В УСЛОВИЯХ СТАЦИОНАРА НМО РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ БАРИЦИТИНИБА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКИМ ТЕЧЕНИЕМ

Олумиант™ (Барицитиниб)

Производитель: Лилли дель Карибе Инк

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Селективные иммунодепрессанты

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025051

Информация о регистрации в РК:
09.06.2021 — 09.06.2026

Торговое наименование

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 2 мг и 4 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты
другие. Иммуносупрессанты селективные. Барицитиниб.

Показания к применению

—
препарат Олумиант™
показан для лечения активного ревматоидного артрита умеренной и
тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с непереносимостью или
отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими
базисными противоревматическими препаратами. Олумиант™
можно применять в режиме монотерапии или в сочетании с метотрексатом

—
препарат Олумиант™
показан для лечения атопического дерматита от умеренной до тяжелой
степени у взрослых пациентов, являющихся кандидатами на системную
терапию.

—
препарат Олумиант™
показан для лечения тяжелой формы очаговой алопеции у взрослых
пациентов.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ

Необходимые
меры предосторожности при применении

Перед
тем, как назначить терапию пациентам с активной формой инфекционного
заболевания, либо с хроническими или рецидивирующими инфекциями
необходимо тщательно оценить соотношение пользы и рисков, связанных с
применением препарата Олумиант™.
При развитии инфекции необходимо осуществлять тщательное наблюдение
за состоянием пациента и временно прекратить терапию препаратом
Олумиант™
при отсутствии у пациента ответа на стандартную терапию. Не следует
возобновлять терапию до разрешения инфекции.

Перед
началом терапии препаратом Олумиант™
необходимо провести скрининг пациента на туберкулез (ТБ). Олумиант™
не следует применять у пациентов с активной формой туберкулеза.
Необходимо рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной
терапии до начала терапии препаратом у пациентов с нелеченой
латентной формой ТБ.

Не
следует начинать терапию или необходимо временно приостановить прием
препарата у пациентов, у которых в ходе стандартного наблюдения было
выявлено снижение следующих показателей: абсолютное число нейтрофилов
(ANC) <1×109
клеток/л, абсолютное число лимфоцитов (ALC) <0,5 x109
клеток/л и уровня гемоглобина <8 г/дл.

Риск
развития лимфоцитоза повышен у пожилых пациентов с ревматоидным
артритом. Были зарегистрированы данные о редких случаях развития
лимфопролиферативных нарушений.

При
развитии у пациента опоясывающего лишая терапию препаратом Олумиант™
следует временно прекратить до разрешения данного эпизода.

Перед
началом терапии препаратом Олумиант™
следует провести скрининг на наличие вирусного гепатита в
соответствии с клиническими рекомендациями.

При
обнаружении ДНК ВГВ следует проконсультироваться с гепатологом о
необходимости прекращения лечения.

Данные
о реакции на вакцинацию живыми вакцинами у пациентов, получающих
барицитиниб, отсутствуют. Не рекомендуется использование живых
ослабленных вакцин во время или непосредственно перед проведением
терапии препаратом Олуминат™.
Перед началом терапии пациентам рекомендуется получить все прививки в
соответствии с действующими руководствами по иммунизации.

Были
получены данные о дозозависимом увеличении показателей липидов крови
у пациентов, получавших барицитиниб. В ответ на прием статинов
наблюдалось снижение повышенных уровней липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП) до уровней, зафиксированных до начала лечения. Через
12 недель после начала применения препарата Олумиант™
необходимо проводить оценку липидного профиля у пациентов, после чего
следует проводить лечение в соответствии с международными
клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.
Влияние повышения данных показателей липидов на сердечно-сосудистую
заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не
установлено.

Повышение
уровней печеночных трансаминаз

Сообщалось
о дозозависимом увеличении активности аланинтрансаминазы (АЛТ) и
аспартаттрансаминазы (АСТ) в крови у пациентов, получавших
барицитиниб.

При
выявлении повышения уровней АЛТ или АСТ в процессе стандартного
ведения пациентов и при подозрении на поражение печени, обусловленное
применением препарата, следует временно прекратить прием препарата
Олумиант™
до тех пор, пока не будет исключен данный диагноз.

У
пациентов с ревматоидным артритом повышается риск развития
злокачественных новообразований, включая риск образования лимфомы.

Применение
иммуномодулирующих лекарственных препаратов может привести к
увеличению риска возникновения новообразований, включая риск
образования лимфомы.

Были
зарегистрированы случаи тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной
эмболии (ЛЭ) у пациентов, принимающих барицитиниб. Препарат Олумиант™
следует назначать с осторожностью у пациентов с факторами риска
развития ТГВ/ЛЭ, например, у пациентов пожилого возраста, с
ожирением, с ТГВ/ЛЭ в анамнезе или у пациентов, проходящих
оперативное лечение и иммобилизацию. При появлении клинических
признаков ТГВ/ЛЭ следует прекратить терапию препаратом Олумиант™,
незамедлительно провести оценку состояния пациента с последующим
проведением надлежащего лечения.

Не
рекомендуется применять препарат в сочетании с биологическими БМАРП,
биологическими иммуномодуляторами или другими ингибиторами янус-киназ
(JAK), так как нельзя исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

При
ревматоидном артрите данные о применении барицитиниба в комбинации с
сильными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, такролимус,
циклоспорин) ограничены, поэтому следует соблюдать осторожность при
комбинированной терапии с такими препаратами.

При
атопическим дерматите и очаговой алопеции данные о применении
барицитиниба в комбинации с циклоспорином или другими сильными
иммунодепрессантами не изучалось и поэтому такая комбинация не
рекомендуется.

В
ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи
развития реакций гиперчувствительности, связанных с применением
барицитиниба. При развитии любой серьезной аллергической или
анафилактической реакции следует немедленно прекратить прием
барицитиниба.

Барицитиниб
следует применять с осторожностью пациентам с дивертикулярной
болезнью, в особенности пациентам, которые регулярно принимают
сопутствующие препараты, связанные с повышенным риском дивертикулита:
нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды и
опиоиды. Пациенты, у которых наблюдаются новые абдоминальные признаки
и симптомы, должны быть незамедлительно обследованы для раннего
выявления дивертикулита или перфорации желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Применение
в комбинации с биологическими БМАРП, биологическими
иммуномодуляторами или другими ингибиторами JAK изучено не было. При
ревматоидном артрите в клинических исследованиях имеется ограниченный
опыт применения барицитиниба в комбинации с сильными
иммуносупрессантами (такими как азатиоприн, такролимус или
циклоспорин), поэтому нельзя исключать риск аддитивной
иммуносупрессии. При атопическим дерматите и очаговой алопеции данные
о применении барицитиниба в комбинации с циклоспорином или другими
сильными иммунодепрессантами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Рекомендуемая
доза у пациентов, принимающих ингибиторы OAT3 с сильным ингибирующим
потенциалом, например, пробенецид, составляет 2 мг один раз в сутки.
Следует соблюдать осторожность при применении лефлуномида или
терифлуномида в сочетании с барицитинибом. Одновременное применение
ингибиторов OAT3 ибупрофена и диклофенака может привести к усилению
действия барицитиниба, однако их ингибирующий потенциал OAT3 ниже,
чем у пробенецида, и потому клинически значимого взаимодействия не
ожидается. Совместное применение барицитиниба с циклоспорином
(ингибитор Pgp/BCRP) или метотрексатом (субстрат ряда транспортеров,
включая OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4), не оказывало
клинически значимого воздействия на экспозицию барицитиниба.

В
исследованиях клинической фармакологии совместное применение
барицитиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A) не приводило
к клинически значимому влиянию на фармакокинетику барицитиниба.
Применение барицитиниба в комбинации с флуконазолом (умеренным
ингибитором CYP3A/CYP2C19/CYP2C9) или рифампицином (сильным
индуктором CYP3A) не приводило к клинически значимым изменениям
экспозиции барицитиниба.

Средства,
регулирующие уровень кислотность желудочного сока

Повышение
уровня кислотности желудочного сока при применении омепразола не
привело к клинически значимому влиянию на экспозицию барицитиниба.

При
проведении исследований клинической фармакологии клинически значимого
взаимодействия при совместном применении барицитиниба с дигоксином
(субстрат Pgp) или метотрексатом (субстрат нескольких транспортёров)
выявлено не было.

Совместное
применение барицитиниба с субстратами CYP3A – симвастатином,
этинилэстрадиолом или левоноргестрелом – к клинически значимым
изменениям фармакокинетики данных лекарственных препаратов не
приводило.

Неиспользованный
препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с
местными требованиями.

Клинический
опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше весьма
ограничен, поэтому рекомендуемая начальная доза препарата у данной
группы пациентов составляет 2 мг.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

У
пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени
коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять препарат
Олумиант™
у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Рекомендуемая
доза препарата у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин
составляет 2 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применять препарат
Олумиант™
у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Безопасность
и эффективность применения препарата Олумиант™
у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет еще не установлены.
Данные отсутствуют.

Особые
указания, касающиеся вспомогательных веществ

Данный
лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на
таблетку, т.е. фактически может считаться «безнатриевым».

Во
время беременности или лактации

Применение
препарата Олумиант™
в период беременности противопоказано. Женщинам детородного
возрастанеобходимо использовать эффективные средства контрацепции во
время лечения и, как минимум, в течение недели после лечения. При
наступлении беременности во время терапии препаратом Олумиант™,
родителей необходимо проинформировать о возможном риске для плода.

Неизвестно,
проникают ли барицитиниб или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя
исключать риск для новорожденных и младенцев, поэтому препарат
Олумиант™
не следует применять в период грудного вскармливания. Необходимо
принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения
приема препарата Олумиант™
с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии
для женщины.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Олумиант™
не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность
управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Лечение
должен назначать врач, имеющий опыт в области диагностики и лечения
состояний, при которых показан Олумиант™.

Рекомендуемая
доза препарата Олумиант™
составляет 4 мг один раз в сутки. Препарат в дозе 2 мг в сутки
подходит пациентам от 75 лет и старше, а также пациентам с
хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Назначение
препарата в дозе 2 мг один раз в сутки можно рассматривать пациентам,
у которых удалось достичь устойчивого контроля над заболеванием на
фоне приема препарата в дозе 4 мг один раз в сутки и которым можно
рекомендовать снижение дозы.

Олумиант™
может применяться с или без кортикостероидов для местного применения.
Эффективность препарата Олумиант™
может быть повышена при применении с кортикостероидами для местного
применения. Могут также применяться топические ингибиторы
кальциневрина, но только для чувствительных участков, таких как лицо,
шея, опрелости и гениталии.

Следует
рассмотреть необходимость прекращения терапии у пациентов, у которых
отсутствует терапевтический эффект после 8 недель лечения.

Рекомендуемая
доза препарата Олумиант™
составляет 4 мг один раз в сутки. Доза 2 мг один раз в сутки может
быть предложена пациентам старше 75 лет, а также пациентам с
хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. Доза 2 мг
один раз в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых
достигнут устойчивый контроль над активностью заболевания при приеме
4 мг один раз в сутки, и которым показано снижение дозы.

После
получения стабильного ответа на лечение рекомендуется продолжить
лечение в течение как минимум нескольких месяцев во избежание
рецидива. Соотношение польза/риск лечения должны оцениваться через
регулярные промежутки времени индивидуально для каждого пациента.

Следует
рассмотреть необходимость прекращения терапии у пациентов, у которых
отсутствует улучшение после 36 недель лечения.

Лечение
препаратом не следует начинать у пациентов с абсолютным числом
лимфоцитов (ALC) менее 0,5×109
клеток/л, у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) менее
1×109
клеток/л или у пациентов с уровнем гемоглобина (Hb) ниже 8 г/дл.
Лечение можно начинать только после увеличения показателей выше
указанных значений.

Совместное
применение с ингибиторами OAT3

У
пациентов, принимающих ингибиторы транспортеров органических анионов
3 типа (OAT3) с сильной ингибирующей активностью, например,
пробенецид, рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки.

Метод
и путь введения

Частота
применения с указанием времени приема

Препарат
Олумиант™
принимают один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Какое-либо
специфическое токсическое воздействие выявлено не было. Данные
фармакокинетического исследования применения однократной дозы 40 мг у
здоровых добровольцев указывают на то, что более 90% введенной дозы
выводится в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется
наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков и симптомов
нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций у
пациентов, необходимо проводить соответствующее лечение.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

—
инфекции верхних дыхательных путей

—
опоясывающий герпес, простой герпес, гастроэнтерит, инфекции
мочевыводящих путей, пневмония, фолликулит

—
тошнота, боль в области живота

—
повышение АЛТ ≥3 x ВГН

—
повышение АСТ ≥3 x ВГН

—
отек лица, крапивница

—
тромбоз глубоких вен

—
увеличение массы тела

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

активное
вещество – барицитиниб,
2 мг или 4 мг

вспомогательное
вещество – маннитол,
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния
стеарат.

состав
оболочки:
вода очищенная, смесь красителей, розовый 85G140008, смесь
красителей, розовый 85G140009

состав
смеси красителей розовой 85G140008:
спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, лецитин соевый (Е322), железа
оксид красный (Е172)

состав
смеси красителей розовой 85G140009:
спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, лецитин соевый (Е322), железа
оксид красный (Е172)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового
цвета, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2»
на другой стороне (для дозировки 2 мг).

Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с
гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на
другой стороне (для дозировки 4 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, помещают в контурную
ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По
2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению
на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

При
температуре ниже 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Лилли
дель Карибе Инк., Пуэрто-Рико

12.6
KM 65 th Infantry Road (PR01), Carolina, Пуэрто-Рико (ПР), 00985

Элай
Лилли Восток С. А., Швейцария

Телефон:
+41 (0)22 306 03 33

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
компании
«Элай
Лилли Восток С. А.»

Республика
Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21

тел:
8 (727) 2447 447, факс: 8 (727) 2442 851

Отправить прикрепленные файлы на почту

Течение заболевания варьирует от лёгкого до тяжёлого. Лёгкое течение характеризуется преимущественно ограниченно локализованными проявлениями кожного процесса, незначительным кожным зудом, редкими обострениями (реже 1–2 раз в год), продолжительностью рецидива до 1 месяца преимущественно в холодное время года. Длительность ремиссии составляет 8–10 месяцев и более. Отмечается хороший эффект от проводимой терапии. Для среднетяжёлого течения характерно распространённое поражение кожных покровов. Более высокая частота обострений (3–4 раза в год) с увеличением их продолжительности. Длительность ремиссий составляет 2–3 месяца. Процесс приобретает упорное течение с незначительным эффектом от проводимой терапии.

В настоящее время в РФ применяются дупилумаб, барицитиниб и упадацитиниб. При этом большинство пациентов получают в качестве системной терапии дупилумаб, являющийся рекомбинантным человеческим моноклональным антителом. Учитывая высокую стоимость иммунобиологической терапии и ограниченность бюджетов в системе здравоохранения РФ, представляется актуальным проведение сравнительной фармакоэкономической оценки применения упомянутых выше препаратов для лечения среднетяжёлого и тяжёлого АтД, что и является целью настоящего исследования.

Клинико-экономический анализ позволяет оценить, какой из представленных препаратов позволяет добиться требуемого эффекта при наименьших затратах, в то время как анализ влияния на бюджет позволяет оптимизировать распределение пациентов по применяемой терапии при минимизации расходов системы здравоохранения.

Материалы и методы / Material and methods

Результаты метаанализа, использованные при проведении клинико-экономического анализа, приведены в табл. 1. Анализ проводили для взрослой популяции.

Приведённые значения критерия эффективности использовали для расчёта показателя «затраты-эффективность» CER (Cost-Effectiveness Ratio) по формуле:

CER — показатель «затраты-эффективность» (затраты на достижение критерия эффективности);

DC — прямые затраты;

Ef — значение критерия эффективности.

Указанные выше режимы применения препаратов были использованы для оценки значений затрат в рамках проведённого клинико-экономического анализа. Для препарата упадацитиниб рассматривали два варианта дозирования: 15 мг или 30 мг один раз в сутки. Данные дозы могут применяться в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания. Для барицитиниба рассматривался только один режим дозирования — 4 мг один раз в сутки. Доза барицитиниба 2 мг/сут не была включена в рассмотрение, поскольку такая доза используется у ограниченной популяции пациентов (у пациентов в возрасте ≥75 лет, с хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе, а также у пациентов с устойчивым контролем в обоих режимах дозирования).

Режим применения сравниваемых препаратов

Treatment regimen for compared drugs

Рассчитанная на основании этих данных численность популяций по возрастным группам составила:

Масса детей и подростков в возрасте 6–17 лет

Weight of children and adolescents aged 6–17 years

Таким образом, распределение по возрасту и массе тела составит:

Распределение пациентов по возрасту и массе тела для назначения препаратов сравнения приведено в табл. 4.

Распределение пациентов в зависимости от возраста и массы тела по показанным к применению сравниваемым препаратам

Patient disposition by age and weight by comparator indication

Примечание: Заливкой показаны группы пациентов, входящие в целевую популяцию.

Note: Fill shows groups of patients included in the target population.

Число взрослых пациентов с АтД рассчитывали как разницу общего числа пациентов с АтД в стране (при распространённости 426,3:100 000 населения) и числа пациентов с АтД в возрасте 0–17 лет (распространённость среди детей от 0 до 14 лет — 1589,4:100 000, а среди детей в возрасте от 15 до 18 лет — 1134,0:100 000 населения).

Стоимость препаратов сравнения

Cost of comparators

Примечания: МНН — международное непатентованное наименование; НДС — налог на добавленную стоимость; ТН — торговая надбавка.

Notes: МНН — INN — international non-proprietary name; НДС — VAT — value added tax; ТН — TN — trade surcharge.

В рамках анализа влияния на бюджет был сделан ряд допущений:

Согласно данным опроса экспертов, осуществляющих лечение пациентов с тяжёлым АтД (опрос проводился среди специалистов КВД и аллергоцентров (70/30), было опрошено около 50 специалистов), было сделано допущение, что в текущей практике 80% пациентов получают дупилумаб, 5% — барицитиниб и 15% — упадацитиниб.

Учитывая меньшую стоимость ингибиторов JAK и высокие показатели их эффективности, сделано допущение, что доля данного класса препаратов будет возрастать. Возрастание числа пациентов, получающих ингибиторы JAK, будет происходить за счёт снижения доли пациентов, получающих дупилумаб. В качестве допущения можем принять, что распределение пациентов в общей популяции при рассматриваемой практике будет следующим: дупилумаб — 55%, барицитиниб — 10%, упадацитиниб — 35%.

В рамках анализа чувствительности для анализа влияния на бюджет рассмотрен вариант постепенного увеличения доли ингибиторов JAK от года к году: упадацитиниб в первый год — 20%, второй год — 27,5%, третий год — 35%; барицитиниб: первый год — 5%, второй год — 7,5%, третий год — 10 %; дупилумаб: первый год — 75%, второй год — 65%, третий год — 55%.

Среди пациентов, получающих упадацитиниб, доля пациентов, получающих данный препарат в дозе 30 мг/сут, будет составлять в первый год 10%, во второй — 20%, в третий — 30%. Суточная доза 30 мг будет применяться только у пациентов в возрасте от 18 лет.

В рамках анализа влияния на бюджет оценивалась также величина упущенных возможностей, которая рассчитывалась по формуле:

U — значение величины упущенных возможностей в процентах;

ΔDC — разница прямых затрат между текущей и рассматриваемой практикой;

DC1 — затраты на рассматриваемый режим.

Полученное значение пересчитывали в число пациенто-лет (число пациентов при средневзвешенных из расчёта на всю популяцию затратах в год на 1 пациента), для которых можно было бы дополнительно обеспечить терапию препаратами сравнения при использовании рассматриваемой практики вместо текущей при таком же распределении пациентов по возрасту и массе тела.

Как для клинико-экономического анализа, так и для анализа влияния на бюджет ключевым этапом было определение размера целевой популяции пациентов. Учитывая данные по численности населения в РФ в зависимости от возраста, среднюю массу тела детей и подростков в возрасте 6–17 лет по годам, распространённость АтД среди детей и взрослых, а также долю пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания, было рассчитано число пациентов с АтД в среднетяжёлой и тяжёлой форме в каждой возрастной группе и определён размер целевой популяции для каждого из сравниваемых препаратов. Исходя из данных, полученных в результате опроса экспертов, было сделано допущение, что из потенциальной (максимальной) целевой популяции пациентов с тяжёлым и среднетяжёлым течением АтД в реальной клинической практике системная терапия назначается не более чем 3% пациентов. Размер целевой группы в зависимости от возраста приведён в табл. 5.

Таким образом, дети до 12 лет (1 737 человек) могут получать только дупилумаб, подростки 12–17 лет (1 264 человека) могут получать как дупилумаб, так и упадацитиниб, и взрослые пациенты (1 928 человек) могут получать лечение всеми тремя препаратами. Основываясь на данном допущении, оценочный размер популяции каждого препарата составит для:

Рассчитанное число пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым атопическим дерматитом в РФ в зависимости от возраста и массы тела

Calculated number of patients with moderate to severe atopic dermatitis in the Russian Federation by age and weight

Результаты / Results

Стоимость 16-недельной терапии сравниваемыми препаратами, использованная при расчётах

Cost of 16-week treatment with comparable drugs used in calculations

Приведённые значения затрат использовали для расчёта показателя CER — стоимости достижения эффекта для ответа EASI-75 и EASI-90. Разница полученных значений CER показывает изменение стоимости достижения эффекта при использовании упадацитиниба в сравнении с барицитинибом и дупилумабом. Результаты представлены в табл. 7.

Эффективность затрат при применении сравниваемых препаратов при лечении атопического дерматита среднетяжёлого и тяжёлого течения

Cost effectiveness for the use of compared drugs in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis

Представленные данные показывают, что наименьшими значениями показателя «затраты-эффективность» (CER) для обеих степеней ответа EASI-75 и EASI-90 характеризуется упадацитиниб.

В рамках анализа влияния на бюджет рассматривали сценарий с охватом терапией не только взрослой, но и детской популяции. Как описано в разделе «Материалы и методы», в качестве текущей практики было взято следующее распределение пациентов по применяемым средствам лекарственной терапии: дупилумаб — 80%, барицитиниб — 5%, упадацитиниб — 15%. Рассматриваемая практика подразумевала увеличение доли ингибиторов JAK: упадацитиниба — до 35%, барицитиниба — до 10% от общей популяции. При этом учитывали возрастные ограничения на применение препаратов. Ниже, в табл. 8 и 9, приведено распределение пациентов разных возрастных групп по препаратам сравнения в процентном отношении и по числу пациентов соответственно.

Затраты на лечение одного пациента сравниваемыми препаратами по годам приведены в табл. 10. Затраты на упадацитиниб рассчитаны с учётом того, что часть взрослых пациентов будут получать дозу препарата 30 мг/сут: в первый год 10%, во второй — 20%, в третий — 30%. В табл. 11–12 приведены результаты анализа влияния на бюджет для текущей практики и рассматриваемой практики. Изменение нагрузки на бюджет по годам приведено в табл. 13.

Распределение пациентов по применяемым препаратам в разных возрастных группах в процентах

Percentage Distribution of Patients by Drug Use Across Age Groups

Распределение пациентов по применяемым препаратам в разных возрастных группах по числу человек

Distribution of patients (number of people) by medication in different age groups

Стоимость года терапии сравниваемыми препаратами

Cost of a year of treatment with comparable drugs

Анализ влияния на бюджет для текущей терапевтической практики

Budget impact analysis for current therapeutic practice

Анализ влияния на бюджет для рассматриваемой терапевтической практики

Budget impact analysis for the considered therapeutic practice

Изменение нагрузки на бюджет при сравнении текущей и рассматриваемой терапевтической практики

Change in budget burden when comparing current and considered therapeutic practice

Анализ влияния на бюджет показал, что увеличение доли упадацитиниба с 15 до 35% и одновременное увеличение доли барицитиниба с 5 до 10% за счёт доли пациентов, получающих дупилумаб, позволит снизить нагрузку на бюджет при лечении пациентов с тяжёлым АтД в масштабах РФ суммарно на 1,25 млрд руб., или на 11,6%. При этом в первый год можно будет дополнительно обеспечить терапией 741 пациента, во второй — 629 пациентов и в третий — 567 пациентов.

В рамках анализа чувствительности был рассмотрен более реалистичный вариант, при котором достижение указанного изменения доли ингибиторов JAK будет происходить постепенно в течение трёх лет. Ниже, в табл. 14 и 15, приведено распределение пациентов в возрастных группах по процентному соотношению и в абсолютных числах. В табл. 16–17 приведены результаты анализа влияния на бюджет для этого сценария.

Распределение пациентов по применяемым препаратам в разных возрастных группах при постепенном увеличении доли пациентов, получающих ингибиторы JAK в процентах

Patient disposition across different age groups with a gradual increase in the percentage of patients receiving JAK inhibitors

Распределение пациентов по применяемым препаратам в разных возрастных группах при постепенном увеличении доли пациентов, получающих ингибиторы JAK, по числу человек

Patient disposition across different age groups with a gradual increase in the proportion of patients receiving JAK inhibitors by number of people

Анализ влияния на бюджет для рассматриваемой терапевтической практики при постепенном увеличении доли пациентов, получающих ингибиторы JAK

Budget impact analysis for the in the considered therapeutic practice with a gradual increase in the proportion of patients receiving JAK inhibitors

Изменение нагрузки на бюджет при сравнении текущей и рассматриваемой терапевтической практики при постепенном увеличении доли пациентов, получающих ингибиторы JAK

Change in budget burden when comparing current and considered therapeutic practice with a gradual increase in the proportion of patients receiving JAK inhibitors

Как видно из приведённых данных, даже при постепенном увеличении доли ингибиторов JAK за три года нагрузка на бюджет будет снижаться. При этом уменьшение нагрузки будет становиться более значительным: от 2,5% в первый год до 13,5% в третий год — и за 3 года суммарно составит 7,9%, или 855,8 млн руб.

Заключение / Conclusion

Как видно из результатов проведённого анализа, увеличение доли ингибиторов JAK позволит значительно снизить нагрузку на бюджет системы здравоохранения. При этом, учитывая показания для назначения препаратов, большинство пациентов продолжат получать дупилумаб. Тем не менее снижение доли пациентов, получающих дупилумаб, с 80 до 55% позволит снизить нагрузку на бюджет за три года на 11,6% (1,25 млрд руб.) при изменении с первого года и на 7,9% (0,86 млрд руб.) при постепенном изменении в течение 3 лет. При этом наилучшими показателями и стоимости, и клинической эффективности характеризуется препарат упадацитиниб, применение которого позволяет снизить стоимость достижения эффекта для ответов EASI-75 и EASI-90. Для препарата упадацитиниба, принимаемого в режиме 15 мг/сут, стоимость достижения ответов EASI-75 и EASI-90 снижается в сравнении с дупилумабом, соответственно, на 63,9% и 70,3%; в сравнении с барицитинибом — на 44,2% и 46,8 %; для препарата упадацитиниба, применяемого в режиме 30 мг/сут, снижение стоимости достижения эффекта для ответов EASI-75 и EASI90 в сравнении с дупилумабом составит, соответственно, 40,8% и 56,2%, а в сравнении с барицитинибом — 8,5% и 21,4%.

Таким образом, увеличение доли упадацитиниба позволит не только снизить нагрузку на бюджет системы здравоохранения за счёт отказа от применения у части пациентов более дорогостоящего дупилумаба, но и увеличить долю пациентов, достигающих целей терапии по показателям EASI-75 и EASI-90.

ADDITIONAL INFORMATION

Участие авторов. Зырянов С. К., Ильина Н. И. — концепция исследования, литературный поиск, редактирование статьи; Дьяков И. Н. — литературный поиск, анализ, расчёты, написание статьи.

Participation of authors. Zyryanov SK, Ilina NI — research concept, literary search, article editing; Dyakov IN — literary search, analysis, calculations, article writing

Инструкция препарата Олумиант™ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг), согласована компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 01.08.2022