Валсартан бисопролол, валсардан

Структурная формула

Валсартан бисопролол, валсардан

Латинское название

Bisoprololum (род. Bisoprololi)

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Фармакологическое действие

антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

Характеристика

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бисопролола фумарат — белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.

Фармакология

Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает , минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, сердечный выброс, секрецию ренина, (при длительном приеме), и . Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и узлов, замедляет проводимость по соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60 лет) — 91% (старше 60 лет).

После приема внутрь всасывается на 80%. При «первом прохождении» через печень метаболизируется 20%. достигается через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы — 30%. T1/2 — 9–12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при менее 40 мл/мин — в 3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч). Более 98% экскретируется почками (50% — в неизмененном виде, остальное — неактивные метаболиты), 2% — с фекалиями.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах, превышающих в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено. В ряде тестов и мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в 375 раз превышающих , неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие в 375 и 31 раз соответственно, тератогенного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих (при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих , оказывал токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы тела).

Применение вещества Бисопролол

Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение последних 6 нед).

Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, синоатриальная и блокада II–III степени, кардиогенный шок, острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма тяжелого течения, вариантная стенокардия (Принцметала), склонность к брадикардии, блокада I степени, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, псориаз, нарушения функции печени и почек, ацидоз, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48–72 ч до родов. Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение 48–72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее 2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Бисопролол

Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%), астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии (ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания, ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах, конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия (0,5%), аритмия, сердцебиение, блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%), диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.

Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм, фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный дистресс-синдром.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.

Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.

Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе, грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.

Взаимодействие

Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдофы. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности. Эффективность понижают ксантины и симпатомиметики, рифампицин уменьшает , производные эрготамина потенцируют нарушение периферического кровообращения. Несовместим с ингибиторами МАО.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензия, сердечная недостаточность (затруднение дыхания, акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца — трансвенозная стимуляция, подключение искусственного водителя ритма.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время завтрака 1,25–10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под контролем и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5–10 мг; легкая артериальная гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1 нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза). Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.

Меры предосторожности

Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин), больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При феохромоцитоме не следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов. Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед (возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск ортостатической гипотензии).

Особые указания

Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Бисопролол (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002491

Дата последнего изменения: 28.08.2019

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну
таблетку:

Целлюлоза
микрокристаллическая (МКЦ-102), крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия,
магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;

Состав оболочки: опадрай II
желтый 85F220035 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк,
краситель железа оксид желтый (E172));

Состав оболочки: Опадрай II
желтый 85F220023 (поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид (E171), тальк,
краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид черный (E172));

Состав оболочки: Опадрай II
белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк).

Описание лекарственной формы

Дозировка
2,5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки с риской и фаской, покрытые пленочной оболочкой
от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до
желтовато-белого цвета.

Дозировка
5 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки с риской и фаской, покрытые пленочной оболочкой
от желтого до темно-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до
желтовато-белого цвета.

Дозировка
10 мг:
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На
поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакокинетика

Бисопролол
распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.
Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопролола
клетками крови не наблюдается.

Бисопролол
метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все
метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные
метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют
фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с
микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол
метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а
изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Клиренс
бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде
неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до
метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопролола
составляет 15,6 ± 3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен
9,6 ± 1,6 л/ч. Период полувыведения () бисопролола
составляет 10–12 часов.

Поскольку
выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с
нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы
не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от
возраста.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

У пациентов с
циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление
элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола
составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики
между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.

У пациентов с
ХСН III функционального класса по классификации были отмечены более
высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный по сравнению со
здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в
равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе
10 мг; составляет
17 ± 5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с и
сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

У пациентов
пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых
фармакокинетических показателей (T1/2, , Cmax)
бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с
возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются
клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Фармакодинамика

Селективный бета1‑адреноблокатор,
без собственной симпатомиметической активности, не обладает
мембраностабилизирующим действием.

Бисопролол в
терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2‑адренорецепторам
внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура
периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2‑адренорецепторам,
участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от
неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление
дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие
бета2‑адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает
задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия
бисопролола не отличается от действия пропранолола. При увеличении дозы выше
терапевтической бисопролол теряет селективность и оказывает бета2‑адреноблокирующее
действие.

В
терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1‑адренорецепторы
сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического
аденозинмонофосфата () из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный
ток ионов кальция (Ca2+), оказывает отрицательное хроно-,
дромо-, батмо- и инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных
сокращений () в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную (AV)
проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в
незначительной степени снижает ударный объем, повышает давление в правом
предсердии и давление заклинивания легочной артерии в покое и при нагрузке.
Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы
крови. В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее
периферическое сосудистое сопротивление () несколько увеличивается (в
результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через
1–3 суток возвращается к исходному. При длительной терапии изначально
повышенное снижается.

Максимальный
гемодинамический эффект достигается через 3–4 часа после приема внутрь. При
применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в
течение 24 часов благодаря 10–12 часовому периоду полувыведения из плазмы
крови.

Бисопролол
обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие
бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал
ЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и AV
узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного
интервала QT () на (в пределах нормальных значений).

Бисопролол
оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Механизм
антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью.
Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема
крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания
ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое
значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением
чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального
давления () и влиянием на центральную нервную систему (). При артериальной
гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, максимальное снижение АД
достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.

Антиангинальный
эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате
урежения , незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы,
улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с
ишемической болезнью сердца () без признаков хронической сердечной
недостаточности () бисопролол снижает , ударный объем сердца и, как
следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.

Антиаритмический
эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной
активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ,
артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения
синусного и эктопического водителей ритма и замедлением проведения
(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном
направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

В клинических
исследованиях у пациентов со стабильной III–IV функционального класса по
классификации (фракция выброса левого желудочка <35%) применение
бисопролола приводило к снижению общей смертности, внезапной смерти и
уменьшению числа эпизодов декомпенсации , требующих госпитализации. Также
отмечалось уменьшение функционального класса по классификации NYHA.

—    
Гиперчувствительность
к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;

—    
ХСН
в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных препаратов;

—    
Выраженная
артериальная гипотензия (систолическое менее 100 мм рт. ст.);

—    
Выраженная
брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) до начала терапии;

—    
AV
блокада II и III степени у пациентов без электрокардиостимулятора;

—    
Синдром
слабости синусового узла;

—    
Тяжелые
формы бронхиальной астмы;

—    
Выраженные
нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

—    
Феохромоцитома
(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

—    
Возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

AV блокада I
степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); тиреотоксикоз;
сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями
концентрации глюкозы в крови; выраженная почечная недостаточность (КК менее
20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная
кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными
гемодинамическими нарушениями; с инфарктом миокарда в течение последних
3 месяцев; нарушения периферического артериального кровообращения легкой и
умеренной степени; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких
(ХОБЛ); нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе);
аллергические реакции (в анамнезе); проведение десенсибилизирующей терапии;
обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; строгая диета;
беременность и период грудного вскармливания.

Фармакологические
эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение
беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы
снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода,
внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного
могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия).
При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать
селективным бета1‑адреноблокаторам.

При беременности
бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если
ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов
у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке,
а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления
нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется
применять альтернативные методы терапии.

Следует
тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у
новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

По данным
доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко
лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому
прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания.
Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание
следует прекратить.

Бисопролол
принимают внутрь один раз в сутки с небольшим количеством воды, независимо от
времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаях
режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,
учитывая и состояние пациента.

При артериальной
гипертензии и ИБС бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сут. При
необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.

При лечении
артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет
20 мг 1 раз/сут.

Стандартная
схема лечения включает применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента () или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае
непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и,
факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения бисопрололом требует
обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного
контроля.

Предварительным
условием для лечения бисопрололом является стабильная без признаков
обострения.

Лечение ХСН
бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом
может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько
хорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличивать
только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения
нижеприведенного режима дозирования препарата при возможно применение
бисопролола в таблетках по 2,5 мг с риской.

Рекомендуемая
начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от
индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг,
3,75 мг (1½ таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки
по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Для дозировок 2,5 мг,
3,75 мг и 10 мг каждое последующее увеличение дозы должно
осуществляться не менее, чем через 2 недели. Для дозировок 5 мг
и 7,5 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не ранее,
чем через 4 недели.

Если увеличение
дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендованная доза при составляет 10 мг препарата
1 раз в день.

Во время
титрования рекомендуется регулярный контроль , и степени выраженности
симптомов . Усугубление симптомов течения возможно уже с первого дня
применения препарата.

Если пациент
плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно
постепенное снижение дозы.

Во время фазы
титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН,
артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде
всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может
потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

После
стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,
либо продолжить лечение.

Нарушение
функции почек или печени

—    
При
нарушении функции печени или почек легкой, или умеренной степени обычно
не требуется корректировать дозу;

—    
При
тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у
пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет
10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой
осторожностью.

Коррекции дозы
не требуется.

К настоящему
времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с
ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями
функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками
сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с
ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Частота побочных
эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации
здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть
оценена по имеющимся данным).

Нарушения
психики:
нечасто — нарушение сна, депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со
стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль (у пациентов
с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы
появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и
проходят, как правило, в течение 1–2 недель после начала лечения); редко —
потеря сознания.

Нарушения со
стороны органа зрения: редко — уменьшение слезоотделения (следует
учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко —
нарушение слуха.

Нарушения со
стороны сердца:
очень часто — брадикардия (у пациентов с ХСН); часто — усугубление симптомов
ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто — нарушение AV проводимости,
усугубление симптомов (у пациентов с гипертонией или стенокардией),
брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией).

Нарушения со
стороны сосудов:
часто — ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия,
особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; нечасто — ортостатическая
гипотензия.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто —
бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями
дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции гиперчувствительности
(такие как кожный зуд, гиперемия кожных покровов, кожная сыпь); очень редко;
алопеция. Бета-адреноблокаторы могут вызвать обострение или ухудшение течения
псориаза, либо вызывать псориазоподобные высыпания.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —
мышечная слабость, судороги.

Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы: редко — нарушение потенции.

Общие
расстройства и нарушения вместе введения: часто — астения (у пациентов с
ХСН), повышенная утомляемость; нечасто — астения (у пациентов с гипертонией или
стенокардией).

Лабораторные и
инструментальные данные: редко — повышение активности «печеночных»
трансаминаз; аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы () в
крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.

Антиаритмические
средства I класса

Антиаритмические
препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,
флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут
снижать AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.

Все показания к
применению бисопролола:

Недигидропиридиновые
блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил и, в
меньшей степени, дилтиазем, при одновременном применении с бисопрололом могут
приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению
AV проводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. В частности,
внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы,
может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные
средства центрального действия

Одновременное
применение бисопролола с гипотензивными средствами центрального действия
(такими как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к
ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального
симпатического тонуса (урежение , снижение сердечного выброса,
периферическая вазодилатация).

Резкая отмена
гипотензивных препаратов центрального действия, особенно до отмены
бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной
гипертензии (синдрома «отмены»). У пациентов, одновременно принимающих
бисопролол и клонидин, в случае необходимости прекращения терапии бисопролол
следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если
предполагается замена клонидина на бисопролол, то следует назначать
бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина.

Метилдопа
повышает риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки
сердца и сердечной недостаточности.

Финголимод может
усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к
выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бисопролола не
рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных
препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и
осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль , по
меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема
финголимода и бета-адреноблокатора).

Комбинации,
требующие особой осторожности

Лечение
артериальной гипертензии и стабильной стенокардии:

Антиаритмические
препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин,
флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут
замедлять AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.

Антиаритмические
средства III класса

Антиаритмические
средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение
AV проводимости. Амиодарон и другие антиаритмические средства повышают
риск развития или усугубления брадикардии, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Блокаторы
«медленных» кальциевых каналов () — производные дигидропиридина

БМКК —
производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при
одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития
артериальной гипотензии. У пациентов с нельзя исключить риск дальнейшего
ухудшения сократительной функции сердца. Нифедипин может приводить к
значительному снижению АД.

Препараты,
снижающие артериальное давление

Гипотензивные
препараты (диуретики, клонидин и др.), также как и другие лекарственные
средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические
антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный
эффект бисопролола и привести к чрезмерному снижению АД.

Бета-адреноблокаторы
для местного применения

Действие
бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для
лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД,
урежение ЧСС).

Холиномиметики
(парасимпатомиметики) при одновременном применении с бисопрололом могут
усиливать нарушения проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое
действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может
усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут
маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при
применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для
общей анестезии

Средства для
ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия.
Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения
брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии.

Сердечные
гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к
увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию
брадикардии. Сердечные гликозиды повышают риск развития AV блокады,
остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могут
снижать антигипертензивный эффект бисопролола (посредством задержки ионов
натрия и блокады синтеза простагландина почками).

Одновременное
применение бисопролола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или
добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Описаны случаи
развития выраженной артериальной гипертензии при одновременном применении
бета-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местного
применения (например, противоконгестивные средства в форме капель назальных).

Комбинации,
которые следует принимать во внимание

Мефлохин при
одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития
брадикардии.

Ингибиторы МАО
(за исключением ингибиторов МАО B) могут усиливать
антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также
может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между
отменой ингибиторов и назначением бисопролола должен составлять не менее
14 дней.

Негидрированные
алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического
кровообращения при приеме бета-адреноблокаторов. Эрготамин повышает риск
развития нарушения периферического кровообращения.

Рифампицин
увеличивает метаболический клиренс и укорачивает бисопролола.
Обычно коррекция дозы не требуется.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении бисопролола с индукторами
изоферментов микросомального окисления печени.

Возможно
увеличение концентрации бисопролола в плазме крови при одновременном применении
с ингибиторами изофермента CYP3A4 и ее снижение при одновременном применении с
индукторами CYP3A4. Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме крови
препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и, возможно,
CYP2D6.

В
фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с
тиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином. Бисопролол не влияет на
протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Симптомы: аритмия,
желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада,
выраженное снижение , острая сердечная недостаточность, гипогликемия,
акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок,
судороги.

Чувствительность
к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных
пациентов и, вероятно, пациенты с обладают высокой чувствительностью.

Лечение: при
возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата,
провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести
симптоматическую терапию.

При выраженной
брадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с
осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным
действием. Иногда может потребоваться временная постановка
электрокардиостимулятора.

При выраженном
снижении — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.
Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.

При гипогликемии
может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

При блокаде:
пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение
бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости —
постановка электрокардиостимулятора.

При обострении
течения — внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным
инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме
— назначение бронходилататоров, в том числе бета2‑адреномиметиков
и/или аминофиллина.

Прекращение
терапии и «синдром «отмены»

Не следует резко
прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без
предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному
ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно
у пациентов с (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие
инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с при
внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо,
то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного
утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует
временно возобновить прием бисопролола.

Заболевания, при
которых необходимо с осторожностью применять препарат

Бисопролол
следует применять с осторожностью в следующих случаях: тяжелые формы и
нетяжелые формы бронхиальной астмы; сахарный диабет со значительными
колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы
гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как
тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость; строгая диета; проведение
десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени;
вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); нарушения
периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в
начале терапии может возникнуть усиление симптомов); псориаз (в т.ч. в
анамнезе).

Бета-адреноблокаторы
не должны применяться при декомпенсированной до тех пор, пока состояние
пациента не стабилизировалось.

На начальных
этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Бета-адреноблокаторы
могут вызывать брадикардию.  При урежении в покое менее 50–55 уд/мин следует
уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другие
бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ.
Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с AV блокадой I степени.

Неселективные
бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных
приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией
Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции
коронарной артерии. Кардиоселективные бета1‑адреноблокаторы
(включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с
осторожностью.

К настоящему
времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с
ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями
функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками
сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с
ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Несмотря на то,
что селективные бета1‑адреноблокаторы в меньшей степени влияют
на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы,
пациентам с и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует
назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные
преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной
астме или показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У
пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных
путей, что требует более высокой дозы бета2‑адреномиметиков.

У пациентов с
ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной
недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов
тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки,
непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширные
хирургические вмешательства и общая анестезия

При
необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить
врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск
лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения
рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной
необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде
(т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии
миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости
прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства,
препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

У пациентов с
феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения
альфа-адреноблокаторов.

При гиперфункции
щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать
тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена
препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического
криза.

Бета-адреноблокаторы,
включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть
анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления
адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов.
Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне
приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого
клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола
пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим
курс десенсибилизации.

При решении
вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно
соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск
обострения течения псориаза.

Пациенты,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения
бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Согласно
результатам исследования, у пациентов с , бисопролол не влияет на
способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальных реакций
способность управлять автомобилем или работать с технически сложными
механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в
начале лечения и после изменения дозы бисопролола.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой. 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

По 10 таблеток в
контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 100 таблеток
в банке полимерной выдувной из полипропилена с крышкой из полипропилена или
банке полимерной из полиэтилена низкого давления с крышкой из смеси
полиэтиленов высокого давления и полиэтиленов низкого давления.

Свободное
пространство в банке заполнено ватой медицинской гигроскопической.

По 3, 5 или 10
контурных ячейковых упаковок или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по
применению в пачке из картона.

Условия хранения

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по
истечении срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

После 45 лет у кого-то отмечаются лишь эпизоды повышения давления, а некоторым уже ставят диагноз «гипертензия». Средства для лечения недуга назначают пожизненно. В начале болезни пациенты ограничиваются одним препаратом, а при прогрессировании терапию комбинируют. Это необходимо для предотвращения осложнений: инфаркта, инсульта. По этой причине гипертоникам необходимо знать, какие таблетки от высокого давления самые эффективные и быстро помогают.

Свойства таблеток от гипертонии

Не каждое средство, выпускаемое фармакологической компанией, подходит для любого пациента. Лекарства различаются механизмом действия и основным веществом. Это приводит к появлению ограничений, которые учитывают при подборе терапии.

Препараты, понижающие артериальное давление, воздействуют, прежде всего, на сосудистую стенку, миокард и другие органы. Когда подбирают средства, учитывают возможную сопутствующую патологию. С этой целью таблетки от повышенного давления по своим свойствам разделяют на несколько групп:

Нет средств, которые будет всегда применять один и тот же пациент. То, какие таблетки от высокого давления самые эффективные, может сказать только врач в каждом индивидуальном случае. Любой медикамент выписывают больному с учетом возраста, возможных осложнений и сопутствующих болезней. При привыкании организма к компонентам назначенную схему для терапии нередко меняют.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: