УСТАНОВКА АДРЕНАЛИНА И НОРАДРЕНАЛИНА

ОСНОВНЫЕ ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

КЛУБОЧКОВАЯ ЗОНА: МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ:
АЛЬДОСТЕРОН
ПУЧКОВАЯ ЗОНА:
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ:
КОРТИЗОЛ/КОРТИКОСТЕРОН = 5:1
СЕТЧАТАЯ ЗОНА: АНДРОГЕНЫ:
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН (ДГЭА),
ДГЭА-СУЛЬФАТ, АНДРОСТЕНДИОН

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ

Способствуют реабсорбции (обратному всасыванию) натрия
и выведению калия в почечных канальцах.
Задержка воды в организме, повышение АД
ПРИ ИЗБЫТКЕ — ГИПЕРВОЛЕМИЯ, ГИПЕРТЕНЗИЯ,
ОТЕКИ, ГИПОКАЛИЕМИЯ, АЛКАЛОЗ, НАРУШЕНИЯ
СЕРДЕЧНОГО РИТМА
ПРИ НЕДОСТАТКЕ — ГИПОВОЛЕМИЯ, ГИПОТЕНЗИЯ,
ГИПЕРКАЛИЕМИЯ, АЦИДОЗ, НАРУШЕНИЯ
СЕРДЕЧНОГО РИТМА, МОЗГОВЫЕ НАРУШЕНИЯ.

Приведем пример записи кожногальванической реакции.
Проще всего – с ладони и пальцев
(много потовых желез).
Реакции на эмоционально значимые воздействия возникают в течение 0.1-0.3 сек и длятся 2-3 сек.
Можно использовать этот метод
для определения темперамента
(при профотборе).
Пот, по сути, отфильтрованная
плазма крови; основные компоненты – вода и NaCl. Капли пота несут
отрицат. заряд, который можно зарегистрировать с помощью датчиков и, тем самым, оценить уровень
активности симпатич. Н С (то есть
уровень эмоц. нагрузки и стресса).
Это используют в детекторах лжи
(КГР – кожно-гальванич. реакция).
сангвиник
холерик
флегматик
меланхолик
У холерика эмоций больше, чем у
сангвиника; у флегматика –
меньше; у меланхолика сильный
эмоциональный фон (тестирование
оказывает стрессогенное действие).
21

Фентоламин (α1, α2-АБ)

1.
При
феохромоцитоме
снижения АД
2. При болезни Рейно
для

Исходно -подтипы также не разделяли, поскольку были
обнаружены общие агонисты и антагонисты: все -рецепторы
активирует нафтизин и тормозит фентоламин.
Большое практическое значение имеют
-агонисты, сужающие сосуды носовой полости при насморке (нафтизин,
галазолин), и избирательный 2-агонист клофелин (снижение активности
сосудодвигательного центра продолговатого мозга и моста).
• 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих
зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение
тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);
• 2-подтип характерен для пресинаптических окончаний,
оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает
экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае
конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).
11

Адренопозитивные средства

1. α и β-адреномиметики
Адреналина гидрохлорид
Норадреналина гидротартрат
2. α1-адреномиметики
Фенилэфрин
3. α2-адреномиметики
Нафазолин
Клонидин
4. β1, β2-адреномиметики
Изопреналин
5. β1-адреномиметики
Добутамин
6. β2-адреномиметики
Сальбутамол
Сальметерол
7. Симпатомиметики
Эфедрина гидрохлорид

Синтез – в пресинаптическом
окончании, после чего NЕ переносится
внутрь везикул и готов к экзоцитозу.
тирозин
продукты
распада NE
тирозин
L-дофа
расширение
аксона симпатического
нейрона
Известны 2 типа рецепторов к NЕ: альфа- и
бета-адренорецепторы
( — и -). Они, в свою
очередь, подразделяются на 1-, 2-, 1- и
2-подтипы.
дофамин
Захват 1
Синаптическая щель
Захват 2
Постсинаптическая клетка
Появление ПД запускает
вход Са2+ и выброс NЕ в
синаптическую щель,
после чего он действует
на рецепторы как постсинаптической, так и
пресинаптической
мембраны.
Диффузия
NЕ – нораденалин
– адренорецепторы
Аксоны NЕ-нейронов
образуют множественные расширения –
«варикозы», которые
выполняют функцию
пресинаптических
окончаний.
5

ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКА

Кора надпочечника
Мозговое вещество
АДРЕНАЛИН
НОРАДРЕНАЛИН
КОРТИЗОЛ
КОРТИКОСТЕРОН
АЛЬДОСТЕРОН
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН
АНДРОСТЕНДИОН

НОРАДРЕНАЛИН (норэпинефрин – NE).
Как и к ацетилхолину, к NЕ существует два основных типа
рецепторов (альфа- и бета-адренорецепторы).
К рецепторам Ацх агонисты и антагонисты создала сама
природа, они издавна известны человечеству.
В случае NЕ потрудиться пришлось химикам; избирательные
альфа-агонисты и антагонисты, а также бета-агонисты и
антагонисты стали появляться лишь после 1948 г.
Блуждающий нерв
Норадреналин – образуется в
Симпатический нерв
результате цепи химических реакций из пищевой аминокислоты
тирозина; характерный элемент
(Эксперимент О. Лёви с переносом «вагусштофф» и «симпатоштофф»).
структуры – ароматическое
(бензольное) кольцо.
3

ЭФФЕКТЫ ИЗБЫТКА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Противовоспалительные и
антиаллергические
эффекты:
— подавление синтеза
лейкотриенов
стабилизация мембраны
лизосом, подавление выхода
протеолитичес-ких ферментов
-снижение проницаемости
капилляров и выхода
лейкоцитов
-снижение продукции антител
-антигистаминовый эффект

NE влияет на нейроны ЦНС через α-
Кора б. п/ш
Таламус
и β-рецепторы, постсинаптические и
пресинаптические (α2-рецепторы).
Основные эффекты NE можно
определить как «психическое
сопровождение стресса»:
Височная доля
— общая активация деятельности
мозга (торможение центров сна,
Голубое пятно
бессонница);
Гипоталамус
Мозжечок
NE в головном мозге:
в передней верхней части
моста («голубое пятно»), на
дне ромбовидной ямки;
всего несколько млн.
клеток (< 1% нейронов ЦНС).
Однако их аксоны расходятся по всему головному и
спинному мозгу и влияют
на многие функции.
— увеличение двигательной активности
(«не сидится на месте»);
— снижение болевой чувствительности (стресс-вызванная анальгезия);
— улучшение обучения, запоминания
(на фоне умеренного стресса; «учимся
избегать опасности»);
— положительные эмоции при стрессе
(азарт, «чувство победы», «экстрим»).
31

Последовательность реакций:
1
1. Тирозин превращается в L-дофа (L-DOPA);
фермент тирозин-гидроксилаза (его активность ограничивает скорость синтеза NE).
2
2. L-дофа становится дофамином (одним из
медиаторов ЦНС).
3. Дофамин превращается в NЕ.
4. Из NЕ (норэпинефрина) в надпочечниках
получается адреналин (эпинефрин).
3
4
Норадреналин – образуется в
результате цепи химических реакций из пищевой аминокислоты
тирозина; характерный элемент
структуры – ароматическое
(бензольное) кольцо.
4

Адреналин возбуждает все типы
адренорецепторов (α1, α2, β1, β2)
Он вызывает эффекты, характерные
для
действия
симпатической
(аренергической) иннервации.

Чуть позже мы рассмотрим
конкретные примеры влияния ВНС на гладкомышечн.
структуры. А пока – о пресинаптических эффектах NЕ.
Два основных варианта:
— самоторможение («аутоторможение») выброса NЕ из
пресинаптического окончания
(экономия медиатора, что
особенно важно в условиях
длительного стресса);
Эти эффекты идут, прежде всего,
через 2-рецепторы и носят
тормозный
знак:
ослабление
Сократимые,
слабо
утомляемые
эле+
менты
стенок внутренних
органови(в
активности
Са2 -каналов
первую
очередь,
полых: сосуды,
ЖКТ,
снижение
экзоцитоза
медиатора.
бронхи, мочеточники, матка и др.).
Сокращения
могут быть кратковременпродукты
NЕ
нымираспада
(матка),
ритмическими (кишечтирозин
ник), тоническими (сосуды).
2-реL-дофа
Сокращение запускается
ПД, который
цепторы
может возникать вдофамин
результате:
тормозят
срабатывания химического синапса;
работу
активности клеток-пейсмекеров;
Са2+ распространения возбуждения
через
каналов
и экзощелевые контакты.
цитоз NЕ
1
ПД,Захват
а также
медиаторы (NЕ, Ацх) и
гормоны вызывают открывание Са2+ 2
каналов; в гладкомышечную клетку
входит Са2+, запускающий движение
белковых нитей актина и миозина.
— торможение выброса Ацх из
парасимпатического
пресинаптического
окончания (один из
АЦХ
уровней конкуренции
влияний симпатической
и парасимпатической
2
Длительность ПД = 20-30 Захват
мс; фаза
плато и вход Са2+ вырасистем на внутренние
жены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+18
,в
каналы).
1
органы).
отличие от сердца, входит через хемочувствит.

Нейроны симпатического ганглия
мыши окрашены в
зеленый цвет по
тирозин-гидроксилазе (как и всякий
белок, она сначала
синтезируется в соме,
а затем переносится в
пресинаптические
окончания).
Появление ПД запускает
вход Са2+ и выброс NЕ в
синаптическую щель,
после чего он действует
на рецепторы как постсинаптической, так и
пресинаптической
мембраны.
Известны 2 типа рецепторов к NЕ: альфа- и
бета-адренорецепторы
( — и -). Они, в свою
очередь, подразделяются на 1-, 2-, 1- и
2-подтипы.
Аксоны NЕ-нейронов
образуют множественные расширения –
«варикозы», которые
выполняют функцию
пресинаптических
окончаний.
6

Стресс (от «stress»: напряжение) неспецифическая, общая реакция
организма на сильное и очень
сильное воздействие (физическое
или психологическое), а также соответствующее состояние нервной
системы и организма в целом.
Стрессогенные
сигналы
Гипоталамус
Голубое
пятно
(психическое
сопровождение стресса)
Центры
симпатической
НС головного и
спинного мозга
Более детальный разговор о стрессе еще
впереди; сегодня, завершая лекцию,
сведем вместе участие в стрессе NE ,
симпатической НС и адреналина.
(сосудодвигательные и др.)
Симпатич. нервы
выделяют NE, который влияет на органы: быстрая (фазическая) реакция;
выброс NE быстро
ослабевает
ВНУТРЕННИЕ
ОРГАНЫ
Мозговое вещество
надпочечников
выделяет в кровь гормон адреналин, который
влияет на органы
аналогично NE:
длительная (тоническая)
реация на стресс;
выделение адреналина
долгое время не
уменьшается
35

Орган
Глаз
Радиальная мышца
радужки
(Дилятатор зрачка)
Сердце
SA узел
Предсердия
AV узел
Система ГисаПуркинье
Желудочки
Артерии
Вены
Эффект
Сокращение
(Расширение зрачка)
Увеличение частоты разрядов (тахикардия)
Увеличение частоты и силы сокращений
Увеличение скорости проведения
Увеличение скорости проведения
Увеличение скорости проведения, частоты и
силы сокращений
Сужение (α1-адренорецепторов)
Расширение (β2-адренорецепторов)

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН
КАТАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ:
— КАТАБОЛИЗМ БЕЛКОВ МЫШЕЧНОЙ, ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ И
ЛИМФОИДНОЙ ТКАНЕЙ
— ПОСТУПЛЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ В КРОВЬ И ПЕЧЕНЬ;
— ПОВЫШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ МОЧЕВИНЫ И ЭКСКРЕЦИИ
АЗОТА;
— ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС
АНАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ:
— СИНТЕЗ ФЕРМЕНТОВ И НЕКОТОРЫХ БЕЛКОВ В ПЕЧЕНИ

Изопреналин (β1, β2-АМ)

1.
Для
купирования
приступа
бронхиальной астмы (ингаляционно)
2. При A – V блокаде (ингаляционно,
таблетки под язык)
3. При некоторых формах кардиогенного
шока для увеличения МОК и
снижения ОПСС (в/в)

Норадреналина (α1, α2, β1, β2-АМ) гидротартрат

Для повышения
коллапсе (в/в)
АД
при

Положительные эмоции, связанные с выделением NE и адреналина: спорт, экстремальный спорт,
игромания (казино, компьют. игры).
NE влияет на нейроны ЦНС через αи β-рецепторы, постсинаптические и
пресинаптические (α2-рецепторы).
Основные эффекты NE можно
определить как «психическое
сопровождение стресса»:
— общая активация деятельности
мозга (торможение центров сна,
Зависимость от NE – реальная
проблема; игроманию лечат в тех
же клиниках, теми же методами,
что и наркоманию.
бессонница);
Наркотическими свойствами
обладает эфедрин, а клофелин
может вызвать глубокий обморок.
— улучшение обучения, запоминания
— увеличение двигательной активности
(«не сидится на месте»);
— снижение болевой чувствительности (стресс-вызванная анальгезия);
(на фоне умеренного стресса; «учимся
избегать опасности»);
— положительные эмоции при стрессе
(азарт, «чувство победы», «экстрим»).
32

Теперь о гладких мышечных клетках
Стенка
вены
расслабление
сокращение
Сократимые, слабо утомляемые элементы стенок внутренних органов (в
первую очередь, полых: сосуды, ЖКТ,
бронхи, мочеточники, матка и др.).
Сокращения могут быть кратковременными (матка), ритмическими (кишечник), тоническими (сосуды).
Сокращение запускается ПД, который
может возникать в результате:
срабатывания химического синапса;
активности клеток-пейсмекеров;
распространения возбуждения через
щелевые контакты.
ПД, а также медиаторы (NЕ, Ацх) и
гормоны вызывают открывание Са2+каналов; в гладкомышечную клетку
входит Са2+, запускающий движение
белковых нитей актина и миозина.
Длительность ПД = 20-30 мс; фаза плато и вход Са2+ выражены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+17
,в
отличие от сердца, входит через хемочувствит. каналы).

NE – психическое сопровождение стресса. Как
развивается стресс?
Гипоталамус (задняя часть)
получает информацию о приближении потенциально очень
значимой (не обязательно опасной)
ситуации из коры больших
полушарий.
Кроме того, сюда приходят
сенсорные сигналы о
«неприятном» и «приятном»:
боль, горький вкус, переохлаждение, отвратительный запах,
восхитившее нас зрелище и т.п.
Еще один источник стресса:
неудовлетворенные потребности
(прежде всего, биологические):
жажда, отсутствие кислорода,
свободы передвижения
(иммобилизация) и т.п.
Стресс (от «stress»: напряжение) неспецифическая, общая реакция
организма на сильное и очень
сильное воздействие (физическое
или психологическое), а также соответствующее состояние нервной
системы и организма в целом.
Более детальный разговор о стрессе еще
впереди; сегодня, завершая лекцию,
сведем вместе участие в стрессе NE ,
симпатической НС и адреналина.
34

Фенилэфрин (α1-АМ)

1. При коллапсе для сужения сосудов
(в/в)
2. С растворами местных анестетиков
(п/к, в/м)
3. Для снижения внутриглазного
давления при открытоугольной форме
глаукомы (ГК)

Эфедрина гидрохлорид

Симпатомиметик
Высвобождает
норадреналин
из
окончаний нервов. Проникает в ЦНС.
1. При бронхиальной астме
2. Для повышения АД
3. Как стимулятор ЦНС при сонливости,
отравлении алкоголем и др.

Сальметерол (β2-АМ)

Для профилактики приступов
бронхиальной астмы
Действие развивается медленно,
но длится около 12 часов

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
КОНТРИНСУЛЯРНЫЕ (ДИАБЕТОГЕННЫЕ) ЭФФЕКТЫ:
— ГИПЕРГЛИКЕМИЯ;
— ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ;
— ПОДАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТА ГЛЮКОЗЫ В МЫШЕЧНУЮ И
ЖИРОВУЮ ТКАНИ;
— ПОДАВЛЕНИЕ ГЛИКОЛИЗА И ГЛИКОЛИТИЧЕСКИХ
ФЕРМЕНТОВ
— КОМПЕНСАТОРНАЯ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ ПРИ
ГИПЕРГЛИКЕМИИ
— СИНТЕЗ ГЛИКОГЕНА;

Резерпин

По механизму действия сходен с
гуанетидином, но проникает в ЦНС и
оказывает седативное действие.
Для
снижения
(таблетки)
АД
при
АГ

При насморке (инфекционном,
аллергическом) используют -агонисты:
нафтизин, галазолин и т.п.
Эти вещества (как и тормозящие воспаление
антигистаминные препараты) не лечат заболевание,
а лишь ослабляют симптомы.
Постоянное использование -агонистов
может вести к нарушению
кровоснабжения слизистой носа,
повреждению обонятельных рецепторов и др.
Эти препараты
не подходят
для ежедневного
применения.
27

Дофамин (агонист Д1 рецепторов)

При кардиогенном шоке для
увеличения кровотока в почках и
внутренних органах

Оба подтипа -рецепторов кодируются одним геном, и
превращение в конкретный подтип происходит уже после
синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены
общие агонисты и антагонисты: все -рецепторы активирует
изадрин и тормозит пропранолол.
Позже были открыты более избирательные
агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избирательный 1-антагонист атенолол (используется
при гипертонии) и избирательный 2-агонист
сальбутамол (расширение бронхов при астме).
• 1-подтип характерен для сердца, вызывает учащение и
усиление сердечных сокращений (более активное образование
цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);
• 2-подтип характерен для мышечных клеток бронхов, вызывает
их расслабление и расширение бронхов (активация синтеза
цАМФ, но закрывание Са2+-каналов, открывание К+-каналов).
9

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ТРИАДА СТРЕССА по Г. Селье

ГИПЕРТРОФИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА И
ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
КРОВОИЗЛИЯНИЯ И ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

Нафазолин (α2-АМ)

Место для сужения сосудов
при
рините
(НК)
и
конъюнктивите (ГК)

Добутамин (β1-АМ)

Для
кратковременного
усиления сокращений сердца при
декомпенсации
деятельности (в/в)
сердечной

Клонидин (α2-АМ)

1.
Для
снижения
АД
при
артериальной
гипертензии
(внутрь в таблетках)
2. Для снижения внутриглазного
давления при глаукоме (ГК)

АДРЕНАЛИН И НОРАДРЕНАЛИН.
В 1901 г. из надпочечников было выделено сосудосуживающее
и бронхорасширяющее вещество – «адреналин»; вскоре расшифровали его структуру и стали применять в клинике.
1906-1912 г. – под руководством Генри Дейла создано большое
число производных адреналина, обладающих высокой
«симпатикомиметической» активностью.
Долгое время предполагали, что именно адреналин передает
сигналы в симпатической нервной системе. Однако в 1937 г.
показали: это сходное, но иное вещество – норадреналин.
Блуждающий нерв
Симпатический нерв
(Эксперимент О. Лёви с переносом «вагусштофф» и «симпатоштофф»).
2

Длительность ПД на
рисунке около 200 мс,
длительность сокращения – 300 мс.
1
2
1 – ПД рабочей клетки сердца;
2 – сокращение рабочей клетки
сердца (в обоих случаях красным показано изменение при стимуляции симп.
волокон: рост уровня плато означает
увеличение входа Са2+, что вызывает
рост скорости и силы сокращения).
стимул
Управление работой сердца:
деятельность сердца
при
сОслабить
клетками-пейсмекерами
(«водителями
ритма»)
контактируют
как
гипертонии
наиболее
эффективно
симпатич.,
так испарасимпатич.
можно
помощью
волокна; выделяя NЕ и Ацх, они
1-антагонистов
(атенолол)
и
регулируют
соотношение
постоян2+-каналов
антагонистов
Сa
+
+
но открытых Na и К -каналов,
(верапамил).
управляя частотой
сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца
контактируют только симпатич.
волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В
результате на фазе плато в
мышечную клетку входит больше
Са2+, и сокращение усиливается.
В целом симпатич. Н С учащает и
усиливает сокращения; аналогич-
ным образом действует выделяемый
надпочечниками адреналин (см. ниже).
Стимуляция блуждающего нерва
Парасимпатич. Н С в основном лишь урежает сокращения сердца (вплоть
до полной остановки).
16

Адренонегативные средства

1. α1 и α2-адреноблокаторы
Фентоламина гидрохлорид
2. α1-адреноблокаторы
Празозин
3. α2-адреноблокаторы
Йохимбин
4. β1 и β2-адреноблокаторы
Пропранолол
5. β1-адреноблокаторы
Метопролол
6. β1-адреноблокаторы с внутренней активностью
Талинолол
7. α1 β1 β2-адреноблокаторы
Лабеталол
8. Симпатолитики
Резерпин
Гуанетидин

Сальбутамол (β2-АМ)

1.
Для
купирования
приступов
бронхиальной астмы (ингаляционно,
таблетки)
2.
Для снижения сократительной
функции матки при бурных родах
(ингаляционно)

Сведем вместе все перечисленные препараты:
Теперь обсудим влияние
норадреналина на сердце,
-агонисты:
нафтизин, галазолин (при насморке)
гладкие мышечные клетки,
2-агонист:
клофелин (при гипертонии)
а также его пресинап -антагонист:
фентоламин
тическое действие.
-агонист:
-антагонист:
1-антагонист:
2-агонист:
Но прежде еще раз
изадрин (кардиостимулятор)
посмотрим
на симпатипропранолол (при
гипертонии)
ческую и парасимпатиатенолол (при гипертонии)
ческую системы.
сальбутамол (при астме)
NE действует на -рец. активнее, чем на -рец.;
адреналин действует на активнее, чем на .
Природный ( + )-агонист: эфедрин
(токсин голосеменного кустарника
эфедры; пример того, что в-ва
природного происхождения часто
дают много побочных эффектов);
наркотико-подобное действие.
12

Слева: еще одно изображение ВНС;
хорошо видны симпатические
цепочки (выше всех – шейные
ганглии), а также чревный и
брыжеечные ганглии.
Снизу: позвонок, спинной мозг и
части периферической НС – сенсорные ганглии на дорзальных корешках и симпатич. (паравертебральные)
ганглии в составе симпатической
цепочки (соединены друг с другом,
активно обмениваются сигналами).
14

Блокаторы адренергических нейронов (симпатолитики)

Гуанетидин
Вытесняет
НА
из
везикул
адренергических нервов, снижает
обратный захват НА. Снижает АД.
Применение:
1. Для снижения АД при АГ
(таблетки)
2. При глаукоме (ГК)

В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин
и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной
кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в
1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник –
сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее
и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.
По вертикали: сердечный выброс
(взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза;
поглощение кислорода растет в 16 раз.
Но во внутренних органах (прежде всего, в
ЖКТ) кровоток значительно падает. При
сильном стрессе возможна даже
дегенерация слизистой.
Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и
жирных кислот (всасываются из
пищи), а также ряда гормонов,
выделяемых стенками кишечника
при прохождении пищи по тракту.
КОЖА
СЕРДЦЕ
И МОЗГ
ВНУТРЕННИЕ
ОРГАНЫ
МЫШЦЫ
Поглощение О2 ,
литры/мин
24

Астма: воспаление на уровне бронхов.
Астма чаще всего имеет аллергическую или
аутоиммунную природу; развивается отёк стенок
бронхов и бронхиол; затруднено дыхание.
Для расширения бронхов используют
2-агонисты (сальбутамол).
Но это лишь снятие симптомов; для настоящего
лечения нужно выявить причину астмы
(например, аллерген).
28

Адреналина гидрохлорид

1. Для устранения спазма бронхов и повышения АД
при анафилактическом шоке (в/в)
2. Для снижения выделения медиаторов аллергии из
тучных клеток (п/к)
3. Для повышения уровня глюкозы в крови при
гипогликемии, вызванной избыточным введением
инсулина
4. Добавляют к растворам местных анестетиков для
сужения сосудов в месте введения (п/к, в/м)
5. Для повышения АД при отдельных формах
гипотонии (в/в)
6. При остановке сердца
7. Для снижения внутриглазного давления при
открытоугольной форме глаукомы (ГК)

Кора б. п/ш
Таламус
Гипоталамус
17
Височная доля
Голубое пятно
Мозжечок
NE в головном мозге:
в передней верхней части
моста («голубое пятно»), на
дне ромбовидной ямки;
всего несколько млн.
клеток (< 1% нейронов ЦНС).
Однако их аксоны расходятся по всему головному и
спинному мозгу и влияют
на многие функции.
Голубое пятно (LC) в мозге крысы
1. Pineal gland
2. Thalamus ( Pulvinar )
3. Superior colliculus
4. Inferior colliculus
5. Lemniscal trigone
6. Frenulum veli
7. Superior medullary velum
8. Median sulcus
9. Gracile tubercle
10. Cuneate tubercle
11. Posterior intermediate sulcus
12. Posteromedian sulcus
13. Vagal trigone
14. Hypoglossal trigone
15. Striae medullares
16. Facial colliculus
17. Locus coeruleus
18. Parabrachial recess
19. Crus cerebri
20. Inferior collicular brachium
21. Medial geniculate body
30 body
22. Lateral geniculate
23. Suoerior collicular brachium
24. Habenula
25. Habenular commissure

Классификация адренорецепторов

α1-адренорецепторы
Локализуются
в
постсинаптических
мембранах адренергических синапсов.
Они активируются фенилэфрином и
блокируются празозином.
α2-адренорецепторы
Расположены
в
пресинаптических
мембранах адренергических синапсов, в
гладкомышечных клетках, ЦНС и др.
Их агонистом является клонидин и
антагонистом йохимбин.

симпатическая
цепочка
Х нерв
стимул
Управление работой сердца:
с клетками-пейсмекерами («водителями ритма») контактируют как
симпатич., так и парасимпатич.
волокна; выделяя NЕ и Ацх, они
регулируют соотношение постоянно открытых Na+ и К+-каналов,
управляя частотой сердцебиений.
С «рабочими» клетками сердца
контактируют только симпатич.
волокна; выделяя NЕ, они увеличивают открывание Са2+-каналов. В
результате на фазе плато в
мышечную клетку входит больше
Са2+, и сокращение усиливается.
В целом симпатич. Н С учащает и
усиливает сокращения; аналогич-
ным образом действует выделяемый
надпочечниками адреналин (см. ниже).
Стимуляция симпатич. нервов: частота разрядов
пейсмекера растет за счет увеличения Na+-проводимости и снижения К+-проводимости.
Парасимпатич. Н С в основном лишь урежает сокращения сердца (вплоть
до полной остановки).
15

Физиологические эффекты глюкокортикоидов

Регуляция углеводного, белкового и жирового
обменов: повышение уровня глюкозы в крови,
глюконеогенез, усиление распада белков, особенно в
мышцах, распад жира.
Обеспечение устойчивости организма к действию
повреждающих факторов – стрессоров
Стимуляция синтеза катехоламинов
Регулирование иммунного ответа организма

Парасимп. система:
ганглии рядом с органами или в стенках
органа.
Симп. система: ганглии образуют идущие вдоль
спинного мозга цепочки; часть постганглионарн.
нейронов находится в чревном (celiac)
и брыжеечных (mesenteric) ганглиях.13

Празозин (α1-АБ)

Расширяет артериолы и венулы
1. Для снижения АД при
артериальной
гипертензии
(таблетки)
2. При болезни Рейно (снимает
спазм артерий)

Классификация АС

1. Адренопозитивные средства
2. Адренонегативные средства

Физиология надпочечников.

Строение и виды
образуемых гормонов;
Кортикостероиды виды, регуляция
секреции, механизмы
действия;
Катехоламины основные эффекты;
Стресс и гормоны
надпочечника

Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются (активация симп.
НС), но при физической нагрузке – расширяются (торм-е симп. Н С),
поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела.
При сильных эмоциях человек бледнеет. Однако одновременно
начинают работать потовые железы. Они выделяют не только пот, но
также гормон брадикинин, который способен вызывать местное
расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).
По вертикали: сердечный выброс
(взрослый мужчина, л/мин) при физической нагрузке растет почти в 4 раза;
поглощение кислорода растет в 16 раз.
Но во внутренних органах (прежде всего, в
ЖКТ) кровоток значительно падает. При
сильном стрессе возможна даже
дегенерация слизистой.
Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и
жирных кислот (всасываются из
пищи), а также ряда гормонов,
выделяемых стенками кишечника
при прохождении пищи по тракту.
КОЖА
СЕРДЦЕ
И МОЗГ
ВНУТРЕННИЕ
ОРГАНЫ
МЫШЦЫ
Поглощение О2 ,
литры/мин
25

Концентрация α-адренорецепторов и
β-адренорецепторов
в
различных
органах и тканях не одинакова. Эти
различия
определяют
реагирование
адренергические
антагонисты.
тканей
агонисты
разное
на
и

Дигидроэрготамин (α1, α2-АБ и частичный агонист 5-НТ1D рецепторов серотонина)

Для купирования приступа мигрени.
Возбуждает
5-НТ1D
рецепторы
и
суживает расширенные внутричерепные
сосуды (ингаляционно)

Метопролол (селективный β1-АБ)

Не повышает тонус бронхов, сосудов, не вызывает
гипогликемии
Атенолол
Селективный β1-АБ длительного действия
Бисопролол
Селективный β1-АБ длительного действия
Эсмолол
Селективный β1-АБ короткого действия
Талинолол
Селективный β1-АБ с внутренней активностью
(частичный агонист)
Применение всех адреноблокаторов аналогичное
пропранололу.

Вернемся к схеме периферической НС (ее
двигательной и вегетативной составляющих).
Как уже было сказано, нейроны 1-4 вырабатывают медиатор Ацх, а буквами Н и М помечены никотиновые и мускариновые рец-ры.
голубое
пятно
мотонейрон
симпатическ.
нейрон
парасимпатическ.
нейрон
Н
1
мышца
2
5
Нейрон 5 (симпатический
постганглионарный) вырабатывает NЕ, а на внутренних
органах
могут
быть
Известны
2 типа
рецепкак
-, так
и -рецепторы.
торов
к NЕ:
альфа- и
В бета-адренорецепторы
головном мозге NЕ-ней( — ирасположены
-). Они, в свою
роны
в голуочередь,
подразделябом
пятне (мост),
но их
ются на
1-, ветвятся
2-, 1- и
аксоны
широко
2-подтипы.
(в синапсах
также — и адренорецепторы).
Н
4
3
внутр.
М орган
(напр.,
мочевой
пузырь)
Н
7

Показания
к
адреноблокаторов
разной
применению
определяются
способностью
их
блокировать
различные типы адренорецепторов и
эффектами,
возникают.
которые
при
этом

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА

ЖИРОВОЙ ОБМЕН:
СТИМУЛЯЦИЯ ЛИПОЛИЗА В ЖИРОВОЙ ТКАНИ
УВЕЛИЧЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ КАК
ИСТОЧНИКОВ ЭНЕРГИИ В СЕРДЕЧНОЙ И СКЕЛЕТНЫХ
МЫШЦАХ

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ — 3

ЖИРОВОЙ ОБМЕН
ЛИПОЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ В ТКАНЯХ
ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ
УГНЕТЕНИЕ ЛИПОГЕНЕЗА В ПЕЧЕНИ
СТИМУЛЯЦИЯ ЛИПОГЕНЕЗА И
ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЖИРА В ЖИРОВОЙ ТКАНИ
СТИМУЛЯЦИЯ АППЕТИТА И ПОТРЕБЛЕНИЯ
ЖИРА

Адренорецепторы (как -, так и -типов)
метаботропные:
NЕ
медиатор
рецептор
рецептор
G-белок
G-белок
фермент,
синтезирующий
ВтП
реакции
нейрона
хемочувствительный
ионный
канал
ВПСП
или
ТПСП
ВтП
• 1-подтип характерен для сердца, вызывает учащение и
усиление сердечных сокращений (более активное образование
цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);
• 2-подтип характерен для мышечных клеток бронхов, вызывает
их расслабление и расширение бронхов (активация синтеза
цАМФ, но закрывание Са2+-каналов, открывание К+-каналов).
8

ГИПОТАЛАМО-СИМПАТО-АДРЕНАЛОВАЯ ОСЬ

Головной
мозг
Спинной мозг
ГИПОТАЛАМУС
Т5-Т9 сегменты
Спланхнический нерв
Мозговое в-во
надпочечника
(холинорецепторы клеток)
АДРЕНАЛИН

Адренонегативные средства (Адреноблокаторы)

Это
лекарственные
вещества,
которые являются антагонистами и
блокируют адренорецепторы.
Они препятствуют действию
рецепторы
норадреналина
адреналина.
на
и

Наиболее сложно происходит управление работой ЖКТ.
В стенках желудка и кишечника находится огромное число собственных
нейронов ЖКТ (около 100 млн., т.е примерно как в спинном мозге).
Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный
оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит.
ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов.
В «брюшном мозге» есть сенсорные

и двигательные

клетки, а
также интернейроны

, объединенные в рефлекторные дуги;
встречаются все известные нам медиаторы.
ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпатич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказывающий пост-

и пресинаптич.

тормозное действие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн.
волокна

образуют контакты с клетками «брюшного
мозга», которые одновременно являются постганглионарными парасимпатическими нейронами.
Информация о
растяжении
стенок ЖКТ,
наличии определен. хим. в-в
6
5
4
2
1
3
Влияние на
гладкомышечные и
железистые
29
клетки

Мозговое вещество надпочечников синтезирует и выделяет адреналин, норадреналин. Они участвуют в регуляции всех видов обмена веществ.

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
Повышают концентрацию глюкозы в крови за счет:
— усиления распада гликогена в печени и мышцах;
— подавления захвата глюкозы в мышцах, сердце,
жировой ткани;
— активации глюконеогенеза в печени и почках;
— подавления секреции инсулина.
—

Кора б. п/ш
Таламус
Гипоталамус
Височная доля
Голубое пятно
Мозжечок
1

Орган
Бронхи
ЖКТ
Моторика, тонус
Сфинктеры
Почки
Секреция ренина
Скелетные мышцы
Секреция инсулина
Липоциты
Печень
Эффект
Снижение тонуса (β2-АР)
Снижение (α1 α2 β-АР)
Сокращение (α1-АР)
Увеличение (β1-АР)
Уменьшение (α1-АР)
Увеличение сократимости (β2-АР)
гликогенолиза и поглащения ионов К+
Уменьшение (α2-АР)
Увеличение (β2-АР)
Увеличение липолиза (β3-АР)
Гликогенолиз (α и β2-АР)
Глюконеогенез (α и β2-АР)

Адренергические средства (АС)

Доцент кафедры общей и клинической
фармакологии с курсом ФПК и ПК
Владимир Михайлович Концевой

Все это позволяет обеспечить более тонкое взаимодействие симпатической и парасимпатической систем, точнее регулировать работу
органов и, с одной стороны, поддерживать
оптимальное
стабильное элеСократимые,
слабо утомляемые
состояние внутренней среды организма
(гомеостаз),
с другойорганов
–
менты
стенок внутренних
(в
оперативно реагировать на стресс, первую
физическую
нагрузку
и т.п.
очередь,
полых:
сосуды, ЖКТ,
бронхи, мочеточники, матка и др.).
могут быть кратковременпродукты
Два основных варианта: Сокращения
NЕ
нымираспада
(матка),
ритмическими (кишечтирозин
ник), тоническими (сосуды).
— самоторможение («ауто 2-реL-дофа
торможение») выброса NЕ из
Сокращение запускается
ПД, который
цепторы
пресинаптического окончания
может возникать вдофамин
результате:
тормозят
(экономия медиатора, что
срабатывания химического синапса;
работу
особенно важно в условиях
активности клеток-пейсмекеров;
Са2+длительного стресса);
распространения возбуждения
через
каналов
и экзощелевые контакты.
— торможение выброса Ацх из
цитоз NЕ
Захват 1
ПД,
а
также
медиаторы
(NЕ,
Ацх)
и
парасимпатического
гормоны вызывают открывание Са2+пресинаптического
2
каналов; в гладкомышечную клетку
окончания (один из
АЦХ входит Са2+, запускающий движение
уровней конкуренции
белковых нитей актина и миозина.
влияний симпатической
и парасимпатической
2
Длительность ПД = 20-30 Захват
мс; фаза
плато и вход Са2+ вырасистем на внутренние
жены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+19
,в
каналы).
1
органы).
отличие от сердца, входит через хемочувствит.

β1-адренорецепторы
Находятся в мембранах миокардиоцитов и др.
Их
агонистом
является
добутамин,
антагонистом – метопролол.
β2-адренорецепторы
Располагаются в мембранах клеток, которые
не образуют синаптических контактов (гладкая
мускулатура бронхов, сосудов и др.)
Их агонистами является сальбутамол,
антагонистом – бутоксамин.
β3-адренорецепторы
Локализованы в липоцитах

ВОПРОСЫ к лекции 6: «Норадреналин (NЕ), его синтез. Типы адренорецепторов, их агонисты и
антагонисты. Симпатические эффекты NЕ (регуляция функций внутренних органов). N Е в
головном мозге: роль голубого пятна. N Е, адреналин и реакция на стресс».
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
Какие вещества последовательно превращаются друг в друга при образовании NE и адреналина?
Какой фермент ограничивает скорость синтеза NE?
NE-нейроны периферической нервной системы образуют «варикозы». Что это такое?
Назовите классические агонисты и антагонисты -адренорецепторов.
Назовите классические агонисты и антагонисты -адренорецепторов.
Расскажите об эфедрине.
Каково клиническое применения нафтизина и галазолина?
В какой ситуации и почему используется сальбутамол?
При каком заболевании используются клофелин и атенолол? Каковы механизмы их действия?
Что такое «симпатическая цепочка»? Где еще расположены симпатические ганглии?
За счет каких влияний симпатической НС растет частота сердечных сокращений?
За счет каких влияний симпатической НС растет сила сердечных сокращений?
Каков механизм действия верапамила? Для чего он используется?
Как подразделяются гладкие мышечные клетки по типу сокращений и по типу сигнала, запускающего сокращение?
Сравните механизмы, за счет которых происходит появление ионов кальция в цитоплазме клеток скелетной мышцы,
гладкой мышцы и сердца.
Что такое пресинаптическое аутоторможение в NE-синапсах? В чем состоит его смысл?
Перечислите другие типы пресинаптических влияний в ВНС.
Что такое «гомеостаз»?
Как происходит управление работой потовой железы?
Что такое КГР? Как ее зарегистрировать? Приведите пример использования КГР при тестировании на «детекторе лжи».
Назовите основные артерии головного мозга. Что такое «ишемия»?
За счет чего происходит сужение и расширение сосудов головного мозга?
Расскажите об управлении тонусом сосудов мышц. Как изменяется кровоток через мышцу при физической нагрузке?
Как регулируется кровоток через сосуды сердца? За счет чего при этом наблюдается конкуренция влияний NE и
адреналина?
За счет чего происходит сужение и расширение сосудов ЖКТ?
Как регулируется кровоток кожи? Почему при стрессе на лице человека могут появляться красные пятна?
Что является первопричиной развития воспаления? Как связаны проявления воспаления и тонус сосудов?
Как можно снять симптомы насморка?
С чем связано развитие астмы и как можно ослабить (устранить) ее симптомы?
Расскажите о строении и работе «брюшного мозга» – плексуса ЖКТ.
Где расположено голубое пятно и куда направляются его аксоны?
Через какие типы рецепторов NE реализует свое действие в головном мозге?
Нейроны голубого пятна обеспечивают «психическое сопровождение стресса». Какие 5 групп эффектов Вы можете
перечислить в подтверждение этого?
Может ли возникнуть зависимость от NE? Приведите несколько примеров.
Что такое стресс?
Охарактеризуйте 3 группы стрессогенных стимулов, активирующих центры заднего гипоталамуса.
Каким образом сигнал из ЦНС передается к клеткам надпочечников?
Каковы свойства клеток мозгового вещества надпочечников? Какие гормоны они выделяют?
Мозговое вещество надпочечников «пролонгирует эффекты симпатической НС». Что это означает?
Сравните свойства и физиологическое действие NE и адреналина.
38

Оба подтипа -рецепторов кодируются одним геном, и
превращение в конкретный подтип происходит уже после
синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены
общие агонисты и антагонисты: все -рецепторы активирует
изадрин и тормозит пропранолол.
Позже были открыты более избирательные
агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избирательный 1-антагонист атенолол (используется
при гипертонии) и избирательный 2-агонист
сальбутамол (расширение бронхов при астме).
• 1-подтип характерен для мышечных клеток, расширяющих
зрачок, для стенок сосудов и сфинктеров ЖКТ (увеличение
тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);
• 2-подтип характерен для пресинаптических окончаний,
оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает
экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае
конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).
10

Пропранолол (β1, β2 –АР)

Основные эффекты:
1. Снижает автоматизм, возбудимость, проводимость и
сократимость миокарда. Удлиняет рефрактерный период
AV узла.
2. Снижает ЧСС, МОК, АД
3. Уменьшает потребность сердца в О2
4. Блокирует β1-АР клеток ЮГА, снижает выделение ренина и
образование ангиотензина II
5. Блокирует β2-АР печени, снижает гликогенолиз и
содержание глюкозы в крови
6. Действуя на головной мозг, вызывает седативный эффект.
Применение:
1. Для снижения АД при артериальной гипертензии (таблетки,
инъекции)
2. Как противоаритмическое средство
3. При ишемической болезни сердца

Йохимбин (α2-АБ)

При психогенной импотенции

Адренергические средства действуют в
адренергических синапсах, локализованных
в области окончаний постганглионарных
синаптическихнервных волокон и в ЦНС.
Кроме того, они взаимодействуют с
внесинаптическими
адренорецепторами
гладкой мускулатуры бронхов и сосудов.

С изменением тонуса сосудов связана
реакция воспаления.
Воспаление: при инфекционном либо
каком-то другом повреждении клеток и
тканей. Поврежденные клетки выбрасывают в межклеточную среду
вещества – «сигналы SOS».
Эти вещества активируют болевые
рецепторы (чувствительные окончания
сенсорных нейронов), а также
запускают процесс воспаления.
В основе воспаления – реакция
расширения кровеносных сосудов под
влиянием гистамина (противодействует
эффектам симпатической НС).
В результате проницаемость стенок
сосудов резко повышается. Из сосудов
выходят белые клетки крови (лейкоциты),
способные уничтожить инфекцию, а также
плазма крови. Возникают также отёк, жар,
покраснение и (носовая полость) насморк.
26

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТРЕССА

Стресс или общий адаптационный синдром
– общая неспецифическая реакция
организма на сильные, часто
экстремальные раздражители внешней
среды (стрессоры), проявляющаяся в
активации нервной системы и секреции
гормонов адаптации (адреналина,
кортизола, вазопрессина, инсулина и др.),
что ведет к росту устойчивости организма
к вредному действию факторов среды