В КАКИХ СЛУЧАЯХ ЛЕКАРСТВО МОЖЕТ БЫТЬ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМ ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ МАЙСКИЙ КУКЕС ИНТЕРНЕТ ИСТОЧНИК

Эффект лекарств обусловлен их взаимодействием с субстратом-рецептором. Избирательное действие проявляют препараты, взаимодействующие с рецепторами определенного вида (H1-гистаминолитики — димедрол, дипразин; H2-гистаминолитики — циметидин, ранитидин, -адреномиметик — норадреналин; 2-адреномиметики — астмопент, беротек; 1-адреноблокатор — атенолол).

Для того, чтобы образование комплекса с биосубстратом привело к изменению функции органа, необходима достаточная концентрация лекарств на рецепторе, которая зависит от дозы и фармакокинетики препарата, то есть его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения (см. выше). Например, все сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин, строфантин) оказывают кардиотоническое действие, однако при приеме внутрь хорошо всасываются липоидорастворимые гликозиды наперстянки, а водорастворимые гликозиды строфанта всасываются плохо и не оказывают выраженного эффекта на сердце. Бария сульфат не растворяется и не всасывается из кишечника, что позволяет использовать его в качестве рентгеноконтрастного средства для диагностического обследования желудочно-кишечного тракта (язвы, опухоли и т.д.). Бария хлорид, напротив, растворяется хорошо, всасывается из желудочно-кишечного тракта и вызывает бариевую контрактуру мышц (яд).

Если комплекс препарата с биосубстратом образуется на месте введения, развивается так называемое местное действие (местноанестезирующее, вяжущее, раздражающее).

Большинство лекарств назначают, рассчитывая на резорбтивное действие (резорбция -всасывание). Оно может проявляться при всех способах введения. Скорость и сила его зависят от быстроты создания и величины концентрации препарата в крови (результат всасывания), а затем в ткани (распределение). Для получения быстрого и сильного эффекта препараты вводят инъекционно.

Лекарство, попав в кровь, разносится по всему организму. Оно оказывает действие на определенные органы и системы, т.е. обладает той или иной избирательностью. Чем выше избирательность действия препарата, тем меньше он дает побочных или нежелательных эффектов.

Различают главное и побочное действие. Главным считают тот эффект лекарства, на который рассчитывают, используя его в данном конкретном случае. Все остальные эффекты называют побочными. Не все побочные эффекты является нежелательными. Например, противоаллергический (главное действие) препарат димедрол обладает побочным действием — угнетает центральную нервную систему, вызывая сонливость. Этот побочный эффект ограничивает использование препарата при аллергии у водителей транспорта (назначая димедрол, их следует освобождать от работы), т.к. снижается внимание, скорость рефлекторного ответа. В то же время некоторые пациенты используют димедрол в качестве снотворного средства, т.е. побочный эффект препарата в данном случае становится главным. Препараты азотистой кислоты — нитриты, способны понижать артериальное давление и увеличивать кровоснабжение миокарда. Поэтому их применяют для лечения и профилактики спазмов коронарных сосудов (главное действие). В эритроцитах достаточная концентрация препарата закономерно вызывает появление метгемоглобина (побочный эффект). Побочное действие нитритов становится главным в случае профилактики и лечения отравлений цианистыми соединениями (метгемоглобин прочно связывает цианиды), а главное (расширение сосудов) — побочным.

Если препарат вызывает негативные эффекты (бронхоспазм, нарушение процессов микроциркуляции, нарушение слуха, зрения), то говорят о токсическом действии. Термин токсическое действие употребляют и для описания передозировки.

Эффект некоторых лекарственных препаратов связан с первоначальным раздражением чувствительных нервных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов, возникающие при этом рефлексы изменяют функцию ряда органов и систем. Такое действие называется рефлекторным. Например, при приступе стенокардии используется валидол, который следует помещать под язык. При этом раздражаются холодовые рецепторы подъязычной области и рефлекторно расширяются сосуды сердца и головного мозга. Раздражение кожных рецепторов оказывает влияние на течение воспалительных процессов. Например, при артритах, воспалительных инфильтратах используется смазывание кожи над очагом воспаления спиртовым раствором йода, который, оказывая раздражающее действие, вызывает увеличение кровоснабжения данного участка, улучшается трофика тканей и быстрее купируется воспалительный процесс.

Для описания эффектов лекарства выделяют так называемые прямое действие и его следствия — косвенные эффекты. Например, сердечные гликозиды оказывают прямое кардиостимулирующее действие. В то же время, стимулируя работу сердца, они улучшают гемодинамику у больных с сердечной недостаточностью, уменьшают застойные явления в тканях. увеличивают диурез, снимают отеки и т.д. — косвенные эффекты. Последние годы эти понятия исчезают из употребления — поскольку прямым действием является лишь образование комплекса лекарства с биосубстратом, а все эффекты — вторичны или косвенны.

Действие лекарственных препаратов, как правило, обратимо (исчезает через определенное время), что объясняется диссоциацией комплекса лекарство-субстрат. О необратимом действии говорят, если такой комплекс не диссоциирует, то есть основу его составляет ковалентная связь. Дефицит молекул биосубстрата восполняется их синтезом.

Под влиянием лекарства функция органа либо повышается, либо снижается. Если лекарство нормализует сниженную функцию, говорят о тонизирующем его действии, если функция будет превышать норму — о возбуждающем. Если повышенная функция органа снижается до нормы, действие лекарства называют успокаивающим, если ниже нормы — угнетающим, если функция органа полностью прекращается — парализующим. Например, с помощью атропиноподобных средств можно устранить гиперсаливацию — успокаивающий эффект, вызвать гипосаливацию — угнетающее действие, полностью подавить секрецию слюны — парализовать слюнные железы. При гипосаливации препараты группы пилокарпина могут нормализовать выделение слюны — тонизирующий эффект или привести к гиперсаливации (при повышении дозы) — возбуждающий эффект.

В клинической практике чаще используются тонизирующие и успокаивающие эффекты препаратов.

Современная медицина достигла больших успехов в профилактике и лечении различных заболеваний во многом благодаря наличию высокоэффективных лекарственных препаратов. Однако за последние полвека число осложнений от лекарств резко возросло. Причинами этого является не всегда обоснованное быстрое внедрение лекарств в медицинскую практику, широкое использование политерапии, т.е. одновременного назначения большого количества лекарств, и, наконец, самолечение.

Побочное действие лекарств может проявляться как при передозировке лекарств, так и при их использовании в терапевтических дозах.

Передозировка лекарств бывает абсолютной (принята слишком большая доза) и относительной (доза терапевтическая, а концентрация в крови и в клетках слишком велика, в связи с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного). При передозировке наблюдается значительное усиление основных и токсических эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширяющих средств возникает коллапс, возбуждающих — судороги, снотворных — наркоз и т.д.

Осложнения, не связанные с передозировкой, возникают не у всех пациентов и, как правило при длительном применении. Побочное действие может быть первичным, т.е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка. Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков — это вторичное или косвенное действие ненаркотических анальгетиков.

Побочное действие лекарств может проявляться в нарушении функции нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения и т.д.

Высокочувствительны к химическим веществам нервные клетки, поэтому препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать работоспособность, вызывать головную боль, головокружение, заторможенность и т.д. Некоторые группы лекарственных препаратов дают более специфические осложнения. Так, при длительном применении нейролептиков развивается паркинсонизм, транквилизаторов — нарушение походки (атаксия) и депрессия, возбуждающих — бессонница и т.д. Воздействие лекарственных препаратов иногда приводит к дистрофическим изменениям и даже к гибели нервного волокна и клетки. Так, антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин и др.) могут вызывать поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, производные 8-оксихинолина (энтеросептол, мексаформ и др.) — неврит зрительного нерва и т.д.

Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат концентрируется и удерживается длительное время — основа для проявления гепатотоксичности. Высокой гепатотоксичностью обладают спирт этиловый, галогенсодержащие препараты (фторотан, аминазин, хлоралгидрат и др.), препараты мышьяка, ртути, некоторые антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и другие. Печень, богатая гликогеном и витаминами, более устойчива к действию химических агентов. Почки, как орган выведения, концентрируют лекарства — базис для проявления нефротоксичности. Нефротоксическое действие оказывают антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин), бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и т.д. В настоящее время считают, что значительная часть нефрологических расстройств связана с возникновением аллергического процесса.

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно- кишечного тракта. При этом они могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты, тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка — все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностью обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

Одним из наиболее опасных осложнений лекарственной терапии является угнетение кроветворения — гемотоксическое действие. Так, при использовании противоэпилептических препаратов может наблюдаться анемия; левомицетина, бутадиона, амидопирина, сульфаниламидных препаратов и других — лейкопения вплоть до агранулоцитоза, что нередко проявляется прежде всего язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта.

С большой осторожностью следует проводить фармакотерапию беременным женщинам, поскольку многие лекарственные препараты легко проникают через плацентарный барьер (порозность которого особенно велика в первые 8 недель беременности) и оказывают токсическое (в том числе тератогенное) действие на плод. Тератогенным эффектом (терас, тератос -греч., уродство), то есть вызывающим аномалии развития, могут обладать препараты, влияющие на белковый синтез, на обмен нейромедиаторов, свертывание крови и т.д. Тератогенное действие обнаружено у глюкокортикоидов, салицилатов, тетрациклинов, синтетических антидиабетических препаратов, противосудорожных средств. В настоящее время все лекарственные препараты до внедрения в клиническую практику проверяют на тератогенное действие.

Большое внимание уделяется изучению канцерогенного действия лекарств. Этой активностью обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны и другие стимуляторы белкового синтеза.

Наиболее часто встречающимся осложнением лекарственной терапии являются аллергические реакции. В основе их лежат иммунологические механизмы. При первом введении в организм на лекарство или на его комплекс с белком (чаще) образуются антитела. При повторном введении в организме происходит реакция лекарства-антигена с образовавшимися антителами, тучные клетки дегранулируются, в кровь выбрасываются медиаторы аллергии, возникают кожные сыпи. отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактоидная реакция (реакция немедленного типа) или некротические очаговые поражения (реакция замедленного типа) в органах (в печени — гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде — миокардит и т.д. Такие осложнения могут вызывать антибиотики, сульфаниламидные препараты, ненаркотические анальгетики, витаминные препараты, аминазин, местные анестетики. Под влиянием лекарства-аллергена могут возникать некротические очаговые поражения (реакция замедленного типа) в органах (в печени — гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде — миокардит и т.д.). Такие осложнения вызывают сульфаниламидные, противоэпилептические средства, препараты йода, ртути, мышьяка и т.д.

Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии — первичной непереносимости препаратов, передающейся по наследству. Идиосинкразия встречается на препараты йода, хинин, сульфаниламидные и т.д.

Широкое применение психотропных препаратов породило новую, весьма серьезную проблему — проблему лекарственной зависимости или наркомании. Лекарственная зависимость развивается к наркотическим анальгетикам, кокаину, снотворным, спирту этиловому, транквилизаторам, некоторым возбуждающим средствам, препаратам растительного происхождения — гашиш, марихуана, опий и т.д.

С появлением химиотерапевтических средств выявилась еще одна группа осложнений, связанных с противомикробной активностью препаратов. Использование антибиотиков (пенициллина, левомицетина) может вызвать гибель и распад большого количества возбудителей заболевания и поступление в кровь эндотоксина. Это приводит к возникновению реакции обострения или бактериолиза. Все симптомы заболевания резко обостряются, что требует применения антитоксической терапии, противогистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

Антибактериальные препараты широкого спектра действия, особенно антибиотики, подавляя чувствительную к ним микрофлору, способствуют размножению резистентных микроорганизмов, возникает дисбактериоз и суперинфекция. Наиболее часто начинает размножаться гриб Candida. Кандидоз, как правило, поражает слизистую оболочку полости рта. Для профилактики этого осложнения антибиотики широкого спектра действия сочетают с противогрибковыми средствами (нистатин, леворин, декамин).

Применение химиотерапевтических препаратов изменяет привычные формы заболевания, подавляет иммунологическую реактивность организма, изменяет антигенные свойства микроорганизма, уменьшает количество антигена, возникают стертые формы инфекционных заболеваний, не оставляющих пожизненного иммунитета.

Для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии при выборе лекарственных препаратов врачу необходимо учитывать не только основное их действие, но и всю совокупность побочных эффектов Наиболее часто встречаются проявления побочного действия лекарств аллергического характера. Они наблюдаются при использовании антибиотиков, синтетических химиотерапевтических средств, противовоспалительных, витаминных и многих других препаратов.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия может быть причиной дисбактериоза и суперинфекции.

Практически
все лекарственные средства в терапевтических
до­зах одновременно с желаемым,
полезным действием оказывают
не­желательное, а иногда и опасное
действие. Нежелательное действие
лекарственных веществ при, их применении
в терапевтических до­зах называют
побочным
действием.
Различают
побочные эффекты неаллергической и
аллергической природы.

Неаллергические
побочные эффекты специфичны для каждого
лекарственного вещества, усиливаются
при увеличении дозы и ус­траняются
специфическими антагонистами.

Аллергические
реакции сходны для всех лекарственных
средств, мало зависят от дозы (могут
возникать при малых дозах), ослабля­ются
противоаллергическими средствами.

По
тяжести течения аллергические реакции
делят на легкие (кож­ный зуд, крапивница),
средней тяжести (отек Квинке, сывороточ­ная
болезнь) и тяжелые (анафилактический
шок).

Особыми
видами побочного действия являются
нарушения раз­вития эмбриона или
плода при назначении лекарственных
средств беременным женщинам. Некоторые
лекарственные средства при назначении
в первые 12 нед беременности способны
вызывать на­рушения развития эмбриона,
которые проявляются затем в форме
врожденных уродств — тератогенное
действие. Нежелательное
дей­ствие на эмбрион, не приводящее
к развитию уродств, обозначают как
эмбриотоксическое
действие. В
более поздние сроки беремен­ности
возможно неблагоприятное влияние на
плод — фетотокси-ческое
действие.

При
дозах, превышающих терапевтические
дозы (токсические дозы), неблагоприятное
действие лекарственных веществ
обозна­чают как токсическое
действие. Это
могут быть тяжелые наруше­ния функции
почек, печени, системы крови, ЦНС,
пищеварения и др. О лечении отравлений
лекарственными средствами.


нежелательные
эффекты ЛС – любые вредные эффекты,
возникающие при применении лекарств;

• побочные реакции
– непреднамеренные и вредные для
организма человека реакции, возникающие
при использовании препарата в обычных
дозах с целью профилактики, лечения и
диагностики;

• побочное действие
лекарств, побочный эффект – любое
непреднамеренное действие ЛС (выходящее
за рамки рассчитанного терапевтического),
обусловленное его фармакологическими
свойствами, наблюдаемое при его
использовании в рекомендуемых дозах.
Основные элементы этого определения –
фармакологическая природа эффекта, его
непреднамеренность и не результат
передозировки;

• серьезные
побочные явления – события, наступившие
при применении ЛС, такие как летальный
исход и угрожающие жизни состояния,
инвалидизация, госпитализация или
удлинение ее срока, врожденные аномалии,
появление злокачественных новообразований;

• местные реакции
– реакции в месте применения ЛС;

• реакции
взаимодействия – реакции, возникающие
на фоне приема нескольких препаратов,
которые являются следствием их взаимного
влияния на процессы всасывания,
распределения, биотрансформации и
выведения из организма;

• идиосинкразия
– состояние, при котором неблагоприятная
реакция на первое введение препарата
проявляется в фармакологически
неожиданной и извращенной форме.

Общие
факторы, предрасполагающие к появлению
побочных эффектов:

— назначение
лекарств в предельно высоких терапевтических
дозах;

— дозирование без
учета индивидуальных особенностей
организма, наследственного и
патофизиологического состояния больного;

— детский или
старческий возраст;

— полипрагмазия
(одновременное назначение большого
числа лекарственных средств).

1. Не связанные с
ЛС

А)возраст,пол,вредные
привычки, генетические особенности,
склонность к аллергическим реакциям,
сопутствующие заболевания

Б) внешние факторы
(например, чятрогения)

Б)ФК и ФД
особенности

В) путь введения

В 80-е годы по
предложению одного из ведущих специалистов
в области изучения механизмов ПД ЛС и
организации контроля за безопасностью
ЛС, голландского ученого М. Н. Г. Дюкса
ВОЗ
в
повседневной практике начала использовать
следующую классификацию
медикаментозных осложнений:

1. Общие реакции
организма.

2. Поражение органов
и тканей (кожи и слизистых оболочек,
респираторного тракта, сердечно-сосудистой
и других систем).

3. Медикаментозный
тератогенез и онкогенез.

4. Нарушение экологии
микроорганизмов.

Некоторые авторы
предлагают выделять:

1.
Полиорганные нарушения: анафилаксия,
ангионевротический отек, васкулит,
индуцированная медикаментами СКВ,
злокачественный нейролептический
синдром и злокачественная гипертермия,
лихорадка, отек Квинке, сывороточная
болезнь.

2. Эндокринные
нарушения: синдром, сходный с болезнью
Аддисона, галакторея (иногда аменорея),
гинекомастия, нарушения эякуляции,
приапизм, нарушение полового влечения
и потенции, угнетение сперматогенеза
и оогенеза, нарушения функции щитовидной
железы, обратимая надпочечниковая
недостаточность, рак влагалища.

3. Нарушения обмена
веществ: гипербилирубинемия,
гиперкальциемия, гипер- и гипогликемия,
гипер- и гипокалиемия, гиперурикемия,
гипонатриемия (вследствие разведения
крови из-за истощения запаса солей),
метаболический ацидоз, обострение
порфирии.

4. Поражения кожи:
алопеция, гипертрихоз, контактный
дерматит, крапивница, некроз кожи, акне,
геморрагическая сыпь, гиперпигментация,
экзема, полиморфная эритема или синдром
Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла,
поражение ногтей, синдром Рейно, сыпь
(напоминающая красный плоский лишай),
узловатая эритема, эксфолиативный
дерматит (эритродермия), стойкая
лекарственная сыпь (фиксированная
токсикодермия), лихеноидные высыпания,
фотодерматиты, фототоксические и
фотоаллергические реакции, пурпура,
неспецифическая сыпь (другие виды),
эпидермальный токсический некролиз
(буллезный).

5. Гематологические
нарушения: агранулоцитоз, нарушения
свертываемости или гипотромбинемия,
эозинофилия, гемолитическая анемия (в
том числе при дефиците Г6ФД), лейкоцитоз,
лимфаденопатия, мегалобластическая
анемия, панцитопения (апластическая
анемия), изолированная аплазия
эритроцитарного ростка, тромбоцитопения.

6. Сердечно-сосудистые
нарушения: стенокардия, аритмии,
атриовентрикулярная блокада, боль в
груди (неишемическая), кардиомиопатия,
задержка жидкости в организме или
застойная сердечная недостаточность,
артериальная гипотензия, артериальная
гипертензия, перикардит и перикардиальный
выпот, тромбоэмболия.

7. Нарушения функций
дыхательной системы: бронхоспазм,
инфильтраты в легких, кашель, легочная
гипертензия, обструкция дыхательных
путей, отек легких, отек слизистой
оболочки носа, угнетение дыхания.

8. Желудочно-кишечные
нарушения: желчные камни, сгущение и
застой желчи, запор или кишечная
непроходимость, диарея или колит,
диффузная гепатоцеллюлярная
недостаточность, изъязвления кишечника,
тошнота или рвота, холестатическая
желтуха, изменения в полости рта
(гиперплазия десен, воспаление слюнных
желез, извращение вкуса, язвы слизистой
оболочки рта, желтый окрас зубов), синдром
нарушенного всасывания, токсическое
поражение печени, панкреатит,
холестатический гепатит, язвы желудка
и кишечника, желудочно-кишечное
кровотечение.

9. Поражения почек
и мочевыделительной системы: геморрагический
цистит, дисфункция мочевого пузыря
(нейрогенная дисфункция мочевого пузыря,
недержание мочи), интерстициальный
нефрит, камнеобразование, кристаллурия,
нарушение концентрационной способности
почек с полиурией (или нефрогенный
несахарный диабет), нефротический
синдром, обструктивная уропатия
(экстраренальная, интраренальная),
острый канальцевый некроз почек, почечная
дисфункция (почечная недостаточность),
почечный канальцевый ацидоз.

10. Неврологические
нарушения: асептический менингит,
блокада нервно-мышечного проведения,
головная боль, инсульт (геморрагический,
ишемический), обострение миастении,
периферическая нейропатия, псевдоопухоль
головного мозга (или внутричерепная
гипертензия), тремор, судороги
(эпилептические припадки), экстрапирамидные
расстройства.

11. Нарушения
зрения: боль в глазах, глаукома, катаракта,
нарушения восприятия цвета, отек
роговицы, помутнение роговицы, неврит
зрительного нерва, ретинопатия.

12. Нарушения слуха:
вестибулярные нарушения, глухота
(тугоухость).

13. Патология
опорно-двигательного аппарата: подагра,
поражение костей (остеопороз, остеомаляция,
миопатия или миалгия), рабдомиолиз,
разрывы сухожилий и связок.

14. Психические
расстройства: возбуждение, делирий или
спутанность сознания, депрессия,
сонливость, галлюцинаторные состояния,
гипомания, мания или возбуждение,
параноидные или шизофреноподобные
реакции, расстройства сна

ДЛЯ ИНТЕРЕСА!!!!!! По определению ВОЗ
нежелательными эффектами называют
«любые не желаемые или непредвиденные
последствия проведения лекарственного
лечения». Данное определение весьма
обширно и фактически охватывает весь
спектр реакций – от незначительных до
летальных. Для четкого и ясного описания
нежелательных эффектов следует определить
их в более узком смысле.

Нежелательные эффекты – любые
нежелательные изменения, которые как
предполагают, обусловлены приемом
данного лекарства, возникают при
использовании этого лекарства в обычных
терапевтических дозах и требуют для
своего устранения специального лечения,
снижения дозы лекарства или особого
внимания при назначении этого лекарства
в последующем. Заметим, что такое
определение исключает из рассмотрения
как незначимые клинически реакции, так
и токсическое действие лекарства.

Единой классификации нежелательных
эффектов не существует, наиболее
рациональной является попытка разделить
нежелательные эффекты по патогенетическому
принципу:

Рассмотрим все эти эффекты подробнее.

Побочные эффекты– это фармакологические
эффекты лекарства, которые не являются
терапевтически ценными при лечении
конкретного заболевания. Причина их
развития – недостаточная селективность
действия лекарственных средств. Различают
3 механизма возникновения побочных
эффектов:

Вторичные эффекты– это непрямые
последствия основного действия
лекарственных веществ. Например,
антибиотики, подавляя нормальную
микрофлору, могут привести к развитию
суперинфекции. Глюкокортикостероиды
вызывают повышение внутриглазного
давления, которое способствует развитию
глаукомы.

Интолерантность (непереносимость,
гиперреактивность)– это состояние
при котором пациент имеет низкий порог
чувствительности к лекарству и даже
его минимальные дозы позволяют вызвать
значительный эффект, а обычные средние
дозы вызывают у таких лиц токсическую
реакцию. При построении квантовой кривой
«доза-эффект» упоминалось, что большинство
людей отвечает на средние дозы лекарства,
но имеется небольшая группа лиц, которая
занимает левую часть кривой – область
низких доз. Эта часть популяции пациентов
и является группой с интолерантностью
к лекарству. Например, в литературе
описан случай, который возник у профессора
медицинской школы св. Мартина в ЛондонеR. L. Smithпосле приема 40 мг симпатолитика
дебризохина. Обычно такая доза лекарства
вызывала у пациентов лишь незначительное
кратковременное понижение АД. У R. L. Smithпосле приема дебризохина
развился ортостатический коллапс,
который продолжался 4 часа, а сама
гипотензия сохранялась 2 суток. Причиной
интолерантности в данном случае послужила
низкая скорость метаболизма дебризохина.

Реакции других типов смотреть в
методичке по фарме «Фармакодинамика»

— Для профилактики аллергических
осложнений необходимо тщательно собирать
анамнез. При наличии в анамнезе
предрасположенности к аллергическим
заболеваниям не следует назначать
препараты продленного действия.
Тщательный сбор семейного анамнеза
поможет выявить наличие у пациента
идиосинкразии — первичной непереносимости
препаратов, передающейся по наследству.

— Учитывать наличие
сопутствующих заболеваний (пример, НПВС
могут вызвать обострение гастрита, ЯБ)

— Учитывать возраст пациента ( лицам
пожилого возраста назначают дозу на
30-50% меньше, у детей учитывают массу
тела)

— Учитывать принадлежность препарата
к той или иной фармакологической группе,
что определяет его возможные
фармакологические эффекты

— Учитывать функциональное состояние
органов и систем, участвующих в
биотрансформации ЛС

— Учитывать образ жизни (при интенсивной
ФН скорость выведения ЛС повышена), х-р
питания( у вегетарианцев скорость
биотрансформации ЛС снижена), вредные
привычки ( курение способствует ускорению
метаболизма некоторых ЛС).

— Если нет необходимости, не назначать
ЛС на длительное время и др.

Побочные (нежелательные) эффекты лекарственных веществ

Под нежелательными эффектами понимают
любые реакции на ЛС, вредные для организма,
возникающие при их использовании для
лечения, диагностики или профилактике
заболеваний. Нежелательные реакции
встречаются от 1 до 30% случаев применения
ЛС в клинической практике. Есть
лекарственные препараты, при применении
которых весьма часто возникают
нежелательные реакции. К ним относят
антибиотики, глюкокортикоиды, нестероидные
противовоспалительные средства,
противоэпилептические, противоопухолевые
и другие препараты. Нежелательные
эффекты лекарственных веществ можно
разделить на несколько групп.

Аллергические
реакции на
препарат всегда возникают только после
повторного приема, т. е. в тех случаях,
когда организм пациента был предварительно
к нему сенсибилизирован. Так как
большинство ЛС имеют относительно
небольшую молекулярную массу, они не
могут рассматриваться как полные
антигены (пептиды, полисахариды и т.
д.), а являются неполными антигенами —
гаптенами. Л С становятся полным антигеном
лишь после того, как попав в организм
больного, образуют комплекс с белками.

Псевдоаллергические
реакции
(анафилактоидные) характеризуются
непосредственным влиянием лекарственного
средства на тучную клетку, без синтеза
IgE.
В отличие от аллергических реакций, они
дозозависимы. У больного, как правило,
нет отягощенного аллергического
анамнеза. Псевдоаллергические реакции
могут быть вызваны ампициллином,
йодсодержащими рентгеноконтрастными
веществами, местными анестетиками и
др.

Идиосинкразия — генетически
детерминированная непереносимость
лекарственных веществ. Генетические
реакции предугадать невозможно. Они
связаны с наследственными дефектами
ферментных систем либо с наследственными
болезнями обмена веществ.

Например, недостаточность псевдохолинэстеразы
сопровождается подавлением разрушения
дитилина (что ведет к длительной
миорелаксации). Недостаточность
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
сопровождается снижением активности
ряда восстанавливающих ферментов
(глутатионредуктазы
и др.). Попадание лекарств-окислителей
(сульфаниламидов, нитрофуранов,
противомалярийных средств — хинина,
хингамина, примахина и т.п.) ворганизм
приводит к возникновению гемолиза
эритроцитов и образованию метгемоглобина.
Наследственная аномалия саркоплазматического
ретикулума сопровождается нарушением
фиксации кальция на актомиозине и общего
кислотно-основного состояния при
применении галотана, барбитуратов и
других препаратов, используемых в
основном в анестезиологической практике.
Возникает злокачественная гипертермия,
которая может привести к гибели пациента.

Психическая и физическая зависимость(наркомания). Развитие наркомании
вызывают такие препараты, как опий и
его алкалоиды (морфин, кодеин, героин),
промедол, кокаин, амфетамин, этанол,
некоторые барбитураты и др.

Эйфория является первопричиной
неконтролируемого потребления наркотика
или развития психической зависимости. Эйфория характеризуется исчезновением
или притуплением неприятных эмоций,
чувства страха, тревоги. Желание испытать
эйфорию еще раз и является причиной
возникновения психической зависимости.

Физическая зависимостьсвязана с
появлением абстининтного синдрома
(синдрома отмены, или лишения): озноба,
гипертермии, резких колебаний АД,
мышечных и суставных болей, рвоты,
тревоги, враждебности, бессонницы. При
этом количество и интенсивность
проявления симптомов связаны со степенью
физической зависимости.

Возможно, механизм развития физической
зависимости связан с тем, что наркотические
аналгетики, активируя опиатные рецепторы
по принципу обратной связи, тормозят
освобождение эндогенных опиатных
пептидов, постепенно заменяя их
активность. В результате отмены
аналгетиков возникает недостаточность
и вводимого ранее аналгетика, и эндогенного
пептида. Развивается синдром отмены.

Дисбактериоз — это качественное
или количественное изменение микрофлоры
ЖКТ под действием антимикробного
препарата. Формируется обычно при
пероральном применении многих
антибиотиков, особенно при их длительном
введении.

Суперинфекцияразвивается при
применении высокоактивных антибиотиков
и других противомикробных средств. Ее
возникновение связано с тем, что
антибиотики подавляют чувствительную
к ним микрофлору, а устойчивая к
антибиотикам микрофлора (апатогенная
или условнопатогенная) начинает усиленно
размножаться и в определенных условиях
может стать причиной нового заболевания
— суперинфекции.

Нежелательные эффекты лекарственных средств

При
проведении ФТ, к сожалению, нередко
возникают нежелательные эффекты ЛС, но
часть из них можно предупредить с по-
мощью профилактики и коррекции.

Нежелательные
эффекты —
любые реакции на ЛС, возникающие при
использовании препаратов для лечения,
диагностики или профилактики заболеваний
и причиняющие вред организму.

•  Практически
любое ЛС может вызвать нежелательные
эффекты.

•  Нежелательные
реакции могут быть специфическими или
повторять клинические симптомы
заболевания.

•  В
100% случаев пациенты должны быть
осведомлены о возможных нежелательных
реакциях на ЛС (особенно при длительной
ФТ). В применении у детей о них должны
знать родители.

•  Все
побочные реакции на ЛС должны быть
зарегистрированы медицинским персоналом
и подвергнуты тщательному анализу.

•  Вероятность
возникновения нежелательных эффектов
особенно велика в группах риска: у детей
раннего возраста и пожилых пациентов,
больных с патологией органов
биотрансформации, экскреции (печень,
почки) и отягощённым анамнезом.

•  На
вероятность возникновения нежелательных
эффектов ЛС могут оказать влияние такие
факторы, как физико-химическое состояние
ЛС (липофильность), полипрагмазия, путь
введения лекарственного препарата,
профессия пациента (фармацевты,
медицинские сёстры) и особенности
организма (индивидуальная чувствительность,
генетическая детерминированность,
возраст, пол, наличие вредных привычек,
фоновых заболеваний).

По
тяжести клинического течения нежелательные
реакции можно разделить на:

•  фатальные,
т.е. способные привести к смертельному
исходу (например, анафилактический
шок);

•  тяжёлые,
требующие немедленной отмены ЛС и
проведения коррекционных мероприятий;

•  средней
тяжести, не требующие коррекционных
мероприятий (необходима лишь отмена
ЛС, например, при крапивнице);

•  лёгкие,
не требующие отмены препарата (например,
седативный эффект клонидина).

В
большинстве случаев нежелательные
эффекты зависят от концентрации ЛС в
крови. При этом их содержание может
соответствовать терапевтическому или
токсическому уровню. Некоторым
нежелательным эффектам не свойственна
такая зависимость.

Задача
медицинского персонала — предупредить
возможность возникновения нежелательных
эффектов:

•  своевременно
распознать (важно отличать их от симптомов
заболевания);

•  не
допустить развития тяжёлых реакций и
возникновения нового ятрогенного
заболевания;

•  исключить
одновременное назначение токсических
веществ подобного действия;

•  при
необходимости — отказаться от применения
конкретного препарата.

Классификация
нежелательных эффектов ЛС

•  Нежелательные
эффекты, возникающие при терапевтической
концентрации препарата в плазме крови.

•  Нежелательные
эффекты, возникающие при токсической
концентрации препарата в плазме крови.

•  Нежелательные
эффекты, возникновение которых не
связано с концентрацией препарата в
плазме крови.

Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови

Такие
эффекты можно разделить на несколько
групп: побочные эффекты, аллергические
и псевдоаллергические реакции, генетически
детерминированные реакции, наркомании
и синдром обкрадывания.

Побочные
эффекты. Различают
фармакодинамические и фармакокинетические
побочные эффекты.

Фармакодинамические
эффекты заложены в механизм действия
ЛС; они первичны и служат признаком
низкой избирательности действия
препаратов (например, изопреналин
возбуждает не только β2-,
но и β1-адренорецепторы,
что сопровождается тахикардией или
аритмией).

Фармакокинетические
эффекты вторичны и связаны со способностью
ЛС оказывать определённое влияние на
процессы биотрансформации экзогенных
и эндогенных веществ. Так, индукторы
микросомальных ферментов (барбитураты,
рифампицин и др.) могут ускорять метаболизм
гормонов, витаминов и приводить к
гиповитаминозам. При длительном
применении некоторых лекарственных
веществ, например пропранолола, могут
накапливаться фармакологически активные
метаболиты, что создаёт условия для
усиления ФД (брадикардия) средства.

Аллергические
реакции. Некоторые
ЛС могут взаимодействовать с белком,
образуя комплексы, и этим придают ему
антигенные свойства. Но чаще препараты,
выступая в роли гаптенов, ковалентно
связываются с белками и становятся
истинными антигенами. Для возникновения
аллергической реакции нужен период
сенсибилизации, составляющий в среднем
10-14 дней. В ряде случаев период
сенсибилизации протекает в скрытой
форме (например, раньше больной получал
бензилпенициллин вместе с консервированными
продуктами) или имеет перекрёстный
характер (например, ранее больному
вводили цефалоспорины —

β-лактамные
антибиотики из той же группы, что и
пенициллины). В этих случаях аллергическая
реакция может развиваться быстрее —
через 3-5 дней или даже мгновенно. Особенно
велика опасность возникновения
аллергических реакций у людей с
наследственной склонностью к ним.

Псевдоаллергические
реакции характеризуются
прямым влиянием ЛС на тучную клетку без
синтеза антител. В отличие от аллергических
реакций они дозозависимы; у больных,
как правило, нет отягощённого аллергического
анамнеза; кожные пробы и пробы in
vitro отрицательны.
Псевдоаллергические реакции могут быть
вызваны ампициллином (особенно у детей
с инфекционным мононуклеозом и
цитомегалией), йодсодержащими
рентгеноконтрастными веществами,
местными анестетиками, миорелаксантами,
ацетилсалициловой кислотой и другими
лекарственными препаратами.

Генетически
детерминированные реакции относят
к истинной идиосинкразии (гиперчувствительность
или непереносимость). Как и два предыдущих
вида побочных эффектов, генетические
реакции предугадать невозможно. Они
связаны либо с наследственным дефектом
ферментных систем, либо с наследственными
болезнями обмена веществ.

Развитие
психической и физической зависимости
(наркомании)
вызывают
такие препараты, как опий и его алкалоиды
(морфин, кодеин), тримеперидин и другие
синтетические наркотические анальгетики,
кокаин, амфетамин, этанол, некоторые
барбитураты и др.

Синдром
обкрадывания возникает
при использовании сильных вазодилататоров
(нитратов, БМКК и др.). При этом улучшается
кровоток в неишемизированных участках
и, наоборот, происходит отток крови от
участка органа, где сосуды склерозированы.
В результате могут возникать нарушения
мозгового или коронарного кровообращения.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: