Форма выпуска
Раствор
для внутримышечного введения 2 мг/мл.
По
1 мл
в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического
класса с точками надлома или кольцами.
По
10 ампул
вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
По
5 ампул
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По
2 контурные
ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из
картона.
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
Последствия длительного приема Рисперидона
Антипсихотик влияет на многие рецепторы головного мозга, поэтому при его неконтролируемом использовании возможны такие последствия для физического и психического здоровья:
При регулярном приеме средства возрастают опасность отравления и передозировки. А резкий отказ от нейролептика может вызвать абстинентный синдром, который, кроме признаков физического недомогания, характеризуется выраженной психотической симптоматикой.
Последствия приема Рисперидона в повышенных дозах включают также формирование депрессивных состояний и суицидальных наклонностей. Избежать нежелательного влияния препарата на человека можно только одним способом — использованием лекарственного средства согласно назначениям врача. При малейших отклонениях в самочувствии необходимо обратиться за медицинской помощью.
Побочные действия вещества Рисперидон
Следующие побочные действия рисперидона более подробно описаны в других разделах описания:
— повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. «Меры предосторожности»);
— цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. «Меры предосторожности»);
— злокачественный нейролептический синдром (см. «Меры предосторожности»);
— поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»);
— метаболические изменения (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и увеличение массы тела) (см. «Меры предосторожности»);
— гиперпролактинемия (см. «Меры предосторожности»);
— ортостатическая гипотензия (см. «Меры предосторожности»);
— лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности»);
— возможны когнитивные и двигательные нарушения (см. «Меры предосторожности»);
— судороги (см. «Меры предосторожности»);
— дисфагия (см. «Меры предосторожности»);
— приапизм (см. «Меры предосторожности»);
— нарушение регуляции температуры тела (см. «Меры предосторожности»);
— фенилкетонурия (см. «Меры предосторожности»).
Данные, изложенные в этом разделе, получены из базы данных клинических исследований терапии 9803 взрослых и педиатрических пациентов, принимавших одну или более доз рисперидона для лечения шизофрении, биполярного расстройства (мания), аутистического и других психических расстройств у детей и более возрастных пациентов с деменцией. Из этих 9803 пациентов 2687 принимали рисперидон во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Условия и продолжительность лечения рисперидоном сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые исследования с фиксированными и гибкими дозами, плацебо- или активно-контролируемые исследования, а также открытые фазы исследований, стационарных и амбулаторных пациентов, а также краткосрочные (до 12 нед) и длительные (до 3 лет) периоды применения рисперидона. Безопасность оценивалась путем сбора данных о нежелательных явлениях и проведения физикальных обследований, показателей жизненно важных функций, массы тела, лабораторных анализов и ЭКГ.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях — шизофрения
Взрослые пациенты с шизофренией
В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в трех 4-8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон (и в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, скованность опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, ригидность, ригидность по типу зубчатого колеса, акинезию, брадикинезию, гипокинезию, гипомимию, ригидность мышц и болезнь Паркинсона.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, непроизвольные сокращения мышц, контрактуры мышц, окулогирацию, паралич языка.
4Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов с шизофренией, получавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойном слепом исследовании
1 Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, скелетно-мышечную ригидность и гипокинезию.
2 Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3 Дистония включает дистонию и окулогирацию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях — биполярное расстройство (мания)
Взрослые пациенты с биполярным расстройством (мания)
В таблице 4 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания), принимавших рисперидон, в четырех 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания), принимавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, скованность опорно-двигательного аппарата, гипокинезию, ригидность мышц, напряженность мышц, брадикинезию, ригидность по типу зубчатого колеса.
3Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
4Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, окулогирацию, кривошею.
В таблице 5 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания), принимавших рисперидон, в двух 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях дополнительной терапии этим ДВ.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания), принимавших рисперидон (с большей частотой, чем при применении плацебо), в двойных слепых испытаниях дополнительной терапии с контролем плацебо
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию.
2Акатизия включает гиперкинезию и акатизию.
Педиатрические пациенты с биполярным расстройством (мания)
В таблице 6 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с биполярным расстройстом (мания), принимавших рисперидон, в трехнедельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (и с большей частотой, чем при применении плацебо), с биполярным расстройством (мания) в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и ригидность затылочной кости.
2Дистония включает дистонию, ларингоспазм и мышечные спазмы.
3Акатизия включает беспокойство и акатизию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях — аутистическое расстройство
В таблице 7 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов, проходивших терапию рисперидоном по поводу раздражительности, связанной с аутистическим расстройством, в двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях и одном 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (с большей частотой, чем при применении плацебо), проходивших терапию по поводу раздражительности, связанной с аутистическим расстройством, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, ригидность по типу зубчатого колеса и напряжение мышц.
Другие побочные реакции, наблюдаемые при оценке рисперидона в клинических испытаниях
Следующие дополнительные побочные реакции произошли во всех плацебо-контролируемых, активно-контролируемых и открытых исследованиях рисперидона у взрослых и детей.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, гранулоцитопения, нейтропения.
Со стороны ССС: синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, AV-блокада первой степени, блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада.
Со стороны органа слуха и лабиринта: боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.
Со стороны органа зрения: гиперемия глаз, выделения из глаз, конъюнктивит, закатывание глаз, отек век, отек глаз, образование корок по краям век, сухость глаз, усиление слезотечения, светобоязнь, глаукома, снижение остроты зрения.
Со стороны ЖКТ: дисфагия, фекалома, недержание кала, гастрит, отек губ, хейлит, аптиализм.
Общие нарушения и нарушения в области введения: периферический отек, жажда, нарушение походки, гриппоподобное состояние, точечный отек, отек, озноб, вялость, недомогание, дискомфорт в груди, отек лица, дискомфорт, общий отек, синдром отмены ЛС, периферическая холодовая реакция, анормальное самочувствие.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность к ЛС.
Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, ушная инфекция, вирусная инфекция, фарингит, тонзиллит, бронхит, глазная инфекция, локализованная инфекция, цистит, целлюлит, средний отит, онихомикоз, акародермит, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, трахеобронхит, хронический средний отит.
Исследования: повышение температуры тела, повышение уровня пролактина в крови, повышение активности , отклонения от нормы на , повышение количества эозинофилов, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня глюкозы в крови, снижение уровня , снижение гематокрита, снижение температуры тела, снижение , повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, полидипсия, анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: ригидность суставов, отек суставов, скелетно-мышечная боль в груди, нарушение осанки, миалгия, боль в шее, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: нарушение равновесия, нарушение внимания, дизартрия, невосприимчивость к раздражителям, пониженный уровень сознания, двигательное расстройство, транзиторная ишемическая атака, нарушение координации, нарушение мозгового кровообращения, нарушение речи, обморок, потеря сознания, гипестезия, поздняя дискинезия, дискинезия, церебральная ишемия, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, титубация головы.
Со стороны психики: возбуждение, притупленный аффект, спутанность сознания, бессонница средней степени, нервозность, нарушение сна, вялость, снижение либидо и аноргазмия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярные менструации, аменорея, гинекомастия, галакторея, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, увеличение молочной железы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: хрипы, аспирационная пневмонии, заложенность носовых пазух, дисфония, продуктивный кашель, заложенность легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, нарушение дыхания, гипервентиляция, отек носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, изменение цвета кожи, поражение кожи, зуд, заболевание кожи, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, генерализованная сыпь, макулопапулезная сыпь, акне, гиперкератоз, себорейный дерматит.
Со стороны сосудов: гипотензия, приливы крови.
Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций
Примерно 7% (39/564) пациентов, принимавших рисперидон, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 4% (10/225) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения у 2 или более пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 8.
Побочные реакции, вызвывшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в исследованиях терапии шизофрении
Прекращение лечения из-за развития экстрапирамидных симптомов (включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и позднюю дискинезию) было у 1% пациентов, получавших плацебо, и 3,4% у пациентов, получавших активный контроль, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Приблизительно 7% (7/106) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочных реакций в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по сравнению с 4% (2/54) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение приема по крайней мере у одного пациента, принимавшего рисперидон, включали головокружение (2%), сонливость (1%), седативный эффект (1%), летаргию (1%), беспокойство (1%), нарушение равновесия (1%), гипотонию (1%) и сердцебиение (1%).
Биполярное расстройство (мания) — взрослые пациенты
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона в качестве монотерапии биполярного расстройства примерно 6% (25/448) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития нежелательного явления, по сравнению с примерно 5% (19/424) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение лечения у пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 9.
Побочные реакции, вызвавшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в клинических испытаниях терапии этим ДВ биполярного расстройства (мания)
Биполярное расстройство (мания) — педиатрические пациенты
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12% (13/111) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 7% (4/58) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение приема препарата у более чем одного педиатрического пациента, принимавшего рисперидон, включали тошноту (3%), сонливость (2%), седативный эффект (2%) и рвоту (2%).
Аутистическое расстройство — педиатрические пациенты
В двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием педиатрических пациентов, получавших лечение от раздражительности, связанной с аутистическим расстройством (n=156), один пациент, принимавший рисперидон, прекратил терапию из-за побочной реакции (паркинсонизм), а один пациент, принимавший плацебо, прекратил прием из-за другого неблагоприятного события.
Дозозависимость нежелательных реакций в клинических испытаниях
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Данные двух испытаний с фиксированными дозами у взрослых с шизофренией предоставили доказательства дозозависимости развития ЭПС, связанных с терапией рисперидоном.
Два метода были использованы для измерения экстрапирамидных симптомов в 8-недельном испытании, в котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/день), включая (1) оценку развития паркинсонизма (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки ЭПС и (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС; данные представлены в таблице 10.
Аналогичные методы использовались для измерения ЭПС в 8-недельном испытании, в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день); данные представлены в таблице 11.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней терапии рисперидоном. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.
Данные о нежелательных явлениях, полученные с помощью контрольного списка побочных эффектов из большого исследования, сравнивающего 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день), были изучены на предмет дозозависимости нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа для выявления тенденции в этих данных выявил положительную тенденцию (p<0,05) для следующих побочных реакций: сонливость, нарушение зрения, головокружение, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение сексуальной функции, усталость и изменение цвета кожи.
Изменение массы тела
Увеличение массы тела наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и детей (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Изменения параметров ЭКГ
Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых не выявили статистически значимых различий между рисперидоном и плацебо в средних изменениях от исходного уровня параметров , включая интервалы , и PR, а также . Когда все дозы рисперидона были объединены в результаты рандомизированных контролируемых исследований по нескольким показаниям, было отмечено среднее увеличение на 1 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений для пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении более высокие дозы рисперидона (8–16 мг/день) были связаны с более высоким средним увеличением по сравнению с плацебо (на 4–6 уд./мин). В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях биполярного расстройства (мания) у взрослых наблюдалось небольшое снижение средней , одинаковое для всех групп лечения.
В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков с аутистическим расстройством (от 5 до 16 лет) средние изменения увеличились на 8,4 уд./мин в группах рисперидона и на 6,5 уд./мин в группе плацебо. Других заметных изменений на не было.
В плацебо-контролируемом исследовании биполярного расстройства (мания) у детей и подростков (от 10 до 17 лет) не было значительных изменений параметров , за исключением эффекта рисперидона по временному увеличению (<6 уд./мин). В двух контролируемых исследованиях шизофрении у подростков (13–17 лет) не было обнаружено клинически значимых изменений параметров , включая скорректированные интервалы между группами лечения или в группах лечения с течением времени.
Во время повторного применения рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Эти побочные реакции включают алопецию, анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, фибрилляцию предсердий, остановку сердца и/или дыхания, диабетический кетоацидоз у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы, дисгевзию, гипогликемию, гипотермию, кишечную непроходимость, несоответствующую секрецию , кишечную непроходимость, желтуху, манию, панкреатит, аденому гипофиза, преждевременное половое созревание, , удлинение интервала , синдром апноэ во сне, внезапную смерть, тромбоцитопению, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, задержку мочи и водную интоксикацию.
Влияние Рисперидона на организм
Этот яркий представитель атипичных нейролептиков обладает способностью блокировать дофаминовые и серотониновые рецепторы. При этом он имеет более сбалансированное антагонистическое воздействие, меньше угнетает двигательные функции и вызывает каталептические состояния, чем традиционные антипсихотики.
При лечении Рисперидоном психотические симптомы купируются в два раз быстрее, чем при приеме типичных нейролептиков, а опасность развития экстрапирамидальных побочных проявлений значительно снижается. Но это только в том случае, если четко соблюдать предписания врача.
Дозировка лекарства подбирается индивидуально в соответствии с полом, возрастом пациента, тяжестью и выраженностью симптоматики недуга, наличия хронических и сопутствующих заболеваний. Первоначальная порция для взрослых допускается в пределах 0,5-2 мг в сутки. Повышение дозы происходит постепенно в зависимости от результативности лечения, но не рекомендуется принимать препарат в количестве более 16 мг в день.
Фармакологическое действие
—
антипсихотическое, нейролептическое.
Атипичные антипсихотические препараты, к которым относится Рисперидон, обладают широчайшим спектром действия. В медицинских целях их чаще всего применяют при шизофрении, биполярных расстройствах, приступах аутоагрессии, детском аутизме. Если не нарушать рекомендованных дозировок, то Рисперидон не вызывает тяжелых осложнений для здоровья.
Серьезные последствия приема Рисперидона наблюдаются при бесконтрольном длительном применении препарата и нарушении врачебных назначений. Тяжесть этих негативных эффектов зависит от диагноза больного, его физического и психического состояния, интенсивности и продолжительности использования нейролептика. Чтобы понять, какие именно осложнения вызывает это лекарственное средство, нелишним будет ознакомиться с механизмом его воздействия на человека.
Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача
и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!
Булкин Алексей Владимирович
Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог
Состав
Трифлуоперазин
(трифтазина гидрохлорид) — 2 мг;
Натрия
цитрат — 1 мг; вода для инъекций — до 1 мл.
Взаимодействие
Ослабляет
эффекты леводопы и производных фенамина, последние снижают антипсихотическую
активность трифлуоперазина. Усиливает действие этанола и других лекарственных
средств, угнетающих центральную нервную систему (средства для общей анестезии,
наркотические анальгетики, опиоиды, барбитураты), а также атропина.
При
одновременном приеме с противоэпилептическими лекарственными средствами (в
т. ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает
эпилептический порог).
Уменьшает
эффект анорексигенных лекарственных средств (за исключением фенфлурамина).
Снижает
эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие
на центральную нервную систему.
Повышает
концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При
совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином,
ингибиторами моноаминоксидазы возможно удлинение и усиление седативного и
антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление
гипонатриемии, с препаратами лития — увеличение скорости выведения лития
почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации
литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом
трифлуоперазина.
При
сочетании с бета‑адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного
эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней
дискинезии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.
Применение
альфа‑ и бета‑адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков
(эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.
Амитриптилин,
амантадин, блокаторы Н1‑гистаминовых рецепторов и другие
лекарственные средства с М‑холиноблокирующим эффектом повышают М‑холиноблокирующую
активность.
Алюминий
и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства или противодиарейные
адсорбенты снижают всасывание Трифтазина.
Антитиреоидные
лекарственные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.
В
сочетании с антигипертензивными препаратами возможно развитие ортостатической
артериальной гипотензии.
Фенотиазины
угнетают способность бромокриптина снижать концентрацию пролактина в сыворотке
крови.
Одновременное
применение с полипептидными антибиотиками может вызвать паралич дыхательных
мышц.
При
одновременном применении с вальпроиновой кислотой наблюдается увеличение
концентрации вальпроиновой кислоты в плазме крови.
Пробукол,
астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин
способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск
развития желудочковой тахикардии.
При
одновременном применении фенотиазинов с пропранололом отмечается увеличение
концентрации обоих лекарственных средств.
Передозировка
Симптомы: при проведении премаркетинговых исследований получены восемь сообщений об острой передозировке рисперидоном с расчетными дозами от 20 до 300 мг без смертельных исходов. В целом зарегистрированные признаки и симптомы были результатом усиления известных фармакологических эффектов этого ДВ, то есть сонливости и седативного эффекта, тахикардии и гипотензии, а также ЭПС. Один случай предполагаемой передозировки с дозой 240 мг был связан с гипонатриемией, гипокалиемией, удлинением интервала и расширением интервала . Другой случай, связанный с предполагаемой передозировкой в 36 мг, был связан с судорожным припадком.
Другие постмаркетинговые исследования включали сообщения об острой передозировке рисперидоном с расчетными дозами до 360 мг. В целом наиболее часто регистрируемые признаки и симптомы возникали в результате усиления известных фармакологических эффектов этого ДВ, то есть сонливости, седативного эффекта, тахикардии, гипотонии и ЭПС. К другим побочным реакциям, связанным с передозировкой рисперидона после его появления на рынке, относятся удлинение интервала и судороги. Сообщалось о полиморфной желудочковой тахикардии torsade de pointes в сочетании с комбинированной передозировкой рисперидона и пароксетина.
Лечение: следует обеспечить поддерживающую терапию, включая тщательное медицинское наблюдение. Лечение должно включать общие меры, применяемые при передозировке любого ЛС. Необходимо учесть возможность многократной передозировки этого ДВ, обеспечить адекватную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких, следить за сердечным ритмом и жизненными показателями, использовать поддерживающие и симптоматические меры. Специфического антидота к рисперидону не существует.
Фармакология
Механизм действия рисперидона при шизофрении неизвестен. Однако было высказано предположение, что терапевтическая активность этого ДВ при шизофрении может быть опосредована комбинацией антагонизма по отношению к рецепторам дофамина типа 2 (D2) и серотонина типа 2 (5HT2). Клинический эффект рисперидона является результатом комбинированного действия рисперидона и его основного метаболита, 9-гидроксирисперидона. Антагонизм к рецепторам, отличным от D2 и 5HT2 (см. «Фармакология», Фармакокинетика), может объяснить некоторые другие эффекты рисперидона.
Рисперидон хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность рисперидона при приеме внутрь составляет 70% (коэффициент вариации, CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона при пероральном применении в виде таблеток составляет 94% (CV=10%) по сравнению с раствором этого ДВ.
Фармакокинетические исследования показали, что рисперидон в виде таблеток для перорального применения и раствора для приема внутрь биоэквивалентны.
Концентрации рисперидона, его основного метаболита 9-гидроксирисперидона и рисперидона плюс 9-гидроксирисперидон в плазме крови пропорциональны принимаемой дозе в диапазоне доз от 1 до 16 мг в день (от 0,5 до 8 мг два раза в день). После перорального применения рисперидона в виде раствора или таблеток средние значения рисперидона в плазме крови составляли примерно 1 ч. 9-гидроксирисперидона составляло примерно 3 ч у интенсивных метаболизаторов и 17 ч у слабых метаболизаторов. Значения рисперидона достигаются за 1 день у интенсивных метаболизаторов, и можно ожидать, что они достигнут равновесного состояния примерно через 5 дней у слабых метаболизаторов. 9-гидроксирисперидона достигаются через 5–6 дней (измерение у интенсивных метаболизаторов).
Пища не влияет ни на скорость, ни на степень абсорбции рисперидона. Таким образом, рисперидон можно принимать во время еды или без нее.
Рисперидон быстро распределяется. составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а с его основным метаболитом, 9-гидроксирисперидоном, — 77%. Ни рисперидон, ни 9-гидроксирисперидон не вытесняют друг друга из участков связывания белков плазмы крови. Высокие терапевтические концентрации сульфаметазина (100 мкг/мл), варфарина (10 мкг/мл) и карбамазепина (10 мкг/мл) вызывали лишь небольшое увеличение свободной фракции рисперидона в плазме крови на 10 нг/мл и 9-гидроксирисперидона на 50 нг/мл; значимость этих изменений неизвестна.
Рисперидон интенсивно метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является гидроксилирование рисперидона до 9-гидроксирисперидона изоферментом CYP2D6. Незначительный метаболический путь — это N-деалкилирование. Основной метаболит, 9-гидроксирисперидон, обладает фармакологической активностью, аналогичной рисперидону. Следовательно, клинический эффект является результатом комбинированного действия рисперидона и 9-гидроксирисперидона.
Изофермент CYP2D6, также называемый дебризохингидроксилазой, является изоферментом, отвечающим за метаболизм многих нейролептиков, антидепрессантов, антиаритмических и других ЛС. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму (около 6–8% людей европеоидной и очень незначительный процент монголоидной расы имеют низкую активность или не имеют никакой активности этого изофермента и являются слабыми метаболизаторами) и ингибированию различными субстратами и некоторыми не субстратами изофермента CYP2D6, особенно хинидином. Сильные метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как слабые метаболизаторы по изоферменту CYP2D6 конвертируют его гораздо медленнее. Хотя сильные метаболизаторы имеют более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона в плазме крови, чем слабые метаболизаторы, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона вместе после приема однократной и многократной доз схожа у сильных и слабых метаболизаторов.
Рисперидон может вступать в два типа лекарственного взаимодействия. Во-первых, ингибиторы изофермента CYP2D6 препятствуют превращению рисперидона в 9-гидроксирисперидон (см. «Взаимодействие»). Это происходит с хинидином, что дает практически всем пациентам фармакокинетический профиль рисперидона, типичный для слабых метаболизаторов. Терапевтические преимущества и побочные эффекты рисперидона у пациентов, получающих хинидин, не оценивались, но наблюдения небольшого числа (n≈70) слабых метаболизаторов, принимавших рисперидон, не предполагают существенных различий между слабыми и сильными метаболизаторами. Во-вторых, совместное применение известных индукторов этого изофермента (например, карбамазепина, фенитоина, рифампицина и фенобарбитала) с рисперидоном может вызвать снижение концентраций рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови (см. «Взаимодействие»). Также рисперидон может влиять на метаболизм других ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP2D6. Относительно слабое связывание рисперидона с этим изоферментом предполагает, что это маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Исследования in vitro показывают, что рисперидон является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Таким образом, не ожидается, что рисперидон будет существенно ингибировать клиренс ЛС, которые метаболизируются этим ферментативным путем. В исследованиях лекарственного взаимодействия рисперидон не оказывал значительного влияния на фармакокинетику донепезила и галантамина, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.
Исследования показали, что ЛС, метаболизируемые другими изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, являются лишь слабыми ингибиторами метаболизма рисперидона.
Рисперидон и его метаболиты выводятся с мочой и, в гораздо меньшей степени, с калом. Как показано в исследовании баланса массы однократной пероральной дозы 1 мг 14С-рисперидона, принимаемого в виде раствора тремя здоровыми добровольцамми мужского пола, полное выведение радиоактивности через 1 нед составило 84%, включая 70% в моче и 14% в кале.
Кажущийся рисперидона составлял 3 ч (CV=30%) у сильных метаболизаторов и 20 ч (CV=40%) у слабых метаболизаторов. Кажущийся 9-гидроксирисперидона составлял около 21 ч (CV=20%) у сильных метаболизаторов и 30 ч (CV=25%) у слабых метаболизаторов. Фармакокинетика комбинации рисперидона и 9-гидроксирисперидона после однократного и многократного приема была сходной у сильных и слабых метаболизаторов, с общим средним около 20 ч.
У здоровых пожилых людей почечный клиренс рисперидона и 9-гидроксирисперидона был снижен, а был увеличен по сравнению с молодыми здоровыми субъектами. Дозирование должно быть изменено соответствующим образом у пожилых пациентов (см. «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона у детей была аналогична таковой у взрослых после поправки на разницу в массе тела.
Влияние расы и пола
Специфических фармакокинетических исследований для изучения расовых и гендерных эффектов не проводилось, но популяционный фармакокинетический анализ не выявил важных различий в распределении рисперидона из-за пола (с поправкой на массу тела или без) или расы.
Краткосрочная эффективность. Эффективность рисперидона в лечении шизофрении была установлена в четырех краткосрочных (от 4 до 8 нед) контролируемых испытаниях психически больных пациентов, которые соответствовали критериям DSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders — Диагностическое и статистическое руководство по психиатрическим расстройствам) для шизофрении.
В этих исследованиях для оценки психиатрических признаков и симптомов использовалось несколько инструментов, в т.ч. краткая психиатрическая рейтинговая шкала (BPRS — Brief Psychiatric Rating Scale), многопозиционный перечень общей психопатологии, традиционно используемый для оценки эффектов медикаментозного лечения шизофрении. Кластер психозов BPRS (концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрительность и необычное содержание мыслей) считается особенно полезным подмножеством для оценки активно психически больных шизофренией. Вторая традиционная оценка, CGI (Clinical Global Impression — рейтинговая шкала общего клинического впечатления), отражает впечатление опытного врача, полностью знакомого с проявлениями шизофрении, об общем клиническом состоянии пациента. Кроме того, использовались шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS — Positive and Negative Syndrome Scale) и шкала оценки негативных симптомов (SANS — Scale for the Assessment of Negative Symptoms).
Результаты испытаний следующие:
1. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=160), включавшем титрование рисперидона в дозах до 10 мг/день (режим два раза в день), рисперидон в целом превосходил плацебо по общему баллу BPRS, по кластеру психозов BPRS и незначительно превосходил плацебо по шкале оценки SANS.
2. В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=513) с участием 4-х фиксированных доз рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/день по графику два раза в день) все 4 группы пациентов, принимавших рисперидон, в целом превосходили группу плацебо по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI; 3 группы с наивысшими дозами рисперидона в целом превосходили плацебо по негативной подшкале PANSS. Наиболее стабильно позитивные отклики по всем параметрам наблюдались в группе, принимавшей дозу 6 мг, и не было никаких предположений об увеличении пользы от более высоких доз.
3. В 8-недельном исследовании сравнения доз (n=1356) с участием 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день по графику два раза в день) 3 группы пациентов с наивысшими дозами рисперидона в целом превосходили группу с дозой 1 мг рисперидона по общему баллу BPRS, кластеру психозов BPRS и баллу тяжести CGI. Ни одна из дозовых групп не превосходила группу с дозой 1 мг по негативной подшкале PANSS. Наиболее стабильно позитивные ответы наблюдались в группе, получавшей дозу 4 мг.
4. В 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании сравнения доз (n=246), включающем 2 фиксированные дозы рисперидона (4 и 8 мг/день по схеме один раз в день), обе группы дозирования рисперидона в целом превосходили группу плацебо по нескольким показателям PANSS, включая величину ответа (снижение общего балла PANSS более 20%), общему баллу PANSS и кластеру психозов BPRS (полученному из PANSS). Результаты, как правило, были значительнее для группы с дозой 8 мг, чем для группы с дозой 4 мг.
Долгосрочная эффективность. В долгосрочном исследовании 365 взрослых амбулаторных пациентов, которые преимущественно соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении и были клинически стабильными в течение не менее 4 нед при применении антипсихотических ЛС, были рандомизированы в группу рисперидона (2–8 мг/день) или в группу активного компаратора (ЛС сравнения), с наблюдением в период от 1 до 2 лет по поводу рецидива. У пациентов, получавших рисперидон, в течение этого периода до рецидива было значительно больше времени, чем у пациентов, получавшими активный компаратор.
Эффективность рисперидона в лечении шизофрении у подростков 13–17 лет была продемонстрирована в двух краткосрочных (6 и 8 нед) двойных слепых контролируемых испытаниях. Все пациенты соответствовали диагностическим критериям шизофрении DSM-IV и на момент включения в исследование пережили острый эпизод. В первом исследовании (исследование №1) пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: рисперидон в дозе 1–3 мг/день (n=55, средняя модальная доза — 2,6 мг), рисперидон в дозе 4–6 мг/день (n=51, средняя модальная доза — 5,3 мг) или плацебо (n=54). Во втором испытании (исследование №2) пациенты были рандомизированы либо в группу получавших рисперидон в дозе 0,15–0,6 мг/день (n=132, средняя модальная доза — 0,5 мг), либо в группу получавших респиридон в дозе 1,5–6 мг/день (n=125, средняя модальная доза — 4 мг). Во всех случаях прием исследуемого ЛС был начат с дозы 0,5 мг/день (за исключением группы пациентов с дозой 0,15–0,6 мг/день в исследовании №2, где начальная доза составляла 0,05 мг/день) и препарат титровался до целевого диапазона доз примерно к 7-му дню. Впоследствии дозировка была увеличена до максимально переносимой дозы в пределах диапазона целевых доз к 14-му дню. Первичной переменной эффективности во всех исследованиях было среднее изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем.
Результаты исследований продемонстрировали эффективность рисперидона во всех группах дозирования от 1 до 6 мг/день по сравнению с группой плацебо, что измерялось значительным снижением общего балла PANSS. Эффективность по основному параметру в группе пациентов с дозой 1–3 мг/день была сравнима с группой 4–6 мг/день в исследовании №1 и аналогична эффективности, продемонстрированной в группе с дозой 1,5–6 мг/день в исследовании №2. В исследовании № 2 эффективность в группе с дозами 1,5–6 мг/день была статистически значимо выше, чем в группе 0,15–0,6 мг/день. Дозы выше 3 мг/день не показали тенденции к большей эффективности.
Биполярное расстройство (мания) — монотерапия
Эффективность рисперидона в лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства была установлена в двух краткосрочных (3-недельных) плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с маниакальными или смешанными эпизодами. Эти испытания включали пациентов с психотическими особенностями или без них.
Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки маниакальных симптомов в этих испытаниях, была шкала оценки мании Юнга (Young Mania Rating Scale — YMRS) из 11 пунктов, традиционно используемая для оценки степени маниакальной симптоматики (раздражительность, деструктивное/агрессивное поведение, сон, повышенная чувствительность, настроение, речь, повышенная активность, сексуальный интерес, расстройство речи/мышления, содержание мыслей, внешний вид и способность проникновения в суть проблемы) в диапазоне от 0 (отсутствие маниакальных признаков) до 60 (максимальный балл). Первичным результатом в этих испытаниях было изменение общего балла YMRS по сравнению с исходным уровнем.
1. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=246), включавших пациентов с маниакальными эпизодами, принимавших рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг один раз в день, начиная с 3 мг/день (средняя модальная доза составляла 4,1 мг/день), по эффективности превосходило плацебо в отношении снижения общего балла по шкале YMRS.
2. В другом 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=286), которое включало диапазон доз рисперидона 1–6 мг один раз в день, начиная с дозы 3 мг/день (средняя модальная доза составляла 5,6 мг/день), рисперидон по эффективности терапии превосходил плацебо в отношении снижения общего балла YMRS.
Эффективность рисперидона в лечении биполярного расстройства I типа (мания) у детей и подростков была продемонстрирована в 3-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием пациентов от 10 до 17 лет, которые испытывали маниакальный или смешанный эпизод. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: рисперидон в дозах 0,5–2,5 мг/день (n=50, средняя модальная доза — 1,9 мг), рисперидон в дозах 3–6 мг/день (n=61, средняя модальная доза — 4,7 мг) или плацебо (n=58). Во всех случаях применение исследуемого ДВ начиналось с дозы 0,5 мг/день и титровалось до целевого диапазона доз к 7-му дню с дальнейшим увеличением дозировки до максимально переносимой дозы в целевом диапазоне доз к 10-му дню. Основной инструмент оценки, используемый для оценки эффективности рисперидона в этом исследовании, представлял собой среднее изменение общего балла YMRS по сравнению с исходным уровнем.
Результаты этого исследования продемонстрировали эффективность рисперидона в обеих группах доз по сравнению с плацебо, что измерялось значительным снижением общего балла по шкале YMRS. Эффективность по основному параметру в группе доз 3–6 мг/день была сравнима с группой доз 0,5–2,5 мг/день. Дозы выше 2,5 мг/день не выявили тенденции к большей эффективности.
Биполярное расстройство (мания) — дополнительная терапия литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой
Эффективность рисперидона с сопутствующим применением литийсодержащих ЛС или вальпроевой кислоты в лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства была установлена в одном контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа. В это испытание были включены пациенты с психотическими особенностями или без них, а также с курсом быстрого цикла или без него.
1. В 3-недельном плацебо-контролируемом комбинированном исследовании 148 стационарных или амбулаторных пациентов с неадекватно контролируемыми маниакальными или смешанными симптомами, получавших терапию литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой, были рандомизированы для применения рисперидона, плацебо или активного ЛС сравнения в сочетании с их исходной терапией. Рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг, один раз в день, начиная с 2 мг/день (средняя модальная доза — 3,8 мг/день), в сочетании с литийсодержащими ЛС или вальпроевой кислотой (в терапевтическом диапазоне от 0,6 до 1,4 мэкв/л или от 50 до 120 мкг/мл, соответственно) превосходил по эффективности только литийсодержещие ЛС или вальпроевую кислоту в отношении снижения общего балла YMRS.
2. Во втором 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании этой комбинации 142 стационарных или амбулаторных пациента, получавших терапию литийсодержащими ЛС, вальпроевой кислотой или карбамазепином, с неадекватно контролируемыми маниакальными или смешанными симптомами, были рандомизированы для применения рисперидона или плацебо в сочетании с их исходной терапией. Рисперидон в диапазоне доз 1–6 мг один раз в день, начиная с 2 мг/день (средняя модальная доза — 3,7 мг/день), в сочетании с литийсодержащими ЛС, вальпроевой кислотой или карбамазепином (в терапевтических диапазонах 0,6 до 1,4 мэкв/л для литийсодержащего ЛС, от 50 до 125 мкг/мл для вальпроевой кислоты или 4–12 мкг/мл для карбамазепина соответственно) не превосходил по эффективности применение по отдельности литийсодержащего ЛС, вальпроевой кислоты или карбамазепина по снижению общего балла YMRS. Возможным объяснением неудачи этого исследования была индукция клиренса рисперидона и 9-гидроксирисперидона карбамазепином, что привело к субтерапевтическим уровням рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Раздражительность, связанная с аутистическим расстройством
Эффективность рисперидона в лечении раздражительности, связанной с аутистическим расстройством, была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков (от 5 до 16 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV для аутистического расстройства. Более 90% этих субъектов были младше 12 лет, и большинство из них весили более 20 кг (16–104,3 кг).
Эффективность рисперидона оценивалась с использованием двух оценочных шкал: контрольного списка аберрантного поведения (ABC — Antecedent Behavior Consequence) и шкалы общего клинического впечатления — изменения (CGI-C). Первичным критерием результата в обоих испытаниях было изменение от исходного уровня к конечной точке в подшкале раздражительности ABC (ABC-I). Подшкала ABC-I измеряла эмоциональные и поведенческие симптомы аутизма, включая агрессию по отношению к другим, преднамеренное самоповреждение, приступы гнева и быстро меняющееся настроение. Рейтинг CGI-C в конечной точке был второстепенным критерием результата в одном из исследований.
Результаты этих испытаний следующие:
1. В одном из 8-недельных плацебо-контролируемых исследований дети и подростки с аутистическим расстройством (n=101) от 5 до 16 лет получали плацебо или рисперидон в дозе 0,5–3,5 мг дважды в день, скорректированной к массе тела. Рисперидон, начиная с дозы 0,25 мг/день или 0,5 мг/день в зависимости от исходной массы тела пациента (<20 и ≥20 кг соответственно), при титровании до появления клинического ответа (средняя модальная доза — 1,9 мг/день, что эквивалентно 0,06 мг/кг/день), значительно улучшил результаты терапии по подшкале ABC-I и по шкале CGI-C по сравнению с плацебо.
2. В другом 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием детей с аутистическим расстройством (n=55) от 5 до 12 лет рисперидон в дозах 0,02–0,06 мг/кг/день применялся один или два раза в день, начиная с дозы 0,01 мг/кг/день и титровался до появления клинического ответа (средняя модальная доза — 0,05 мг/кг/день, что эквивалентно дозе 1,4 мг/день), значительно улучшая показатели по подшкале ABC-I по сравнению с плацебо.
3. Третье испытание представляло собой 6-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированными дозами рисперидона для оценки эффективности и безопасности более низкой, чем рекомендованная, дозы рисперидона у субъектов (n=96) возрастом от 5 до 17 лет с аутистическим расстройством (определенным критериями DSM-IV) и связанными с ним раздражительностью и поведенческими симптомами. Примерно 77% пациентов были моложе 12 лет (средний возраст — 9 лет), и 88% были мужского пола. Большинство пациентов (73%) весили менее 45 кг (средний вес — 40 кг). Примерно 90% пациентов не принимали антипсихотические ЛС до включения в исследование.
Существовали две фиксированные дозы рисперидона в зависимости от веса (высокая и низкая). Высокая доза составляла 1,25 мг/день для пациентов с массой тела от 20 до 45 кг и 1,75 мг/день для пациентов с массой тела более 45 кг. Низкая доза составляла 0,125 мг/день для пациентов с массой тела от 20 до 45 кг и 0,175 мг/день для пациентов с массой тела более 45 кг. Дозу принимали один раз в день утром или вечером, если возникала седация.
Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение в контрольной таблице аберрантного поведения — шкала раздражительности (ABC-I) от исходного уровня до конца шестой недели. Исследование продемонстрировало эффективность высоких доз рисперидона, измеренную по среднему изменению ABC. Терапия не продемонстрировала эффективности низких доз рисперидона. Средние исходные показатели ABC-I составляли 29 в группе плацебо (n=35), 27 в группе низкой дозы рисперидона (n=30) и 28 в группе высокой дозы рисперидона (n=31). Средние изменения в баллах ABC-I составили −3,5, −7,4 и −12,4 в группах плацебо, низких и высоких дозах соответственно. Результаты в группе высокой дозы были статистически значимыми (p<0,001), но не в группе низкой дозы (p=0,164).
После завершения первого 8-недельного двойного слепого исследования 63 пациента вошли в дополнительное открытое исследование, в котором они принимали рисперидон в течение 4 или 6 мес (в зависимости от того, получали ли они рисперидон или плацебо в двойном слепом исследовании). В течение этого периода открытого лечения пациенты принимали среднюю модальную дозу рисперидона 1,8–2,1 мг/день (эквивалент — 0,05–0,07 мг/кг/день).
Пациенты, которые сохранили свой положительный ответ на рисперидон (ответ был определен как улучшение ≥25% по подшкале ABC-I и по рейтингу CGI-C значительно улучшился или очень значительно улучшился) в течение 4–6 мес открытого лечения. В течение 8-недельного двойного слепого исследования отмены этого ДВ (n=39 из 63 пациентов) была рандомизированы пациенты открытой фазы лечения продолжительностью около 140 дней в среднем для применения рисперидона или плацебо. Предварительно запланированный промежуточный анализ данных пациентов, завершивших исследование отмены (n=32), проведенный независимым советом по мониторингу безопасности данных, продемонстрировал значительно более низкую частоту рецидивов в группе рисперидона по сравнению с группой плацебо. По результатам промежуточного анализа, исследование было прекращено в связи с демонстрацией статистически значимого влияния на профилактику рецидивов. Рецидив был определен как ухудшение на ≥25% по последней оценке подшкалы ABC-I (по отношению к исходному уровню рандомизированной фазы отмены).
Применение вещества Рисперидон
Рисперидон показан для лечения шизофрении. Эффективность была установлена в 4 краткосрочных испытаниях у взрослых, 2 краткосрочных испытаниях у подростков (от 13 до 17 лет) и в одном испытании долгосрочной поддержки у взрослых (см. «Фармакология», Клинические исследования).
Монотерапия. Рисперидон показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа. Эффективность этого ДВ была установлена в 2 краткосрочных испытаниях у взрослых и в одном краткосрочном испытании у детей и подростков (от 10 до 17 лет) (см. «Фармакология», Клинические исследования).
Дополнительная терапия. Дополнительная терапия рисперидоном к лечению литийсодержащими ЛС или вальпроатом показана для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа. Эффективность была установлена в одном краткосрочном исследовании у взрослых (см. «Фармакология», Клинические исследования).
Рисперидон показан для лечения раздражительности, связанной с аутистическим расстройством, включая симптомы агрессии по отношению к другим, преднамеренное самоповреждение, приступы гнева и быстро меняющиеся настроения. Эффективность этого ДВ была установлена в 3 краткосрочных испытаниях у детей и подростков (от 5 до 17 лет) (см. «Фармакология», Клинические исследования).
