптомам отмены. Типичные симптомы соматической абстиненции включают:
Психические симптомы включают:
Появление симптомов происходит через 6-30 часов. Пик выраженности наблюдается через 48-72 часа после отмены. Симптомы исчезают в течение 7-14 дней.
Рецепторы для опиоидов делятся на три типа: μ, κ и δ. Анальгетический и эйфорический эффекты в основном связаны с μ рецепторами, в свою очередь связанные с G и Go белком. Они, как и многие рецепторы g-белка, быстро десенсибилизируются и интернализуются (внедряются) в цитозоль (жидкое содержимое клеток) после воздействия агониста. Этот тип рецепторов также наиболее ответственен за возникновение толерантности к опиоидам на клеточном уровне. При активации агонистом рецепторы фосфорилируются μ киназами, связанными с g-белком.
Неактивные рецепторы могут подвергаться клатрин-зависимому эндоцитозу. Также известны дополнительные механизмы, ответственные за толерантность и абстинентный синдром после отмены опиоидов. Они включают другие вторичные ретрансляционные системы — протеинкиназу C или A или кальмодулин-зависимую киназу II. Также могут участвовать в этом механизме нейрокинины, нейротрансмиттеры, а также явления нейропластичности. Также в некоторой степени ответственны за возникновение симптомов абстиненции рецепторы типа δ.
Рекомендации по прекращению приема опиоидов
Отлучать зависимых от хронически употребляемых опиоидов следует постепенно. Предотвращает симптомы отмены ежедневное снижение дозы препарата на 25% от предыдущей дозы, растягивая процесс на неделю.
Симптомы абстиненции можно облегчить, например, клонидином, гуанфацином, лофексидином, тизанидином. Есть рекомендации растягивать процесс на 8 недель, но они пока не подтверждены результатами рандомизированных исследований.
Приведенные выше данные относятся к больным, принимающим опиоиды на постоянной основе по медицинским показаниям. Люди, долгое время принимающие опиоиды без медицинских показаний, требуют более медленного прекращения приема — на 10% еженедельно. Лечение должно сопровождаться психологической помощью. У всех зависимых тип и продолжительность абстинентного синдрома схожи, однако сильные механизмы психической зависимости обеспечивают высокую частоту рецидивов употребления этих веществ.
- Гроттус Б., Радзик Ю., Лешек Ю.: Бензодиазепиновая зависимость, 2004;.
- Тан КР, Рудольф У, Люшер С: Подтипы рецепторов ГАМКА и зависимость, 2011;
- Licata SC, Rowlett JK: Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового типа: модуляция рецепторов ГАМК и др., 2008;
- Лежуайе М., Адес Ж.: Прекращение приема антидепрессантов: обзор литературы, 1997;
- Розенбаум Дж.Ф., Заецка Дж.: Клиническое ведение прекращения приема антидепрессантов, 1997;
- Хаддад ПМ: Синдром отмены антидепрессантов, 2001;.
- Бенацци Ф: Симптомы отмены Венлафаксина, 1996;
- Блиер., Тремблей. Физиологические механизмы, лежащие в основе синдрома отмены антидепрессантов, 2006;
- Кристи М.М.: Клеточная нейроадаптация к хроническим опиоидам: толерантность, абстиненция и зависимость, 2008;
- Bern c, Kulich RJ, Rathmell JP: Сокращение долгосрочной опиоидной терапии при хронической нераковой боли: доказательства и рекомендации для повседневной практики, 2015;
- Фаррелл М. : Отмена опиатов, 1994;
- Бейли С.П., Коннор М.: Опиоиды: клеточные механизмы толерантности и физической зависимости, 2005.
Продолжение статьи
Латинское название
Sumatriptanum (род. Sumatriptani)
Фармакологическое действие
—
противомигренозное.
Характеристика
Селективный агонист 5-HT1-рецепторов. Белый или не совсем белый порошок, легко растворимый в воде и физиологическом растворе.
Фармакология
Взаимодействует с 5-HT1-рецепторами (не влияет на подтипы 5-HT2 — 5-HT7-рецепторов), главным образом в кровеносных сосудах головного мозга (стимуляция 5-HT1-рецепторов приводит к сужению сосудов). Избирательно возбуждает серотониновые 5-HT1D-рецепторы сосудов головного мозга (твердой мозговой оболочки базилярной артерии), ингибирует активацию тригеминальной системы и уменьшает накопление специфического стимулирующего протеина в ядрах тройничного нерва, активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга. Вызывает сужение расширенного во время приступа сосуда и тем самым прекращает приступ. Останавливает развитие приступа мигрени, не обладая при этом прямым анальгезирующим эффектом.
Быстро всасывается при приеме внутрь и после интраназального применения. Биодоступность составляет 15% вследствие пресистемного метаболизма и неполной абсорбции. при приеме внутрь 100 мг составляет 51 нг/мл и достигается в течение 2–2,5 ч (при мигренозном приступе несколько быстрее, чем в межприступный период). После интраназального введения Сmax в плазме составляет 12,9 нг/мл и достигается через 1–1,5 ч. Уровень связывания с белками плазмы низкий (14–21%). Средний объем распределения — 2,4 л/кг. Биотрансформируется при участии , преимущественно А, с образованием метаболитов, основными из которых являются индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении 5-HT1- и 5-HT2-рецепторов, и его глюкуронид; второстепенные метаболиты не идентифицированы. Т1/2 составляет 2,5 ч, общий плазменный клиренс — в среднем 1160 мл/мин, почечный клиренс — 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса. Выводится почками (почечная экскреция — около 60%, преимущественно в виде неактивных метаболитов — 97%), остальная часть выделяется с фекалиями.
Клинический эффект обычно отмечается через 30 мин после перорального приема суматриптана в дозе 100 мг и через 15 мин после интраназального введения 20 мг. В 50–70% случаев быстро купирует мигренозный приступ при приеме внутрь в дозе от 25 до 100 мг. Устраняет ассоциированные с мигренозной атакой тошноту и фотофобию. Наибольший эффект наблюдается при использовании на высоте приступа. Примерно в трети случаев в течение ближайших 24 ч может развиться рецидив, что обусловливает необходимость повторного применения.
Применение вещества Суматриптан
Купирование приступов мигрени (с аурой или без нее).
Противопоказания
Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая форма мигрени, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемая артериальная гипертензия, (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических сосудов, преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), выраженное нарушение функции печени и/или почек, одновременный прием суматриптана с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов и период до 2 нед после их отмены.
Ограничения к применению
Эпилепсия (в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена), возраст старше 65 лет (опыт применения ограничен).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено). Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 ч после применения суматриптана (проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Суматриптан
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение , временное повышение (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), сердцебиение; в отдельных случаях – нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ишемического типа, инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота (чаще при приеме внутрь), незначительное повышение активности печеночных ферментов, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе; редко — ишемический колит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость и/или усталость (чаще при приеме внутрь), сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер); в отдельных случаях — судорожные приступы (обычно при наличии судорог в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог); иногда — диплопия, мелькание мушек перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения; крайне редко — частичная преходящая потеря зрения (нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени).
Реакции повышенной чувствительности: кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); в редких случаях — анафилаксия.
Прочие: боль, покалывание, ощущение жара, ощущение давления или тяжести (обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), миалгия, приливы крови к лицу.
Местные симптомы (при интраназальном применении): легкое транзиторное раздражение или ощущение жжения в полости носа и/или глотке, носовое кровотечение.
Взаимодействие
При одновременном приеме с эрготамином и эрготаминсодержащими ЛС отмечался длительный спазм сосудов (суматриптан можно назначать не раньше, чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше, чем через 6 ч после приема суматриптана). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами (их одновременное применение противопоказано). Возможно взаимодействие между суматриптаном и препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (). Не отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом.
Передозировка
Лечение: наблюдение за состоянием пациента не менее 10 ч, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.
Способ применения и дозы
Внутрь, интраназально, взрослым (18 лет и старше). Внутрь – 50 мг (при необходимости 100 мг). Интраназально — 20 мг (1 доза) в одну ноздрю. Повторное введение возможно с интервалом не менее 2 ч. Максимальная суточная доза при приеме внутрь – 300 мг, при интраназальном применении – 2 дозы по 20 мг.
Не предназначен для профилактики мигрени. Назначение препарата возможно только в том случае, если диагноз не вызывает сомнения. При назначении суматриптана у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния (как и при применении других противомигренозных средств). Следует учитывать, что у пациентов с мигренью повышен риск развития цереброваскулярных нарушений (например инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения).
Наличие факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы (женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС) диктует необходимость предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистой патологии.
Сообщалось о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации после приема суматриптана и препаратов из группы (в случае их одновременного назначения следует тщательно контролировать состояние пациента).
До и во время лечения необходимо регулярно питаться, соблюдать диету, исключить продукты, содержащие тирамин (шоколад, какао, орехи, цитрусовые, бобы, помидоры, сельдерей, сыры), а также алкогольные напитки (в т.ч. сухие, особенно красные, вина, шампанское, пиво), вести здоровый образ жизни, заниматься спортом (плавание, лыжи, ходьба), иметь какое-либо увлечение, что создает положительное эмоциональное состояние и тем самым предупреждает возникновение мигренозных атак.
У людей с гиперчувствительностью к сульфаниламидам в анамнезе повышен риск развития аллергических реакций. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и лицам, занятым потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакции.
Выбор описания
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Суматриптан (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000105
Дата последнего изменения: 28.01.2020
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
Состав
Суматриптана
сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг суматриптана;
Целлюлоза
микрокристаллическая 18 мг или 36 мг, лактозы моногидрат 62,1 мг
или 124,2 мг, повидон (Коллидон 25 или Коллидон 30, или Пласдон
К‑29/32, или Пласдон К‑25) 3,3 мг или 6,6 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель) 5 мг или
10 мг, магния стеарат 1,6 мг или 3,2 мг;
Опадрай
II (серия 85) белый 6 мг или 12 мг, содержащий в своем составе
поливиниловый спирт, частично гидролизованный 2,814 мг или 5,628 мг,
тальк 1,044 мг или 2,088 мг, макрогол 3350
(полиэтиленгликоль 3350) 1,416 мг или 2,832 мг, окрашивающий
пигмент: титана диоксид 0,726 мг или 1,452 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые,
двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе ядро таблеток обеих дозировок имеет
белый или почти белый цвет.
Фармакокинетика
Приступы
мигрени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана,
принимаемого внутрь.
После
приема внутрь быстро всасывается. 70% от максимальной плазменной концентрации
достигается через 45 минут. После приема дозы 100 мг среднее значение
максимальной концентрации в плазме крови составляет 54 нг/мл.
Биодоступность — 14% (за счет пресистемного метаболизма и неполного
всасывания).
Связь
с белками плазмы составляет 14–21%, средний общий объем распределения
составляет 170
Метаболизируется
путем окисления при участии моноаминоксидазы (преимущественно изофермента)
с образованием метаболитов, основными из которых являются индолуксусный аналог
суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении 5‑HT1
и 5‑HT2‑серотониновых рецепторов.
Период
полувыведения составляет 2 ч. Основной метаболит (индолуксусный аналог
суматриптана) выводится почками в виде свободной кислоты и ее глюкуронидного
конъюгата. Средний общий плазменный клиренс составляет примерно 1160 мл/мин,
средний почечный клиренс — 260 мл/мин,
внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
У
пациентов с почечной недостаточностью исследования не проводились.
Была
проведена оценка влияния умеренного нарушения функции печени (класс
по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику суматриптана при подкожном введении. Не
было обнаружено значимых различий в фармакокинетике суматриптана при подкожном
введении у пациентов с умеренным нарушением функции печени по сравнению со
здоровыми пациентами из группы контроля. У пациентов с нарушением функции
печени может существенно повыситься биодоступность препарата за счет повышения
концентрации суматриптана в плазме в результате снижения пресистемного
клиренса.
У
пожилых пациентов в экспериментальных исследованиях не найдено существенных
различий в фармакокинетике суматриптана в сравнении с фармакокинетикой
препарата у здоровых добровольцев.
Различий
в показателях фармакокинетики суматриптана у мужчин и женщин не выявлено.
Фармакодинамика
Суматриптан
— селективный агонист сосудистых 5-гидрокситриптамин-1-рецепторов (5‑HT1D),
локализованных преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга, и их стимуляция
приводит к сужению этих сосудов. Не влияет на другие подтипы 5‑HT‑серотониновых
рецепторов (5‑HT2‑5‑HT7).
У
животных суматриптан избирательно действует на вазоконстрикцию ветвей сонной
артерии, не влияя на кровоток в сосудах головного мозга. Сосудистый бассейн
сонной артерии кровоснабжает экстракраниальные и интракраниальные ткани (в том
числе менингеальные оболочки), и считается, что расширение этих сосудов и/или
отек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека.
Активирует
чувствительность рецепторов тройничного нерва.
Терапевтический
эффект обычно наступает через 30 минут после приема.
Хотя
рекомендованная доза при пероральном приеме составляет 50 мг, приступы
мигрени различаются по степени тяжести как у одного пациента, так и у разных
пациентов. Дозы от 25 мг до 100 мг показали большую эффективность по
сравнению с плацебо в клинических исследованиях, но доза 25 мг
статистически значительно менее эффективна, чем 50 мг и 100 мг.
Суматриптан
продемонстрировал эффективность в лечении приступов мигрени, в том числе
менструально-ассоциированной мигрени, т.е. мигрени без ауры, которая возникает
в промежутке за три дня до начала и до пяти дней после начала менструации.
Купирование
приступов мигрени с аурой или без нее, включая приступы
менструально-ассоциированной мигрени.
Назначают
только при верифицированном диагнозе мигрень.
Гиперчувствительность
к любому из компонентов препарата.
Гемиплегическая,
базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени.
Ишемическая
болезнь сердца, в том числе стенокардия (включая стенокардию Принцметала),
инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе), постинфарктный кардиосклероз, а
также симптомы, позволяющие предположить наличие ишемической болезни сердца.
Фармакологически
неконтролируемая артериальная гипертензия.
Окклюзионные
заболевания периферических сосудов.
Инсульт или
преходящее нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе).
Тяжелые нарушения
функций печени и/или почек.
Одновременный
прием с эрготамином или его производными (включая метисергид) или другими
триптаминами/агонистами 5‑HT1‑серотониновых рецепторов.
Применение на
фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы или ранее, чем через 2 недели
после отмены этих препаратов.
Возраст до 18 и
старше 65 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Непереносимость
лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, врожденная недостаточность
лактазы.
Эпилепсия
(в том числе любые состояния со снижением порога судорожной готовности).
Фармакологически
контролируемая артериальная гипертензия.
Заболевания,
при которых могут изменяться всасывание, метаболизм или выведение суматриптана
(например, нарушение функции почек или печени).
Гиперчувствительность
к сульфаниламидам (введение суматриптана может вызвать аллергические реакции,
выраженность которых варьируется от кожных проявлений до анафилаксии). Данные о
перекрестной чувствительности ограничены, однако следует соблюдать осторожность
при назначении суматриптана таким пациентам.
Беременность
и грудное вскармливание.
Применение
суматриптана при беременности возможно только в случае, если предполагаемая
польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные, полученные при
применении суматриптана более чем у 1000 женщин в I триместре
беременности, не содержат достаточной информации, чтобы сделать окончательные
выводы о риске развития врожденных пороков у плода, опыт применения суматриптана
во II и III триместрах беременности также ограничен.
Результаты
доклинических исследований у животных не показали прямого тератогенного
действия суматриптана на плод или отрицательного влияния на пери- и
постнатальное развитие эмбриона или плода у крыс. Однако есть данные о влиянии
суматриптана на жизнеспособность эмбриона и плода у кроликов при приеме больших
доз суматриптана.
Было
показано, что после подкожного введения суматриптан выделяется в грудное
молоко. Следует прекратить грудное вскармливание во время применения
суматриптана, грудное вскармливание возможно не ранее чем через 24 часа
после приема препарата.
Препарат
Суматриптан не должен назначаться в качестве профилактики. Нельзя превышать
рекомендованную дозу препарата Суматриптан.
Рекомендуется
начать прием препарата Суматриптан сразу же, при первых проявлениях приступа
мигрени, при этом препарат Суматриптан одинаково эффективен при применении на
любой стадии приступа мигрени.
Препарат
применяют внутрь, проглатывая таблетку целиком и запивая водой.
Рекомендованная
доза составляет 50 мг (1 таблетка). Некоторым пациентам может
потребоваться доза 100 мг.
Если
после приема первой дозы приступ мигрени не купируется, вторую дозу препарата
для купирования этого же приступа мигрени назначать не следует. В таких случаях
для купирования приступа можно применять парацетамол, ацетилсалициловую кислоту
или нестероидные противовоспалительные препараты. Однако препарат Суматриптан
можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если
пациент почувствовал улучшение после первой дозы препарата, а затем симптомы
возобновились, можно принять вторую дозу при условии, что интервал между дозами
составляет не менее 2 часов,
и принято не более 300 мг в течение 24‑часового периода.
Суматриптан
можно применять не раньше, чем через 24 ч
после приема препаратов, содержащих эрготамин; и наоборот, препараты,
содержащие эрготамин, можно применять не раньше, чем через 6 ч после
приема суматриптана.
Особые группы пациентов
Дети и подростки (младше 18 лет)
Эффективность
препарата Суматриптан в данной группе пациентов не была продемонстрирована.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Опыт
применения препарата Суматриптан у пациентов старше 65 лет ограничен. Фармакокинетика
у пациентов данной популяции значимо не отличается от таковой у пациентов более
молодого возраста, но до тех пор, пока не будут получены дополнительные
клинические данные, применение суматриптана у пациентов старше 65
Частота
побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему
(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%),
часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более
0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения,
частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение, сонливость, нарушения чувствительности, включая
парестезии и снижение чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто — преходящее повышение артериального давления (наблюдается вскоре после
приема препарата), «приливы».
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — тошнота, рвота (причинно-следственная связь возникновения нежелательных
реакций с приемом препарата не доказана).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной
ткани: часто — миалгия,
чувство тяжести (обычно преходящее, может быть интенсивным и возникать в любой
части тела, включая грудную клетку и горло).
Общие и местные реакции:
часто — болевые ощущения, чувство холода или жара, чувство давления или
стягивания (обычно преходящее, могут быть интенсивными и возникать в любой
части тела, включая грудную клетку и горло), слабость, утомляемость (обычно
слабо или умеренно выраженные, преходящие).
очень редко — незначительные отклонения показателей печеночных проб.
Данные пострегистрационных наблюдений
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая кожные проявления,
а также анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
частота неизвестна — судорожные припадки (в ряде случаев наблюдавшиеся у
пациентов с судорожными приступами в анамнезе или при сопутствующих состояниях,
предрасполагающих к возникновению судорог; у части пациентов факторов риска не
было выявлено), тремор, дистония, нистагм, скотома.
частота неизвестна — тревога.
Со стороны органа зрения: частота
неизвестна — мелькание, диплопия, снижение остроты зрения, слепота (обычно
преходящая). Однако, расстройства зрения могут быть обусловлены собственно
приступом мигрени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частота неизвестна — брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии,
признаки транзиторной ишемии миокарда на , коронарный вазоспазм,
стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, синдром Рейно.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
частота неизвестна — ишемический колит, диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной
ткани: частота
неизвестна — ригидность затылочных мышц, артралгия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота
неизвестна — гипергидроз.
При
одновременном применении с эрготамином и эрготаминсодержащими лекарственными
средствами возможен длительный спазм сосудов.
Имеются
ограниченные данные о взаимодействии с препаратами, содержащими эрготамин или
другие триптаны/агонисты 5‑HT1‑рецепторов. Теоретически
возможно повышение риска коронарного вазоспазма, совместное применение данных
препаратов противопоказано. Период времени, который должен пройти между
применением суматриптана и препаратов, содержащих эрготамин или другого
триптана/агониста 5‑HT1‑рецепторов, неизвестен. Он будет
зависеть, в том числе, от дозы и типа назначаемых препаратов. Действие может
носить аддитивный характер. Рекомендуется подождать как минимум 24 часа
после применения препаратов, содержащих эрготамин или другой триптан/агонист 5‑HT1‑рецепторов
перед применением суматриптана. И наоборот, рекомендуется подождать как минимум
6 часов после применения суматриптана перед применением препаратов, содержащих
эрготамин, и как минимум 24 часа до применения другого триптана/5‑HT1‑агониста
рецепторов.
Возможно
взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами моноаминоксидазы (снижение
интенсивности метаболизма суматриптана, повышение его концентрации).
Имеются
редкие сообщения о развитии серотонинового синдрома (расстройства психики,
развитие слабости, гиперрефлексия, вегетативная лабильность, нарушения
координации движений и нервно-мышечные нарушения) в результате одновременного
применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и суматриптана.
Также сообщалось о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного
применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
норадреналина. В случае одновременного применения суматриптана с
препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина
и/или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина,
следует тщательно контролировать состояние пациента.
Не
отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном
и этанолом.
Прием суматриптана перорально в дозе 400 мг не вызывал каких-либо
нежелательных реакций, помимо перечисленных выше.
Моделирование
передозировки на животных приводило к развитию судорог, тремора, паралича,
неподвижности, птоза, покраснения конечностей, аномального дыхания, цианоза,
атаксии, мидриаза, слюно- и слезотечения, а также к гибели животных.
В случае
передозировки следует наблюдать за состоянием пациентов не менее 12 ч
и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Нет данных о влиянии
гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.
Особые указания
Препарат
Суматриптан следует назначать только в том случае, если диагноз мигрени
не вызывает сомнения.
Препарат
Суматриптан противопоказан для применения при гемиплегической, базилярной и
офтальмоплегической формах мигрени.
Перед
началом лечения препаратом Суматриптан необходимо исключить виды потенциально
опасной неврологической патологии (например, инсульт, преходящее нарушение
мозгового кровообращения) в случае, когда у пациента присутствуют атипичные
симптомы или когда у пациента не диагностировано состояние, требующее
применение препарата Суматриптан.
После
приема препарата Суматриптан могут возникать преходящие симптомы, включая боль
и стеснение в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на
область шеи. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются
проявлением ишемической болезни сердца, необходимо провести соответствующее
диагностическое обследование.
Не
следует применять препарат Суматриптан у пациентов с факторами риска развития
ишемической болезни сердца, в том числе у злостных курильщиков или
пользователей никотиновой заместительной терапии, без предварительного
обследования сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделять
женщинам в постклимактерическом периоде и мужчинам в возрасте старше
40 лет с данными факторами риска. Однако обследование не всегда позволяет
выявить заболевание сердца у каждого пациента. В очень редких случаях могут
возникнуть серьезные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой
системы у пациентов, в анамнезе которых не было отмечено сердечно-сосудистой
патологии.
Препарат
Суматриптан следует применять с осторожностью у пациентов с контролируемой
артериальной гипертензией, так как у небольшого количества пациентов
наблюдалось транзиторное повышение артериального давления и периферического
сосудистого сопротивления.
Имеются
редкие сообщения, полученные в результате пострегистрационного наблюдения, о
развитии серотонинового синдрома (включая расстройства психики, вегетативную
лабильность и нервно-мышечные нарушения) в результате одновременного применения
селективных ингибиторов обратного захвата серотонина () и суматриптана.
Также сообщалось о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного
применения триптанов с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и
норадреналина ().
В
случае одновременного применения с препаратами из группы и/или СИОЗСН,
следует тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременное
применение любого триптана (5‑HT1 агониста) с суматриптаном
не рекомендуется.
Препарат
Суматриптан следует применять с осторожностью у пациентов, у которых могут
существенно изменяться всасывание, метаболизм или выведение суматриптана,
например, у пациентов с нарушением функции почек или печени (класс А или Б
по шкале Чайлд-Пью).
Препарат
Суматриптан необходимо применять с осторожностью у пациентов, имеющих судороги
в анамнезе или имеющих другие факторы риска снижения порога судорожной
готовности.
Нежелательные
реакции могут возникать чаще во время приема триптанов и растительных
препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Злоупотребление
лекарственными препаратами, предназначенными для купирования острой головной
боли, ассоциировано с усилением головных болей у чувствительных пациентов
(головная боль, связанная со злоупотреблением лекарственными препаратами). При
этом следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
У
пациентов с мигренью может возникнуть сонливость, связанная как с самим
заболеванием, так и с применением препарата Суматриптан. В период лечения
необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и при занятиях
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, по 50 и 100 мг.
По
2 таблетки в контурную ячейковую упаковку; по 1 контурной ячейковой упаковке
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По
10 таблеток в банку полимерную. Каждую банку вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не
использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
Флуоксетин (капсулы, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛС-000530
Дата последнего изменения: 16.09.2011
1 капсула содержит:
Флуоксетина гидрохлорид – 11,18 мг или 22,36 мг,
в пересчете на флуоксетин – 10,00 мг или 20,00 мг.
Лактозы моногидрат (сахар молочный) – 82,42 мг или 71,24 мг, крахмал картофельный – 24,00 мг или 24,00 мг, магния стеарат – 1,20 мг или 1,20 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,20 мг или 1,20 мг.
Для дозировки 10 мг – корпус: желатин, титана диоксид Е171; крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель хинолиновый желтый Е104;
Для дозировки 20 мг – корпус: желатин, титана диоксид Е171; крышечка: желатин, титана диоксид Е171.
Твердые желатиновые капсулы №3 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 10 мг) или непрозрачные белого цвета с крышечкой белого цвета (для дозировки 20 мг). Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтым оттенком цвета.