Валсартан бисопролол

Способ применения и дозы

Бисопролол
принимают внутрь один раз в сутки с небольшим количеством воды, независимо от
времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Во всех случаях
режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности,
учитывая и состояние пациента.

При артериальной
гипертензии и ИБС бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сут. При
необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут.

При лечении
артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет
20 мг 1 раз/сут.

Стандартная
схема лечения включает применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента () или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае
непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и,
факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения бисопрололом требует
обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного
контроля.

Предварительным
условием для лечения бисопрололом является стабильная без признаков
обострения.

Лечение ХСН
бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом
может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько
хорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличивать
только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения
нижеприведенного режима дозирования препарата при возможно применение
бисопролола в таблетках по 2,5 мг с риской.

Рекомендуемая
начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от
индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг,
3,75 мг (1½ таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки
по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Для дозировок 2,5 мг,
3,75 мг и 10 мг каждое последующее увеличение дозы должно
осуществляться не менее, чем через 2 недели. Для дозировок 5 мг
и 7,5 мг каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не ранее,
чем через 4 недели.

Если увеличение
дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендованная доза при составляет 10 мг препарата
1 раз в день.

Во время
титрования рекомендуется регулярный контроль , и степени выраженности
симптомов . Усугубление симптомов течения возможно уже с первого дня
применения препарата.

Если пациент
плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно
постепенное снижение дозы.

Во время фазы
титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН,
артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде
всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может
потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

После
стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,
либо продолжить лечение.

Нарушение
функции почек или печени

—    
При
нарушении функции печени или почек легкой, или умеренной степени обычно
не требуется корректировать дозу;

—    
При
тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у
пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет
10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой
осторожностью.

Коррекции дозы
не требуется.

К настоящему
времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с
ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями
функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками
сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с
ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Особые указания

Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Применение при беременности и кормлении грудью

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на , препарат Валсартан-СЗ не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на , врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.

Как любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на , препарат Валсартан-СЗ не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-СЗ, следует отменить лечение как можно быстрее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Поэтому не следует применять препарат в период грудного вскармливания.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдались эффекты воздействия валсартана на фертильность.

Фармакологическое действие

антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

Взаимодействие

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Двойная блокада при применении II, ингибиторов или алискирена

Одновременное применение II (в т.ч. препарат Валсартан-СЗ) с другими средствами, оказывающими влияние на , ассоциируют с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль , функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих препарат Валсартан-СЗ и другие ЛС, оказывающие влияние на РААС.

При применении валсартана одновременно с (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении II одновременно с возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

По результатам исследования на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами и II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан-СЗ и диуретиками.

Препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или солей, содержащих калий, а также других препаратов, способных увеличивать содержание калия (например гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови, и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на , у пациентов данной категории, т.к. это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.

Свойства таблеток от гипертонии

Не каждое средство, выпускаемое фармакологической компанией, подходит для любого пациента. Лекарства различаются механизмом действия и основным веществом. Это приводит к появлению ограничений, которые учитывают при подборе терапии.

Препараты, понижающие артериальное давление, воздействуют, прежде всего, на сосудистую стенку, миокард и другие органы. Когда подбирают средства, учитывают возможную сопутствующую патологию. С этой целью таблетки от повышенного давления по своим свойствам разделяют на несколько групп:

Нет средств, которые будет всегда применять один и тот же пациент. То, какие таблетки от высокого давления самые эффективные, может сказать только врач в каждом индивидуальном случае. Любой медикамент выписывают больному с учетом возраста, возможных осложнений и сопутствующих болезней. При привыкании организма к компонентам назначенную схему для терапии нередко меняют.

Пациенты с нарушением функции почек

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 (см. «Противопоказания») и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРАII с ингибиторами противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

При одновременном применении с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, гепарин), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Данных по безопасности применения препарата Валсартан-СЗ у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным , например получающие высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валсартан-СЗ следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить , в т.ч. путем уменьшения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие ЛС, влияющие на , могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом Валсартан-СЗ, часто отмечается некоторое снижение , в связи с чем рекомендуется контроль в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Валсартан-СЗ по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с III–IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния , лечение ингибиторами и II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валсартан-СЗ, а также периодически во время лечения препаратом необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При артериальной гипертензии препарат Валсартан-СЗ может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата Валсартан-СЗ в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами , поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При препарат Валсартан-СЗ может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами или бета-адреноблокаторами. У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором , бета-адреноблокатором и препаратом Валсартан-СЗ.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов . Прием препарата Валсартан-СЗ в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан-СЗ запрещено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НЯ, как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валсартан-СЗ, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензия, сердечная недостаточность (затруднение дыхания, акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца — трансвенозная стимуляция, подключение искусственного водителя ритма.

Фармакодинамика

Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций ССС.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на , который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение валсартана с ингибитором демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р<0,05) ниже у пациентов, принимающих препарат, чем у пациентов, принимающих ингибитор (2,6 против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление (НЯ) отмечается в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором , кашель наблюдается в 68,5% случаев (р<0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение , не сопровождающееся изменением ЧСС.

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов антигипертензивное действие начинается в течение 2 ч, а максимальное снижение достигается в пределах 4–6 ч и сохраняется более 24 ч. При повторном применении препарата максимальное снижение , вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением или другими НЯ. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160–320 мг, отмечается значительное снижение протеинурии (36–44%).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении препарата в течение 2 лет у пациентов, которые начали прием в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), снижаются показатели общей и сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения , повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.

XCН у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2 лет у пациентов с II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы , отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения , в/в введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижение показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с , на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу , замедлению прогрессирования , улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению , а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияние на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.

У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение . При применении валсартана максимальное снижение , вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48–72 ч до родов. Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение 48–72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее 2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Бисопролол

Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%), астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии (ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания, ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах, конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия (0,5%), аритмия, сердцебиение, блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%), диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.

Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм, фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный дистресс-синдром.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.

Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.

Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе, грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой. 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

По 10 таблеток в
контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 100 таблеток
в банке полимерной выдувной из полипропилена с крышкой из полипропилена или
банке полимерной из полиэтилена низкого давления с крышкой из смеси
полиэтиленов высокого давления и полиэтиленов низкого давления.

Свободное
пространство в банке заполнено ватой медицинской гигроскопической.

По 3, 5 или 10
контурных ячейковых упаковок или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по
применению в пачке из картона.

Фармакология

Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает , минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, сердечный выброс, секрецию ренина, (при длительном приеме), и . Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и узлов, замедляет проводимость по соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60 лет) — 91% (старше 60 лет).

После приема внутрь всасывается на 80%. При «первом прохождении» через печень метаболизируется 20%. достигается через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы — 30%. T1/2 — 9–12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при менее 40 мл/мин — в 3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч). Более 98% экскретируется почками (50% — в неизмененном виде, остальное — неактивные метаболиты), 2% — с фекалиями.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах, превышающих в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено. В ряде тестов и мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в 375 раз превышающих , неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие в 375 и 31 раз соответственно, тератогенного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих (при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих , оказывал токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы тела).

Фармакокинетика

Бисопролол
распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.
Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопролола
клетками крови не наблюдается.

Бисопролол
метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все
метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные
метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют
фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с
микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол
метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а
изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Клиренс
бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде
неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до
метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопролола
составляет 15,6 ± 3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен
9,6 ± 1,6 л/ч. Период полувыведения () бисопролола
составляет 10–12 часов.

Поскольку
выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с
нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы
не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от
возраста.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

У пациентов с
циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление
элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола
составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики
между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.

У пациентов с
ХСН III функционального класса по классификации были отмечены более
высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный по сравнению со
здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в
равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при суточной дозе
10 мг; составляет
17 ± 5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с и
сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

У пациентов
пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых
фармакокинетических показателей (T1/2, , Cmax)
бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с
возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются
клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг.

По 10, 14 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке. По 30 табл. в банке полимерной с крышкой или во флаконе полимерном с крышкой.

Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 14 табл. или 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Прекращение
терапии и «синдром «отмены»

Не следует резко
прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без
предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному
ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно
у пациентов с (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие
инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с при
внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо,
то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного
утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует
временно возобновить прием бисопролола.

Заболевания, при
которых необходимо с осторожностью применять препарат

Бисопролол
следует применять с осторожностью в следующих случаях: тяжелые формы и
нетяжелые формы бронхиальной астмы; сахарный диабет со значительными
колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы
гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как
тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость; строгая диета; проведение
десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени;
вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); нарушения
периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в
начале терапии может возникнуть усиление симптомов); псориаз (в т.ч. в
анамнезе).

Бета-адреноблокаторы
не должны применяться при декомпенсированной до тех пор, пока состояние
пациента не стабилизировалось.

На начальных
этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

Бета-адреноблокаторы
могут вызывать брадикардию.  При урежении в покое менее 50–55 уд/мин следует
уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.

Как и другие
бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ.
Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с AV блокадой I степени.

Неселективные
бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных
приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией
Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции
коронарной артерии. Кардиоселективные бета1‑адреноблокаторы
(включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с
осторожностью.

К настоящему
времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с
ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями
функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками
сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с
ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Несмотря на то,
что селективные бета1‑адреноблокаторы в меньшей степени влияют
на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы,
пациентам с и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует
назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные
преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной
астме или показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У
пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных
путей, что требует более высокой дозы бета2‑адреномиметиков.

У пациентов с
ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной
недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов
тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки,
непереносимости физических нагрузок, кашля).

Обширные
хирургические вмешательства и общая анестезия

При
необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить
врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск
лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения
рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной
необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде
(т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии
миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости
прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства,
препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.

У пациентов с
феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения
альфа-адреноблокаторов.

При гиперфункции
щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать
тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена
препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического
криза.

Бета-адреноблокаторы,
включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть
анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления
адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов.
Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне
приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого
клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола
пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим
курс десенсибилизации.

При решении
вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно
соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск
обострения течения псориаза.

Пациенты,
пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения
бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Согласно
результатам исследования, у пациентов с , бисопролол не влияет на
способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальных реакций
способность управлять автомобилем или работать с технически сложными
механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в
начале лечения и после изменения дозы бисопролола.

Внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Артериальная гипертензия. Препарат может быть назначен в дозе 40, 80, 160 и 320 мг. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 80 мг/сут, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 нед лечения; максимальный эффект развивается через 4 нед. Тем пациентам, у которых не удается получить адекватный терапевтический ответ, суточная доза препарата Валсартан-СЗ может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы — 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

ХСН. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 нед до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда. Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 табл. 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40, 80, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2-й нед лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 3-го мес терапии препаратом Валсартан-СЗ. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Валсартан-СЗ в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Оценка состояния пациентов, в период после перенесенного инфаркта миокарда, должна включать оценку функции почек.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения . Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.

ХСН и перенесенный острый инфаркт миокарда. Препарат Валсартан-СЗ не рекомендован для лечения и после перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Особые группы пациентов

Возраст старше 65 лет. У пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со менее 10 мл/мин.

Нарушения функции печени. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

После приема препарата внутрь валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность — 23%. При применении валсартана с пищей уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го ч после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковая. Уменьшение , тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Vss валсартана после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбуминами.

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T1/2α менее 1 ч и β-фаза с T1/2β — около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). валсартана составляет 6 ч.

ХСН. У данной категории пациентов время достижения и сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение и прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с не оказывал влияние на клиренс валсартана.

Возраст старше 65 лет. У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что, однако, не имеет клинического значения.

Нарушения функции почек. Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и более 10 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности () валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Возраст от 6 до 18 лет. Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время завтрака 1,25–10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под контролем и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5–10 мг; легкая артериальная гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1 нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза). Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Фармакологические
эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение
беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы
снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода,
внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного
могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия).
При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать
селективным бета1‑адреноблокаторам.

При беременности
бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если
ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов
у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке,
а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления
нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется
применять альтернативные методы терапии.

Следует
тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у
новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

По данным
доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко
лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому
прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания.
Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание
следует прекратить.

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота НЯ была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из НЯ от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности препарата Валсартан-СЗ у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Ниже приведены НЯ, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности.

Для всех НЯ, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение , гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боли в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие НЯ, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие препарат Валсартан-СЗ после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.

Со стороны сердца: нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение , ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — рабдомиолиз; частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания азота мочевины в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при наблюдались следующие НЯ, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или появляются любые другие побочные эффекты не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Латинское название

Bisoprololum (род. Bisoprololi)

Показания

Не применять по
истечении срока годности.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Симптомы: выраженное снижение , которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует индуцировать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения в качестве терапии необходимо в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности , включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, и количества выделяемой мочи.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: